Вориконазол — эмнеси менен кооптуу, терс таасирлери жана каршы көрсөтмөлөрү

ТААСИРДҮҮ | УУЛУУЛУК КОРКУНУЧУ БАР

Вориконазол кандай аталыштар менен кездешет: Эл аралык патенттелбеген аталышы — вориконазол, латынча жазылышы — Voriconazole, фармакопеялык варианты — Voriconazolum. Активдүү зат өзүнчө дары тузу түрүндө колдонулбайт. Негизги чыгарылуучу формалары: таблеткалар, суспензия даярдоого арналган порошок жана венага инфузиялык эритме даярдоого арналган лиофилизат же порошок. Оригиналдуу соода аталышы — Вифенд, Vfend; ар кайсы өлкөлөрдө Voriconazole Accord, Voriconazole Sandoz жана аталышында Voriconazole сөзү камтылган башка соода белгилери менен чыгарылган генерикалык препараттар да катталган. Вориконазол башка грибокко каршы зат менен бир дары формасында бириктирилген стандарттуу туруктуу айкалышкан препараттар дээрлик колдонулбайт. Бирок бейтап вориконазолдун таблеткасын, суспензиясын жана венага киргизилүүчү формасын бир убакта кабыл алса же өз алдынча башка системалык азолдук антимикотикти кошсо, жашыруун фармакологиялык кайталоо болушу мүмкүн. Вориконазолду флуконазол, итраконазол, позаконазол жана изавуконазол менен чаташтырбоо керек: булар ар башка заттар, бирок аларды бирге колдонуу препараттардын концентрациясын жана токсикологиялык профилин кескин өзгөртүшү мүмкүн.

Эмне үчүн вориконазолду кадимки грибокко каршы препарат деп эсептешет жана чыныгы коркунуч кайсы жерден башталат: Вориконазол биринчи кезекте теринин, тырмактын кандидозун же тилдеги себеби аныкталбаган ак өңөрдү үй шартында өз алдынча дарылоо үчүн эмес, оор инвазиялык микоздорду дарылоо үчүн арналган. Анын негизги көйгөйү — сызыктуу эмес жана өтө өзгөрмөлүү фармакокинетикасы: бирдей доза ар башка бейтаптарда кескин айырмаланган концентрацияларды жаратышы мүмкүн. Препараттын деңгээли CYP2C19 ферментинин генетикалык активдүүлүгүнө, боордун иштешине, жаш куракка, сезгенүүгө, тамактанууга жана көптөгөн дары-дармектик өз ара таасирлерге байланыштуу. Концентрациянын жогорулашы боордун жабыркашына, көрүүнүн жана нейропсихикалык функциялардын бузулушуна көбүрөөк алып келиши мүмкүн. Ошондуктан алгачкы бир нече дозадан кийин уулуу таасирлердин болбошу препараттын концентрациясы кийинчерээк кооптуу деңгээлге жетпейт деген кепилдик бербейт.

Жалган коопсуздук сезими препараттын таблетка түрүндө чыгарылып, сырткы көрүнүшү боюнча кадимки амбулатордук дарыдан айырмаланбагандыктан пайда болот. Чындыгында вориконазол гепатитти, холестазды, фульминанттык боор жетишсиздигин, QT аралыгынын узарышын, карынчалык аритмияларды, теринин оор реакцияларын, фототоксикалык таасирди, көрүүнүн бузулушун жана борбордук нерв системасынын уулуу реакцияларын жаратышы мүмкүн. Клиникалык изилдөөлөрдө эң көп кездешкен реакция көрүүнүн бузулушу болгон, ал чоң кишилердин болжол менен 18,7%ында катталган; препаратты токтотуунун себептеринин арасында боор көрсөткүчтөрүнүн жогорулашы, бөртпө жана көрүүнүн бузулушу өзгөчө көп белгиленген.

Кыска мөөнөттө пайда болуучу терс таасирлер: Дарыны кабыл алгандан кийинки алгачкы сааттарда көрүүнүн бүдөмүктөшү, түстөрдү кабылдоонун өзгөрүшү, жарыктан коркуу, жарык жаркылдагандай сезим, жарыктын адаттан тыш ачык көрүнүшү жана караңгыда көрүүнүн ыңгайлашуусунун начарлашы мүмкүн. Бул реакциялар көп учурда дозаны кабыл алгандан көп өтпөй пайда болуп, ар бир кабыл алуудан кийин кайталанышы мүмкүн. Организмдин препаратка жекече реакциясы аныкталганга чейин унаа башкаруу, түнкүсүн иштөө жана көрүү кыймылдарынын так координациясын талап кылган аракеттер кооптуу. Препараттын организмге таасири күчтүү болгондо көрүү же угуу галлюцинациялары, козголуу, аң-сезимдин чаташуусу, уйкусуздук, тынчсыздануу, баш айлануу, атаксия жана сейрек учурда талма болушу мүмкүн.

Көп кездешкен реакцияларга жүрөк айлануу, кусуу, диарея, ичтин оорушу, баш оору, дене табынын көтөрүлүшү жана тери бөртпөсү кирет. АЛТ, АСТ, щелочтук фосфатаза жана билирубиндин тез жогорулашы, дарыга байланыштуу гепатит, холестаздык сарык, бөйрөктүн курч жабыркашы, гипокалиемия, гипомагниемия жана гипокальциемия клиникалык жактан маанилүү. Электролиттик бузулуулар QT аралыгынын узарышынын жана torsades de pointes тибиндеги полиморфтук карынчалык тахикардиянын пайда болуу ыктымалдыгын жогорулатат. Кардиотоксикалык препараттар менен бирге колдонулганда, брадикардияда, кардиомиопатияда жана QT аралыгы башынан эле узарган учурда коркунуч өзгөчө жогорулайт.

Өмүргө коркунуч туудурган реакцияларга анафилаксия, дем алуу жолдорунун шишиши, Стивенс—Джонсон синдрому, токсикалык эпидермалдык некролиз, DRESS-синдром, фульминанттык боор жетишсиздиги жана оор карынчалык аритмия кирет. Венага киргизгенде бетке кан тебүү, тердөө, көкүрөктүн кысылышы, демигүү, жүрөк айлануу жана кан басымдын төмөндөшү менен коштолгон инфузиялык реакциялар болушу мүмкүн. Денеге жайылган бөртпө, ыйлаакчалар, эпидермистин сыйрылышы, былжыр челдердин жабыркашы, сарык, эс-учун жоготуу же жүрөктүн катуу согушу пайда болсо, препаратты киргизүүнү дароо токтотуп, шашылыш медициналык баалоо жүргүзүү талап кылынат.

Узакка созулган же кайталап колдонуудагы терс таасирлер: Узак мөөнөттүү дарылоо уулуу таасирлердин өзгөчө профилин түзөт. Фототоксикалык реакциялар күнгө катуу күйүү, эритема, хейлит, псевдопорфирия, лентиго жана теринин ачык жерлеринин жабыркашы менен көрүнөт. Фотожабыркоолорго карабастан дарылоо улантылганда ракка чейинки өзгөрүүлөр, теринин жалпак клеткалуу рагы, Боуэн оорусу жана меланома сүрөттөлгөн. Ошондуктан күндөн катуу коргонбостон жана дерматологдун көзөмөлүсүз препаратты узак убакыт кабыл алууну алгылыктуу деп эсептөөгө болбойт. Балдардын териси өзгөчө сезимтал, ал эми фотожабыркоолор препарат токтотулгандан кийин да байкоону талап кылышы мүмкүн.

Бир нече ай колдонгондо организмде фтордун топтолушу, периостит жана скелеттик флюороз болушу мүмкүн. Клиникалык жактан бул сөөктөрдүн, кабыргалардын, ийин жана жамбаш алкагынын жайылган оорушу, кыймылдын чектелиши, сөөк кабыгынын оорушу жана щелочтук фосфатазанын жогорулашы менен көрүнөт. Препарат токтотулгандан кийин өзгөрүүлөр жарым-жартылай артка кайтышы мүмкүн, бирок калыбына келүү жай жүрөт. Каттоодон кийинки байкоолордо көрүүнүн узакка созулган бузулушу, көрүү нервинин неврити жана көрүү нервинин дискинин шишиши да сүрөттөлгөн.

Боорго уулуу таасир дарылоонун башында да, бир нече жумадан кийин да өрчүшү мүмкүн. Ал симптомсуз трансаминазалардын жогорулашынан клиникалык гепатитке, холестазга жана боордун курч жетишсиздигине чейин өзгөрөт. Препарат токтотулгандан кийин калыбына келүү көбүнчө бир–үч айга созулат, ал эми оор учурларда боорду трансплантациялоо жана өлүм менен аяктаган учурлар сүрөттөлгөн. Алгачкы күндөрү ферменттердин жогорулабашы кийин боор жабыркабайт дегенди билдирбейт.

Вориконазол классикалык дарыга көз карандылыкты жана типтүү токтотуу синдромун жаратпайт. Бирок узакка созулган курс инфекциянын сакталып турган очогун жашырып калышы мүмкүн, ал эми дарылоону мөөнөтүнөн мурда токтотуу микоздун кайталануу, жайылуу жана туруктуу козгогучтун тандалып калуу коркунучун жаратат. Системалык же ингаляциялык кортикостероиддер менен бирге колдонулганда стероиддердин метаболизминин басаңдашынан улам Кушинг синдрому жана андан кийинки бөйрөк үстүндөгү бездердин жетишсиздиги болушу мүмкүн.

Каршы көрсөтмөлөр жана коркунучу жогору топтор: Вориконазолго же препараттын көмөкчү заттарына аныкталган жогорку сезгичтик абсолюттук каршы көрсөтмө болуп саналат. Башка азолдук антимикотиктерге аллергия болгондо кайчылаш реакция болушу мүмкүн, бирок анын ыктымалдыгы так аныкталган эмес. Курамында лактоза бар таблетка формалары галактозанын метаболизминин айрым сейрек кездешүүчү тукум куума бузулууларында жана глюкоза-галактоза мальабсорбциясында каршы көрсөтүлөт.

Кош бойлуулук учурунда вориконазол түйүлдүккө зыян келтириши мүмкүн жана күтүлгөн пайда коркунучтан жогору болгон, өмүргө коркунуч туудурган инфекцияларда гана колдонулат. Репродуктивдүү курактагы аялдар натыйжалуу контрацепцияны колдонушу керек. Боор оорулары бар бейтаптарда препараттын системалык экспозициясы жогору болот: боордун орточо жетишсиздигинде бир жолку дозадан кийин фармакокинетикалык ийри сызыктын алдындагы аянт боорунун функциясы нормалдуу адамдарга салыштырмалуу болжол менен 3,2 эсе жогору болгон. Оор цирроздо дозаны оңдоонун ишенимдүү схемалары жок.

Препарат тубаса же кийин пайда болгон QT аралыгынын узарышында, кардиомиопатияда, айкын брадикардияда, жүрөк жетишсиздигинде, гипокалиемияда, гипомагниемияда жана гипокальциемияда өзгөчө кооптуу. Мындай бейтаптарда torsades de pointes жана капыстан жүрөктүн токтоп калышынан өлүм коркунучу жогорулайт. Бөйрөк жетишсиздигинде ооз аркылуу кабыл алынуучу вориконазолдун дозасын стандарттуу түрдө өзгөртүү талап кылынбайт, бирок венага киргизилүүчү форманын курамында SBECD циклодекстриндик алып жүрүүчү заты бар. Ал гломерулалык чыпкалоо төмөндөгөндө организмде топтолушу мүмкүн; мындан тышкары, бөйрөктүн курч жабыркашы дарылоонун өзүндө да сүрөттөлгөн.

Трансплантациядан кийинки бейтаптарда, онкогематологиялык оорулары бар адамдарда, балдарда, улгайган адамдарда, системалык сезгенүүсү күчтүү, дене салмагы төмөн жана бир убакта көп дары кабыл алган бейтаптарда уулуу таасирлердин коркунучу жогору. Балдарда боордун лабораториялык көрсөткүчтөрүнүн бузулушу жана фототоксикалык реакциялар чоңдорго караганда көбүрөөк байкалган. Улгайган адамдарда препараттын концентрациясы жогору болушу мүмкүн, бирок жаш куракка гана байланыштуу автоматтык түрдө дозаны өзгөртүү каралган эмес.

Кооптуу өз ара таасирлер: Вориконазол CYP2C19, CYP2C9 жана CYP3A4 ферменттеринин субстраты жана ошол эле учурда ингибитору болуп саналат. Ошондуктан айрым препараттар анын концентрациясын кескин төмөндөтүп, дарылоону натыйжасыз кылат, ал эми башкалары вориконазолдун концентрациясын жогорулатат же өздөрү уулуу деңгээлге чейин топтолот. Дары-дармектердин тизмесин биринчи дозанын алдында жана дарылоо схемасы ар бир өзгөргөн сайын текшерүү зарыл.

Рифампицин, рифабутин, карбамазепин, узак таасир этүүчү барбитураттар жана зверобой менен бирге колдонууга каршы көрсөтүлөт: CYP450 ферменттеринин индукциясы вориконазолдун концентрациясын төмөндөтүп, дарылоонун натыйжасыз болуу коркунучун жаратат. Зверобойду курс менен кабыл алуу вориконазолдун системалык экспозициясын болжол менен 59%га төмөндөткөн. Эфавиренздин жана ритонавирдин жогорку дозалары колдонулган стандарттуу схемалар да каршы көрсөтүлөт; ритонавирдин төмөн дозаларын да колдонбоо сунушталат.

QT аралыгынын узарышы жана torsades de pointes коркунучунан улам пимозид, хинидин жана ивабрадин менен бирге колдонууга каршы көрсөтүлөт. Сиролимус менен айкалыштыруу анын концентрациясын кескин жогорулаткандыктан каршы көрсөтүлөт. Эрготизм коркунучунан улам эрготамин жана дигидроэрготамин, опиоиддик абстиненцияны козгошу мүмкүн болгондуктан налоксегол, ошондой эле толваптан, луразидон, финеренон жана венетоклакс менен дарылоонун айрым этаптары да каршы көрсөтүлөт.

Флуконазол менен бирге колдонуудан качуу керек: флуконазол вориконазолдун максималдуу концентрациясын болжол менен 57%га, ал эми системалык экспозициясын болжол менен 79%га жогорулаткан; дозаны азайтуу бул өз ара таасирди жок кылган эмес. Фенитоин вориконазолдун концентрациясын төмөндөтөт, бирок вориконазолдун таасиринен фенитоиндин өзү топтолушу мүмкүн. Ошондуктан мындай айкалыш дозаларды оңдоону жана терапиялык мониторингди талап кылат. Летермовир вориконазолдун экспозициясын азайтып, грибокко каршы таасирдин жетишсиз болушуна алып келиши мүмкүн.

Вориконазол такролимустун, циклоспориндин, варфариндин, айрым статиндердин, бензодиазепиндердин, сульфонилмочевина препараттарынын, барвинок алкалоиддеринин, метадондун жана оксикодондун концентрациясын кыйла жогорулатат. Такролимустун экспозициясы болжол менен үч эсе, оксикодондуку үч эседен да көп жогорулашы мүмкүн. Мүмкүн болгон кесепеттерге нефротоксикалык жана нейротоксикалык таасирлер, кан кетүү, рабдомиолиз, күчтүү седация, дем алуунун басылышы жана QT аралыгынын узарышы кирет. Ибупрофен жана диклофенак да организмде топтолушу мүмкүн: ибупрофендин активдүү изомеринин системалык экспозициясы болжол менен эки эсе жогорулаган. Мындай айкалыштар тиешелүү препараттын дозасын азайтууну жана лабораториялык көзөмөлдү талап кылат.

Кортикостероиддер менен айкалыштыруу гиперкортицизмди, Кушинг синдромун жана андан кийинки бөйрөк үстүндөгү бездердин жетишсиздигин жаратышы мүмкүн. Алкоголь нускамада фармакокинетикалык жактан өзүнчө каршы көрсөтүлгөн айкалыш катары белгиленген эмес. Бирок боорго уулуу таасир, баш айлануу, көрүүнүн бузулушу жана нейропсихикалык реакциялар болгон учурда аны колдонуу клиникалык жактан негизсиз: алкоголь боорго түшкөн жүктү көбөйтүп, координациянын жана аң-сезимдин бузулушун күчөтүшү мүмкүн. Бул белгилүү бир өз ара таасир далилденгендигин эмес, препараттын уулуулук профилинен чыгарылган клиникалык тыянакты билдирет.

Бейтаптын каталары: Эң кооптуу ката — грибоктук инфекцияга шек туулган ар бир учурда микроскопия, себүү, козгогучту аныктоо жана анын сезгичтигин баалоосуз вориконазолду өз алдынча колдонуу. Препарат инвазиялык же оор микоз тастыкталбастан теринин кадимки кычышуусун, тырмактын өзгөрүшүн, ак өңөрдү же бөлүнүп чыгууларды эмпирикалык дарылоо үчүн арналган эмес. Мындай терапия организмге токсикологиялык жүк түшүрөт жана ошол эле учурда белгилүү бир козгогучка каршы натыйжасыз болушу мүмкүн.

Тез жакшыруу болбогондо дозаны көбөйтүүгө болбойт: вориконазолдун фармакокинетикасы сызыктуу эмес болгондуктан, дозаны бир аз жогорулатуу концентрациянын ченемсиз көбөйүшүнө алып келиши мүмкүн. Кабыл алуунун аралыгын кыскартуу, кускандан кийин дарыгер менен макулдашпай кайра доза кабыл алуу, таблеткадан суспензияга же инфузиялык формага кайра эсептөөсүз өтүү, ошондой эле флуконазол же башка азолдук препарат менен бирге кабыл алуу кооптуу.

Күндөлүк турмушта кетирилген өзүнчө ката — дарыгерге зверобой, талмага каршы каражаттар, трансплантациядан кийин колдонулуучу препараттар, антиаритмиялык, онкологиялык, ооруну басаңдатуучу жана гормоналдык каражаттар жөнүндө билдирбөө. Зверобой зыянсыз өсүмдүк антидепрессанты катары кабыл алынат, бирок ал вориконазолдун концентрациясын кескин төмөндөтүшү мүмкүн. Фотосезгичтикти эске албай, күн астында жүрө берүү да ушунчалык эле кооптуу: кайталанган фототоксикалык жабыркоолор теринин ракка чейинки жана залалдуу өзгөрүүлөрүнүн коркунучу менен байланышкан.

Дене табы төмөндөгөндөн же өзүн жакшы сезе баштагандан кийин дарылоону өз алдынча токтотуу да ката болуп саналат. Инвазиялык аспергиллёздо жана башка терең микоздордо клиникалык жакшыруу козгогуч толугу менен жок болду дегенди билдирбейт. Ошол эле учурда препараттын концентрациясын, боордун жана бөйрөктүн функциясын, электролиттерди, терини, көрүүнү жана сөөктөрдүн оорушун көзөмөлдөбөстөн дарылоону айлап улантуу да ошондой эле кооптуу.

Дозадан ашыкча кабыл алуу жана уулануу: Адам үчүн вориконазолдун бир жолку так уулуу дозасы аныкталган эмес. Клиникалык изилдөөлөрдө сунушталган дозадан беш эсеге чейин венага вориконазол алган балдарда кокусунан дозадан ашыкча кабыл алуунун үч учуру катталган; документтештирилген реакция болжол менен он мүнөткө созулган жарыктан коркуу болгон. Бул байкоолор беш эселенген дозанын коопсуз экенин далилдебейт: учурлар өтө аз болгон, ал эми вориконазолдун уулуулугу дозадан гана эмес, боордун функциясынан, CYP2C19 генотипинен, дары-дармектик өз ара таасирлерден жана бейтаптын баштапкы абалынан да көз каранды.

Уулануу дозага байланыштуу мүнөздүү реакциялардын күчөшү менен көрүнүшү мүмкүн: күчтүү жарыктан коркуу, көрүүнүн бүдөмүктөшү, адаттан тыш көрүү көрүнүштөрү, галлюцинациялар, аң-сезимдин чаташуусу, атаксия, баш оору, жүрөк айлануу, кусуу, диарея, тахикардия жана боор көрсөткүчтөрүнүн бузулушу. Оор интоксикацияда талманын, QT аралыгынын олуттуу узарышынын, карынчалык аритмиянын, боордун жана бөйрөктүн курч жабыркашынын мүмкүнчүлүгүн эске алуу керек. Симптомдор спецификалык болбошу мүмкүн, ал эми боордун лабораториялык көрсөткүчтөрүнүн бузулушу бейтаптын абалы алгач начарлагандан кийин кечирээк пайда болушу мүмкүн.

Жашыруун дозадан ашыкча кабыл алуу кабыл алуунун аралыгы кыскарганда, суспензия туура эмес даярдалганда, баланын дозасы туура эмес эсептелгенде, бир нече дары формасы бир убакта колдонулганда, боордук клиренс төмөндөгөндө же CYP ингибиторлору менен айкалыштырылганда пайда болот. Флуконазол жана вориконазолдун концентрациясын жогорулатуучу препараттар менен бирге кабыл алуу өзгөчө кооптуу. Дозадан ашыкча кабыл алууга шек туулганда сарыктын, аритмиянын же аң-сезимдин бузулушунун пайда болушун күтүүгө болбойт.

Өзгөчө антидот жок. Дарылоо препараттын организмге түшүүсүн токтотууну, ЭКГны, электролиттерди, боордун жана бөйрөктүн функциясын шашылыш баалоону, симптомдук жана колдоочу терапияны камтыйт. Вориконазол жана венага киргизилүүчү формадагы SBECD алып жүрүүчү заты гемодиализ аркылуу чыгарылат; оор ууланууда же бөйрөк жетишсиздигинде гемодиализ алардын организмден чыгарылышына көмөктөшүшү мүмкүн, бирок интенсивдүү байкоонун ордун баспайт.

Жергиликтүү микоздордо коопсуз интегративдик альтернатива: Инвазиялык аспергиллёздо, кандидемияда, оор системалык кандидоздо, өпкөнүн, борбордук нерв системасынын же ички органдардын грибоктук жабыркашында вориконазолду өсүмдүк каражаттары менен механикалык түрдө алмаштырууга болбойт. Ал негизинен Aspergillus, Candida, Scedosporium жана Fusarium козгогон оор жана өмүргө коркунуч туудурган инфекцияларды дарылоо үчүн арналган. Мындай ооруларда антимикотиктин системалык концентрациясы талап кылынат, ал эми жергиликтүү формалар мындай деңгээлди камсыздай албайт.

Теринин, тырмактын, сырткы угуу жолунун, мурун көңдөйүнүн жана ооз-жуткундун үстүртөн микоздорунда абал башкача болот. Инвазиянын белгилери жок жергиликтүү процессте системалык вориконазолду дайындоо көп учурда организмге өлчөмсүз токсикологиялык жүк түшүрөт: инфекциянын очогу түздөн-түз жергиликтүү дарылоого жеткиликтүү болсо да, препарат бүт организмге таасир этет. Мындай учурларда активдүү компоненттердин жогорку концентрациясын түздөн-түз очокто түзүүгө жана боорго, жүрөктүн өткөргүч системасына, нерв системасына, көрүүгө жана териге тийгизген таасирин азайтууга мүмкүндүк берген, жабыркаган жерге багытталган схема ылайыктуу.

Жылмакай теринин, бүктөмдөрдүн, тамандын жана манжалардын ортосундагы жерлердин микоздорунда грибокко каршы спрей колдонулушу мүмкүн. Суюк форма жайылган, нымдуу жана жетүүгө кыйын болгон жерлерге колдонууга ыңгайлуу. Тыгыз жана кургак очоктордо, тырмактын айланасындагы валиктер жана тырмак пластиналары жабыркаганда, бет менен узагыраак байланышта болуучу грибокко каршы май артыкчылыктуу. Мындай сырткы терапия инфекция терең ткандарга өткөндө системалык антимикотикти алмаштырбайт, бирок чектелген үстүртөн процессте вориконазолду негизсиз колдонуудан качууга мүмкүндүк берет.

Комплекстин системалык өсүмдүк компоненти катары индиялык азадирахта — Azadirachta indica каралышы мүмкүн. Аны үстүртөн жана кайталануучу грибоктук процесстерде, айрыкча сезгенүүгө жана микробдук-грибоктук колонизацияга бир убакта таасир этүү зарыл болгондо, жергиликтүү санацияга кошумча катары колдонуу фармакологиялык жактан негиздүү. Бирок инвазиялык аспергиллёздо же фунгемияда азадирахтаны вориконазолго теңдеш алмаштыруучу каражат деп айтууга болбойт: анын өмүргө коркунуч туудурган микоздордогу салыштырмалуу далилденген системалык натыйжалуулугу жок.

Мурун көңдөйүнүн, жогорку дем алуу жолдорунун, сырткы кулактын жана ооз-жуткундун былжыр челинин грибоктук жабыркашында ABP-153 жергиликтүү колдонулат: мурун ичине, сырткы угуу жолуна, ошондой эле тамактын былжыр челине аппликациялык сүйкөө үчүн. Мындай форма жабыркаган бетке түздөн-түз таасир этүүгө мүмкүндүк берет. Кулакты дарылоонун алдында кулак тарсылдагынын тешилишин, ортоңку отитти жана инфекциянын инвазиялык жайылышын жокко чыгаруу зарыл. Ткандардын некрозу, көз көңдөйүнүн жабыркашы, бир тараптуу катуу оору, кара кабыктар же неврологиялык симптомдор менен коштолгон грибоктук синуситте жергиликтүү терапияны жалгыз дарылоо ыкмасы катары колдонууга болбойт.

Ооз көңдөйүнүн былжыр челиндеги кандидоздо жана аралаш сезгенүү-грибоктук жабыркоолордо ооз көңдөйүнө арналган гель колдонулушу мүмкүн. Мукоадгезивдик форма кадимки чайкоого караганда компоненттердин былжыр челде узагыраак кармалышын камсыздайт. Ооз көңдөйү жайылып жабыркаганда, өңөр, эрозиялар, тиш этинин сезгениши болгондо жана чоң аянтты дарылоо зарыл болгондо Thai FD ооз көңдөйүнө арналган порошогу колдонулат. Бул формаларды кайталанууга өбөлгө түзгөн факторлорду жоюу менен айкалыштыруу керек: былжыр челдин кургашы, жетишсиз тазаланган протездер, ингаляциялык глюкокортикостероиддер, көзөмөлдөнбөгөн гипергликемия жана антибиотиктердин негизсиз курстары.

ABP-153D күчтүү сезгенүүдө, ткандар жабыркаганда жана оору узак убакыт сакталганда кошумча компонент катары колдонулушу мүмкүн. Ал негизги антимикотик болуп саналбайт жана козгогучту аныктоонун же максаттуу грибокко каршы дарылоонун ордун баспоого тийиш.

Ошентип, вориконазолду толук алмаштыруу «вориконазолдун өсүмдүк аналогу» менен эмес, грибоктук процесс үстүртөн болуп, жергиликтүү терапияга жеткиликтүү болгон учурда негизсиз системалык дарылоодон баш тартуу аркылуу мүмкүн. Инвазиялык микоздо вориконазол же башка системалык антимикотик зарыл бойдон калат; мындай учурда интегративдик препараттар кошумча гана колдонулушу мүмкүн жана адистештирилген дарылоону кечиктирбөөгө тийиш.

Вориконазолдун чыныгы натыйжалуулугу жана дарыгердик дайындоодогу каталар: Вориконазол инвазиялык аспергиллёздо, нейтропениясы жок бейтаптардагы кандидемияда, Candida козгогон оор инвазиялык инфекцияларда, анын ичинде флуконазолго туруктуу айрым штаммдарда, кызыл өңгөчтүн кандидозунда, ошондой эле Scedosporium жана Fusarium козгогон оор инфекцияларда чындап натыйжалуу. Препарат грибок мембранасынын түзүмдүк компоненти болгон эргостеролдун түзүлүшүн бузат, натыйжада сезгич козгогучтун өсүшүн басат же анын өлүшүнө алып келет.

Инвазиялык аспергиллёздо ал симптомдорду убактылуу басуу үчүн эмес, оорунун себебине таасир этүү үчүн дайындалат. Клиникалык жакшыруу дене табынын төмөндөшү, дем алуу жетишсиздигинин азайышы, өпкөдөгү очоктордун турукташуусу жана инфекциянын жайылышынын токтошу менен көрүнүшү мүмкүн, бирок жооптун ылдамдыгы иммундук абалга, инфекциянын жайгашкан жерине жана жабыркоонун көлөмүнө байланыштуу. Дене табынын же жөтөлдүн жоголушу грибок толугу менен жок кылынганын далилдебейт: рентгенологиялык өзгөрүүлөр сакталышы же иммунитет калыбына келип жаткан учурда алгач убактылуу көбөйүшү мүмкүн.

Вориконазол манжалардын ортосундагы кадимки микоздо, теринин чектелген кандидозунда, татаалдашпаган онихомикоздо, грибоктук сырткы отитте же тастыкталбаган «организмдеги грибокто» биринчи тандоодогу рационалдуу препарат болуп саналбайт. Сызыктуу эмес фармакокинетикасы, боорго уулуу таасири жана клиникалык жактан маанилүү ондогон өз ара таасирлери бар системалык триазолду үстүртөн очокто дайындоо «күчтүү дарылоо» эмес, диагностиканын токсикологиялык жактан кымбат алмаштырылышы болуп саналат.

Дарыгерлердин кеңири тараган каталарына микроскопиясыз, себүүсүз, гистологиясыз же антигендик диагностикасыз дайындоо; козгогучту аныктабоо; мүмкүн болгон туруктуулукту эске албоо; далилденген инфекция жок колонизацияда колдонуу; өз ара таасирлерди жана баштапкы ЭКГны текшербөө; оңдолбогон гипокалиемиясы же боору катуу жабыркаган бейтапка дайындоо кирет. Дозанын нускамага формалдуу түрдө туура келишине карап, уулуу концентрацияда да дарылоону улантуу ката болуп саналат. Фармакокинетиканын өзгөрмөлүүлүгүнөн улам бирдей доза ар башка бейтаптарда бирдей экспозицияны билдирбейт.

Дарылоо учурунда коопсуздукту көзөмөлдөө: Дарылоону баштоонун алдында АЛТ, АСТ, щелочтук фосфатаза, жалпы жана түз билирубин, креатинин, гломерулалык чыпкалоонун эсептелген ылдамдыгы, калий, магний жана кальций аныкталышы керек. Жүрөк-кан тамыр оорулары, эсин жоготуу, брадикардия, баштапкы QT аралыгынын узарышы же реполяризацияга таасир этүүчү препараттар менен айкалыштыруу болгон учурда ЭКГ талап кылынат. Электролиттик бузулууларды дарылоонун алдында оңдоо зарыл, анткени алар карынчалык аритмиялардын коркунучун жогорулатат.

Боордун функциясы биринчи айда жок дегенде жумасына бир жолу, ал эми көрсөткүчтөр туруктуу болгондо дарылоонун кийинки мезгилинде да үзгүлтүксүз көзөмөлдөнөт. Баштапкы боор жетишсиздигинде, трансаминазалар жогорулаганда, сарык пайда болгондо же башка гепатотоксикалык препараттар бир убакта кабыл алынганда көзөмөлдү көбүрөөк жүргүзүү керек. Инфекция же башка оору менен түшүндүрүүгө мүмкүн болбогон боор көрсөткүчтөрүнүн олуттуу жана күчөп бара жаткан жогорулашы дарылоону кайра карап чыгууну жана адатта вориконазолду токтотууну талап кылат.

Оор инфекцияда, узакка созулган курста, стандарттуу доза натыйжасыз болгондо, уулуу таасирге шек туулганда, боор ооруларында, балдарды дарылоодо, бир убакта көп дары колдонулганда же өз ара таасир берүүчү препараттар кабыл алынганда вориконазолдун концентрациясына терапиялык мониторинг жүргүзүү сунушталат. Ал жетишсиз экспозицияны козгогучтун туруктуулугунан, ал эми уулуу экспозицияны абалдын спецификалык эмес начарлашынан айырмалоого мүмкүндүк берет.

Дарылоо учурунда көрүү жана нейропсихикалык реакцияларды көзөмөлдөө зарыл. Кыска мөөнөттүү көрүү көрүнүштөрү көп кездешет, бирок көрүүнүн туруктуу начарлашы, көздүн оорушу, көрүү талаасынын кемтиктери, түстөрдү кабылдоонун бузулушу же узакка созулган жарыктан коркуу офтальмологиялык баалоону талап кылат. Дарылоо бир нече жумадан узакка созулса, теринин ачык жерлерин үзгүлтүксүз кароо керек. Айкын фототоксикалык реакция, туруктуу эритема, айыкпаган эрозия, тыгыздалуу же пигменттик түзүлүштүн өзгөрүшү ракка чейинки өзгөрүүлөрдүн жана тери рагынын сүрөттөлгөн коркунучунан улам дерматологиялык текшерүүнү талап кылат.

Узакка созулган дарылоодо сөөктөрдүн, кабыргалардын, ийиндердин жана жамбаш алкагынын жайылган оорушу жөнүндө сурап туруу керек. Бул симптомдор щелочтук фосфатазанын жогорулашы менен коштолсо, периоститти же скелеттик флюорозду көрсөтүшү мүмкүн. Бөйрөк жетишсиздигинин фонунда препарат венага киргизилгенде SBECD көмөкчү затынын топтолушун эске алуу жана бейтаптын абалы мүмкүндүк берери менен ооз аркылуу кабыл алынуучу формага өз убагында өтүү зарыл.

Эсин жоготуу, жүрөктүн катуу согушу, талма, аң-сезимдин бузулушу, багытты жоготуу менен коштолгон галлюцинациялар, дем алуунун кыйындашы, беттин же кекиртектин шишиши, сарык, зааранын карарышы, зааранын бөлүнүшүнүн кескин азайышы, денеге жайылган ооруткан бөртпө, ыйлаакчалар, теринин сыйрылышы же былжыр челдердин жабыркашы препаратты дароо токтотууну жана шашылыш жардамды талап кылат. Мындай учурларда пландуу анализдин жыйынтыгын күтүү боор жетишсиздигинин, аритмиянын, анафилаксиянын же теринин оор реакциясынын күчөшүнө алып келиши мүмкүн.

Вориконазолду туура токтотуу: Вориконазол классикалык физикалык көз карандылыкты жаратпайт, ошондуктан токтотуу синдромунун алдын алуу үчүн дозаны акырындык менен азайтуу адатта талап кылынбайт. Уулуу реакция болгондо препарат дароо токтотулат, ошол эле учурда грибоктук инфекциянын оордугу жана башка системалык антимикотикке өтүү зарылдыгы бааланат.

Токтотуу синдромунун жоктугу препаратты абал жакшыргандан кийин өз алдынча таштоого болот дегенди билдирбейт. Инвазиялык микоздо дарылоону мөөнөтүнөн мурда токтотуу инфекциянын кайталанышына, жайылышына, борбордук нерв системасынын жабыркашына жана грибоктун туруктуу популяциясынын калыптанышына алып келиши мүмкүн. Курстун узактыгы дене табынын жоголушуна гана эмес, клиникалык жоопко, иммундук абалга, микологиялык изилдөөнүн жыйынтыктарына жана визуализациянын динамикасына жараша аныкталат.

Өткөрүп жиберилген дозанын ордун кийинки дозаны эки эсе көбөйтүү менен толтурууга болбойт. Венага киргизүүдөн таблеткага же суспензияга өткөндө биожеткиликтүүлүктү, дене салмагын, жаш куракты, боордун функциясын жана дары-дармектик өз ара таасирлерди эске алуу зарыл. Вориконазолду башка азолго өз алдынча алмаштыруу да кооптуу: препараттар таасир этүү спектри, фармакокинетикасы, дозалоосу жана өз ара таасирлеринин профили боюнча айырмаланат.

Кошо колдонулган кортикостероиддерди токтотуу өзгөчө көңүл бурууну талап кылат. Вориконазол алардын метаболизмин басаңдатып, ятрогендик гиперкортицизмди жаратышы мүмкүн; айкалышкан дарылоо өзгөртүлгөндөн кийин бөйрөк үстүндөгү бездердин жетишсиздиги билиниши мүмкүн. Ошондуктан вориконазол токтотулганы үчүн гана узак убакыт колдонулган кортикостероидди кескин токтотууга болбойт.

Вориконазолду колдонууга акылга сыярлык мамиле: Вориконазол инфекция инвазиялык болуп, тез күчөгөндө, ички органдарга же өмүргө коркунуч туудурганда жана козгогуч препараттын таасир этүү спектрине киргенде негиздүү колдонулат. Мындай жагдайларда анын жогорку системалык активдүүлүгү мүмкүн болгон уулуу таасиринен маанилүүрөөк, бирок лабораториялык, клиникалык жана дары-дармектик көзөмөл болгондо гана.

Теринин, тырмактын, сырткы кулактын, мурун көңдөйүнүн же ооздун былжыр челинин үстүртөн грибоктук жабыркашында системалык вориконазолду колдонуу адатта коюлган милдетке туура келбейт. Жергиликтүү каражаттарды колдонуу туурараак: грибокко каршы спрей, грибокко каршы май, ABP-153, ооз көңдөйүнө арналган гель жана Thai FD порошогу, зарыл болсо аларды Azadirachta indica жана ABP-153D менен толуктоого болот.

Интегративдик мамиленин максаты — күчтүү антимикотик өмүрдү сактап кала турган жерде андан баш тартуу эмес, жергиликтүү ооруларда аны негизсиз колдонууну токтотуу. Бул туура диагноз коюлган үстүртөн микозду дарылоонун сапатын төмөндөтпөстөн, боорго уулуу таасирди, фототоксикалык реакцияларды, дары-дармектик өз ара таасирлердин, жүрөк ритминин бузулушунун жана кеч пайда болгон татаалдашуулардын коркунучун азайтат.

Эгерде Сизде ушул макаланын темасы боюнча суроолор болсо, аларды комментарийлерде клиникалык фармакологго бере аласыз же төмөнкү шилтеме аркылуу кабыл алууга жазылсаңыз болот: https://asiabiopharm.com/konsultaciii/