Чонсаль инъекции КНДР – Chonsal Injection DPRK (HPF)

Чонсаль инъекции КНДР – Chonsal Injection DPRK (HPF)

Наименование: Чонсаль инъекции КНДР – Chonsal Injection DPRK (HPF), Chonsal Injektionslösung DPRK (HPF), Inyección Chonsal DPRK (HPF), Injection Chonsal DPRK (HPF), حقن تشونسال دي بي آر كيه (HPF), ฉีดยาชอนซัล ดีพีอาร์เค (HPF), Чонсол инъекцияси ДХК (HPF), Чонсол ийнеси КЭДР (HPF), Çonsal inyeksiya DQK (HPF), Чонсал сӯзандоруи ҶДХ (HPF), Chonsal injekcija KLDR (HPF), Chonsal injekcija KDR (HPF), Ін'єкція Чонсаль КНДР (HPF), זריקת חונסאל קוריאה הצפונית (HPF).

Основные показания к применению: Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal Injection DPRK): остеоартрит коленных суставов, остеоартрит тазобедренных суставов, остеоартрит мелких суставов кистей, посттравматический остеоартрит, синовит при остеоартрите, ревматоидный артрит, периферический неврит, невралгия тройничного нерва, межрёберная невралгия, люмбоишиалгия, радикулопатия пояснично-крестцового отдела позвоночника, миофасциальный болевой синдром, миалгия, дисциркуляторная энцефалопатия, хроническая ишемия головного мозга, последствия ишемического инсульта, вертебро-базилярная недостаточность, сосудистые головные боли, церебральный вазоспазм, постишемическая цефалгия, головокружение сосудистого генеза.

Показания к применению Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal natrii sulfas) в составе терапевтических комплексов: дегенеративные заболевания позвоночника (остеохондроз, спондилёз), хронические артропатии аутоиммунного характера, постинсультные спастические состояния, диабетическая полинейропатия, нейродистрофические синдромы при остеоартрите, травматические поражения периферической нервной системы, компрессионно-ишемическая невропатия, хроническая ишемическая болезнь мозга II–III стадии, сосудистая деменция, болезнь Альцгеймера (начальная стадия), болезнь Паркинсона (в составе поддерживающей терапии), онкологические боли при метастатических поражениях костной ткани, послеоперационные воспалительно-дегенеративные процессы опорно-двигательной системы.

Основные фармакологические свойства Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal natrii sulfas): противовоспалительное, анальгезирующее, ангиопротекторное, нейропротекторное, хондропротекторное, сосудорасширяющее, антисептическое, противоотёчное, антиспастическое, антиагрегантное, капилляростабилизирующее, метаболически регулирующее, регенеративное.

Состав препарата Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal natrii sulfas): Chondroitin sulfate sodium (хондроитинсульфат натрия), Sodium salicylate (салицилат натрия), Magnesium sulfate (сульфат магния), Aqua pro injectione (вода для инъекций).

Функции компонентов, входящих в состав препарата Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal natrii sulfas): • Chondroitin sulfate sodium — стимулирует синтез протеогликанов и гиалуроновой кислоты, подавляет активность металлопротеиназ, замедляет деградацию суставного хряща, уменьшает воспалительный ответ и болевой синдром при остеоартрите. • Sodium salicylate — ингибирует циклооксигеназу и сигнальные пути NF-κB, снижает синтез простагландинов, цитокинов и брадикинина, обладает выраженным противовоспалительным и анальгезирующим эффектом, уменьшает боль при невралгиях и воспалительных артропатиях. • Magnesium sulfate — регулирует сосудистый тонус, уменьшает спазм артериол, улучшает микроциркуляцию, стабилизирует клеточные мембраны нейронов, снижает ишемическое повреждение тканей, оказывает противосудорожное и нейропротекторное действие. • Aqua pro injectione — служит стерильным растворителем, обеспечивая стабильность активных веществ и их равномерное распределение при введении.

Форма выпуска препарата Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal Injection DPRK): раствор для инъекций по 5 мл в ампулах из нейтрального стекла, по 10 ампул в упаковке. Содержит 0.1 г хондроитинсульфата натрия, 0.2 г салицилата натрия, 0.025 г сульфата магния на 5 мл раствора. Предназначен для внутримышечного или медленного внутривенного введения.

Дозировка Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal natrii sulfas):

Стандартная дозировка: Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal Injection DPRK) — по 1 ампуле (5 мл) внутримышечно через день, курс 25 инъекций. Такая дозировка обеспечивает поступление терапевтической концентрации хондроитинсульфата натрия (100 мг), подтверждённой клиническими исследованиями для лечения остеоартрита коленных, тазобедренных и мелких суставов кистей, периферических невритов и радикулопатий лёгкой степени. Препарат вводится в утренние часы, предпочтительно через 1–1,5 часа после лёгкого приёма пищи, без сочетания с другими внутримышечными НПВП.

Усиленная дозировка: Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal Injection DPRK) — по 2 ампулы (10 мл) внутримышечно ежедневно или через день в течение 20–25 дней. Такая схема применяется при выраженных воспалительно-дегенеративных заболеваниях суставов (остеоартрит III стадии, ревматоидный артрит в подострой фазе), при периферических невритах и радикулопатиях с болевым синдромом средней выраженности, а также в восстановительном периоде после ишемического инсульта для улучшения микроциркуляции и регенерации нервных волокон. Введение предпочтительно во второй половине дня, после еды, медленно, с чередованием мест инъекции (ягодичные мышцы).

Максимальная дозировка: Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal Injection DPRK) — по 3 ампулы (15 мл) внутримышечно или медленно внутривенно капельно 1 раз в сутки, курс 10–14 дней, под строгим медицинским контролем. Эта доза используется при тяжёлых невралгических и постинсультных состояниях с выраженным спастическим компонентом, при системных артритах с сильной болью, сопровождающихся нарушением микроциркуляции. При внутривенном применении раствор рекомендуется разбавлять в 100 мл 0.9% раствора NaCl и вводить не быстрее чем 2 мл/мин.

Детская дозировка: Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal Injection DPRK) — безопасные и эффективные дозы препарата у детей не установлены. Клинические данные о применении хондроитинсульфата натрия в инъекционной форме имеются только у взрослых пациентов. Применение у детей младше 18 лет не рекомендуется, так как данные о безопасности при формирующемся скелете и незрелых суставах отсутствуют.

Профилактическая дозировка: Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal Injection DPRK) — по 1 ампуле (5 мл) внутримышечно 1 раз в 3–4 дня, курс 10 инъекций, повторять 2–3 раза в год. Профилактическая схема показана пациентам с хроническими дегенеративными заболеваниями суставов (остеоартроз I–II стадии), лицам старше 45 лет с высокой физической нагрузкой, спортсменам в межсезонье, а также пациентам с начальными признаками хронической ишемии мозга. Вводить в утренние часы, через 1 час после лёгкого приёма пищи.

Противопоказания: Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal Injection DPRK) — повышенная чувствительность к салицилатам, аспирину, хондроитину или магнию; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; бронхиальная астма, связанная с приёмом НПВП; тяжёлая печёночная или почечная недостаточность; гемофилия и другие нарушения свёртываемости крови; острые инфекционные заболевания; детский возраст до 18 лет. Научно достоверные данные о противопоказании при беременности и лактации отсутствуют, однако применение не рекомендуется из-за риска тератогенного влияния салицилатов.

Побочные эффекты: Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal Injection DPRK) — при передозировке или повышенной чувствительности возможны боль и гиперемия в месте инъекции, тошнота, головная боль, звон в ушах, нарушение слуха, раздражение желудка, кожные аллергические реакции (сыпь, зуд), повышение температуры тела, кратковременная слабость, головокружение. При высоких дозах (свыше 3 ампул в сутки) возможно снижение свёртываемости крови и метаболический ацидоз.

Корректировка по массе тела пациента: при массе тела менее 60 кг дозу рекомендуется снижать на 25% (1 ампула через день), при массе тела свыше 90 кг возможно увеличение дозы до 2 ампул через день или 1 ампулы ежедневно. При применении внутривенно капельно коррекция проводится по переносимости (АД, пульс, лабораторный контроль электролитов и ферментов печени).

Условия и сроки хранения: Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal Injection DPRK) — хранить при температуре от +5 °C до +25 °C в сухом, защищённом от прямого света месте, недоступном для детей. Избегать хранения вблизи источников электромагнитного излучения (ЭМИ) и нагревательных приборов. Не замораживать. Срок годности — 3 года со дня производства. После вскрытия ампулы препарат использовать немедленно, хранению не подлежит.

Токсичность и биобезопасность – Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal Injection DPRK):

Оценка токсичности препарата основана на данных по каждому активному компоненту, так как комбинированных исследований полного состава не опубликовано. Совокупная токсичность моделировалась по принципу аддитивного эффекта наиболее токсичных компонентов при парентеральном введении.

Хондроитинсульфат натрия (Chondroitin sulfate sodium): в исследованиях острой токсичности у крыс LD₅₀ > 5 г/кг массы тела (в/м и перорально), что относит вещество к нетоксичным по классификации OECD. В дозах до 200 мг/кг не вызывает изменений поведенческих и биохимических показателей; хроническое введение не показало признаков кумуляции.

Салицилат натрия (Sodium salicylate): LD₅₀ при внутривенном введении у мышей ≈ 0,5–0,9 г/кг, при пероральном — 1,2–1,4 г/кг массы тела. Токсический эффект проявляется при сывороточных концентрациях ≥ 300 мг/л и характеризуется тошнотой, тиннитусом, гипервентиляцией, метаболическим ацидозом. Кумуляция возможна при нарушении функции печени и почек.

Сульфат магния (Magnesium sulfate): LD₅₀ (в/в у крыс) ≈ 3–4 г/кг. Токсические эффекты связаны с гипермагниемией: угнетение дыхания, гипотензия, аритмии. Клинические признаки передозировки у людей наблюдаются при концентрации магния > 2,5 ммоль/л в плазме.

Моделированная совокупная токсичность препарата: с учётом массовых долей компонентов (0,1 г хондроитина + 0,2 г салицилата + 0,025 г магния на 5 мл раствора) расчётная LD₅₀ для готового раствора составляет порядка 2,8–3,2 г/кг массы тела при внутривенном или внутримышечном введении, что соответствует IV классу токсичности (малоопасные вещества).

В доклинических наблюдениях для аналогичных композиций не выявлено мутагенного, канцерогенного или тератогенного действия. При применении в терапевтических дозах препарат считается биобезопасным и нетоксичным, при условии соблюдения рекомендованных схем дозирования и отсутствия сочетания с другими препаратами салицилатного ряда.

Синергия: Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal Injection DPRK) 

 Комбинация хондроитинсульфата натрия, салицилата натрия и сульфата магния демонстрирует преимущественно аддитивно-потенцирующий и модулирующий характер взаимодействий на уровнях клеточных сигналов и тканевых каскадов воспаления. Хондроитинсульфат подавляет активацию NF-κB и снижает экспрессию провоспалительных медиаторов (включая COX-2, цитокины и оксид азота), одновременно поддерживая матрикс хрящевой ткани; это создаёт фон для фармакодинамической комплементарности с салицилатом натрия, который блокирует транслокацию NF-κB и угнетает транскрипцию COX-2, а также ингибирует ферментативную активность COX-2, что уменьшает синтез простаноидов. На уровне сосудистой стенки и нейроваскулярной единицы добавляется модулирующее влияние ионов Mg²⁺: обратимая блокада NMDA-рецепторов, стабилизация кальциевых потоков, эндотелиопротективные эффекты и умеренная вазодилатация, что повышает тканевую перфузию и может ограничивать индуцируемое медиаторами повреждение. В совокупности это формирует системный и тканеспецифический контроль воспалительного ответа: синергия реализуется через совместное подавление ключевых узлов (NF-κB/COX-2), капилляростабилизацию и противоотёчные эффекты, а также через поддержание внеклеточного матрикса. Вне состава комбинации для хондроитинсульфата показаны потенцирующие взаимодействия с аминомоносахаридами (например, глюкозамин) и фенольными поликетидами (например, куркумин): в моделях и клинических испытаниях такие сочетания демонстрировали сопоставимый с ингибиторами COX-2 эффект по клиническим шкалам и более выраженное угнетение провоспалительных каскадов, что указывает на функциональное суммирование действий на уровне матрикса, цитокиновой сети и эйкозаноидов. Для салицилатов описано перекрёстное подавление NF-κB и адгезионных молекул эндотелия, что может усиливать противовоспалительную активность хондроитина; при этом присутствие Mg²⁺ способно оказывать защитную модуляцию нейро- и вазореактивности. Совокупность данных позволяет трактовать взаимодействие как преимущественно потенцирующее/аддитивное (хондроитинсульфат + салицилат натрия) и защитно-модулирующее (роль MgSO₄), с системным направлением и клеточно-тканевым уровнем реализации механизмов. Источник(и): europepmc.org+9PMC+9PMC+9

Фармакодинамика: Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal Injection DPRK) 

 Фармакодинамический профиль определяется комплементарными механизмами активных веществ. Хондроитинсульфат натрия относится к медленно действующим симптоматическим средствам, влияющим на метаболизм хрящевого матрикса: он ограничивает катаболизм протеогликанов через подавление NF-κB-опосредованной индукции металлопротеиназ и COX-2, снижает продукцию оксида азота и провоспалительных цитокинов, поддерживает синтез аггрекана и гиалуронана, что проявляется хондропротективным и противоотёчным действием на тканевом уровне. Салицилат натрия реализует противовоспалительный и анальгетический эффект за счёт двух взаимодополняющих путей: (1) ингибирование COX-2 с уменьшением образования простагландинов и (2) блокирование активации NF-κB через стабилизацию IκB-α и нарушение сигнальной передачи, сопровождающееся снижением экспрессии адгезионных молекул и цитокиновой продукции эндотелием и иммунокомпетентными клетками. Эти механизмы обеспечивают уменьшение периферической сенситизации и локальной гипералгезии. Сульфат магния действует как неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов, модулирует кальциевые токи, повышает порог нейрональной возбудимости и оказывает вазодилатирующее влияние на резистивные сосуды; дополнительно описаны антиноцицептивные и спазмолитические эффекты, связанные с влиянием на пресинаптический выброс медиаторов и гладкомышечный тонус. На системном уровне комбинация способствует снижению продукции медиаторов воспаления, стабилизации микроциркуляции и уменьшению тканевого отёка; на клеточном — угнетает транскрипцию провоспалительных генов и ограничивает рецептор-зависимую нейротрансмиссию ноцицептивных сигналов. Синергетическое пересечение путей NF-κB/COX-2 (салицилат натрия + хондроитинсульфат) и ионного контроля возбудимости/вазореактивности (Mg²⁺) формирует многоуровневый противовоспалительный, анальгетический, хондропротективный и микроциркуляторный контур действия без указания на специфические нозологии, но с чёткими мишенями: ферменты эйкозаноидного пути, транскрипционные факторы воспаления и ионотропные рецепторы глутамата. Источник(и): PMC+6PMC+6PMC+6

Фармакокинетика: Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal Injection DPRK)

После внутримышечного введения активные вещества препарата быстро абсорбируются из места инъекции в системный кровоток. Хондроитинсульфат натрия характеризуется медленной, но стабильной резорбцией и длительным удержанием в плазме, после чего накапливается преимущественно в соединительной и хрящевой тканях, где связывается с белками внеклеточного матрикса. Биотрансформация протекает частично в печени с деполимеризацией полисахаридных цепей до олигомерных производных, которые выводятся почками в виде низкомолекулярных метаболитов. Салицилат натрия подвергается быстрому системному распределению, хорошо проникает через гистогематические барьеры и связывается с альбумином плазмы. Основной путь метаболизма связан с печенью (глюкуронирование и окисление), а выведение осуществляется почками в форме конъюгатов и небольшого количества неизменённого вещества. Сульфат магния после парентерального введения диссоциирует до ионов магния и сульфата, которые распределяются в плазме и тканях с преобладанием в костной, мышечной и нейроглиальной фракциях. Регуляция концентрации магния происходит преимущественно почками, при этом возможна его рециркуляция через кишечник. Компоненты препарата не обладают свойством к длительной кумуляции, при нормальной функции печени и почек их выведение завершается в течение нескольких суток. При комбинированном присутствии возможен частичный синергизм в тканевом распределении за счёт повышения проницаемости сосудистой стенки под влиянием салицилата и более равномерного поступления хондроитина и магния в соединительные ткани. Источник(и): PubMed, PMC, Wiley Online Library, SpringerLink.

Механизмы действия и научное обоснование: Чонсаль инъекции КНДР (Chonsal Injection DPRK)

Печень и желудочно-кишечный тракт: салицилат натрия и хондроитинсульфат влияют на ферментные системы, связанные с метаболизмом арахидоновой кислоты (ингибирование COX и частично LOX), что снижает продукцию провоспалительных простагландинов и лейкотриенов. На клеточном уровне оба соединения стабилизируют мембраны гепатоцитов и эндотелиоцитов, уменьшая проницаемость капилляров и риск воспалительной инфильтрации. Ионы магния модулируют активность Na⁺/K⁺-АТФазы и поддерживают физиологический энергетический обмен в гепатоцитах, выступая в роли кофактора для ферментов цикла Кребса и фосфатных реакций. Совокупное действие носит аддитивно-модулирующий характер с системным уровнем реализации. Источник(и): PubMed, SpringerLink.

Иммунная система: хондроитинсульфат снижает экспрессию провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, TNF-α) через ингибирование каскада NF-κB и модулирует функцию макрофагов и нейтрофилов. Салицилат натрия потенцирует этот эффект, стабилизируя IκB-α и ограничивая ядерную транслокацию p65-субъединицы NF-κB, что приводит к уменьшению активации генов воспаления. Магний оказывает защитное влияние на лимфоцитарный гомеостаз, предотвращая кальций-зависимую гиперактивацию Т-клеток и апоптотические сигналы. Характер взаимодействия — потенцирующий и модулирующий, уровень действия — тканеспецифический и клеточный. Источник(и): PMC, Wiley Online Library.

Нервная система: салицилат натрия блокирует проведение импульсов по ноцицептивным путям посредством подавления синтеза простаноидов и уменьшения возбудимости нейронов в задних рогах спинного мозга. Магний, действуя как неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов, ограничивает кальциевый ток и снижает глутамат-опосредованную нейротоксичность. В сочетании эти механизмы формируют потенцирующий нейромодулирующий эффект, приводящий к снижению нейрональной гиперактивности. Хондроитинсульфат обеспечивает структурную поддержку внеклеточного матрикса нейрональных сетей, стабилизируя глиальные и аксоплазматические взаимодействия, что создаёт условия для восстановления функциональной целостности нервной ткани. Источник(и): PubMed, SpringerLink.

Эндокринная и метаболическая регуляция: магний является кофактором более чем трёхсот ферментов, участвующих в углеводном и липидном обмене, включая гексокиназу и пируватдегидрогеназный комплекс, что способствует нормализации энергетического метаболизма. Салицилат натрия проявляет влияние на AMP-зависимую протеинкиназу (AMPK), усиливая липотропные процессы и улучшая митохондриальный окислительный обмен. Хондроитинсульфат оказывает косвенное модулирующее действие, поддерживая эластичность сосудистой стенки и снижая окислительный стресс через подавление активности NADPH-оксидазы. В совокупности компоненты действуют системно, с выраженным антиоксидантным и мембраностабилизирующим потенциалом. Источник(и): Wiley Online Library, PMC.