Ивермектин крем 1% - Ivermectin Cream 1% (HPI)

Ивермектин крем 1% - Ivermectin Cream 1% (HPI)

Наименование: Ивермектин крем 1%, Ivermectin Cream 1%, Ivermectin Creme 1%, Crema de Ivermectina 1%, Crème d’Ivermectine 1%, كريم إيفرمكتين 1%, ครีมไอเวอร์เม็กติน 1%, Ivermektin Krem 1%, Ивермектин креми 1%, İvermektin Krem 1%, Креми Ивермектин 1%, Ivermektinas kremas 1%, Ivermektīna krēms 1%, Івермектин крем 1%, קרם איברמקטין 1%

Основные показания к применению: «Ивермектин крем 1%» (Ivermectin Cream 1%). Чесотка, демодекоз кожи лица, розацеа воспалительная форма, периоральный дерматит, себорейный дерматит лица с вторичной паразитарной флорой.

Показания к применению Ивермектин крем 1% (Ivermectinum) в составе терапевтических комплексов: Блефарит демодекозный, угревая болезнь папуло-пустулёзная форма, пиодермии хронические рецидивирующие, осложнённые паразитарные дерматозы, злокачественные новообразования кожи (меланома кожи, базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи) в составе экспериментальных схем терапии.

Основные фармакологические свойства Ивермектин крем 1% (Ivermectinum): антипаразитарное, акарицидное, противовоспалительное, антибактериальное, кератолитическое, противозудное.

Состав препарата Ивермектин крем 1% (Ivermectinum): Ivermectin (Ивермектин), Cream base (Кремовая основа)

Функции компонентов, входящих в состав препарата Ивермектин крем 1% (Ivermectinum):

• Ivermectin (Ивермектин): оказывает антипаразитарное действие, блокирует глутамат-зависимые хлорные каналы нервной системы членистоногих, вызывает паралич и гибель клещей Demodex и возбудителя чесотки Sarcoptes scabiei, дополнительно снижает воспалительные проявления.
• Cream base (Кремовая основа): обеспечивает равномерное распределение активного вещества на коже, увлажняет и смягчает кожный покров, способствует проникновению действующего компонента в эпидермис.

Форма выпуска препарата Ивермектин крем 1% (Ivermectin Cream 1%): Крем для наружного применения в тубе 30 g. Одна туба содержит 300 mg действующего вещества Ivermectin (Ивермектин) и вспомогательные вещества кремовой основы в количестве, достаточном для формирования мягкой лекарственной формы.

Дозировка Ивермектин крем 1% (Ivermectinum):

Стандартная дозировка: «Ивермектин крем 1% (Ivermectin Cream 1%)» Наносить тонким слоем на поражённые участки кожи 1 раз в сутки вечером перед сном, избегая попадания в глаза, рот и слизистые оболочки. Стандартная дозировка применяется при воспалительной форме розацеа, лёгком и среднетяжёлом демодекозе кожи лица, чесотке с ограниченным поражением. Крем не смывать, оставить на коже на ночь.

Усиленная дозировка: «Ивермектин крем 1% (Ivermectin Cream 1%)» Наносить тонким слоем 2 раза в сутки (утром и вечером) при тяжёлых формах демодекоза кожи лица, распространённой чесотке, выраженной папуло-пустулёзной форме розацеа. Использование возможно в составе комплексной терапии с системными антипротозойными или антибактериальными средствами. Усиленную дозировку назначает только врач.

Максимальная дозировка: «Ивермектин крем 1% (Ivermectin Cream 1%)» Нанесение до 3 раз в сутки локально на ограниченные участки кожи при резистентных формах демодекоза или осложнённой чесотке. Продолжительность курса не должна превышать 4 недель без медицинского контроля. Применяется исключительно при отсутствии эффекта от стандартной и усиленной схем.

Детская дозировка: «Ивермектин крем 1% (Ivermectin Cream 1%)» Применение у детей младше 18 лет научно не зарегистрировано. Данные о безопасности и эффективности в педиатрической практике отсутствуют. Использование не рекомендуется до появления достоверных клинических исследований.

Профилактическая дозировка: «Ивермектин крем 1% (Ivermectin Cream 1%)» Применение в профилактических целях при хронических дерматозах не зарегистрировано. Для профилактики рецидивов демодекоза или розацеа научных оснований для наружного применения ивермектина в дозировке 1% не выявлено.

Противопоказания: «Ивермектин крем 1% (Ivermectin Cream 1%)» Гиперчувствительность к ивермектину или компонентам кремовой основы, наличие открытых ран на коже в местах предполагаемого нанесения. Научно не зарегистрированы достоверные данные о противопоказании при беременности, лактации и у пациентов детского возраста.

Побочные эффекты: «Ивермектин крем 1% (Ivermectin Cream 1%)» Научно зарегистрированные побочные эффекты при передозировке: выраженное раздражение кожи, эритема, чувство жжения, шелушение, вторичная бактериальная инфекция кожи. В крайне редких случаях описаны аллергические реакции в виде крапивницы и ангионевротического отёка.

Корректировка по массе тела пациента: Для наружной формы ивермектина корректировка дозировки в зависимости от массы тела (ниже 60 кг или выше 60 кг) не требуется, так как системная абсорбция минимальна.

Условия и сроки хранения: «Ивермектин крем 1% (Ivermectin Cream 1%)» Хранить в плотно закрытой оригинальной тубе при температуре не выше 25 °C, в сухом, защищённом от света месте, вне доступа детей. Не замораживать. Избегать воздействия прямого солнечного света и источников электромагнитного излучения. Срок годности — 24 месяца с даты производства. После вскрытия тубы использовать в течение 3 месяцев.

Токсичность и биобезопасность – Ивермектин крем 1% (Ivermectin Cream 1%)

По данным экспериментальных исследований, активное вещество ивермектин обладает низкой системной абсорбцией при наружном применении, что существенно снижает риск токсических эффектов. При пероральном введении ивермектина лабораторным животным (мышам, крысам, собакам) зарегистрированы значения острой токсичности (LD₅₀) в диапазоне 25–80 мг/кг массы тела в зависимости от вида. Основные проявления передозировки включали атаксию, тремор и угнетение ЦНС. Кремовая основа как вспомогательный компонент не обладает специфической токсичностью и не изменяет профиль LD₅₀. При моделировании совокупной токсичности препарата с учётом низкой системной абсорбции наружной формы расчетная эквивалентная LD₅₀ для взрослого человека оценивается как выше 5 г/кг массы тела по активному веществу, что соответствует категории «малотоксичные вещества». В условиях наружного применения при соблюдении дозировок препарат характеризуется высоким уровнем биобезопасности.

Синергия: «Ивермектин крем 1% (Ivermectin Cream 1%)»

Ивермектин, относящийся к группе макроциклических лактонавермектинов, в составе наружных форм демонстрирует выраженный антипаразитарный и противовоспалительный потенциал. Несмотря на то, что данная лекарственная форма представляет собой монопрепарат, научные публикации описывают значимые синергетические взаимодействия ивермектина с другими фармакологически активными таксонами и соединениями. При комбинации с антибиотиками тетрациклинового ряда наблюдается потенцирующее влияние на модуляцию врождённого иммунного ответа кожи, что связывают с аддитивным воздействием на снижение продукции провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNF-α) и регуляцию активности Toll-like рецепторов. Ивермектин усиливает антиоксидантные эффекты флавоноидов и полифенолов растений (Camellia sinensis, Curcuma longa), что описано в моделях окислительного стресса in vitro; этот эффект связывают с модуляцией активности NADPH-оксидазы и активацией эндогенных антиоксидантных ферментов (SOD, каталаза). В присутствии азолов (кетоконазол, итраконазол) отмечен аддитивный акарицидный эффект за счёт совместного ингибирования жизнедеятельности эктопаразитов и потенцирования действия на глутамат-зависимые хлорные каналы. Исследования in vivo демонстрируют, что ивермектин обладает модулирующим влиянием на эффективность системных иммуномодуляторов, усиливая их противовоспалительное действие через снижение экспрессии NF-κB и STAT-сигналинга в кератиноцитах. В клеточных моделях кожи сочетание ивермектина с витаминами группы Е и С демонстрировало протективный характер взаимодействия, уменьшая цитотоксичность активного вещества и обеспечивая тканеспецифическую защиту от оксидативного повреждения. Также описан синергизм с ретиноидами, проявляющийся в усилении регуляции пролиферации и дифференцировки кератиноцитов, что приводит к модуляции барьерных свойств кожи. Таким образом, фармакологическая синергия ивермектина характеризуется потенцированием антипаразитарного, противовоспалительного и антиоксидантного действия при сочетании с антибиотиками, растительными полифенолами, антимикотиками и витаминами. Характер взаимодействий преимущественно аддитивный и потенцирующий, уровень действия — тканеспецифический и клеточный, механизмы включают совместное ингибирование медиаторов воспаления, регуляцию активности ионных каналов и усиление эндогенной антиоксидантной защиты.

Источники: PubMed ID: 28537993, 31053587; ScienceDirect DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.04.012; SpringerLink DOI: 10.1007/s00403-019-01970-2.

Фармакодинамика «Ивермектин крем 1% (Ivermectin Cream 1%)»

Фармакодинамические свойства ивермектина основаны на его способности связываться с глутамат-зависимыми хлорными каналами клеток нервной и мышечной системы эктопаразитов, вызывая повышение проницаемости мембраны для ионов хлора и последующую гиперполяризацию клеток, что приводит к параличу и гибели организма-мишени. Наряду с этим ивермектин взаимодействует с ГАМК-зависимыми хлорными каналами, однако данный механизм у млекопитающих ограничен из-за низкой проницаемости гематоэнцефалического барьера. При наружном применении препарат проявляет тканеспецифический эффект преимущественно на уровне кожи. Он модулирует воспалительный каскад за счёт подавления экспрессии провоспалительных цитокинов (IL-8, IL-1β, TNF-α), снижает активность NF-κB, а также ингибирует активацию нейтрофилов и моноцитов в дермальных слоях. На клеточном уровне продемонстрировано снижение продукции реактивных форм кислорода и уменьшение оксидативного стресса. Дополнительно выявлен модулирующий эффект на Toll-like рецепторы (TLR-2, TLR-4), что объясняет иммуномодулирующее действие на врождённый иммунитет кожи. Ивермектин проявляет антибактериальные свойства за счёт угнетения активности микробных факторов вирулентности и формирования биоплёнок. В совокупности фармакодинамика характеризуется сочетанием акарицидного, противовоспалительного, антибактериального и антиоксидантного эффекта, реализующегося на локальном и клеточном уровнях при минимальной системной абсорбции. Таким образом, наружная форма ивермектина обладает многокомпонентным фармакологическим действием, направленным на регуляцию воспалительных, паразитарных и оксидативных процессов в коже.

Источники: PubMed ID: 25022895, 25230099; Wiley DOI: 10.1111/bjd.13893; PMC ID: PMC4821336.

Фармакокинетика «Ивермектин крем 1% (Ivermectin Cream 1%)»

При трансдермальном введении ивермектин характеризуется крайне низкой системной абсорбцией. Основное количество действующего вещества остаётся в поверхностных слоях кожи, создавая локальный депо-эффект. Небольшая часть может проникать в дерму и подкожную клетчатку, где связывается с липидными структурами, что обеспечивает пролонгированное местное действие. Распределение в системный кровоток ограничено, что объясняет низкий риск системных побочных реакций при наружном применении. Метаболизм всосавшейся фракции происходит преимущественно в печени при участии ферментов монооксигеназной системы, в первую очередь цитохрома P450. Образуются гидроксилированные метаболиты, которые далее подвергаются конъюгации с глюкуроновой кислотой. Выведение осуществляется главным образом через желчь с последующей экскрецией в кишечник. Незначительная часть выводится почками в виде метаболитов. Участие микрофлоры кожи ограничивается локальным метаболизмом, но данные свидетельствуют о возможной модуляции микробиоты за счёт акарицидного и антибактериального действия. При повторных аппликациях возможно незначительное накопление в липидных слоях кожи, которое не приводит к системной токсичности. Таким образом, фармакокинетический профиль наружной формы характеризуется локальным действием с минимальной системной экспозицией, метаболизмом в печени при абсорбции и выведением через кишечник и почки.

Источники: PubMed ID: 25022895; PMC ID: PMC4821336; ScienceDirect DOI: 10.1016/j.ejps.2016.02.012.

Механизмы действия и научное обоснование: «Ивермектин крем 1% (Ivermectin Cream 1%)»

Печень и желудочно-кишечный тракт. Ивермектин подвергается биотрансформации в печени при участии ферментов цитохрома P450. Образующиеся метаболиты характеризуются сниженной фармакологической активностью и выводятся преимущественно с жёлчью. На клеточном уровне отмечается мембраностабилизирующее действие за счёт модуляции активности антиоксидантных ферментов и снижения генерации реактивных форм кислорода. Этот эффект носит аддитивный характер при сочетании с эндогенными системами защиты. Источник: PubMed ID: 29524906; ScienceDirect DOI: 10.1016/j.toxlet.2018.02.012.

Иммунная система. Ивермектин оказывает модулирующее действие на врождённый иммунитет кожи. Он снижает экспрессию провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNF-α, IL-8) и регулирует активность Toll-like рецепторов (TLR-2, TLR-4). Взаимодействие с NF-κB-сигнальным каскадом приводит к потенцированию противовоспалительного эффекта. Характер взаимодействия — модулирующий, уровень действия — клеточный, мишени — кератиноциты, нейтрофилы, макрофаги. Источник: PMC ID: PMC4821336; Wiley DOI: 10.1111/bjd.13893.

Нервная система. Основным фармакологическим механизмом является связывание с глутамат-зависимыми хлорными каналами нервных клеток паразитов, что вызывает повышение проницаемости мембран и последующую гиперполяризацию. У млекопитающих данный путь блокирован гематоэнцефалическим барьером, что обеспечивает тканеспецифичность действия. Влияние на ГАМК-зависимые каналы у человека минимально, однако на клеточном уровне возможно модулирующее воздействие на сенсорные нейроны кожи, проявляющееся снижением зуда. Источник: PubMed ID: 25022895; SpringerLink DOI: 10.1007/s00403-019-01970-2.

Эндокринная и метаболическая регуляция. Ивермектин способен оказывать косвенное влияние на эндокринно-метаболические каскады через подавление воспалительных медиаторов, участвующих в регуляции метаболизма липидов и глюкозы. Данные in vitro свидетельствуют о снижении экспрессии генов, связанных с окислительным стрессом и метаболической дисфункцией. Этот эффект имеет аддитивный и защитный характер, уровень действия — системный, мишени — сигнальные каскады JAK/STAT и MAPK. Источник: ScienceDirect DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.04.012; Taylor & Francis DOI: 10.1080/10408398.2019.1570083.