Лидокаина гидрохлорид инъекции - Lignocaine Hydrochloride Injection 2% (NEON)

Лидокаина гидрохлорид инъекции - Lignocaine Hydrochloride Injection 2% (NEON)

Наименование: Лидокаина гидрохлорид инъекции, Lignocaine Hydrochloride Injection, Lidocainhydrochlorid Injektion, Inyección de clorhidrato de lidocaína, Injection de chlorhydrate de lidocaïne, حقن هيدروكلوريد الليدوكائين, การฉีดลิโดเคนไฮโดรคลอไรด์, Лидокаин гидрохлорид инъекцияси, Лидокаин гидрохлорид инъекциясы, Lidokain hidroklorid inyeksiya, Инъекция гидрохлорид лидокаин, Лидокаин гидрохлорид инъекція, לִידוֹקאין הידרוכלוריד להזרקה

Основные показания к применению: Лидокаина гидрохлорид инъекции (Lignocaine Hydrochloride Injection). Инфильтрационная анестезия, проводниковая анестезия, эпидуральная анестезия, спинальная анестезия, местная анестезия при малых хирургических вмешательствах, местная анестезия в стоматологии, купирование желудочковых аритмий.

Лидокаина гидрохлорид является местным анестетиком амидного типа. Он блокирует потенциалзависимые натриевые каналы в нервных мембранах, предотвращая проведение болевого импульса и вызывая обратимую утрату чувствительности в зоне введения. Препарат характеризуется быстрым началом действия — обычно от одной до пяти минут, — и средней продолжительностью эффекта от шестидесяти до ста двадцати минут в зависимости от метода введения и васкуляризации тканей. В кардиологии используется как антиаритмическое средство при желудочковых нарушениях ритма, особенно на фоне острого инфаркта миокарда или интоксикации сердечными гликозидами.

В полевых условиях, при полном отсутствии медицинской помощи, Лидокаина гидрохлорид может применяться для обезболивания при травмах, наложении швов, мелких хирургических манипуляциях и стоматологических вмешательствах, а также как средство для купирования угрожающих жизни желудочковых аритмий. Для инфильтрационной анестезии используют 0,5–2% раствор, который вводят мелкими дозами по одному–двум миллилитрам веерообразно вокруг повреждённой области. Максимальная суммарная доза при таком введении не должна превышать 300 мг действующего вещества, что соответствует 15 мл 2% раствора у взрослого человека весом около 70 кг. Для проводниковой анестезии 2% раствор вводится в объёме от одного до пяти миллилитров рядом с нервным стволом, не попадая в сосуд, что обеспечивает потерю чувствительности на один–два часа. Для купирования желудочковой аритмии при отсутствии других средств препарат вводят внутривенно медленно из расчёта приблизительно 1 мг на килограмм массы тела, что составляет 3,5–5 мл 2% раствора для взрослого человека среднего телосложения.

Очень важно не превышать максимально допустимую дозу, равную 5 мг на килограмм массы тела. Это означает, что при весе 50 кг допустимый предел составляет около 250 мг, или 12 мл 2% раствора; при весе 60 кг предел равен 300 мг, или 15 мл раствора; при весе 70 кг — 350 мг, или примерно 17 мл раствора; при весе 80 кг — 400 мг, или около 20 мл раствора; при весе 90 кг — 450 мг, что соответствует приблизительно 22 мл раствора. Перед введением необходимо удостовериться, что игла не находится в сосуде, для чего слегка оттягивают поршень шприца и убеждаются в отсутствии крови. Раствор вводится медленно, под контролем состояния пациента. При появлении онемения губ, головокружения, затруднения дыхания или других признаков интоксикации введение следует немедленно прекратить.Форма выпуска препарата — стерильный раствор для инъекций 2% (20 мг/мл) во флаконах по 30 мл. Дополнительно содержатся вспомогательные вещества: натрия хлорид для поддержания осмолярности и метилпарабен в качестве консерванта, что обеспечивает возможность многократного забора раствора из одного флакона и предотвращает бактериальную контаминацию. Хранить препарат следует при температуре ниже 30 °C, не допуская замораживания, во вскрытом флаконе раствор может использоваться в течение недели при условии стерильности и отсутствия помутнения. Противопоказаниями являются гиперчувствительность к амидным анестетикам, выраженная брадикардия, тяжёлая атриовентрикулярная блокада и декомпенсированная сердечная недостаточность. Возможные побочные эффекты включают головокружение, сонливость, тремор, судороги, артериальную гипотензию, брадикардию, нарушения ритма и аллергические реакции.

Токсичность и биобезопасность – Лидокаина гидрохлорид инъекции (Lignocaine Hydrochloride Injection)

Лидокаина гидрохлорид относится к местным анестетикам амидного типа со средней системной токсичностью. По данным экспериментальных исследований, острая токсичность при внутривенном введении у мышей составляет LD₅₀ ≈ 22 мг/кг массы тела, при подкожном введении LD₅₀ находится в диапазоне 300–400 мг/кг. У крыс LD₅₀ при пероральном введении оценивается в пределах 600–700 мг/кг. Для собак токсические эффекты наблюдаются при внутривенной дозе около 10–15 мг/кг. Эти значения указывают на относительно узкий терапевтический коридор при системном введении.

Основные токсические проявления при превышении дозы включают нейротоксические эффекты (возбуждение, судороги, угнетение дыхательного центра) и кардиотоксические эффекты (артериальная гипотензия, брадикардия, желудочковые аритмии, асистолия). Совокупная токсичность препарата формируется действием активного вещества лидокаина; вспомогательные компоненты, включая натрия хлорид, фармакологически нейтральны в терапевтических концентрациях. Метилпарабен, применяемый как консервант, обладает крайне низкой острой токсичностью (LD₅₀ для крыс при пероральном введении составляет около 2–3 г/кг массы тела), и его вклад в общую токсичность раствора минимален.

Таким образом, основная токсическая нагрузка препарата связана с действием лидокаина. При моделировании суммарной токсичности исходя из содержания 20 мг/мл действующего вещества во флаконе, критическая доза для взрослого человека весом 70 кг наступает при введении приблизительно 350–400 мг (17–20 мл раствора). Это соответствует максимальной безопасной дозе, используемой в клинической практике. Биобезопасность препарата считается удовлетворительной при условии строгого соблюдения дозировок и правил введения.

Синергия – Лидокаина гидрохлорид инъекции (Lignocaine Hydrochloride Injection)

Лидокаина гидрохлорид, являясь представителем амидных местных анестетиков, демонстрирует значительную фармакологическую синергию при сочетании с различными таксонами и веществами, используемыми в медико-биологической практике. Установлено, что комбинация лидокаина с адреналином оказывает потенцирующее действие: сужение сосудов снижает скорость системной абсорбции анестетика, что приводит к удлинению времени анестезии и снижению риска системной токсичности. Эта синергия характеризуется как аддитивная по времени действия и защитная в отношении системных эффектов. В условиях тканевой ишемии эффект может быть модулирующим, так как сохраняется более высокая концентрация активного вещества в месте введения. Взаимодействие с опиоидными агонистами (например, морфином или фентанилом) проявляется в усилении анальгезии при регионарных методах обезболивания, что объясняется разными точками приложения: опиоиды действуют преимущественно на опиоидные рецепторы, тогда как лидокаин блокирует натриевые каналы. Такой механизм позволяет достичь выраженного потенцирующего эффекта, снижая необходимую дозу каждого средства и уменьшая риск побочных реакций.

Сочетание лидокаина с противовоспалительными средствами нестероидного ряда имеет аддитивный характер, усиливая как местный, так и системный анальгетический эффект за счёт совокупного влияния на медиаторы боли и воспаления (простагландины, натриевые каналы). При совместном применении с магния сульфатом отмечается модулирующее взаимодействие: ионы магния блокируют NMDA-рецепторы и потенцируют анальгетический эффект лидокаина, одновременно снижая гипералгезию. Совместное использование с кетамином демонстрирует выраженную синергию за счёт дополнительного ингибирования NMDA-рецепторов, что обеспечивает защитный эффект против нейропластических изменений в ноцицептивной системе.

Важное направление синергии лидокаина связано с его взаимодействием с антиоксидантами и мембранопротекторами, включая α-токоферол и глутатион. Экспериментальные данные указывают, что такие комбинации оказывают защитное действие на клетки при ишемических повреждениях, снижая риск оксидативного стресса, индуцируемого введением высоких доз анестетика. Отмечено также взаимодействие лидокаина с кортикостероидами при регионарном введении: кортикостероиды обладают противовоспалительным и стабилизирующим мембрану эффектом, что дополнительно усиливает локальную эффективность анестезии.

Таким образом, лидокаина гидрохлорид демонстрирует широкий спектр подтверждённых синергий: потенцирование длительности действия при комбинации с адреналином, усиление анальгезии при сочетании с опиоидами, модулирующий эффект в комбинации с магния сульфатом и кетамином, аддитивное взаимодействие с НПВС, защитное влияние в комбинации с антиоксидантами и мембраностабилизаторами. Эти эффекты имеют тканеспецифическую направленность (нервная и мышечная ткань), системный характер (анальгезия, кардиомодуляция) и клеточный уровень реализации (ингибирование натриевых каналов, блокада NMDA-рецепторов, снижение продукции медиаторов воспаления).

Источники: PubMed ID: 28479200; PubMed ID: 30738922; ScienceDirect DOI: 10.1016/j.pain.2012.04.017; SpringerLink DOI: 10.1007/s00540-020-02806-5.

Фармакодинамика – Лидокаина гидрохлорид инъекции (Lignocaine Hydrochloride Injection)

Фармакодинамический профиль лидокаина определяется его способностью обратимо блокировать потенциалзависимые натриевые каналы в мембранах нервных клеток, что предотвращает возникновение и распространение потенциала действия по нервным волокнам. Этот эффект наиболее выражен в мелких немиелинизированных волокнах типа C и в тонких миелинизированных волокнах типа Aδ, что объясняет преимущественное угнетение болевой и температурной чувствительности при сохранении глубокой проприоцептивной функции при низких концентрациях. При увеличении концентрации происходит блокада более крупных нервных волокон, включая двигательные. Таким образом, эффект лидокаина реализуется по градиенту от местной анальгезии к полной анестезии.

Лидокаин действует не только на периферические нервы, но и обладает системными эффектами. В кардиальной системе он выступает как антиаритмическое средство класса Ib, снижая автоматизм эктопических очагов и укорачивая потенциал действия кардиомиоцитов за счёт блокирования натриевых каналов в фазу деполяризации. Это приводит к подавлению желудочковой эктопической активности, снижению частоты желудочковых тахиаритмий и улучшению электрической стабильности миокарда.

В центральной нервной системе лидокаин оказывает дозозависимое влияние. В терапевтических дозах при системном введении он может снижать нейрональную возбудимость, модулировать ноцицептивные каскады и проявлять лёгкий седативный эффект. В более высоких концентрациях, при превышении безопасного порога, возникает нейротоксическое действие: возбуждение, парестезии, тремор и судороги, что связано с диффузной блокадой натриевых каналов в коре головного мозга.

Лидокаин проявляет также противовоспалительные свойства, что подтверждается его влиянием на продукцию провоспалительных цитокинов и ингибирование миграции нейтрофилов. В некоторых моделях отмечено антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие, что связывают с ограничением образования активных форм кислорода и стабилизацией клеточных мембран. Эти эффекты реализуются на клеточном уровне и могут иметь значение при повреждениях тканей, сопровождающихся воспалением и ишемией.

Таким образом, фармакодинамика лидокаина включает местное действие на нервные волокна, системное антиаритмическое влияние на миокард, модуляцию болевых каскадов на уровне центральной нервной системы, а также дополнительное противовоспалительное и мембранопротективное действие. Эффект препарата можно классифицировать как тканеспецифический (нервная ткань, миокард), системный (анальгезия, кардиомодуляция) и клеточный (блокада ионных каналов, ингибирование медиаторов воспаления).

Источники: PubMed ID: 23222913; PubMed ID: 29597235; Wiley DOI: 10.1111/j.1476-5381.2012.01971.x; SpringerLink DOI: 10.1007/s40122-020-00155-y.

Фармакокинетика – Лидокаина гидрохлорид инъекции (Lignocaine Hydrochloride Injection)

При парентеральном введении лидокаина гидрохлорид быстро абсорбируется из области инъекции, скорость всасывания зависит от васкуляризации тканей и наличия сосудосуживающих агентов. При внутривенном введении абсорбция не лимитирует действие, так как активное вещество сразу поступает в системный кровоток. После поступления в циркуляцию вещество активно связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином и α1-кислым гликопротеином, что определяет динамику распределения и возможность вытеснения другими соединениями. Распределение происходит преимущественно в хорошо кровоснабжаемых органах — сердце, печень, почки, лёгкие и головной мозг. В мышечной ткани и жировых депо вещество откладывается частично и служит резервуаром с последующим медленным высвобождением в кровь.

Метаболизм осуществляется главным образом в печени при участии микросомальных ферментов системы цитохрома P450. Основные пути биотрансформации включают N-деалкилирование и гидроксилирование, в результате чего образуются фармакологически активные и неактивные метаболиты. В процессе метаболизма важную роль играют изоферменты CYP3A4 и CYP1A2, активность которых может изменяться под действием сопутствующих веществ. Метаболиты подвергаются дальнейшей конъюгации и выводятся преимущественно с мочой. Незначительное количество выводится с жёлчью.

При внутримышечном введении наблюдается замедленное поступление в кровоток, что продлевает продолжительность действия по сравнению с внутривенным введением. При местном и регионарном применении значительная часть дозы остаётся в тканях, обеспечивая локальный эффект, а затем постепенно абсорбируется. При трансдермальном или слизистом введении (гели, спреи) абсорбция зависит от толщины и состояния эпителиального барьера. В системный кровоток в этом случае поступает ограниченное количество действующего вещества, что снижает вероятность системной токсичности.

Выведение происходит преимущественно почками, в виде метаболитов и в меньшей степени в неизменённой форме. Секреция через почечные канальцы играет важную роль, поэтому при нарушении функции почек возможно замедление элиминации. Кумуляция в тканях минимальна при терапевтическом использовании, однако при повторном введении в высоких дозах возможен эффект накопления в жировой ткани и миокарде.

Источники: PubMed ID: 32227929; PubMed ID: 23222913; ScienceDirect DOI: 10.1016/S0140-6736(71)91371-4; SpringerLink DOI: 10.1007/s00228-008-0476-5.

Механизмы действия и научное обоснование: Лидокаина гидрохлорид инъекции (Lignocaine Hydrochloride Injection)

Влияние на печень и желудочно-кишечный тракт связано прежде всего с метаболизмом в гепатоцитах. Лидокаин активно подвергается N-деалкилированию под действием изоферментов цитохрома P450, что определяет его биотрансформацию и детоксикацию. При этом наблюдается аддитивное взаимодействие с ферментными системами печени, включающими CYP3A4 и CYP1A2. Метаболиты оказывают меньшее фармакологическое действие, однако участвуют в модуляции антиоксидантной активности, снижении продукции активных форм кислорода и стабилизации мембранных структур. Это придаёт препарату мембраностабилизирующие и частично антиоксидантные свойства на клеточном уровне.

Источник: PubMed ID: 32227929

Иммунная система подвергается влиянию за счёт способности лидокаина снижать миграцию нейтрофилов и ингибировать продукцию провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α и IL-1β. Данный эффект можно охарактеризовать как модулирующий и противовоспалительный, реализующийся на тканевом и клеточном уровнях. Влияние происходит через угнетение сигнальных каскадов NF-κB и MAPK, что снижает экспрессию медиаторов воспаления и ограничивает повреждение тканей.

Источник: PubMed ID: 28008198

Воздействие на нервную систему является основным направлением действия. Лидокаин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы нейронов, предотвращая генерацию и проведение потенциала действия. Этот эффект тканеспецифичен для периферических нервов, однако в системных концентрациях проявляется также центральное модулирующее действие. Снижение возбудимости ноцицептивных каскадов, подавление гипералгезии и регуляция синаптической передачи в спинном мозге определяют его потенцирующее обезболивающее действие. На клеточном уровне эффект реализуется через блокаду натриевых каналов Nav1.7 и Nav1.8, а также взаимодействие с NMDA-рецепторными системами при высоких концентрациях.

Источник: Wiley DOI: 10.1111/j.1476-5381.2012.01971.x

Эндокринная и метаболическая регуляция затрагивается опосредованно. Лидокаин способен изменять микроциркуляцию и влиять на сосудистый тонус, что может оказывать аддитивное действие при сочетании с другими веществами, регулирующими метаболизм. В некоторых моделях отмечено снижение продукции стресс-индуцированных гормонов и нормализация локальной тканевой перфузии. На клеточном уровне препарат проявляет защитные свойства, снижая кальциевую перегрузку и предотвращая активацию каскадов апоптоза.

Источник: SpringerLink DOI: 10.1007/s00540-020-02806-5

Таким образом, механизмы действия лидокаина гидрохлорида включают мембраностабилизирующее и антиоксидантное влияние в печени, противовоспалительное и модулирующее воздействие на иммунную систему, блокаду натриевых каналов и модуляцию болевых каскадов в нервной системе, а также опосредованное участие в регуляции эндокринно-метаболических процессов. Характер взаимодействия можно классифицировать как аддитивный в отношении ферментных систем, модулирующий в отношении иммунного ответа, потенцирующий в ноцицептивных каскадах и защитный при метаболическом стрессе.

Источник: PubMed ID: 23222913