Метиленовый синий - Methylene Blue C₁₆H₁₈ClN₃S·xH₂O

Метиленовый синий – Methylene Blue (Asiabiopharm Co. Ltd.)

Наименование: метиленовый синий, methylene blue, methylenblau, azul de metileno, bleu de méthylène, أزرق الميثيلين, เมทิลีนบลู, метилен кўки, метилен көк, метилен göy, метилен кабуд, metileno mėlyna, metilēna zils, метилен синій, כחול מתילן

Основные показания к применению: Метиленовый синий (Methylene Blue). Метгемоглобинемия приобретённая, метгемоглобинемия наследственная, энцефалопатия индуцированная ифосфамидом, вазоплегический синдром после кардиохирургических вмешательств, рефрактерная гипотензия при септическом шоке, инфекции мочевыводящих путей бактериальной этиологии, острый цистит, острый уретрит, грибковые инфекции кожи и слизистых оболочек, малярия вызванная Plasmodium falciparum.

Показания к применению Метиленового синего (Methyleni coerulei chloridum) в составе терапевтических комплексов: Злокачественные новообразования молочной железы, злокачественные новообразования яичников, злокачественные новообразования эндометрия, гиперпаратиреоз первичный, инфекции мягких тканей с полирезистентной бактериальной флорой, хронический пародонтит, инфицированные хронические раны, нейродегенеративные заболевания (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона).

Основные фармакологические свойства Метиленового синего (Methyleni coerulei chloridum): антидотное, антисептическое, антимикробное, противогрибковое, антиоксидантное, фотосенсибилизирующее, нейропротективное, митохондриально-защитное, противовоспалительное, диагностическое (окрашивающее).

Состав препарата Метиленовый синий (Methyleni coerulei chloridum): methylene blue (метиленовый синий), aqua purificata (очищенная вода)

Функции компонентов, входящих в состав препарата Метиленовый синий (Methyleni coerulei chloridum):

• Methylene blue (метиленовый синий): выполняет основную фармакологическую роль, обладает антидотным действием при метгемоглобинемии, оказывает антисептический и фотосенсибилизирующий эффект, используется в диагностических процедурах.
• Aqua purificata (очищенная вода): служит растворителем и носителем действующего вещества, обеспечивает стабильность и равномерное распределение раствора.

Форма выпуска препарата Метиленовый синий (Methylene Blue): Раствор для внутривенного введения во флаконах по 10 мл и 20 мл, содержащий 1% метиленового синего (10 мг/мл). Одна ампула объёмом 10 мл содержит 100 мг действующего вещества (methylene blue) и вспомогательный компонент — aqua purificata. Также выпускается во флаконах по 50 мл и 100 мл для применения в диагностике и фотодинамической терапии.

Дозировка Метиленового синего (Methyleni coerulei chloridum):

Стандартная дозировка: Метиленовый синий (Methylene Blue) Для взрослых при метгемоглобинемии стандартная доза составляет 1–2 мг/кг массы тела внутривенно медленно в течение 5 минут. При необходимости введение можно повторить через 1 час, при сохранении клинических симптомов. Данный режим применяется при лёгкой и средней степени метгемоглобинемии. Вводится вне зависимости от приёма пищи, в условиях стационара.

Усиленная дозировка: Метиленовый синий (Methylene Blue) При тяжёлой метгемоглобинемии, при рефрактерной гипотензии (вазоплегический синдром, септический шок) применяют усиленные дозы 1.5–2 мг/кг внутривенно болюсом, иногда с последующей инфузией 0.25–1 мг/кг/ч до 12–24 часов. Используется только под контролем гемодинамики и в условиях интенсивной терапии.

Максимальная дозировка: Метиленовый синий (Methylene Blue) Предельно допустимая доза для взрослого составляет 7 мг/кг массы тела в сутки. Превышение может вызвать парадоксальное увеличение метгемоглобина, гемолиз и тяжёлые осложнения. Допускается исключительно при угрожающих жизни состояниях и только в условиях специализированного стационара.

Детская дозировка: Метиленовый синий (Methylene Blue) Применяется с осторожностью у детей старше 3 месяцев. При метгемоглобинемии доза составляет 1 мг/кг внутривенно медленно; при необходимости возможно повторное введение через 1 час. У детей младше 3 месяцев препарат противопоказан из-за риска гемолиза и гипербилирубинемии. В педиатрии не применяется для профилактических целей.

Профилактическая дозировка: Метиленовый синий (Methylene Blue) Профилактическое применение ограничено. Используется при энцефалопатии, индуцированной ифосфамидом: 50 мг внутривенно каждые 6 часов в течение всего периода терапии ифосфамидом. В других хронических состояниях профилактическая доза научно не обоснована и не применяется.

Противопоказания: Метиленовый синий (Methylene Blue) Противопоказан при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тяжёлой почечной недостаточности, беременности (тератогенный эффект зарегистрирован в экспериментах), в период лактации (проникает в грудное молоко), у новорождённых до 3 месяцев (высокий риск гемолиза). Данных о противопоказании у пожилых пациентов без сопутствующих заболеваний не зарегистрировано.

Побочные эффекты: Метиленовый синий (Methylene Blue) При передозировке возможно развитие парадоксальной метгемоглобинемии, гемолиза, тахикардии, гипертензии, боли в груди, окрашивания кожи, слизистых и мочи в синий или зелёный цвет. Также описаны головная боль, тошнота, флебит в месте инъекции.

Корректировка по массе тела пациента: У пациентов с массой тела ниже 60 кг рекомендуется рассчитывать дозу строго из расчёта мг/кг и не превышать 1 мг/кг при стандартных состояниях. У пациентов с массой выше 60 кг — доза также рассчитывается по массе тела, но не должна превышать 7 мг/кг/сутки.

Условия и сроки хранения: Метиленовый синий (Methylene Blue) Раствор хранить в защищённом от света месте при температуре +4…+25 °C. После вскрытия ампулы или флакона раствор использовать немедленно, остатки утилизировать. Экранирование от прямого солнечного света обязательно. Защита от электромагнитных излучений специальными условиями не требуется. Срок годности герметично закрытых ампул и флаконов — до 24 месяцев.

Предостережение перед применением Метиленового синего (Methylene Blue): Перед началом терапии необходимо сдать клинико-лабораторные анализы для исключения противопоказаний и оценки безопасности лечения. Обязательными являются общий анализ крови с определением уровня гемоглобина и количества ретикулоцитов, биохимический анализ крови с оценкой функции печени и почек, исследование активности фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы для исключения дефицита Г-6-ФДГ, коагулограмма, определение уровня метгемоглобина в крови. При наличии сопутствующей терапии серотонинергическими препаратами рекомендуется консультация врача для исключения риска серотонинового синдрома.

Токсичность и биобезопасность – Метиленовый синий (Methylene Blue)

На основании данных экспериментальных исследований метиленовый синий (Methylene Blue, Methyleni coerulei chloridum) относится к веществам с умеренной токсичностью. В опытах на животных установлены значения острой токсичности: LD₅₀ при пероральном введении у мышей составляет около 1200 мг/кг массы тела, при внутривенном введении — около 180 мг/кг массы тела, у крыс при пероральном введении — около 1180 мг/кг массы тела. На клеточных моделях метиленовый синий проявляет умеренное цитотоксическое действие при концентрациях, превышающих терапевтический диапазон.

Совокупная токсичность препарата определяется главным действующим компонентом — метиленовым синим. Вспомогательные компоненты (очищенная вода в растворах) токсичности не добавляют. Таким образом, итоговая токсичность раствора соответствует токсичности действующего вещества и оценивается как умеренно опасная при превышении клинических доз.

При соблюдении терапевтических дозировок препарат считается безопасным, однако при введении доз выше 7 мг/кг у человека возможно развитие парадоксальной метгемоглобинемии, гемолиза и выраженных нарушений гемодинамики.

Синергия: Метиленовый синий (Methylene Blue)

Метиленовый синий (Methylene Blue, Methyleni coerulei chloridum) является мономолекулярным препаратом, однако его фармакологическая эффективность во многих случаях возрастает при сочетании с другими фармакологическими агентами и биологически активными веществами. В экспериментах in vitro и in vivo показано, что метиленовый синий проявляет выраженную синергию с антиоксидантами, такими как куркумин, кверцетин и полифенолы зелёного чая, что обусловлено аддитивным и потенцирующим действием на подавление реактивных форм кислорода и стабилизацию митохондриальных мембран. Данное взаимодействие носит преимущественно тканеспецифический характер, проявляясь в нейрональной и кардиомиоцитарной популяции клеток.

Фармакологическая синергия отмечается и при сочетании с иммуностимулирующими агентами растительного происхождения, например экстрактами Tinospora cordifolia и Spirulina platensis. Эти комбинации проявляют модулирующий и защитный эффект на клеточном уровне, усиливая устойчивость лейкоцитов к оксидативному стрессу и улучшая их функциональную активность. Характер взаимодействия при этом можно охарактеризовать как потенцирующий, направленный на дополнение антиоксидантных и иммуномодулирующих механизмов.

Метиленовый синий в комплексе с фотосенсибилизаторами растительного или синтетического происхождения демонстрирует выраженную фотодинамическую синергию. Под действием света соответствующей длины волны наблюдается аддитивный и в ряде случаев потенцирующий эффект на генерацию синглетного кислорода и других реактивных форм, что усиливает противомикробное и цитотоксическое действие. Такой тип взаимодействия относится к системному и тканеспецифическому уровням и реализуется за счёт активации одинаковых каскадов фотохимических реакций.

Также отмечена синергия метиленового синего с нитратредуктазными ферментами, при участии которых усиливается восстановление гемоглобина и стабилизация оксидоредуктазных процессов. Это взаимодействие можно отнести к защитному, так как оно обеспечивает снижение токсичности нитрозосоединений.

Таким образом, метиленовый синий проявляет широкий спектр фармакологической синергии: антиоксидантной, фотодинамической, иммуномодулирующей и метаболической. Характер взаимодействия варьирует от аддитивного до потенцирующего и модулирующего, охватывая как системные, так и клеточные уровни действия.

Источники: PubMed, PMC, Semantic Scholar, ScienceDirect, SpringerLink, Wiley.

Фармакодинамика Метиленового синего (Methylene Blue)

Фармакодинамика метиленового синего связана с его химической структурой — фенотиазиновым ядром, способным к обратимым окислительно-восстановительным превращениям. На системном уровне он проявляет антиоксидантное, антисептическое, фотосенсибилизирующее и нейропротективное действие. Внутри клеток он действует как акцептор и донор электронов, вовлекаясь в дыхательную цепь митохондрий и стабилизируя выработку аденозинтрифосфата, что определяет его митохондриально-защитные свойства.

Препарат модулирует активность ферментов редуктазных каскадов, в частности метгемоглобинредуктазы, восстанавливая железо гемоглобина из трёхвалентного в двухвалентное состояние. Это обеспечивает поддержание оксигенации тканей на системном уровне. На иммунологическом уровне метиленовый синий проявляет модулирующий эффект, снижая продукцию провоспалительных цитокинов и стабилизируя клеточные мембраны.

Фотодинамическая активность обусловлена способностью молекулы переходить в возбуждённое состояние под действием света и генерировать активные формы кислорода. Эти процессы реализуются на локальном уровне в тканях и клетках, усиливая антимикробный и противогрибковый эффект.

На нервную систему препарат оказывает нейропротективное действие, частично за счёт подавления процессов агрегации белковых структур и уменьшения оксидативного повреждения нейронов. Это действие носит системный и клеточный характер, отражая влияние на митохондриальные процессы и редокс-гомеостаз.

Таким образом, фармакодинамика метиленового синего определяется комплексом антидотных, антимикробных, антиоксидантных, фотосенсибилизирующих и модулирующих эффектов, реализуемых на клеточном, тканевом и системном уровнях.

Источники: PubMed, PMC, Semantic Scholar, ScienceDirect, SpringerLink, Wiley.

Фармакокинетика Метиленового синего (Methylene Blue)

После перорального введения метиленовый синий хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, проходя частичный метаболизм в печени. Биотрансформация включает восстановление до лейкометиленового синего, который обладает фармакологической активностью и способен участвовать в обратимых окислительно-восстановительных реакциях. В кишечнике взаимодействует с микрофлорой, что влияет на скорость восстановления и циркуляцию метаболитов.

При внутривенном введении абсорбционный этап отсутствует, и препарат быстро распределяется в тканях. Наибольшая концентрация отмечается в печени, селезёнке, почках и надпочечниках. Наблюдается накопление в эритроцитах, где он действует как акцептор электронов для восстановления метгемоглобина. В меньшей степени фиксируется в мышцах и центральной нервной системе.

При местном и трансдермальном применении отмечается ограниченное проникновение через неповреждённый эпителий, однако при повреждениях кожи и слизистых биодоступность существенно возрастает. Ингаляционный путь не является основным, но при экспериментальном использовании препарат способен проникать в системный кровоток через альвеолярный барьер.

Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов редокс-систем. Выведение осуществляется почками в виде окрашенных метаболитов и частично в неизменённой форме, что приводит к характерной синей или зелёной окраске мочи. Часть метаболитов выводится с жёлчью, а при длительном применении возможно отложение в тканях. Незначительное количество препарата может выводиться через потовые железы и слизистые оболочки.

Таким образом, фармакокинетика метиленового синего характеризуется хорошей системной абсорбцией, быстрым распределением в органы с высокой метаболической активностью, биотрансформацией в печени и преимущественно почечным выведением с окрашиванием биологических жидкостей.

Источники: PubMed, PMC, ScienceDirect, SpringerLink, Wiley.

Механизмы действия и научное обоснование: Метиленовый синий (Methylene Blue)

Печень и желудочно-кишечный тракт Метиленовый синий участвует в окислительно-восстановительных процессах в гепатоцитах, обеспечивая поддержание антиоксидантного статуса и снижение уровня реактивных форм кислорода. На клеточном уровне он проявляет мембраностабилизирующий и липотропный эффект, защищая клеточные мембраны от перекисного окисления липидов. На системном уровне это проявляется в модуляции ферментных систем печени, включая цитохромы и редокс-каскады. Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31991172/

Иммунная система Метиленовый синий оказывает модулирующее действие на активность макрофагов и нейтрофилов, снижая продукцию провоспалительных цитокинов и активных форм кислорода. На уровне сигнальных каскадов отмечается влияние на NF-κB и JAK/STAT, что приводит к уменьшению экспрессии провоспалительных медиаторов. Характер взаимодействия можно охарактеризовать как защитный и модулирующий. Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22800534/

Нервная система В нейронах метиленовый синий выполняет роль акцептора и донора электронов, поддерживая работу митохондриальной дыхательной цепи и снижая вероятность апоптоза. Он обладает антиоксидантным и нейропротективным действием, предотвращая агрегацию белковых структур и уменьшение энергетического метаболизма. Влияние на каскады MAPK и ингибирование процессов, связанных с избыточным образованием свободных радикалов, обеспечивает потенцирующий защитный эффект. Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25568479/

Эндокринная и метаболическая регуляция Метиленовый синий регулирует активность ферментов, участвующих в редокс-процессах и метаболизме азотистых соединений. Он способен снижать патологическую активность синтазы оксида азота, тем самым модулируя уровень вазоактивных медиаторов. Это взаимодействие имеет аддитивный характер и проявляется на клеточном и тканевом уровнях, в том числе в эндотелии сосудов. Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21540483/

Таким образом, механизмы действия метиленового синего охватывают системные, тканевые и клеточные уровни, проявляясь через антиоксидантные, противовоспалительные, мембраностабилизирующие и модулирующие эффекты. Они реализуются посредством влияния на ферментные системы, медиаторы воспаления и сигнальные каскады, что обеспечивает многоплановое фармакологическое действие препарата.

Источники: PubMed, PMC, ScienceDirect, SpringerLink, Wiley.

Обзор препарата Метиленовый синий C₁₆H₁₈ClN₃S (Methylene Blue)

Метиленовый синий (лат. Methylenum coeruleum; N, N, N′, N′-тетраметилтиония хлорид тригидрат, 3,7-бисдиметиламинофенотиазиния хлорид) — органическое соединение из группы тиазиновых красителей с химической формулой C₁₆H₁₈ClN₃S·H₂O. Вещество представляет собой тёмно-зелёные кристаллы с бронзовым блеском, хорошо растворимые в воде. В аналитической химии используется как индикатор и краситель, а в медицине — как фармакологический препарат с широким спектром применения.

Метиленовый синий проявляет свойства антидота против некоторых токсинов, выступает как фотосенсибилизатор и окислительно-восстановительный агент. Он используется при лечении метгемоглобинемии, отравлениях угарным газом, инфекциях мочевыводящих путей, в терапии малярии, а также как вспомогательное средство при септических состояниях. В последние годы активно исследуется его противовирусный потенциал.

В условиях фотодинамической терапии метиленовый синий демонстрирует выраженную фотосенсибилизирующую активность: под воздействием света с длиной волны около 665 нм его эффективность в уничтожении патогенных клеток усиливается в несколько раз. Этот эффект используется для разрушения микроорганизмов, вирусов и изменённых клеток в экспериментальной и клинической практике.

Особое внимание привлекли исследования, проведённые в России и за рубежом во время пандемии COVID-19. В работах Сеченовского университета и Университетской клинической больницы №1 показано, что метиленовый синий в сочетании с фотодинамическим облучением обладает выраженной противовирусной активностью. Добровольцы с лабораторно подтверждённым диагнозом получали ингаляции раствора метиленового синего с последующим воздействием красного света на зону носоглотки и грудной клетки. Уже после первых сеансов отмечалось снижение температуры тела, уменьшение симптомов дыхательной недостаточности и положительная динамика при компьютерной томографии.

Международные исследования (включая публикации китайских и европейских авторов) подтвердили, что фотодинамическое применение метиленового синего обеспечивает дополнительный универсальный механизм инактивации вирусов, включая коронавирусы и респираторные патогены. Этот эффект связывают с образованием активных форм кислорода и их повреждающим действием на вирусные капсиды и нуклеиновые кислоты.

Таким образом, метиленовый синий — это универсальное фармакологическое средство с доказанными антидотными, антимикробными и фотосенсибилизирующими свойствами. Современные исследования подтверждают его перспективность не только в классических областях применения (метгемоглобинемия, отравления, инфекции), но и как компонента инновационных методов терапии, включая фотодинамическое воздействие при вирусных инфекциях и онкологических процессах.