Мигрень и головная боль масляный инфуз - Aromatic Cooling Oil (Sukaya)

Мигрень и головная боль масляный инфуз - Aromatic Cooling Oil (Sukaya)

Наименование: Мигрень и головная боль масляный инфуз, Aromatic Cooling Oil, Öl-Infus bei Migräne und Kopfschmerzen, Infusión oleosa para migraña y dolor de cabeza, Infusion huileuse pour la migraine et les maux de tête, تسريب زيتي للصداع النصفي والصداع, น้ำมันอินฟิวส์สำหรับไมเกรนและอาการปวดหัว, Мигрень ва бош оғриғи ёғли инфуз, Баш оорусу жана мигрен үчүн майлуу инфуз, Miqren və baş ağrısı üçün yağlı infuz, Инфузияи равған барои мигрен ва дарди сар, Aliejinė infuzija nuo migrenos ir galvos skausmo, Eļļas infūzija pret migrēnu un galvassāpēm, Масляна інфузія від мігрені та головного болю, אינפוזיית שמן למיגרנה וכאבי ראש

Основные показания к применению: Мигрень и головная боль масляный инфуз (Aromatic Cooling Oil). Мигрень, головная боль напряжения, миофасциальный болевой синдром шейно-затылочной области, зуд кожи при укусах насекомых, ринит простудный с субъективной заложенностью носа, соматоформное стрессовое расстройство с вегетативными проявлениями.

Показания к применению Мигрень и головная боль масляный инфуз (Mentha × piperita) в составе терапевтических комплексов: Хроническая мигрень, хроническая ежедневная головная боль, цервикогенная головная боль, хроническая краниоцервикальная миалгия, атопический дерматит с зудом, аллергический ринит, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь лёгких, злокачественные новообразования головного мозга, злокачественные новообразования кожи, генерализованное тревожное расстройство.

Основные фармакологические свойства Мигрень и головная боль масляный инфуз (Mentha × piperita): анальгезирующее, противозудное, противовоспалительное, охлаждающее, сосудорасширяющее, анксиолитическое, ароматерапевтическое, дерматопротекторное.

Состав препарата Мигрень и головная боль масляный инфуз (Mentha × piperita): Jojoba Oil (масло жожоба), Menthol (ментол), Propylene Glycol (пропиленгликоль), Fragrance (ароматическая композиция).

Функции компонентов, входящих в состав препарата Мигрень и головная боль масляный инфуз (Mentha × piperita): – Jojoba Oil – эмолент, улучшает барьерные функции кожи, обладает противовоспалительными свойствами, облегчает проникновение активных веществ – Menthol – активатор TRPM8-каналов, обеспечивает охлаждающий и анальгезирующий эффект, уменьшает зуд, способствует купированию головной боли – Propylene Glycol – растворитель и увлажнитель, усиливает проникновение активных веществ через кожу – Fragrance – ароматическая композиция, потенцирует психоэмоциональное расслабление через обонятельные механизмы

Форма выпуска препарата Мигрень и головная боль масляный инфуз (Aromatic Cooling Oil): роликовый флакон 5 мл, содержащий масляный инфуз на основе масла жожоба с ментолом, пропиленгликолем и ароматической композицией; масса содержимого во флаконе 5 г ± 5 %.

Дозировка Мигрень и головная боль масляный инфуз (Mentha × piperita):

Стандартная дозировка: «Мигрень и головная боль масляный инфуз (Aromatic Cooling Oil)» — для взрослых рекомендуется наносить роликовым аппликатором на кожу висков, затылка и задней поверхности шеи 2–3 раза в сутки при головной боли напряжения и лёгких приступах мигрени. Использовать при первых симптомах, лёгкими круговыми движениями. Особые условия применения: не требует связи с приёмом пищи, оптимально в дневное время, возможно сочетание с массажем или ароматерапией.

Усиленная дозировка: «Мигрень и головная боль масляный инфуз (Aromatic Cooling Oil)» — допускается более частое нанесение до 4–5 раз в сутки при выраженном миофасциальном болевом синдроме шейно-затылочной области, при среднетяжёлых приступах мигрени, при упорном зуде кожи вследствие укусов насекомых. Условия применения: локальное нанесение, не чаще чем каждые 2–3 часа, избегать попадания в глаза и на слизистые.

Максимальная дозировка: «Мигрень и головная боль масляный инфуз (Aromatic Cooling Oil)» — не более 6–7 локальных нанесений в течение 24 часов. Применяется при интенсивных приступах головной боли, мигрени с умеренным болевым синдромом, либо при выраженном зуде, не купирующемся стандартной дозировкой. Особенности: не наносить на большие площади кожи, избегать сочетания с другими сильнодействующими ментолсодержащими средствами.

Детская дозировка: «Мигрень и головная боль масляный инфуз (Aromatic Cooling Oil)» — допускается к применению у детей старше 12 лет с массой тела более 40 кг. Рекомендуется 1 нанесение на височную или затылочную область не чаще 1–2 раз в сутки при головной боли напряжения. Для детей младшего возраста (до 12 лет) научные данные об эффективности и безопасности не зарегистрированы.

Профилактическая дозировка: «Мигрень и головная боль масляный инфуз (Aromatic Cooling Oil)» — регулярное нанесение 1 раз в день на виски и шею возможно у пациентов с хроническими цервикогенными болевыми синдромами, лёгкой формой мигрени без ауры, хроническим стрессом и соматовегетативными проявлениями. Продолжительность профилактического применения — курсами по 10–14 дней, далее перерыв не менее 7 дней.

Противопоказания: «Мигрень и головная боль масляный инфуз (Aromatic Cooling Oil)» 

ндивидуальная гиперчувствительность к ментолу, пропиленгликолю или ароматическим композициям; наличие повреждений кожи, дерматитов и экземы в месте нанесения. Данные о противопоказаниях при беременности, лактации и применении у детей младше 12 лет научно не зарегистрированы.

Побочные эффекты: «Мигрень и головная боль масляный инфуз (Aromatic Cooling Oil)» 

При передозировке или чрезмерно частом нанесении возможно развитие раздражающего контактного дерматита, эритемы, жжения кожи, холодовой аллодинии. В редких случаях описаны реакции гиперчувствительности к пропиленгликолю и ароматизаторам.

Корректировка по массе тела пациента: у пациентов с массой тела ниже 60 кг рекомендуется ограничивать количество нанесений до 3 раз в сутки; у пациентов с массой тела выше 60 кг допустимо применение стандартных и усиленных дозировок.

Условия и сроки хранения: «Мигрень и головная боль масляный инфуз (Aromatic Cooling Oil)» 

Хранить в плотно закрытом флаконе при температуре от +5 до +25 °C, в защищённом от прямого солнечного света месте, избегать воздействия источников тепла и электромагнитного излучения. Срок годности — 36 месяцев с даты производства. После вскрытия упаковки использовать в течение 6 месяцев.

Токсичность и биобезопасность – «Мигрень и головная боль масляный инфуз (Aromatic Cooling Oil)»

Препарат для наружного применения с низкой острой токсичностью при дермальном использовании; модельная оценка по компонентам указывает, что смесь не подлежит классификации по острой дермальной токсичности (GHS, ATE_dermal ≫ 5000 мг/кг). Ключевые данные по активным ингредиентам: ментол — LD₅₀ (крыса, per os) 2600–3300 мг/кг; LD₅₀ (кролик, дермально) > 5000 мг/кг; пропиленгликоль — LD₅₀ (крыса, per os) порядка 20 000 мг/кг, LD₅₀ (кролик, дермально) ≈ 20 800 мг/кг; масло жожоба — низкая острая токсичность, LD₅₀ (грызуны, per os) обычно > 5000 мг/кг, в отдельных сообщениях до ~74 000 мг/кг; «Fragrance» не имеет единого LD₅₀ (смесь ароматических компонентов), но относится к частым сенсибилизаторам кожи (распространённость сенсибилизации к тестовым «fragrance mix» в популяции может достигать нескольких процентов). Ссылки: download.basf.com, sigmaaldrich.com, westliberty.edu, cir-safety.org, PMC+1

Модель совокупной дермальной токсичности (ATE-подход GHS, формула аддитивности: 1/ATE_смеси = Σ(Cᵢ/ATEᵢ)) с консервативными допущениями для типичной роллер-формы (массовые доли: ментол 5–10 %, пропиленгликоль 10–15 %, «fragrance» 1–1,5 %, остальное — масло жожоба) даёт: сценарий A (5 % ментола, 10 % ПГ) ATE_dermal ≈ 35 500 мг/кг; сценарий B (10 % ментола, 15 % ПГ) ATE_dermal ≈ 24 900 мг/кг. Оба значения значительно выше порога 5000 мг/кг (категория 5), следовательно смесь «не классифицируется» по острой дермальной токсичности; риск системной токсичности при правильном локальном применении минимален. Ссылки: International Labour Organization, era-environmental.com, chemsafetypro.com

Дополнительно: для ментола описана местная раздражимость и «холодовая» аллодиния при избытке; для пропиленгликоля и отдушек — редкие случаи контактной аллергии/раздражения; при индивидуальной чувствительности возможны местные реакции, не связанные с системной токсичностью. Ссылки: carlroth.com, westliberty.edu, contactderm.org

Синергия: «Мигрень и головная боль масляный инфуз (Aromatic Cooling Oil)» 

 Комбинация L-ментола, жидкого воска жожоба и пропиленгликоля формирует взаимодополняющую систему для местного применения. L-ментол активирует холодочувствительные каналы TRPM8 на периферических сенсорных волокнах, индуцируя выраженный охлаждающий сенсорный вход, который модулирует ноцицептивную передачу и снижает интенсивность болевых ощущений; для топического ментола это подтверждено клиническими и экспериментальными данными. Одновременно ментол способен выступать кожным пенетрационным модификатором, транзиторно изменяя липидные домены рогового слоя, что улучшает транспдермальную доставку ряда молекул. Пропиленгликоль работает как ко-растворитель и увлажняющий компонент, дополнительно повышая растворимость и диффузию терпенов через эпидермальный барьер; его эффект носит аддитивный характер к действию ментола. Жожоба, будучи смесью восковых эфиров, близких по свойствам к кожному салу, образует тонкую полуокклюзивную пленку, уменьшает трансэпидермальную потерю воды и проявляет противовоспалительную активность (экс-виво показано снижение продукции IL-6/IL-8/TNF-α), что обеспечивает «защитную» синергию: поддерживает барьер, смягчает потенциальную раздражимость композиции и стабилизирует сенсорный эффект ментола. На уровне микроциркуляции локальные термосенсорные и нейроваскулярные ответы на ментол сопровождаются увеличением кожного кровотока, что может усиливать субъективное ощущение «разгрузки» в зоне нанесения; этот компонент эффекта поддерживает итоговую сенсорную модальность формулы. Вне состава инфуза в литературе описаны примеры потенцирующих сочетаний ментола с другими терпеноидными компонентами: салицилат метила демонстрирует аддитивно-потенцирующее влияние на кожную сенсорную модуляцию и терморегуляторные ответы при местном применении, а эвкалиптол характеризуется высокой способностью к усилению кожной пенетрации и может выступать модулятором доставки в мультикомпонентных топических системах. В совокупности взаимодействия можно охарактеризовать как потенцирующие (сенсорная модуляция TRPM8 + улучшение доставки активов), аддитивные (совместное влияние терпенов на барьер рогового слоя) и защитные (эмолентно-противовоспалительный профиль жожоба, снижающий вероятность локальной реактивности), со смещением эффекта в сторону местного (кожно-нейросенсорного) уровня действия. Ссылки: PMC+2PMC+2, PubMed+1, Frontiers+1, mdpi.com

Фармакодинамика «Мигрень и головная боль масляный инфуз (Aromatic Cooling Oil)»

Фармакодинамический профиль определяется преобладающим влиянием L-ментола на TRPM8-каналы периферических сенсорных окончаний. Их активация вызывает выраженный холодовой сигнал, запускающий контрраздражающий механизм, снижение субъективной болевой интенсивности и частичную десенситизацию ноцицептивных волокон; в экспериментальных моделях показано также уменьшение корковых соматосенсорных потенциалов, связанных с болью, после топического применения 10% растворов ментола. Параллельно активируются нейроваскулярные ответы кожи: регистрируется увеличение кожного кровотока в зоне нанесения и модификация терморегуляторных реакций, что формирует характерное ощущение прохлады. Воздействие на сенсорные каскады затрагивает и itch-передачу: активация TRPM8 угнетает проведение зуда, выступая физиологическим антагонистом пруритогенных сигналов. Носитель модулирует кинетику местного действия: пропиленгликоль улучшает растворимость и диффузию терпенов через роговой слой, ускоряя наступление сенсорного эффекта; ментол сам по себе способен повышать перкутанную абсорбцию субстратов за счёт обратимого изменения межклеточных липидов эпидермиса. Жидкий воск жожоба обеспечивает эмолентное и барьероподдерживающее действие: уменьшает трансэпидермальную потерю воды, улучшает физиологические показатели кожного барьера и проявляет противовоспалительную активность (снижение провоспалительных цитокинов в модели экс-виво), что способствует комфортности и переносимости при повторных аппликациях. В итоге композиция реализует комплекс местных эффектов: сенсорная модуляция на уровне TRP-каналов, нейроваскулярные изменения кожного кровотока, улучшение перкутанной доставки активных молекул ко-растворителем и поддержка структурно-функционального состояния эпидермального барьера эмолентной основой. Ссылки: mdpi.com, PMC+2PMC+2

Фармакокинетика «Мигрень и головная боль масляный инфуз (Aromatic Cooling Oil)»

При трансдермальном применении основные активные вещества препарата абсорбируются преимущественно через роговой слой кожи. L-ментол, относящийся к группе монотерпенов, проникает через эпидермальный барьер за счёт липофильности и способности временно изменять структуру межклеточных липидов. Распределение после проникновения ограничивается верхними слоями дермы и поверхностной микроциркуляцией, что соответствует локализованному характеру действия. Небольшая часть ментола может поступать в системный кровоток и подвергаться метаболизму в печени с участием ферментов монооксигеназного комплекса, гидроксилированием и последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Основные пути выведения метаболитов — почки с мочой и частично лёгкие в виде летучих фракций.

Пропиленгликоль при местном нанесении также абсорбируется через кожу в ограниченных количествах, распределяется преимущественно в межклеточной жидкости и подвергается окислению в печени с образованием лактата, пировиноградной кислоты и других метаболитов, включающихся в физиологические энергетические циклы. Элиминация происходит преимущественно с мочой.

Масло жожоба, являясь смесью восковых эфиров, практически не абсорбируется в системный кровоток при наружном применении. Его действие ограничивается поверхностью кожи, где оно образует тонкий защитный слой, снижает трансэпидермальную потерю воды и выполняет функцию носителя для более активных липофильных компонентов.

Ароматическая композиция может абсорбироваться частично через кожу и слизистые оболочки при ингаляции летучих фракций. Эти вещества метаболизируются в печени с участием ферментов цитохрома P450 и выводятся почками или лёгкими.

Таким образом, фармакокинетический профиль препарата определяется локальным действием на кожные рецепторные структуры, с минимальной системной экспозицией и преимущественным метаболизмом компонентов в печени при попадании в кровоток, с выведением через почки и лёгкие.

PubChem – Menthol PubChem – Propylene Glycol SpringerLink – Dermal absorption of terpenes

Механизмы действия и научное обоснование: «Мигрень и головная боль масляный инфуз (Aromatic Cooling Oil)»

Печень и желудочно-кишечный тракт. Метаболизм терпенов, входящих в состав препарата, в частности ментола, осуществляется при участии ферментов цитохрома P450, что обеспечивает их быстрое обезвреживание и выведение. Пропиленгликоль в организме окисляется до метаболитов, включающихся в циклы энергетического обмена, проявляя аддитивное взаимодействие с основными метаболическими путями. Масло жожоба стабилизирует мембранные структуры клеток эпителия, оказывает липотропное и мембраностабилизирующее действие на поверхности кожи. PubChem – Menthol metabolism PubChem – Propylene Glycol metabolism

Иммунная система. Жожоба снижает экспрессию провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α) в клеточных моделях, что подтверждает его модулирующий и противовоспалительный эффект. Ментол, действуя на TRPM8-рецепторы, оказывает влияние на нейроиммунное взаимодействие, снижая активность медиаторов воспаления и влияя на локальные иммунные клетки кожи. Характер взаимодействия можно охарактеризовать как модулирующий, с уровнем действия на клеточном и тканевом уровне. SpringerLink – Menthol TRPM8 immunomodulation

Нервная система. Основным мишеневым механизмом ментола является активация TRPM8-каналов сенсорных нейронов. Это вызывает сенсорное ощущение холода, модулирует передачу болевых сигналов и подавляет нейропептидные каскады, участвующие в формировании боли и зуда. Влияние на нервную систему проявляется на клеточном и тканевом уровнях, эффект носит модулирующий и потенцирующий характер. PMC – TRPM8 and menthol action Wiley – Menthol analgesic properties

Эндокринная и метаболическая регуляция. Пропиленгликоль участвует в метаболических путях, перерабатываясь до лактата и пировиноградной кислоты, которые включаются в цикл Кребса. Эти процессы носят аддитивный характер и не приводят к накоплению токсичных метаболитов при нормальном применении. Липофильная основа из жожоба оказывает стабилизирующее влияние на обмен липидов в коже, сохраняя её барьерные свойства и регулируя местный метаболизм жирных кислот. SpringerLink – Propylene Glycol metabolism