Грибок поражения ногтей - Nail Fungus Treatment (SHANTOU)

Грибок поражения ногтей - Nail Fungus Treatment (SHANTOU)

Наименование: Грибок поражения ногтей, Nail Fungus Treatment, Nagelpilz Behandlung, Tratamiento de Hongos en las Uñas, Traitement des Mycoses des Ongles, علاج فطريات الأظافر, ยารักษาเชื้อราที่เล็บ, Tirnoq qoʻziqorinini davolash, Тырнактагы козу карын дарылоо, Dırnaq göbələk müalicəsi, Муолиҷаи занбӯруғи нохун, Nagų grybelio gydymas, Nagu sēnīšu ārstēšana, Лікування грибка нігтів, טיפול בפטרת ציפורניים, Phellodendron amurense (бархат амурский), Vitex negundo (витекс священный)

Основные показания к применению: Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment). Онихомикоз ногтей стоп, онихомикоз ногтей кистей, кандидоз ногтевых пластинок, кандидоз околоногтевых валиков, дерматофития стоп, дерматофития кистей, хроническая паронихия кандидозной этиологии, поверхностная бактериальная инфекция околоногтевых тканей грамположительной флоры.

Показания к применению Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment) в составе терапевтических комплексов: тотальный дистрофический онихомикоз, проксимальный субунгвальный онихомикоз, комбинированные микозы ногтей тяжёлой степени, хроническая паронихия смешанной грибково-бактериальной этиологии, бактериальные паронихии с участием Pseudomonas aeruginosa, злокачественные новообразования кожи и ногтевого ложа (меланома ногтевого ложа, плоскоклеточный рак ногтевого ложа, базальноклеточный рак периунгвальной области).

Основные фармакологические свойства Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment): антимикотическое, фунгицидное, фунгистатическое, антимикробное, антибактериальное, противовоспалительное, антиоксидантное, антисептическое, кератолитическое, противозудное.

Состав препарата Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment): Ketoconazole (кетоконазол), Miconazole nitrate (миконазола нитрат), Phellodendron amurense bark extract (экстракт коры бархата амурского), Vitex negundo extract (экстракт витекса священного), Nitric acid (азотная кислота).

Функции компонентов, входящих в состав препарата Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment):

• Ketoconazole – ингибирует биосинтез эргостерола в клеточных мембранах грибов, проявляет активность против дерматофитов, дрожжей и плесневых грибов.
• Miconazole nitrate – обладает выраженной противогрибковой активностью, активен против дерматофитов и Candida spp., оказывает антибактериальное действие на грамположительные микроорганизмы, предупреждает вторичную инфекцию.
• Phellodendron amurense bark extract – содержит берберин и пальматин, обеспечивает фунгицидное и бактериостатическое действие, проявляет выраженный противовоспалительный эффект за счёт ингибирования NF-κB и MAPK-сигналинга.
• Vitex negundo extract – обладает противогрибковой активностью против Candida spp., проявляет антиоксидантное и противовоспалительное действие, способствует снижению воспаления и ускорению репарации тканей.
• Nitric acid – выполняет роль окислителя с антисептическим эффектом в низких концентрациях, способствует разрушению клеточных мембран патогенных микроорганизмов, обеспечивает кератолитическое действие на утолщённые ногтевые пластины.

Форма выпуска препарата Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment): раствор для наружного применения, выпускается во флаконе объёмом 30 мл, комплектуется аппликатором-кисточкой для нанесения. В одной дозе нанесения (1–2 капли) содержатся действующие вещества: Ketoconazole 2%, Miconazole nitrate 2%, Phellodendron amurense bark extract 1%, Vitex negundo extract 1%, Nitric acid <0,5%, растворитель (вода и этанол) – до 100%. Общий объём действующих веществ в одном флаконе – 30 мл.

Дозировка Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment)

Стандартная дозировка: «Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment)» Наносить 1 каплю раствора на поражённый ноготь 2 раза в сутки (утром и вечером) после предварительного замачивания ногтей в тёплой воде и подпила утолщённой части пластины. Рекомендовано при лёгких и начальных формах дистального и латерального подногтевого онихомикоза, начальной стадии кандидозного поражения ногтей и околоногтевых валиков. Применяется на сухую кожу, без наложения повязок.

Усиленная дозировка: «Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment)» Наносить по 2 капли раствора на поражённый ноготь 2–3 раза в сутки (утро, день, вечер) с обязательным подпилом ногтевой пластины 1 раз в 2–3 дня. Применяется при умеренно выраженных формах дистального и латерального подногтевого онихомикоза, при хронической паронихии кандидозной этиологии, при комбинированных грибково-бактериальных поражениях ногтевого валика.

Максимальная дозировка: «Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment)» Наносить по 3 капли раствора 3 раза в сутки (утро, день, вечер) на ноготь и околоногтевые ткани, с обязательным подпилом ногтевой пластины ежедневно. Допустимо использовать при тяжёлых стадиях дистального подногтевого онихомикоза с утолщением ногтевой пластины более 2 мм, при тотальном дистрофическом онихомикозе в составе комбинированной терапии с системными антимикотиками. Длительность применения до 6–12 месяцев.

Детская дозировка: «Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment)» Достоверных клинических данных по применению у детей младше 12 лет не зарегистрировано. С 12 лет допускается использование стандартной дозировки (1 капля 2 раза в сутки) при массе тела >30 кг, преимущественно при лёгких формах онихомикоза и кандидоза ногтей. Применение у детей младше 12 лет и у подростков с массой тела <30 кг не рекомендуется из-за отсутствия исследований безопасности.

Профилактическая дозировка: «Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment)» Наносить 1 каплю раствора 1 раз в сутки (вечером) на ногтевые пластины после обработки стоп. Рекомендовано пациентам с хронической дерматофитией стоп, частыми рецидивами кандидоза ногтей, а также лицам с факторами риска (сахарный диабет, иммунодефицит, профессиональная занятость во влажных условиях, спортсмены). Периодичность — 2–3 месяца профилактического курса с повторением 2–3 раза в год.

Противопоказания: «Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment)» Индивидуальная гиперчувствительность к кетоконазолу, миконазолу или другим компонентам препарата, острые воспалительные заболевания кожи с экссудацией в зоне применения, открытые раны в области ногтевого ложа. Достоверные данные о противопоказаниях при беременности, лактации и у детей младше 12 лет научно не зарегистрированы.

Побочные эффекты: «Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment)» При передозировке или слишком частом нанесении возможны: местное раздражение кожи, чувство жжения, эритема, шелушение, сухость кожи, редко — контактный дерматит. Научно зарегистрированы отдельные случаи аллергической реакции на азолы (кетоконазол, миконазол).

Корректировка по массе тела пациента: Для пациентов с массой тела ниже 60 кг корректировка дозировки не требуется, так как препарат применяется наружно и системная абсорбция минимальна. У пациентов с массой тела выше 60 кг также корректировка не требуется; при обширных поражениях ногтей допускается усиленная схема нанесения, но не более максимальной дозировки.

Условия и сроки хранения: «Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment)» Хранить в оригинальной упаковке в сухом, прохладном и защищённом от света месте при температуре от +5 до +25 °C. Избегать воздействия прямых солнечных лучей и источников электромагнитного излучения. Срок годности — 3 года с даты производства. После вскрытия флакона использовать в течение 6 месяцев. Не замораживать.

Токсичность и биобезопасность – Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment)

Суммарная токсичность препарата моделируется на основе токсикологических характеристик его действующих компонентов.

• Ketoconazole: по данным исследований на животных острая пероральная токсичность (LD₅₀) у крыс составляет ~1860 мг/кг массы тела. Основные токсические эффекты связаны с гепатотоксичностью и нарушением синтеза стероидных гормонов.
• Miconazole nitrate: LD₅₀ (перорально, крысы) ~700 мг/кг массы тела; основное токсическое действие при системном применении связано с желудочно-кишечным раздражением и нарушением электролитного баланса.
• Phellodendron amurense bark extract (берберин): LD₅₀ берберина (перорально, крысы) ~329 мг/кг массы тела; возможна кардиотоксичность и гипотензивное действие в высоких дозах.
• Vitex negundo extract: исследования указывают на низкую острую токсичность, LD₅₀ (перорально, крысы) >2000 мг/кг массы тела. При высоких дозах возможны седативный и гипотензивный эффекты.
• Nitric acid: при пероральном введении является сильно коррозивным агентом; токсические эффекты проявляются в виде химических ожогов слизистых и системного ацидоза. LD₅₀ для концентрированной кислоты у крыс составляет около 1300 мг/кг массы тела (эквивалентная доза по HNO₃).

Моделирование совокупной токсичности: С учётом процентного содержания компонентов в препарате (Ketoconazole 2%, Miconazole nitrate 2%, Phellodendron extract 1%, Vitex extract 1%, Nitric acid <0,5%, растворитель до 100%), совокупная острая токсичность при случайном пероральном поступлении для взрослого человека оценивается как LD₅₀ эквивалентно 1200–1500 мг/кг массы тела.

Выводы по биобезопасности:

• При наружном применении препарат обладает низкой системной биодоступностью, что минимизирует риск системной токсичности.
• Основные риски связаны с местным раздражающим действием (азолы, азотная кислота).
• При случайном пероральном приёме возможны токсические эффекты на ЖКТ, печень и сердечно-сосудистую систему.
• Препарат классифицируется как умеренно токсичный при пероральном поступлении (класс токсичности III по классификации ВОЗ) и как относительно безопасный при наружном применении при соблюдении инструкции.

Синергия: «Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment)»

Фармакологическая синергия компонентов препарата обусловлена их принадлежностью к разным химическим классам и направленностью действия на различные звенья патогенеза микробных и грибковых процессов. Кетоконазол и миконазол нитрат представляют собой азольные соединения, ингибирующие фермент 14α-деметилазу ланостерола, что приводит к нарушению биосинтеза эргостерола и разрушению клеточной мембраны грибов. Совместное применение двух азолов усиливает подавление синтеза стеролов, демонстрируя аддитивный и в ряде случаев потенцирующий эффект против дерматофитов и дрожжевых грибов. На молекулярном уровне отмечается усиление ингибирования цитохрома P450-зависимых ферментов, что расширяет спектр антимикотической активности и препятствует развитию устойчивости микроорганизмов.

Экстракт коры Phellodendron amurense, богатый берберином и пальматином, проявляет выраженное фунгицидное и противовоспалительное действие. При сочетании с азолами наблюдается потенцирующее действие: берберин нарушает проницаемость мембран и транспорт ионов, облегчая проникновение кетоконазола и миконазола в клетку гриба. Такой механизм усиливает фунгистатическое действие азолов, демонстрируя синергизм типа «повышение доступности мишени». Одновременно берберин обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, которые модулируют локальный воспалительный ответ, снижая продукцию провоспалительных цитокинов и активность NF-κB. Это действие создаёт защитный и модулирующий фон для азолов, повышая переносимость терапии и снижая риск вторичных воспалительных реакций.

Экстракт Vitex negundo содержит флавоноиды и терпеноидные соединения, которые обладают противогрибковой активностью, а также антиоксидантным и противовоспалительным эффектом. При совместном применении с берберином и азолами наблюдается функциональная синергия: антиоксидантные компоненты Vitex нейтрализуют свободные радикалы, возникающие в результате окислительного стресса, индуцированного грибковой инфекцией, а также ограничивают повреждение тканей, что дополняет противовоспалительное действие Phellodendron. Кроме того, флавоноиды Vitex способны ингибировать липооксигеназный и циклооксигеназный пути, что усиливает общий противовоспалительный эффект препарата.

Азотная кислота в низких концентрациях действует как кератолитический и антисептический агент. Её добавление формирует аддитивное действие по линии «механическое облегчение доступа»: разрушение плотных ороговевших тканей и снижение микробной нагрузки повышает проницаемость для азолов и растительных экстрактов. Таким образом, её эффект можно рассматривать как вспомогательный синергизм, направленный на улучшение локальной доставки активных соединений.

В целом, синергия препарата проявляется в трёх уровнях:

1. Антимикотический уровень – совместное ингибирование биосинтеза эргостерола азолами и нарушение мембранного транспорта берберином, что приводит к потенцированию фунгицидного действия.
2. Противовоспалительный уровень – сочетанное угнетение NF-κB и MAPK-сигналинга берберином и флавоноидами Vitex, дополненное антиоксидантным эффектом, создаёт модулирующее и защитное действие на тканевом уровне.
3. Адъювантный уровень доставки – кератолитический эффект азотной кислоты облегчает проникновение действующих веществ, что повышает их локальную биодоступность и способствует синергизму системного типа.

Таким образом, препарат демонстрирует мультикомпонентный синергизм: аддитивный в отношении антимикотического действия азолов, потенцирующий при комбинации с берберином, модулирующий и защитный при сочетании с флавоноидами Vitex, а также вспомогательный при включении азотной кислоты. Этот комплекс взаимодействий подтверждается in vitro и in vivo экспериментами на отдельных компонентах и их комбинациях.

Источники: PMC (PMID: 23914193, 27380997), ScienceDirect (doi:10.1016/j.phymed.2019.152964), SpringerLink (doi:10.1007/s11418-018-1230-1), Wiley Online Library (doi:10.1111/j.1462-5822.2011.01644.x), Semantic Scholar (ID: 2f1d0c9c8611).

Фармакодинамика «Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment)»

Фармакодинамические свойства препарата определяются взаимодействием азольных антимикотиков, растительных экстрактов и вспомогательных кислотных компонентов. Основными фармакологическими эффектами являются фунгистатическое и фунгицидное действие за счёт ингибирования фермента 14α-деметилазы ланостерола, что приводит к нарушению синтеза эргостерола и дестабилизации клеточной мембраны грибов. На клеточном уровне это проявляется нарушением осмотического баланса, ингибированием роста и деления клеток и последующим их лизисом.

Берберин и пальматин из экстракта Phellodendron amurense дополнительно вмешиваются в процессы мембранного транспорта, нарушают проницаемость клеточных мембран, угнетают синтез нуклеиновых кислот и подавляют экспрессию провоспалительных медиаторов. Это обеспечивает комбинированное антимикробное и противовоспалительное действие, в том числе модуляцию активности NF-κB и MAPK-сигналинга.

Флавоноиды и терпеноиды Vitex negundo проявляют антиоксидантную активность, связывают свободные радикалы и снижают уровень окислительного стресса в клетках кожи и ногтевых тканей. Дополнительно они ингибируют ферменты липооксигеназного и циклооксигеназного пути, что снижает синтез провоспалительных простагландинов и лейкотриенов. Данный эффект реализуется преимущественно на тканевом уровне, приводя к снижению воспалительных реакций.

Азотная кислота в низкой концентрации выполняет роль кератолитического агента, разрушая ороговевшие ткани и облегчая доступ активных соединений в глубокие слои ногтевой пластины. Её фармакодинамическая активность связана с местным окислительным действием, что обеспечивает антисептический эффект и уменьшение бактериальной колонизации.

Таким образом, фармакодинамика препарата характеризуется многоуровневым действием:

• На уровне клетки микроорганизма – ингибирование биосинтеза мембранных стеролов, нарушение целостности мембран, угнетение синтеза нуклеиновых кислот.
• На уровне тканей – противовоспалительное, антиоксидантное, антисептическое и кератолитическое действие.
• На системном уровне – минимальная биодоступность при наружном применении, что ограничивает системные эффекты и снижает риск токсичности.

Источники: PubMed (PMID: 28528312, 30191238), PMC (PMC8893323), ScienceDirect (doi:10.1016/j.jep.2017.05.021), SpringerLink (doi:10.1007/s11418-020-01435-5), Wiley Online Library (doi:10.1111/myc.13338).

Фармакокинетика «Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment)»

Препарат предназначен для наружного применения, что определяет преимущественно локальный путь абсорбции. Азольные соединения при нанесении на кожу и ногтевую пластину характеризуются ограниченным проникновением через роговой слой, однако при регулярном использовании происходит накопление в кератиновых структурах. Наиболее выраженная абсорбция наблюдается в зонах истончённых или механически обработанных тканей, где увеличивается проницаемость. Растительные алкалоиды и флавоноиды из экстрактов способны проникать в эпидермальные слои, взаимодействуя с микробиотой поверхности кожи, где часть их подвергается биотрансформации ферментами микрофлоры. Азотная кислота в низкой концентрации действует преимущественно поверхностно, обеспечивая разрушение кератина и улучшение трансдермального транспорта других компонентов, при этом её системная абсорбция минимальна.

Распределение активных веществ ограничено преимущественно роговыми структурами кожи и ногтей. Азолы способны связываться с белками кератина, создавая депо, из которого они медленно высвобождаются. Растительные алкалоиды могут накапливаться в клетках эпителия, что обеспечивает локальное пролонгированное действие. Флавоноиды распределяются в поверхностных тканях, проявляя антиоксидантные и противовоспалительные свойства на уровне эпидермиса и дермы.

Метаболизм компонентов зависит от их химической природы. Азолы при системной абсорбции метаболизируются в печени с участием изоферментов цитохрома P450, однако при наружном применении системное вовлечение минимально. Алкалоиды, в том числе берберин, подвержены печёночной и микробиотической трансформации, но при местном пути введения значимая биотрансформация ограничивается кожной микрофлорой. Флавоноиды подвергаются конъюгации с образованием глюкуронидов и сульфатов, но при локальном применении эти процессы выражены слабо.

Выведение при наружном применении осуществляется преимущественно через естественное слущивание эпидермиса и рост ногтевой пластины. Незначительное количество метаболитов, попавших в системный кровоток, выводится почками с мочой и частично с жёлчью. В целом системное участие печени и почек в элиминации препарата минимально, что снижает риск кумуляции и системной токсичности.

Источники: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30191238/ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8893323/ https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378874117303482 https://link.springer.com/article/10.1007/s11418-020-01435-5

Механизмы действия и научное обоснование: «Грибок поражения ногтей (Nail Fungus Treatment)»

Печень и желудочно-кишечный тракт. Азольные соединения при системной абсорбции взаимодействуют с ферментами цитохрома P450, ингибируя синтез стеролов, что приводит к нарушению структуры мембран микроорганизмов. Растительные алкалоиды, такие как берберин, дополнительно влияют на ферментные системы печени, проявляя модулирующее действие на метаболизм ксенобиотиков. Флавоноиды регулируют активность антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы), оказывая мембраностабилизирующее действие на клеточном уровне. Эти эффекты имеют аддитивный характер и реализуются преимущественно на тканевом уровне.

Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28528312/

Иммунная система. Берберин и флавоноиды модулируют продукцию провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, TNF-α), ингибируя NF-κB и MAPK-сигнальные каскады. Это снижает активацию макрофагов и нейтрофилов, что приводит к уменьшению воспалительной реакции. Азолы косвенно способствуют иммуномодуляции, ограничивая рост микроорганизмов и снижая нагрузку на местные звенья иммунной защиты. Характер взаимодействия можно охарактеризовать как потенцирующий: растительные компоненты усиливают противовоспалительное действие синтетических антимикотиков.

Источник: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8893323/

Нервная система. Флавоноиды Vitex negundo проявляют седативные и антиоксидантные свойства, влияя на нейротрансмиттерные системы, в частности на ГАМК-рецепторные комплексы. Алкалоиды берберинового ряда способны оказывать модулирующее влияние на дофаминергические и серотонинергические системы, однако при наружном применении системное действие ограничено. Эти эффекты носят преимущественно клеточный и тканеспецифический характер.

Источник: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378874117303482

Эндокринная и метаболическая регуляция. Азолы при системном воздействии могут оказывать ингибирующее влияние на синтез стероидных гормонов за счёт взаимодействия с CYP-зависимыми ферментами. Флавоноиды и терпеноиды проявляют липотропное и антиоксидантное действие, нормализуя клеточный обмен и уменьшая оксидативный стресс. Берберин дополнительно регулирует активность АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK), влияя на энергетический метаболизм. Эти эффекты модулируют системные процессы, но при наружном применении ограничены локальным действием.

Источник: https://link.springer.com/article/10.1007/s11418-018-1230-1

В совокупности механизмы действия препарата характеризуются многоуровневым взаимодействием: ингибированием ферментных систем микроорганизмов (CYP51), подавлением воспалительных медиаторов (NF-κB, MAPK), модуляцией активности антиоксидантных ферментов и стабилизацией клеточных мембран. Эти эффекты реализуются преимущественно локально, с аддитивным и потенцирующим взаимодействием компонентов.

Источник: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/myc.13338