Ритонавир — терс таасирлери, кооптуу дары-дармек өз ара аракеттенүүлөрү жана каршы көрсөтмөлөрү

НАТЫЙЖАЛУУ | УУЛУУЛУК КОРКУНУЧУ БАР

Ритонавир кандай аталыштар менен кездешет

Эл аралык патенттелбеген аталышы — ритонавир; латынча жазылышы — ritonavir. Таасир этүүчү зат өзүнчө фармакологиялык активдүү туз түрүндө колдонулбайт. Негизги дары формалары: пленка кабыкча менен капталган таблеткалар, адатта 100 мг; ичүүгө арналган эритме; пероралдык суспензия даярдоо үчүн порошок. Монопрепараттын негизги соода аталышы — Norvir. Ритонавир ошондой эле айкалыштырылган препараттардын курамына кирет: лопинавир/ритонавир — Kaletra, Aluvia жана генерикалык аналогдору; нирматрелвир/ритонавир — Paxlovid; омбитасвир/паритапревир/ритонавир дасабувир менен — Viekira Pak; омбитасвир/паритапревир/ритонавир — Viekirax жана Technivie. ВИЧти дарылоо схемаларында ритонавир RTV деген кыскартуу же күчөтүлүп жаткан протеаза ингибиторунун аталышынан кийинки «/r» белгиси менен көрсөтүлүшү мүмкүн, мисалы DRV/r — дарунавир ритонавир менен. Мындай жазылыш бир препаратты эмес, эки таасир этүүчү заттын айкалышын билдирет. Курамында ритонавир бар бир нече каражатты бир убакта колдонуу дозанын байкалбай кайталанышына жана дары-дармек өз ара аракеттенүүлөрүнүн күчөшүнө алып келүү коркунучун жаратат.

Эмне үчүн ритонавир контролдоону талап кылган препарат деп эсептелет жана чыныгы коркунуч кайдан башталат

Ритонавирдин негизги коркунучу анын өзүнүн уулуулугунда гана эмес, бир убакта кабыл алынган башка дарылардын концентрациясын кескин өзгөртө алышында. Ритонавир CYP3Aнын жана P-гликопротеиндин күчтүү ингибитору болгондуктан, аны кошкондон кийин башка препараттын кадимки терапиялык дозасы иш жүзүндө уулуу дозага айланып калышы мүмкүн. Мунун кесепеттерине катуу седация, дем алуунун басаңдашы, артериялык гипотензия, жүрөк ритминин бузулушу, кан кетүү, рабдомиолиз, нефротоксиктүүлүк, нейротоксиктүүлүк жана өз ара аракеттенген препаратка жараша башка реакциялар кирет.

Бейтап күтүүсүз алсыздыкты, уйкучулукту, булчуң оорусун, эстен танууну, пульстун жайлашын же кан кетүүнү көп учурда ритонавир менен байланыштырбайт, анткени татаалдашуунун түздөн-түз булагы концентрациясы ритонавирдин таасиринен жогорулаган башка дары болуп калат. Ритонавирди аз дозада фармакокинетикалык «бустер» катары колдонуу өзгөчө жалган коопсуздук сезимин жаратат: аз доза метаболизм ферменттерине таасири алсыз дегенди билдирбейт. Нирматрелвир/ритонавир айкалышынын кыска курсу да бардык рецепт менен жана рецептсиз берилүүчү препараттарды, уйку үчүн каражаттарды, ооруну басаңдатуучу дарыларды, антикоагулянттарды, статиндерди, психотроптук препараттарды, эректилдик дисфункцияны дарылоочу каражаттарды, БАДдарды жана өсүмдүк тектүү продуктуларды текшерүүнү талап кылат.

Дарылоонун алгачкы сааттарындагы жана күндөрүндөгү терс таасирлер

Көп кездешкен эрте реакцияларга жүрөк айлануу, кусуу, диарея, ичтин оорушу, диспепсия, табиттин төмөндөшү, даам сезүүнүн өзгөрүшү, алсыздык, баш оору, баш айлануу жана ооздун айланасында же кол-буттарда парестезиялар кирет. Катуу диарея жана кайталанган кусуу организмдин суусузданышына жана электролиттик бузулууларга алып келиши мүмкүн. Ашказан-ичеги жолуна уулуу таасир ритонавирди төмөн бустердик дозада колдонууга караганда толук антиретровирустук дозада колдонгондо адатта күчтүүрөөк болот.

Клиникалык маанилүү татаалдашууларга боор ферменттеринин активдүүлүгүнүн жогорулашы, дарыга байланыштуу гепатит, сарык, гипергликемия, кант диабетин көзөмөлдөөнүн начарлашы, триглицериддердин концентрациясынын жогорулашы жана курч панкреатит кирет. Ичтин жогорку бөлүгүндө туруктуу оору болуп, өзгөчө ал аркага тараса жана жүрөк айлануу менен кайталанган кусуу коштолсо, панкреатиттен шектенүү керек. Баштапкы гипертриглицеридемияда, мурда панкреатит болгон учурда жана оор коштоочу патологияларда коркунуч жогорулайт.

Өмүргө коркунуч туудурган реакцияларга анафилаксия, ангионевротикалык шишик, бронхоспазм, Стивенс—Джонсон синдрому, токсикалык эпидермалдык некролиз, боордун оор жабыркашы жана системалык татаалдашуулар менен коштолгон панкреатит кирет. Ритонавир PR интервалын узартып, атриовентрикулярдык блокада жаратышы мүмкүн. Жүрөктүн өткөрүүчү системасынын оорусунда жана дигоксин, β-адреноблокаторлор, верапамил жана атриовентрикулярдык өткөрүүнү жайлатуучу башка препараттар менен айкалыштырганда коркунуч өзгөчө жогорулайт. Эң оор эрте татаалдашуулардын олуттуу бөлүгү кошо колдонулган препараттын концентрациясынын жогорулашынан келип чыгат.

Узакка созулган же кайталап колдонуудагы терс таасирлер

Узакка колдонууда гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинге резистенттүүлүк жана гипергликемия күчөшү мүмкүн; кант диабети пайда болушу же начарлашы ыктымал. Айкалыштырылган антиретровирустук терапия алып жаткан бейтаптарда бетте жана кол-буттарда тери алдындагы майдын азайышы жана висцералдык же дорсоцервикалдык май тканынын топтолушу менен май тканынын кайра бөлүштүрүлүшү сүрөттөлгөн. Бул өзгөрүүлөр көп факторлуу мүнөзгө ээ жана бүтүндөй дарылоо схемасына, терапиянын узактыгына, баштапкы метаболикалык коркунучка жана ВИЧ-инфекциясынын өзүнө байланыштуу. Аларды ритонавирдин таасирине гана таандык кылуу туура эмес, бирок анын дислипидемияга жана метаболикалык өз ара аракеттенүүлөргө кошкон салымы тастыкталган.

Боордун жабыркашы АЛТ, АСТ жана ГГТнын туруктуу жогорулашы, клиникалык гепатит, сарык жана боордун синтездөө функциясынын бузулушу менен көрүнүшү мүмкүн. Өнөкөт вирустук гепатиттери бар, трансаминазалары баштапкы деңгээлден жогору, циррозу, алкоголдук боор жабыркашы бар жана бир убакта бир нече гепатотоксикалык препараттарды колдонгон бейтаптар өзгөчө аялуу. Препаратты токтоткондон кийин биохимиялык бузулуулар азайышы мүмкүн, бирок дарыга байланыштуу оор гепатит узакка созулган боор дисфункциясына же өлүмгө алып келиши мүмкүн.

Кайталанган кыска курстардын коркунучу — бейтап ритонавирдин акыркы дозасынан кийин CYP3A ингибирлениши дагы эле сакталып турганын эске албай, мурда дайындалган дарыларды кайра кабыл ала башташы мүмкүн. Ферменттин активдүүлүгү дароо калыбына келбейт, ошондуктан өз ара аракеттенүү препаратты кабыл алууну токтоткондон кийин дагы бир нече сутка уланышы мүмкүн. Ритонавир классикалык психикалык же физикалык көз карандылыкты жана өз алдынча абстиненттик синдромду жаратпайт. Бирок антиретровирустук схемада дозаларды өткөрүп жиберүү же дарылоону өз алдынча токтотуу вирусологиялык прорывдун жана дарыга туруктуулуктун калыптануу коркунучун жогорулатат.

Каршы көрсөтмөлөр жана коркунучу жогору топтор

Ритонавирге же дары формасынын компоненттерине тастыкталган жогорку сезгичтик, анын ичинде мурда болгон Стивенс—Джонсон синдрому жана токсикалык эпидермалдык некролиз абсолюттук каршы көрсөтмө болуп саналат. CYP3A ингибирленгенде концентрациясы кооптуу деңгээлге чейин жогорулай турган препараттар менен, ошондой эле ритонавирдин же ал күчөткөн вируска каршы препараттын экспозициясын төмөндөтүп, дарылоонун натыйжасыз болушуна жана резистенттүүлүккө шарт түзө турган CYP3Aнын күчтүү индукторлору менен айкалыштырууга каршы көрсөтүлөт.

Боордун оор декомпенсацияланган патологиясында ритонавирди колдонуу ылайыксыз болушу мүмкүн. Өнөкөт B жана C гепатиттеринде, боордун майлуу оорусунда, цирроздо жана трансаминазалар баштапкы деңгээлден жогору болгондо гепатотоксиктүүлүк ыктымалдыгы жогорулайт. Айкын гипертриглицеридемиясы бар же мурда панкреатит болгон бейтаптарда уйку безинин кайрадан сезгенүү коркунучу жогору. Кант диабетинде гликемиялык көзөмөл начарлашы мүмкүн. Кардиомиопатияда, жүрөктүн ишемиялык оорусунда жана атриовентрикулярдык өткөрүүнүн бузулушунда PR интервалынын клиникалык маанилүү узарышынын жана блокаданын ыктымалдыгы көбөйөт.

Гемофилия A же B менен ооруган бейтаптарда протеаза ингибиторлору менен терапия учурунда өзүнөн өзү пайда болгон гематомалар жана гемартроздор сүрөттөлгөн. Курамында этанол жана пропиленгликоль болгондуктан жана оор уулануу коркунучунан улам ритонавир эритмесин мөөнөтүнөн мурда төрөлгөн ымыркайларга төрөттөн кийинки жакынкы мезгилде колдонууга болбойт. Улгайган бейтаптар үчүн негизги коркунучтарды полипрагмазия, боор менен жүрөктүн функционалдык резервинин төмөндөшү жана CYP3A субстраттарын бир убакта колдонуу ыктымалдыгынын жогору болушу түзөт.

Кооптуу дары-дармек өз ара аракеттенүүлөрү

Концентрациясынын жогорулашы оор же өлүмгө алып келүүчү татаалдашууларды жаратышы мүмкүн болгон препараттарды ритонавир менен айкалыштырууга каршы көрсөтүлөт. Аларга айрым антиаритмиялык каражаттар, анын ичинде амиодарон, дронедарон, флекаинид, пропафенон жана хинидин; миопатия жана рабдомиолиз коркунучунан улам симвастатин жана ловастатин; терең жана узакка созулган седация жана дем алуунун басаңдашы коркунучунан улам пероралдык мидазолам жана триазолам; вазоспазм, ишемия жана эрготизм коркунучунан улам эрготамин, дигидроэрготамин жана метилэргометрин; оор неврологиялык жана кардиалдык реакциялардан улам луразидон жана пимозид; айкын артериялык гипотензиядан улам алфузозин; жүрөк-кан тамыр системасында олуттуу татаалдашуулардын коркунучунан улам ранолазин кирет. Өпкө артериялык гипертензиясын дарылоодо силденафилди ритонавир менен айкалыштырууга каршы көрсөтүлөт. Боор же бөйрөк функциясы бузулган бейтаптарга колхицин каршы көрсөтүлөт, анткени анын концентрациясынын жогорулашы өлүмгө алып келүүчү уулуулукту жаратышы мүмкүн.

CYP3Aнын күчтүү индукторлору, анын ичинде рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал жана Hypericum perforatum вируска каршы компоненттердин концентрациясын төмөндөтүп, вирусологиялык көзөмөлдү бузуп жана резистенттүүлүктүн калыптанышына өбөлгө түзүшү мүмкүн. Бул учурда Hypericum perforatumду «коопсуз табигый антидепрессант» катары колдонуу интегративдик медицина эмес, вируска каршы дарылоону фармакокинетикалык жол менен үзгүлтүккө учуратуучу фактор болуп саналат.

Фентанил жана айрым башка опиоиддер менен айкалыштыруу дем алуунун узакка басаңдашынан улам; кветиапин менен — терең седация, гипотензия жана комадан улам; такролимус, циклоспорин жана сиролимус менен — нефротоксиктүүлүк жана нейротоксиктүүлүктөн улам; ривароксабан жана башка бир катар түз антикоагулянттар менен — кан кетүү коркунучунан улам өтө жагымсыз же өз ара аракеттенген препаратты убактылуу токтотууну талап кылат. Ритонавир клопидогрелдин активдүү метаболитинин түзүлүшүн азайтып, анын антитромбоцитардык таасирин төмөндөтүшү мүмкүн, бул коронардык стент коюлгандан кийин өзгөчө кооптуу.

Аторвастатин же розувастатин менен айкалыштырганда минималдуу натыйжалуу дозаны тандап, булчуң оорусун, алсыздыкты жана креатинкиназаны көзөмөлдөө талап кылынат. Дигоксин колдонулганда анын концентрациясын, пульсту жана ЭКГны көзөмөлдөө зарыл. Варфарин МНОну тез-тез текшерүүнү талап кылат. Ингаляциялык же интраназалдык флутиказон жана айрым башка кортикостероиддер ритонавир менен айкалышканда системалык гиперкортицизмге жана бөйрөк үстүндөгү бездердин функциясынын басылышына алып келиши мүмкүн; альтернативдүү глюкокортикостероидге же башка дарылоо схемасына артыкчылык берүү керек.

Алкоголь таблетка түрүндөгү ритонавир менен фармакокинетикалык жактан бардык учурда тыюу салынган айкалыш болуп саналбайт, бирок боорго түшкөн жүктү көбөйтүп, жүрөк айланууну, баш айланууну жана дары кабыл алууда ката кетирүү коркунучун күчөтөт. Ритонавир эритмесинин курамында этанол бар, ошондуктан кошумча алкоголь колдонуу өзгөчө негизсиз. Никотин жана кофеин негизги каршы көрсөтүлгөн өз ара аракеттенүүлөргө кирбейт, бирок жүрөк ритмин жана кошо колдонулган препараттарды баалоо зарылдыгын жокко чыгарбайт. БАДдарды жана өсүмдүк каражаттарын нейтралдуу деп эсептөөгө болбойт: CYP3A индукторлору, биринчи кезекте Hypericum perforatum, өзгөчө кооптуу.

Бейтаптын каталары

Эң кооптуу ката — ритонавирди же аны камтыган айкалыштырылган препаратты кабыл алууну дарыгерге колдонулуп жаткан бардык дарылардын толук тизмесин бербестен баштоо. Бул тизмеге туруктуу дайындалган дарылар гана эмес, уйку үчүн каражаттар, ооруну басаңдатуучу препараттар, аритмияга, гипертонияга жана аллергияга каршы дарылар, антикоагулянттар, статиндер, ингаляторлор, гормоналдык каражаттар, эректилдик дисфункцияны дарылоочу препараттар, тырышууга каршы дарылар, БАДдар жана өсүмдүк каражаттары да кириши керек.

Дагы бир кеңири тараган ката — коркунучту баалабастан өмүр үчүн маанилүү препаратты өз алдынча токтотуу. Интернеттен өз ара аракеттенүү тууралуу маалыматты көргөн бейтап антикоагулянтты, тырышууга каршы же антиаритмиялык каражатты токтотуп, дарынын уулуулугунун ордуна тромбозго, тырышууга же жүрөк ритминин бузулушуна туш болушу мүмкүн. Коррекция конкреттүү препаратты, анын жарым ажыроо мезгилин, колдонуу көрсөткүчүн, убактылуу токтотуу мүмкүнчүлүгүн жана жеткиликтүү альтернативаны эске алышы керек.

Өткөрүп жиберилген дозаны эки эселөөгө, кабыл алуу аралыктарын кыскартууга, ритонавир камтыган ар башка препараттарды бир убакта кабыл алууга же кыска курсту өз алдынча узартууга болбойт. Аз бустердик доза өз алдынча көбөйтүү үчүн арналган эмес. Ошондой эле өз ара аракеттенүү акыркы таблеткадан кийин дароо бүттү деп эсептөөгө болбойт: айрым дарыларды коопсуз кайра баштоо бир нече суткадан кийин гана мүмкүн.

ВИЧти дарылоодо дозаларды өткөрүп жиберүү жана бүтүндөй схеманы өз алдынча токтотуу кооптуу, анткени алар вирусологиялык прорывга жана резистенттүүлүккө шарт түзөт. Нирматрелвир/ритонавирдин кыска курсунда негизги ката — убактылуу токтотулган өз ара аракеттенүүчү препаратты белгиленген мөөнөттөн эрте кайра баштоо. Мурунку курстан кийин татаалдашуу болбогону эч нерсеге кепилдик бербейт: дарылардын тизмеси, боордун функциясы, бейтаптын жашы жана клиникалык абалы өзгөрүшү мүмкүн.

Ашыкча доза жана уулануу

Ритонавир үчүн бардык бейтаптарда оор ууланууга алып келе турган универсалдуу бир жолку доза аныкталган эмес. Уулуулук кабыл алынган көлөмгө, дары формасына, боордун функциясына, жашка, коштоочу ооруларга жана биринчи кезекте бир убакта кабыл алынган препараттарга байланыштуу. Ритонавирдин өзүнүн ашыкча дозасы гана эмес, CYP3A же транспорттук белоктор ингибирленгендиктен концентрациясы бир нече эсе жогорулаган башка дарынын стандарттык дозасы да кооптуу болушу мүмкүн.

Алгачкы сааттарда катуу жүрөк айлануу, кусуу, диарея, ичтин оорушу, алсыздык, баш айлануу жана парестезиялар болушу мүмкүн. Олуттуу экспозицияда же кооптуу өз ара аракеттенүүдө артериялык гипотензия, брадикардия, атриовентрикулярдык өткөрүүнүн бузулушу, аң-сезимдин жана дем алуунун басылышы, тырышуу, аритмия, гипогликемия же гипергликемия, булчуңдардын жабыркашы жана бөйрөк функциясынын курч бузулушу өнүгүшү мүмкүн. Кийинки сааттарда жана суткаларда панкреатит, боор ферменттеринин жогорулашы, сарык жана өз ара аракеттенген препараттын уулуу таасиринин кесепеттери пайда болушу мүмкүн.

Байкалбай калган ашыкча доза Norvir, Paxlovid, Kaletra же курамында ритонавир бар башка айкалыштарды бир убакта колдонгондо; өткөрүп жиберилген дозаны кайра кабыл алганда; препаратты бир эле схема боюнча үй-бүлөнүн бир нече мүчөсү колдонгондо; балдар үчүн дозаны туура эмес эсептегенде; боор функциясы бузулганда; убактылуу токтотулган дарыны эрте кайра баштаганда пайда болушу мүмкүн. Эритме менен ууланганда анын курамындагы этанол менен пропиленгликолду да, өзгөчө жаңы төрөлгөн ымыркайларда жана балдарда, эске алуу зарыл.

Ритонавирдин спецификалык антидоту жок. Дарылоо дем алууну, кан айланууну, аң-сезимди, ЭКГны, электролиттерди, глюкозаны, боор жана бөйрөк функциясын, ошондой эле мындай анализ жеткиликтүү болсо, өз ара аракеттенген препараттардын концентрациясын дароо баалоону камтыйт. Ритонавир плазма белоктору менен жогорку деңгээлде байланышкандыктан, гемодиализ аны олуттуу көлөмдө чыгарып салбайт деп болжолдонот. Айкын белгилердин пайда болушун күтүүгө болбойт: антиаритмиялык каражаттар, опиоиддер, седативдик препараттар, антикоагулянттар, иммунодепрессанттар же статиндер менен айкалышканда оор татаалдашуу бейтап ууланууну байкай электе эле өнүгүшү мүмкүн.

Коопсуз интегративдик альтернатива

Курч вирустук инфекцияларда негизги интегративдик альтернатива — ABP кеңири спектрдеги вируска каршы ПВМ микстурасы. Бул 10% өсүмдүк экстракттарынан турган көп компоненттүү формула болуп, CYP3Aны бөгөттөө аркылуу башка дарынын концентрациясын жасалма жогорулатууга эмес, вирустун репликациясына, сезгенүү реакциясына, былжыр челдердин абалына, интерферондук жөнгө салууга, оксидативдик стресске жана вирустан кийинки калыбына келүүгө комплекстүү таасир берүүгө багытталган. Курамынын ачык көрсөтүлгөн бөлүгүнүн негизин Andrographis paniculata — метёлкалуу андрографис, Azadirachta indica, Echinacea purpurea, Eleutherococcus senticosus, Glycyrrhiza uralensis, Phyllanthus emblica, Rosmarinus officinalis, Terminalia arjuna, Terminalia chebula жана Tinospora cordifolia түзөт.

Ритонавирден принципиалдуу айырмасы — негизги таасир механизми катары CYP3Aны атайылап күчтүү ингибирлөөнүн жоктугу. Бул кошо колдонулган дарынын кадимки дозасы күтүүсүздөн уулуу дозага айланып кетүү ыктымалдыгын азайтат. Бирок көп компоненттүү өсүмдүк каражаты да жеке көтөрүмдүүлүктү, боор ооруларын, кош бойлуулукту, аллергиялык реакцияларды жана туруктуу терапия менен шайкештикти баалоону талап кылат. «Өсүмдүк тектүү» деген сөз каршы көрсөтмөлөр автоматтык түрдө жок дегенди эмес, токсикологиялык профили башка экенин билдирет.

ПВМдин негизги компоненттеринин бири — Andrographis paniculata. Андрографолид жана ага тектеш дитерпеноиддер түз вируска каршы жана сезгенүүгө каршы потенциалга ээ, NF-κBге, IL-6 жана TNF-α өндүрүлүшүнө, тубаса иммундук жоопко жана дем алуу жолдорундагы сезгенүүгө таасир этет. Эң мазмундуу клиникалык маалыматтар Таиландда алынган. Бангкоктогу Клонг-Прем борбордук түрмөсүнүн 120 камактагы адамы катышкан ретроспективдик изилдөөдө жеңил COVID-19 менен ооруган бейтаптар андрографис, Boesenbergia rotunda, алардын айкалышын же фавипиравир алышкан. Вирустук РНК жоюлганга чейинки медианалык убакыт андрографис жана айкалыштырылган фитотерапия топторунда тогуз күндү, фавипиравир тобунда он үч күндү түзгөн; катышуучулардын биринде да пневмония өнүккөн эмес. Изилдөөнүн чектөөлөрү катышуучулардын санынын аздыгы, ретроспективдик дизайн жана толук кандуу кош сокур изилдөөнүн жоктугу болгон, бирок клиникалык сигнал андрографисти декоративдүү фитотерапия категориясына жөн эле киргизип коюуга болбой тургандай жетишерлик айкын болгон.

Герпестик жабыркоолордо максаттуу кошумча вариант катары Clinacanthus nutans колдонулушу мүмкүн. Анын эң негиздүү багыты — HSV-1, HSV-2 жана Varicella zoster вирусу. Clinacanthus nutans гликолипиддери герпесвирустардын репликациясынын кеч этаптарын бузуп, түз вирулициддик активдүүлүк көрсөтө алат. Сырттан колдонулуучу препараттар боюнча гениталдык герпесте жана курчоочу темирөткүдө рандомизацияланган клиникалык изилдөөлөр бар, ал эми системалуу сереп өсүмдүк экстракттарынын клиникалык келечектүүлүгүн көрсөткөн. Ошондуктан кайталануучу лабиалдык же гениталдык герпесте, ошондой эле герпес-зостерде Clinacanthus nutans бардык вирустар үчүн бир универсалдуу препаратты колдонууга аракет кылууга караганда базалык ПВМге көбүрөөк максатталган кошумча болуп саналат.

Ушул эле ботаникалык багыттын кошумча формалары — Clinacanthus nutans өсүмдүгүнүн ургаачы формасы жана Clinacanthus nutans гүлдөрү. Аларды өзүнчө фармакологиялык түрлөр катары эмес, экстракция ыкмасына, активдүү заттардын концентрациясына жана талап кылынган жергиликтүү же системалык таасирге жараша колдонулуучу ар кандай чийки зат формалары катары кароо керек.

Rhinacanthus nasutus башка максаттагы вируска каршы профилге ээ. Rhinacanthus nasutus өсүмдүгүнүн нафтохинондору, анын ичинде ринакантиндер, HSV-1 жана HSV-2ге каршы активдүүлүк көрсөтөт, ал эми өсүмдүктүн айрым кошулмалары грипп A вирусуна жана башка вирустук буталарга карата изилденген. Clinacanthus nutansтан айырмаланып, анын далил базасы азырынча негизинен клиникага чейинки деңгээлде: клеткалык изилдөөлөр биологиялык активдүүлүктү тастыктайт, бирок лабораториялык концентрацияны клиникалык дозага автоматтык түрдө өткөрүүгө мүмкүнчүлүк бербейт. Rhinacanthus nasutusту герпесвирустук багытта жана респиратордук вирустук инфекцияларда кошумча компонент катары колдонуу логикалуу, бирок келечектүү фитохимиялык профилди толук клиникалык далилденген натыйжа катары көрсөтүүгө болбойт.

Houttuynia cordata — жүрөк жалбырактуу хауттюйния респиратордук вирустук инфекцияларда, жогорку дем алуу жолдорунун сезгенишинде, былжыр челдер жабыркаганда жана айкын мукозалдык сезгенүүдө колдонууга ылайыктуу. Анын максаттуу профили дем алуу эпителийине сезгенүүгө каршы таасири, тубаса иммундук жоопту жөнгө салуусу жана бир катар кабыкчалуу жана респиратордук вирустарга каршы клиникага чейинки активдүүлүгү менен байланыштуу. Бул вирустук протеаза ингибиторунун түз аналогу эмес, инфекциянын сезгенүү-былжырлуу жана уулуу компонентин азайтуучу каражат.

Trigonostemon reidioides вируска каршы жана цитотоксикалык активдүүлүгү бар дитерпеноиддердин жана башка кошулмалардын булагы катары кызыгууну жаратат. Аны ар кандай ысытмада эмпирикалык түрдө дайындалуучу каражат катары эмес, конкреттүү вирустук же клеткалык бута болгондо тар адистештирилген компонент катары кароо керек. Бул өсүмдүк үчүн дозалоону сактоо жана клиникалык маалыматтардын чектелүү экенин эске алуу өзгөчө маанилүү.

Millettia erythrocalyx башка профилге ээ: Millettia тукумундагы флавоноиддер, изофлавоноиддер жана башка фенолдук кошулмалар негизинен сезгенүүгө каршы, антиоксиданттык, иммундук жөнгө салуучу жана цитопротектордук агенттер катары изилденет. Ошондуктан Millettia erythrocalyxту вируска каршы препараттын түз ордуна эмес, ткандардын айкын сезгенүү менен жабыркашында, оксидативдик стрессте жана вирустук инфекциядан кийинки узакка созулган калыбына келүүдө кошумча компонент катары колдонуу туура. Ага конкреттүү вируска каршы түз клиникалык жактан далилденген активдүүлүктү таандык кылуу азырынча эрте.

Uncaria tomentosa жана салттуу аталышы менен берилген «мышык тырмагы» — Uncaria tomentosa бир эле ботаникалык түргө кирет. Алардын максаттуу милдети бардык вирустарды түз басуу эмес, иммундук жөнгө салуу, ашыкча сезгенүү реакциясын азайтуу, калыбына келүүнү колдоо жана ткандардын жабыркашын төмөндөтүү. Бир эле өсүмдүктүн эки түрдүү баракчасындагы каражаттарды бир убакта колдонуу дозанын байкалбай эки эселенишине алып келбеши керек.

Herbal One вирустук жабыркоолорго каршы болюсу курч вирустук абалдарда, өзгөчө андрографис, Glycyrrhiza жана вируска каршы жана мукопротектордук багыттагы башка компоненттерди айкалыштыруу талап кылынганда, ыңгайлуу дары формасы катары колдонулушу мүмкүн. Ал ПВМдин толук көп компоненттүү түзүлүшүн кайталабайт, бирок колдонуу формасы боюнча ыңгайлуу кошумча же альтернативдүү вариант болушу мүмкүн.

ABP-153 — тери жана былжыр челдер үчүн майлуу фитомикстура. Анын колдонулуучу орду — фитокомпоненттердин жабыркаган жер менен түз байланышы, сезгенүүнү азайтуу, эпителий тосмосун коргоо жана регенерацияны тездетүү талап кылынган былжыр челдердин жана теринин вирус менен байланышкан жергиликтүү жабыркоолору. Бул ПВМдин системалык ордуна жүрүүчү каражат эмес, комплекстүү терапиянын жергиликтүү компоненти.

КРВИ, ЖРВИ жана гриппти дарылоочу «Хреновуха» ABP комплекси эң так респиратордук багытка ээ. Анын максаттуу милдеттери — курч ринофарингит, мурундун бүтүшү, тамактын сезгениши, жөтөл, мукоцилиардык клиренстин бузулушу, калтыроо жана гриппке окшош абал. Негизги белгилер мурун-жуткунда жана бронх-өпкө системасында топтолгон жогорку дем алуу жолдорунун инфекцияларында бул рационалдуу кошумча комплекс болуп саналат.

Ошентип, ПВМ борбордук көп компоненттүү вируска каршы формуланын ролун аткарат, ал эми айрым өсүмдүктөр терапиялык багытты тактайт: андрографис — респиратордук вирустук инфекциялар жана системалык сезгенүү; Clinacanthus nutans — HSV жана VZV; Rhinacanthus nasutus — герпесвирустук жана келечектүү гриппке каршы багыт; Houttuynia cordata — дем алуу жолдорунун былжыр челдери жана сезгенүү; Millettia erythrocalyx жана Uncaria tomentosa — иммундук-сезгенүү процесстерин жана калыбына келүүнү коштоо; ABP-153 — тери менен былжыр челдердин жергиликтүү жабыркоолору; «Хреновуха» — негизинен КРВИ, ЖРВИ жана гриппке окшош инфекциялар. Вирустук оору оор, туруксуз же татаалдашкан түрдө өтсө, өсүмдүк терапиясы диагностикадан жана зарыл адистештирилген жардамдан баш тартууга себеп болбостон, клиникалык көзөмөлдөгү схеманын бир бөлүгү болушу керек.

Ритонавирдин чыныгы натыйжалуулугу жана дарыгерлердин каталары

Ритонавир айкалыштырылган антиретровирустук терапиянын курамында ВИЧ протеазасынын ингибитору катары жана өзгөчө башка протеаза ингибиторлорунун фармакокинетикалык күчөткүчү катары чындап натыйжалуу. Анын CYP3Aны бөгөттөө жөндөмү негизги вируска каршы компоненттин концентрациясын жогорулатууга жана туруктуу кармоого, аны кабыл алуу жыштыгын азайтууга жана терапиялык экспозицияны сактоого мүмкүндүк берет. Бул жарнамалык билдирүү эмес, реалдуу, күчтүү жана алдын ала болжолдоого мүмкүн болгон фармакологиялык таасир.

Ошол эле учурда ритонавир «вирустарга каршы» универсалдуу препарат эмес. Ал кадимки суук тийүүдө, татаалдашпаган респиратордук инфекцияда, герпесте, гриппте же себеби түшүнүксүз ысытмада вируска каршы каражаттарга киргени үчүн гана дайындалбашы керек. Анын таасири конкреттүү схемаларга жана вирустук буталарга байланыштуу. Мындай схемадан тышкары бейтап дары метаболизминин күчтүү ингибиторун жана өз ара аракеттенүүлөрдүн кеңири тизмесин алат, бирок кепилденген терапиялык пайда албайт.

Дарыгерлердин негизги каталары — дары-дармек анамнезин толук чогултпай дайындоо, рецептсиз берилүүчү препараттарды жана өсүмдүк каражаттарын эске албоо, боор функциясын баалабоо, полипрагмазиянын маанисин төмөн баалоо, статиндерди, антикоагулянттарды, антиаритмиялык, психотроптук, тырышууга каршы жана иммуносупрессивдик каражаттарды туура башкарбоо. Бейтапка «шайкеш келбеген препараттарды убактылуу токтотуңуз» деп формалдуу гана айтып, аларды канча убакытка токтотуу жана кайсы күнү коопсуз кайра баштоо керектигин так түшүндүрбөө өзгөчө кооптуу.

Дагы бир ката — төмөн бустердик дозаны токсикологиялык жактан анча маанилүү эмес деп кабыл алуу. CYP3A ингибирлениши үчүн таблетканын көлөмүнө караганда ферменттик таасирдин күчү маанилүүрөөк. Бул жерде фармакология «аз доза» деген жарнамалык этикетканы окубайт жана өзүн сөзсүз түрдө жөнөкөй алып жүрүүгө милдеттүү эмес.

Дарылоо учурунда коопсуздукту көзөмөлдөө

Терапияны баштоодон мурун бардык дарылардын, БАДдардын жана өсүмдүк препараттарынын толук тизмесин алуу зарыл. АЛТ, АСТ, билирубин, щелочтук фосфатаза, ГГТ, кандагы глюкоза жана липиддик профиль бааланышы керек. Анамнезде панкреатит, айкын гипертриглицеридемия болсо же мүнөздүү оору пайда болсо, липаза жана амилаза аныкталат. Жүрөк ооруларында, өткөрүүнүн бузулушунда же пульсту жайлатуучу препараттарды кабыл алууда ЭКГ талап кылынат.

Узак мөөнөттүү дарылоодо боордун функциясы жана метаболикалык көрсөткүчтөр баштапкы коркунучту жана бүтүндөй антиретровирустук схеманы эске алуу менен үзгүлтүксүз көзөмөлдөнөт. Варфарин менен айкалышканда МНО; дигоксин, такролимус, циклоспорин, сиролимус жана айрым тырышууга каршы каражаттар менен — мындай анализ жеткиликтүү болсо, препараттын кандагы концентрациясы; статиндер менен — булчуң белгилери жана креатинкиназа; кант диабетинде — гликемия адаттагыдан тез-тез көзөмөлдөнөт.

Сарык, зааранын карарышы, айкын алсыздык, кайталанган кусуу, аркага тараган ичтин жогорку бөлүгүндөгү туруктуу оору, денеге жайылган бөртпө, ыйлаакчалар же эпидермистин сыйрылышы, беттин жана кекиртектин шишиши, дем алуунун кыйындашы, эстен тануу, айкын брадикардия, аң-сезимдин бузулушу, адаттан тыш кан кетүү, катуу булчуң оорусу, булчуң алсыздыгы же зааранын бөлүнүшүнүн азайышы дароо баалоону талап кылат. Мындай абалда күтүп туруу кооптуу, анткени абалдын оордугу ритонавирдин өзүнөн гана эмес, өз ара аракеттенген дарынын концентрациясынын тез жогорулашынан да келип чыгышы мүмкүн.

Препаратты туура токтотуу

Ритонавир классикалык абстиненттик синдромду жаратпайт, ошондуктан физикалык көз карандылыктын алдын алуу үчүн дозаны акырындык менен азайтуу адатта талап кылынбайт. Бирок бул препаратты вируска каршы схемадан өз алдынча алып салууга болот дегенди билдирбейт. ВИЧти дарылоодо аны токтотуу күчөтүлүп жаткан протеаза ингибиторунун концентрациясын кескин төмөндөтүп, вирусологиялык прорывга алып келиши жана резистенттүүлүктүн калыптанышына шарт түзүшү мүмкүн.

Өткөрүп жиберилген дозаны нускамада түз көрсөтмө болбосо, эки эселенген доза менен толуктоого болбойт. Эгер ритонавир өз ара аракеттенүүдөн же уулуулуктан улам токтотулса, бир компонентти механикалык алып салбастан, бүтүндөй схема кайра каралат. CYP3A активдүүлүгү акырындап калыбына келет, ошондуктан убактылуу токтотулган коштоочу препараттарды ошол эле күнү автоматтык түрдө кайра баштоого болбойт. Ар кандай дарылар үчүн коопсуз аралык ар башка жана алардын жарым ажыроо мезгилине, терапиялык диапазонуна жана уулуулук коркунучуна байланыштуу.

Дарыга байланыштуу боордун оор жабыркашы, панкреатит, анафилаксия же оор тери реакциясы өнүксө, препарат дозасын акырындык менен азайтпастан дароо токтотулат. Андан аркы вируска каршы схема реакциянын себебин жана вирусологиялык көзөмөлдү сактоо зарылдыгын эске алуу менен аныкталат.

Дарылоого акылга сыярлык мамиле

Ритонавир анын спецификалык таасири зарыл болгондо негиздүү: ВИЧ протеазасын басуу же так аныкталган башка вируска каршы препаратты фармакокинетикалык күчөтүү үчүн. Мындай учурларда таасиринин ылдамдыгы, күчү жана алдын ала болжолдоого мүмкүн болушу клиникалык мааниге ээ, ал эми өз ара аракеттенүүлөр этибарга алынбастан калтырылбай, кесипкөйлүк менен башкарылышы керек.

Ритонавирди өз алдынча колдонууга негиздүү көрсөткүчү жок жеңил жана туруктуу курч вирустук инфекцияларда кооптуу өз ара аракеттенүү коркунучу төмөнүрөөк болгон максаттуу интегративдик стратегияны колдонуу артыкчылыктуу. Борбордук орунду ABP кеңири спектрдеги вируска каршы ПВМ микстурасы ээлеши мүмкүн, ал эми кошумча компоненттер бутага жараша тандалат: Clinacanthus nutans жана Rhinacanthus nasutus — герпесвирустук багытта, Houttuynia cordata жана «Хреновуха» комплекси — дем алуу жолдору жабыркаганда, ABP-153 — тери менен былжыр челдердин жергиликтүү жабыркоолорунда.

Мындай мамиленин максаты — бир универсалдуу препаратты башка универсалдуу препаратка алмаштыруу эмес, универсалдуулук идеясынын өзүнөн баш тартуу. Каражатты тандоону конкреттүү вирус, оорунун оордугу, жабыркоонун жайгашуусу, иммундук статус жана коштоочу терапия аныкташы керек. Күчтүү синтетикалык препарат ансыз көзөмөлдөнүүчү натыйжага жетүү мүмкүн болбогон жерде зарыл. Анын спецификалык механизми керексиз болгон жерде токсикологиялык баасы нускамада жакшы сүрөттөлгөнү үчүн эле артыкчылыкка айланбайт.

Эгер Сизде ушул макаланын темасы боюнча суроолор болсо, аларды комментарийлерде клиникалык фармакологго бере аласыз же төмөнкү шилтеме аркылуу кабыл алууга жазылсаңыз болот: https://asiabiopharm.com/konsultaciii/