Полимиксин B — нефротоксикалуулук, нейротоксикалуулук жана дем алуу шал оорусунун коркунучу

ЭФФЕКТИВДҮҮ | УУЛУУ ТААСИР БЕРИШИ МҮМКҮН

Полимиксин B кандай аталыштар менен кездешет

Эл аралык патенттелбеген аталышы — polymyxin B; орусча варианттары — Полимиксин B, Полимиксин В, полимиксин-Б; дары препараттарындагы активдүү зат адатта polymyxin B sulfate — полимиксин B сульфаты түрүндө берилет. Полимиксин B таза негизинин бир миллиграммы болжол менен 10 000 БИге туура келет. Системалык чыгарылуу формасы — венага, булчуңга, интратекалдык же офтальмологиялык колдонуу үчүн эритме даярдоого арналган лиофилизацияланган порошок, адатта бир флакондо 500 000 БИ. Ар кайсы өлкөлөрдө препарат Polymyxin B for Injection, Polymyxin B Sulfate, Aerosporin аталыштары жана жергиликтүү генерикалык соода маркалары менен сатылышы мүмкүн.

Полимиксин B көптөгөн айкалыштырылган сырттан колдонулуучу препараттардын курамына кирет: полимиксин B + триметоприм — Polytrim жана аналогдору; неомицин + полимиксин B + дексаметазон — Maxitrol жана аналогдору; неомицин + полимиксин B + гидрокортизон — Cortisporin жана аналогдору; бацитрацин + полимиксин B — Polysporin жана аналогдору; неомицин + полимиксин B — эритмелер, майлар, көзгө жана кулакка колдонулуучу формалар. Бул препараттарды бири-бирин толук алмаштыра алат деп эсептөөгө болбойт: алардын токсикологиялык профили полимиксин Bге гана эмес, башка антибиотиктерге, глюкокортикостероиддерге, колдонуу ыкмасына жана ткандардын абалына да байланыштуу. Полимиксин B же башка нефро- жана нейротоксикалык антибиотиктерди камтыган бир нече көзгө, кулакка, жараатка же ирригацияга арналган каражаттарды бир учурда колдонуу өзгөчө мааниге ээ.

Эмне үчүн Полимиксин B зыянсыз деп эсептелет жана чыныгы коркунуч кайдан башталат

Полимиксин B көп учурда «кадимки жергиликтүү антибиотик» катары кабыл алынат, анткени көптөгөн бейтаптар аны көз тамчыларынын, кулакка арналган каражаттардын же майлардын курамында кездештиришет. Бирок системалык Полимиксин B терапиялык диапазону тар препараттарга кирет: оор грамтерс инфекцияны басуу үчүн зарыл болгон концентрациялар бөйрөк түтүкчөлөрүн жана нерв системасын жабыркатуучу концентрацияларга коркунучтуу деңгээлде жакын. Расмий нускамада препарат нейробулчуңдук блокададан улам альбуминурияны, цилиндрурияны, азотемияны, парестезияны, атаксияны, айкын булчуң алсыздыгын, апноэни жана дем алуу шал оорусун жаратышы мүмкүн экени түз көрсөтүлгөн.

Коопсуз деген жалган түшүнүк уулуу таасирдин алгачкы белгилери спецификалык болбогондуктан да пайда болот. Уйкучулук, баш айлануу, алсыздык, ооздун айланасындагы же кол-буттагы чымырап сезүү инфекцияга, ысытмага, стационарда жатууга же башка препараттардын таасирине байланыштырылып калышы мүмкүн. Зааранын бөлүнүшүнүн азайышы, айрыкча абалы оор бейтапта, узак убакыт байкалбай калышы мүмкүн. Кайталанган дозалар топтолмо таасир жаратышы мүмкүн, ал эми бөйрөктүн функциясынын бузулушу жогорку концентрациялардын жана айкын нейротоксикалуулуктун ыктымалдыгын жогорулатат. Системалык Полимиксин B үй шартында өз алдынча дарыланууга арналган эмес жана негизинен сезгич грамтерс бактериялар козгогону документалдуу тастыкталган же негиздүү түрдө болжолдонгон инфекцияда, уулуулугу азыраак препараттар натыйжасыз же каршы көрсөтмөлүү болгон учурда колдонулушу керек.

Дарылоонун алгачкы сааттарындагы жана күндөрүндөгү терс таасирлер

Көп кездешүүчү жана салыштырмалуу эрте реакцияларга баш айлануу, уйкучулук, беттин кызарышы, периоралдык парестезиялар, манжалардын жана кол-буттун уюшу, булчуң алсыздыгы, булчуңга сайгандан кийинки оорутуу жана венага инфузия жасалган жерде тромбофлебит кирет. Интратекалдык киргизүүдөн кийин мээ кабыктарынын химиялык дүүлүгүүсү, ысытма, баш оору, желке булчуңдарынын ригиддүүлүгү, жүлүн суюктугунда клеткалардын жана белоктун көбөйүшү мүмкүн. Аллергиялык реакциялар дарыга байланыштуу ысытма, уртикария жана кыйла сейрек учурда системалык гиперсезгичтик түрүндө байкалат.

Клиникалык маанилүү эрте нефротоксикалуулук күчөп бара жаткан азотемия, креатинин менен мочевинанын жогорулашы, заарада белоктун жана клеткалык цилиндрлердин пайда болушу, диурездин азайышы менен көрүнөт. Жабыркоо негизинен бөйрөк түтүкчөлөрүнүн эпителийин камтыйт. Креатининдин дароо жогорулабашы уулуу процессти жокко чыгарбайт: түтүкчөлөрдөгү бузулуулар кандагы стандарттуу көрсөткүчтөр фильтрациялык функциянын төмөндөшүн көрсөтө электе башталышы мүмкүн. Каттоодон кийинки маалыматтарда гипокалиемия, метаболикалык алкалоз, гипомагниемия, гипокальциемия жана калийдин заара менен күчөтүлгөн жоготуусу менен коштолгон псевдо-Барттер синдрому тибиндеги полимиксинге байланыштуу тубулопатия да сүрөттөлгөн; мында креатинин кээде нормалдуу бойдон калат.

Эң коркунучтуу курч реакция — нейробулчуңдук блокада. Ал күчөп бара жаткан алсыздыктан, башты кармап туруунун кыйындашынан, жутуунун бузулушунан, жөтөл рефлексинин начарлашынан жана үстүртөн дем алуудан башталып, андан кийин гиповентиляция же апноэ өнүгүшү мүмкүн. Препаратты жалпы анестезиядан көп өтпөй, миорелаксанттардын же башка нейротоксикалык каражаттардын фонунда киргизгенде коркунуч өзгөчө жогору. Мындай кырдаалда препаратты андан ары киргизүү токтотулат жана респиратордук колдоо дароо камсыздалат; «дары организмден чыгып кеткенче» күтүп туруу мээнин гипоксиялык жабыркашына же өлүмгө алып келиши мүмкүн.

Узак же кайталап колдонуудагы терс таасирлер

Негизги топтолмо коркунуч — бөйрөктүн курч жабыркашы. Анын ыктымалдыгы курстун узактыгына, жалпы экспозицияга, абалдын оордугуна, мурда болгон бөйрөк жабыркашына, жаш куракка, суусузданууга, вазопрессорлорду колдонууга жана башка нефротоксикалык препараттар менен айкалыштырууга жараша жогорулайт. Клиникалык изилдөөлөрдө полимиксиндер менен дарылоодо нефротоксикалуулук көп кездешет. Препарат токтотулгандан кийин көптөгөн бейтаптарда бөйрөк функциясы жарым-жартылай же толук калыбына келет, бирок мунун кайтарымдуулугуна кепилдик жок: бөйрөк түтүкчөлөрүнүн оор жабыркашы бөйрөк алмаштыруучу терапияны талап кылышы мүмкүн, ал эми мурда өнөкөт бөйрөк оорусу бар бейтапта фильтрациянын туруктуу төмөндөшүнө алып келиши мүмкүн.

Кайталап жана узак убакыт киргизүү сенсордук жана кыймылдаткыч неврологиялык бузулуулардын коркунучун жогорулатат: туруктуу парестезиялар, атаксия, булчуң алсыздыгы, көрүүнүн бузулушу, реакциялардын жайлашы жана нейробулчуңдук блокаданын эпизоддору. Нейротоксикалуулуктун механизмдери нерв клеткаларынын мембраналарынын жабыркашы, митохондриялык дисфункция, кычкылдануу стресси жана клетка ичиндеги сигналдык жолдордун бузулушу менен байланыштырылат. Неврологиялык белгилердин көбү препарат токтотулгандан кийин азаят, бирок абалы оор бейтаптарда калыбына келүү бир нече күн же жумага созулушу мүмкүн жана экспозициянын деңгээлине, бөйрөк функциясына, кошо колдонулган препараттарга жана дем алуу жетишсиздигиндеги гипоксиянын оордугуна жараша болот.

Полимиксин B үчүн толеранттуулук, психикалык же физикалык көз карандылык жана классикалык токтотуу синдрому мүнөздүү эмес. Узак колдонуудагы негизги көйгөй — көз карандылык эмес, туруктуу штаммдардын тандалып калышы, сезгич эмес бактериялар же козу карындар менен суперинфекция жана антибиотикке байланыштуу диарея, анын ичинде Clostridioides difficile инфекциясы. Мындай татаалдашуу курс учурунда гана эмес, ал аяктагандан эки айдан ашык убакыт өткөндөн кийин да пайда болушу мүмкүн.

Каршы көрсөтмөлөр жана коркунучу жогору топтор

Полимиксиндерге аныкталган гиперсезгичтик абсолюттук каршы көрсөтмө болуп саналат. Аллергиялык реакциядан кийин препаратты кайра киргизүү кыйла тез жана оор реакцияга алып келиши мүмкүн. Кош бойлуулукта системалык колдонуунун коопсуздугу толук аныкталган эмес, ошондуктан препарат күтүлгөн пайда потенциалдуу коркунучтан жогору болгон жана ишенимдүү коопсузураак альтернатива жок оор инфекцияда гана колдонулушу мүмкүн.

Өнөкөт бөйрөк оорусу, баштапкы азотемиясы, олигуриясы же бөйрөктүн курч жабыркашы бар бейтаптардын функционалдык резерви азыраак жана аларда бөйрөк функциясынын андан ары начарлашынын да, нейротоксикалуулуктун да коркунучу жогору. Ошол эле учурда Полимиксин Bнин заманбап фармакокинетикасы эски нускамаларда берилгенден татаалыраак: бөйрөк клиренси аны организмден чыгаруунун негизги жолу эмес, ошондуктан дозаны эсептелген гломерулярдык фильтрация ылдамдыгынын негизинде гана механикалык түрдө азайтуу антибактериалдык экспозициянын жетишсиз болушуна алып келиши мүмкүн. Дозалоо жөнүндө чечим өз алдынча «дозаны экиге бөлүүгө» эмес, инфекциянын оордугуна, дене салмагына, клиникалык динамикага, мүмкүн болсо терапиялык дары мониторингине жана уулуулукту үзгүлтүксүз баалоого негизделиши керек.

Улгайган бейтаптар, сепсис, шок, гиповолемия, суусуздануу, күйүк, көп органдуу жетишсиздик менен ооругандар жана вазопрессорлорду алып жаткан бейтаптар өзгөчө аярлуу. Алардын бөйрөк перфузиясы ансыз да бузулгандыктан, түтүкчөлөрдүн кошумча жабыркашы клиникалык маанилүү бөйрөк жетишсиздигине тезирээк алып келет. Жалпы анестезиядан кийин, миастенияда, нерв-булчуң өткөрүмдүүлүгүнүн башка ооруларында, айкын булчуң алсыздыгында же миорелаксанттарды колдонуу зарыл болгондо нейробулчуңдук блокаданын жана дем алуу шал оорусунун коркунучу кескин жогорулайт.

Сырттан, көзгө жана кулакка колдонулуучу формалар адатта системалык экспозицияны кыйла аз жаратат, бирок аларды чоң күйүк же жараат беттерине, жабыркаган былжыр челдерге, эпителийи жок табарсыкка, тешилген кулак тарсылдагына колдонгондо же узак убакыт ирригация жүргүзгөндө коркунуч жогорулайт. Мындай шарттарда системалык сиңүү болуп, нефротоксикалуулук, ототоксикалуулук жана нейробулчуңдук блокада пайда болушу мүмкүн, айрыкча балдарда, улгайган адамдарда, суусузданган бейтаптарда жана бөйрөк функциясы бузулган адамдарда.

Кооптуу дары өз ара аракеттенүүлөрү

Полимиксин Bни кураре сымал миорелаксанттар жана нерв-булчуң өткөрүмдүүлүгүн басаңдатуучу каражаттар менен айкалыштыруу каршы көрсөтмөлүү же өтө кааланбаган. Сукцинилхолин, тубокурарин, галламин, декаметоний жана айрым анестетиктер импульстун пресинаптикалык жана постсинаптикалык өткөрүлүшүнүн бузулушун күчөтүп, күтүүсүз дем алуу жетишсиздигин жаратышы мүмкүн. Полимиксин Bни операциядан көп өтпөй киргизүү өзгөчө кооптуу, анткени миорелаксанттын клиникалык таасири бүтүп калгандай көрүнгөнү менен калдык блокада сакталып турушу мүмкүн.

Аминогликозиддер менен бир учурда же удаалаш колдонуу өтө кааланбайт: гентамицин, тобрамицин, амикацин, неомицин, стрептомицин, канамицин жана паромомицин. Мындай айкалыш бөйрөк түтүкчөлөрүнүн жабыркашын жана нейротоксикалуулукту күчөтөт; айрым комбинацияларда ототоксикалуулуктун жана нейробулчуңдук блокаданын коркунучу кошумча жогорулайт. Колистин, бацитрацин жана башка полимиксиндер менен айкалыштырууда да ушундай этияттык зарыл: уулуу мембрана-активдүү антибиотиктерди кайталап берүүнүн адатта терапиялык мааниси жок, ал эми токсикологиялык жүк кошулат.

Ванкомицин, амфотерицин B, цисплатин, такролимус, циклоспорин, илмек диуретиктеринин жогорку дозалары, йод камтыган контрасттык каражаттар жана башка потенциалдуу нефротоксикалык препараттар менен айкалыштырганда лабораториялык жана клиникалык көзөмөл талап кылынат. Өз ара аракеттенүүнүн механизми негизинен фармакодинамикалык: бөйрөк түтүкчөлөрү, микроциркуляция жана нефроциттердин митохондриялык системалары бир учурда жабыркайт. Мындай каражаттарды токтотууга мүмкүн болбосо, диурезди, креатининди, мочевинаны, электролиттерди, кислота-негиз абалын жана бөйрөк функциясынын жалпы динамикасын көзөмөлдөө зарыл.

Полимиксин Bнин алкоголь, кофеин же никотин менен клиникалык маанилүү түз фармакокинетикалык өз ара аракеттенүүсү аныкталган эмес. Бирок алкоголь суусузданууну күчөтүп, электролиттик тең салмакты бузуп жана нейротоксикалуулуктун алгачкы белгилери болгон уйкучулукту, атаксияны жана координациянын бузулушун жашырып коюшу мүмкүн. Оор инфекциядан улам системалык Полимиксин B алып жаткан бейтап үчүн алкоголь ичүүнүн рационалдуу негизи жок. Потенциалдуу нефротоксикалуулугу, айкын диуретикалык таасири же курамы белгисиз БАДдар жана өсүмдүк препараттары да кааланбайт, анткени алар креатининдин, калийдин, магнийдин жана диурездин өзгөрүшүн чечмелөөнү кыйындатышы мүмкүн.

Жашыруун кайталоо системалык инъекцияларда эмес, көбүнчө бир нече айкалыштырылган көзгө, кулакка, дерматологиялык же жараатка арналган каражаттарды бир учурда колдонгондо пайда болот. Бейтап Polytrim, Maxitrol, Cortisporin жана Polysporinди таптакыр башка препараттар деп ойлошу мүмкүн, бирок алардын баарында Полимиксин B болушу мүмкүн. Жабыркабаган чакан беттерде системалык экспозиция адатта аз, бирок узак колдонууда, ткандар кеңири жабыркаганда же системалык Полимиксин B менен айкалыштырганда мындай полипрагмазия аныкталып, токтотулушу керек.

Полимиксин B колдонууда бейтап кетирген каталар

Эң кооптуу ката — козгогучтун сезгичтигин микробиологиялык жактан тастыктабай туруп препаратты колдонууга аракет кылуу. Полимиксин B вирустарга, козу карындарга, грамоң бактериялардын көбүнө, грамтерс коккторго жана Proteus тобундагы бактерияларга таасир бербейт. «Кандай болсо да» деп колдонуу универсалдуу антибактериалдык камтууну камсыз кылбайт, бирок нефротоксикалуулукту сактап, туруктуулуктун жайылышына өбөлгө түзгөн селекциялык басым жаратат.

Тез натыйжа болбосо, дозаны өз алдынча көбөйтүүгө, интервалдарды кыскартууга же курсту узартууга болбойт. Натыйжасыздык бактериянын туруктуулугуна, препараттын очокко начар өтүшүнө, абсцесстин жетишсиз дренаждалышына, сезгич эмес козгогуч менен инфекцияга же сепсистеги органдардын кайтарылгыс жабыркашына байланыштуу болушу мүмкүн. Мындай кырдаалда экспозицияны көбөйтүү клиникалык ийгиликти кепилдебестен, биринчи кезекте бөйрөктүн курч жабыркашынын жана нейротоксикалуулуктун ыктымалдыгын жогорулатат.

Зааранын азайышын, күтүүсүз алсыздыкты, ооздун айланасынын уюшуусун, кол-буттун манжаларындагы чымыраган сезимди, тең салмактын бузулушун, көрүүнүн бүдөмүктөшүн, жутуунун кыйындашын же аба жетпей жаткандай сезимди этибарга албай коюу кооптуу. Бул белгилерди «оор инфекция» же дарылоодон кийинки жалпы алсыздык менен гана түшүндүрүүгө болбойт. Алар нерв системасынын уулуу жабыркашынын же башталып жаткан нейробулчуңдук блокаданын алгачкы белгилери болушу мүмкүн. Пландык анализди күтүп, препаратты киргизүүнү улантуу апноэ коркунучун жогорулатат.

Сырттан колдонууда кеңири тараган каталарга кулак тарсылдагы тешилбегенине ынанбай туруп кулак тамчыларын тамызуу, айкалыштырылган майды чоң жараат же күйүк бетине узак убакыт колдонуу, көз тамчыларын дайындалган мөөнөттөн узак колдонуу жана бир нече айкалыштырылган препаратты бир учурда колдонуу кирет. Бир флакондо антибиотик менен глюкокортикостероиддин болушу өз алдынча дарыланууга өзгөчө түрткү берет: кызаруу убактылуу азаят, ошол эле учурда козу карындык, вирустук же сезгич эмес бактериялык инфекция күчөшү мүмкүн.

Полимиксин Bнин ашыкча дозасы жана уулануу

Адам үчүн Полимиксин Bнин универсалдуу бир жолку уулуу дозасы аныкталган эмес. Уулуулук киргизилген өлчөмгө гана эмес, дене салмагына, инфузиянын узактыгына, жалпы экспозицияга, бөйрөк функциясына, оор абалга, суусузданууга, жаш куракка, кошо колдонулган нефротоксикалык каражаттарга, анестезияга жана миорелаксанттарга да байланыштуу. Расмий нускама бөйрөк функциясы нормалдуу бейтаптар үчүн венага киргизилүүчү суткалык дозаны 25 000 БИ/кг менен чектейт, бирок формалдуу максималдуу дозаны сактоо нефро- же нейротоксикалуулукту толугу менен жокко чыгарбайт.

Ашыкча экспозициянын алгачкы сааттарында беттин кызарышы, баш айлануу, уйкучулук, ооздун айланасынын уюшуусу, «колкап жана байпак» тибиндеги парестезиялар, көрүүнүн бүдөмүктөшү, координациянын бузулушу жана булчуң алсыздыгы болушу мүмкүн. Нейробулчуңдук блокада андан ары күчөгөндө үн алсырайт, дисфагия, терең дем ала албоо, үстүртөн дем алуу, канда көмүр кычкыл газынын көбөйүшү, эс-учун жоготуу жана апноэ пайда болот. Анестезиядан кийин бул процесс тезирээк өнүгүп, наркоздун калдык таасири катары жаңылыш кабыл алынышы мүмкүн.

Кийинки суткаларда жана күндөрдө бөйрөктүн жабыркашы алдыңкы орунга чыгышы мүмкүн: диурездин азайышы, альбуминурия, цилиндрурия, мочевина менен креатининдин жогорулашы, электролиттердин жоголушу, метаболикалык алкалоз. Айкын тубулопатияда гипокалиемия жана гипомагниемия болушу мүмкүн, алар булчуң алсыздыгын кошумча күчөтүп, жүрөк ритминин бузулуу коркунучун жаратат. Расмий нускамага ылайык, заара бөлүнүшүнүн азайышы жана мочевинанын көбөйүшү терапияны токтотууга түздөн-түз негиз болуп саналат.

Миллиграммдарды бирдиктерге кайра эсептөөдө ката кетсе, жашыруун ашыкча дозалануу мүмкүн: таза негиздин 1 мг болжол менен 10 000 БИге туура келет. Кошумча коркунуч булактары — дене салмагын туура эмес аныктоо, системалык жана интенсивдүү жергиликтүү терапияны бир учурда дайындоо, инфузия ылдамдыгын бузуу, мурунку доза толук катталбай туруп кайра киргизүү жана Полимиксин B камтыган ар кандай айкалыштырылган каражаттарды колдонуу.

Спецификалык антидот жок. Ашыкча дозага шек жаралганда препарат дароо токтотулат, дем алуу, кандын газдык курамы, диурез, бөйрөк функциясы, электролиттер жана кислота-негиз абалы көзөмөлдөнөт. Нейробулчуңдук блокадада өз убагында вентиляциялык колдоо жашоо үчүн өтө маанилүү. Бөйрөк катуу жабыркаганда суюктук менен электролиттер интенсивдүү коррекцияланат, ал эми көрсөтмөлөр боюнча бөйрөк алмаштыруучу терапия жүргүзүлөт, бирок аны Полимиксин Bнин топтолгон дозасын толугу менен тез чыгаруунун ишенимдүү жолу катары кароого болбойт. Креатининдин кескин жогорулашын же дем алуунун толук токтошун күтүүгө болбойт: нефротоксикалуулук да, нейробулчуңдук блокада да кайтарылгыс жабыркоо өнүккөнгө чейин жакшыраак коррекцияланат.

Макаланын түзүмү жана постерлерди андан ары даярдоо үчүн материалдар жүктөлгөн нускамалардан алынган.

Полимиксин Bден кийин коопсуз интегративдик альтернатива жана калыбына келүү

Полимиксин Bни сепсисте, бактериемияда, госпиталдык пневмонияда, менингитте жана сезгич полирезистенттүү грамтерс бактериялар козгогон башка оор инфекцияларда өсүмдүк препараттары менен алмаштырууга болбойт. Мындай кырдаалдарда препарат жалпы сезгенүүнү азайтуу үчүн эмес, өмүргө түздөн-түз коркунуч туудурган козгогучка тез бактерициддик таасир берүү үчүн колдонулат. Өсүмдүк альтернативасын жеңил же орточо, татаалдашпаган сезгенүү процессинде гана кароого болот, мында системалык инфекция, дем алуу жетишсиздиги, айкын интоксикация, ириңдүү очок, борбордук нерв системасынын жабыркашы жана абалдын тез начарлашы жокко чыгарылган болушу керек.

Жеңил татаалдашпаган сезгенүүдө негизги өсүмдүк стратегиясы катары Andrographis paniculata — метёлкалуу андрографис, Houttuynia cordata — жүрөк жалбырактуу хауттюйния, Плюкао, Lonicera japonica жана Forsythia suspensa айкалышын кароого болот. Андрографис негизги сезгенүүгө каршы жана иммуномодуляциялоочу функцияны аткарышы мүмкүн, ал эми Плюкао, Lonicera japonica жана Forsythia suspensa дем алуу жолдорунун, былжыр челдердин жана заара чыгаруу системасынын сезгенүү процесстеринде комплексти толуктайт.

Ичеги же урогениталдык бактериялык компонент болгондо кошумча Coptis chinensis жана Berberis vulgaris каралышы мүмкүн. Берберин камтыган өсүмдүктөрдү ар бир бейтапка автоматтык түрдө кошууга болбойт: алардын фармакологиялык активдүүлүгү айкын, ичегинин моторикасына, дары каражаттарынын метаболизмине жана глюкозанын концентрациясына таасир этиши мүмкүн. Cryptolepis buchananii кошумча микробго каршы компонент катары каралышы мүмкүн, бирок сепсисте же карбапенемге туруктуу козгогуч пайда кылган инфекцияда системалык антибиотиктин ордуна колдонулбайт.

Echinacea purpurea, Astragalus propinquus жана Pulmonaria officinalis иммундук, респиратордук жана калыбына келтирүүчү колдоонун көмөкчү компоненттери катары колдонулушу мүмкүн. Алар канда жана ткандарда Полимиксин Bге салыштырмалуу бактерициддик таасир камсыз кылбайт жана оор инфекцияны адекваттуу антибактериалдык терапиянын ордуна дарылоо үчүн колдонулбашы керек.

Полимиксин B колдонулгандан кийинки интегративдик мамиленин негизги темасы — жеңил сезгенүүдө мүмкүн болгон өсүмдүк альтернативасы гана эмес, нефро- жана нейротоксикалык антибиотикотерапиядан кийин калыбына келүү. Мындай калыбына келүү диурезди агрессивдүү күчөтүүдөн же «антибиотикти тез чыгарып салабыз» деген убадалардан эмес, бөйрөк функциясын, суу балансын, электролиттерди, ичеги тосмосун, былжыр челдерди жана жалпы метаболикалык жүктү көзөмөлдөөдөн башталышы керек.

Диурез турукташкандан кийин заара чыгаруу системасын колдоо үчүн Orthosiphon aristatus колдонулушу мүмкүн. Ал заара бөлүнүшү сакталганда, артериялык басым туруктуу болгондо жана айкын суусуздануу жок учурда гана колдонууга ылайыктуу. Олигурияда, креатинин улам жогорулаганда, гиповолемияда, гипокалиемияда же гипомагниемияда диурезди күчөтүүгө аракет кылуу бөйрөк перфузиясын жана электролиттик тең салмакты начарлатышы мүмкүн. Ортосифон Полимиксин Bнин антидоту эмес жана креатининди, мочевинаны, калийди, магнийди, кислота-негиз абалын жана суткалык диурезди көзөмөлдөөнүн ордун баспайт.

Кошумча антиоксиданттык, сезгенүүгө каршы жана гепатопротектордук багытка Silybum marianum, Curcuma longa жана Rehmannia glutinosa кириши мүмкүн. Бул каражаттар антиоксиданттык системаларды, зат алмашуу процесстерин жана оор инфекциядан жана айкалыштырылган дары терапиясынан кийинки калыбына келүүнү колдошу мүмкүн. Аларды полимиксинге байланыштуу нефротоксикалуулуктун далилденген профилактикасы же бөйрөк түтүкчөлөрүнүн калыптанып калган некрозун калыбына келтире турган каражат катары көрсөтүүгө болбойт.

Массивдүү антибиотикотерапиядан кийин ичеги тосмосун, былжыр челдерди жана жергиликтүү иммундук коргонууну калыбына келтирүү үчүн Ууз колдонулушу мүмкүн. Анын курамында ичегинин былжыр челин колдой алган иммундук жана трофикалык компоненттер бар, бирок ал антибиотикке байланыштуу диареяны жана Clostridioides difficile инфекциясын диагностикалоонун ордун баспайт. Суудай диарея, ысытма, ичтин оорушу же заңда кан пайда болгондо калыбына келтирүүчү каражаттарды гана дайындоо эмес, инфекциялык татаалдашууну жокко чыгаруу талап кылынат.

Антиоксиданттык жана метаболикалык колдоо үчүн кошумча трутовик экстракты жана Centella asiatica колдонулушу мүмкүн. Центелла микроциркуляцияны жана жабыркаган ткандарды калыбына келтирүү программаларында да колдонулушу мүмкүн. Hericium erinaceus курч мезгил аяктагандан кийин былжыр челдерди жана нерв системасын трофикалык колдоочу компонент катары кароого ылайыктуу.

Металлдарды жана ксенобиотиктерди детоксикациялоо комплекси бөйрөк функциясы турукташкандан кийин табигый метаболикалык жана экскретордук системаларды колдоонун бир бөлүгү катары кошулушу мүмкүн. Бул комплекс Полимиксин Bни түздөн-түз байланыштырат, анын антидоту болуп саналат же антибиотиктин чыгарылышын кепилдүү тездетет деп айтууга болбойт. Олигурия, электролиттик бузулуулар же бөйрөктүн курч жабыркашы сакталып турганда бардык активдүү детоксикациялык программалар абал турукташканга чейин кийинкиге жылдырылышы керек.

Ошентип, интегративдик стратегиянын эки өз алдынча багыты бар. Биринчиси — Полимиксин B башынан эле көрсөтмөлүү болбогон жеңил же орточо татаалдашпаган процессте өсүмдүк негизиндеги сезгенүүгө жана микробго каршы альтернатива. Экинчиси — резервдеги антибиотиктин зарыл курсунан кийинки калыбына келтирүүчү колдоо: бөйрөк функциясын жана электролиттерди көзөмөлдөө, былжыр челдерди жана ичеги тосмосун калыбына келтирүү, кычкылдануу жүгүн азайтуу, микроциркуляцияны жана нерв системасын колдоо. Бул багыттарды уланып жаткан сепсисти, бактериемияны же башка оор инфекцияны дарылоонун ордуна колдонууга болбойт.

Полимиксин Bнин чыныгы натыйжалуулугу жана дарыгерлердин каталары

Полимиксин B бир катар сезгич грамтерс бактерияларга, анын ичинде Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumanniiнин айрым полирезистенттүү штаммдарына жана карбапенемге туруктуу Enterobacterales өкүлдөрүнө каршы чындап натыйжалуу. Ал бактериялардын сырткы мембранасындагы липополисахариддер жана фосфолипиддер менен байланышып, анын бүтүндүгүн бузат жана тез бактерициддик таасир көрсөтөт.

Полимиксин Bнин клиникалык баалуулугу коопсузураак активдүү антибиотиктер жок, каршы көрсөтмөлүү же жеткиликсиз болгон учурда резервдеги препарат катары эң жогору. Ал кадимки суук тийүүнү, вирустук инфекцияны, бактериялык козгогучу жок сезгенүүнү, грамоң инфекциялардын көбүн жана симптомдордун себеби инфекция эмес, аллергия, аутоиммундук сезгенүү же ткандардын механикалык жабыркашы болгон ооруларды дарылоого арналган эмес.

Полимиксин B абсцессти, некрозго учураган ткандарды, инфекцияланган катетерди, заара жолдорунун обструкциясын же дренаждоону же хирургиялык санацияны талап кылган инфекциянын башка анатомиялык булагын жок кылбайт. Эгер инфекциянын булагы сакталып калса, антибиотиктин дозасын көбөйтүү клиникалык ийгиликтин ыктымалдыгына караганда нефротоксикалуулуктун коркунучун кыйла тез жогорулатат.

Заманбап антибактериалдык терапия көптөгөн кырдаалдарда резистенттүүлүктүн конкреттүү механизмине каршы активдүү болгон жаңы β-лактамдык препараттарга артыкчылык берет. Полимиксин B өз маанисин сактайт, бирок «туруктуу грамтерс бактерия табылды — демек полимиксин керек» деген формула кезметчилик дайындоо үчүн да өтө жөнөкөйлөштүрүлгөн. Инфекциянын жайгашкан жерин, козгогучтун сезгичтигин, минималдуу басуучу концентрацияны, препараттын очокко өтүшүн жана коопсузураак альтернативанын бар-жогун эске алуу зарыл.

Заара чыгаруу жолдорунун инфекцияларында Полимиксин B көп учурда оптималдуу тандоо эмес, анткени ал негизинен бөйрөктөн башка жолдор менен чыгарылып, заарада жетиштүү деңгээлде болжолдуу активдүү концентрация түзбөйт. Заара чыгаруу жолдорунда оптималдуу экспозицияны камсыз кылбаган нефротоксикалык антибиотикти дайындоо — заара анализинин жакшырышына кепилдик бербестен, кан анализинин көрсөткүчтөрүн начарлатуунун өтө натыйжалуу жолу.

Дарыгерлердин каталарына себүү жана сезгичтикти аныктоо жүргүзүлбөй туруп препаратты дайындоо, клиникалык инфекциянын ордуна бактериялык колонизацияны дарылоо, коопсузураак активдүү антибиотиктерди этибарга албоо, бирдиктерди миллиграммдарга туура эмес кайра эсептөө, дене салмагына жараша эсептөөдө ката кетирүү, бир нече нефротоксикалык препаратты бир учурда колдонуу жана бөйрөк функциясын күн сайын көзөмөлдөбөө кирет.

Диурез азайганда, креатинин жогорулаганда, гипокалиемияда, ооздун айланасы уюганда, атаксияда же булчуң алсыздыгында дарылоону улантуу да кем эмес кооптуу. Натыйжа болбогондо диагнозду, козгогучтун сезгичтигин жана инфекция булагын көзөмөлдөөнү кайра баалабай туруп дозаны көбөйтүү биринчи кезекте уулуулукту жогорулатат, дайындоонун бактерициддик натыйжалуулугун эмес.

Дарылоо учурунда коопсуздукту көзөмөлдөө

Системалык терапия башталганга чейин креатининди, мочевинаны, эсептелген гломерулярдык фильтрация ылдамдыгын, калийди, магнийди, натрийди, кальцийди, бикарбонатты же кислота-негиз абалынын башка көрсөткүчтөрүн, жалпы заара анализин жана баштапкы диурезди аныктоо керек. Парестезиянын, булчуң алсыздыгынын, атаксиянын, көрүүнүн, жутуунун жана дем алуунун бузулушунун бар-жогу катталууга тийиш.

Ошол эле учурда бүтүндөй дары схемасын кайра карап чыгуу зарыл. Мүмкүн болсо аминогликозиддер, ванкомицин, амфотерицин B, илмек диуретиктери, кальциневрин ингибиторлору, цитостатикалык препараттар жана башка нефро- же нейротоксикалык каражаттар токтотулат же алмаштырылат. Аларды токтотууга мүмкүн болбосо, бөйрөк функциясын жана электролиттерди көзөмөлдөө күчөтүлүшү керек.

Абалы оор бейтапта креатининди, мочевинаны, электролиттерди жана диурезди күн сайын баалоо зарыл. Креатинин кечигип өзгөрүүчү маркер болгондуктан, зааранын азайышы, заарада белоктун же цилиндрлердин пайда болушу, гипокалиемия, гипомагниемия жана метаболикалык алкалоз бөйрөк түтүкчөлөрүнүн жабыркашын эртерээк көрсөтүшү мүмкүн.

Креатинин 48 сааттын ичинде кеминде 0,3 мг/дл жогоруласа, жети сутканын ичинде баштапкы деңгээлге салыштырмалуу 1,5 эсе же андан көп көбөйсө же диурез алты саат бою 0,5 мл/кг/сааттан аз болсо, бөйрөктүн курч жабыркашына шек жаралышы керек. Мындай динамика дозалоону, коштоочу терапияны жана Полимиксин Bни улантуунун зарылдыгын дароо кайра кароону талап кылат.

Күчөп бара жаткан булчуң алсыздыгы, ооздун айланасынын уюшуусу, парестезиялар, координациянын бузулушу, көрүүнүн бүдөмүктөшү, жутуунун кыйындашы, үндүн алсырашына, терең дем ала албоого, үстүртөн дем алууга, айкын уйкучулукка, гиповентиляцияга же апноэге байланыштуу препаратты шашылыш токтотуу жана дароо баалоо талап кылынат. Бул белгилер нейротоксикалуулукту жана нейробулчуңдук блокаданы көрсөтүшү мүмкүн. Дем алуу бузулганда респиратордук колдоо дароо талап кылынат, анткени күтүп туруу гипоксияга жана мээнин кайтарылгыс жабыркашына алып келиши мүмкүн.

Сырттан, кулакка же офтальмологиялык колдонууда, эгер препарат кыска мөөнөт колдонулуп, жабыркабаган чакан бетке сүйкөлсө, үзгүлтүксүз лабораториялык көзөмөл адатта талап кылынбайт. Бирок катуу ачышуу, шишик, бөртпө, көрүүнүн начарлашы, оорунун күчөшү, угуунун бузулушу же жакшыруунун болбошу өз алдынча дарылоону токтотуп, кайра диагностика жүргүзүүнү талап кылат. Чоң күйүктөргө, ири жарааттарга же жабыркаган былжыр челдерге колдонгондо системалык сиңүү мүмкүнчүлүгүн эске алуу керек.

Препаратты туура токтотуу жана дарылоону токтотуунун кесепеттери

Полимиксин B дарыга көз карандылык жаратпайт жана дозаны акырындык менен азайтууну талап кылбайт. Нефротоксикалуулук, нейротоксикалуулук, нейробулчуңдук блокада же оор аллергиялык реакция болгондо препарат дароо токтотулат. Уулуу антибиотиктин дозасын акырындык менен азайтууга аракет кылуу Полимиксин Bде болбогон токтотуу синдромун алдын албайт, бирок жалпы уулуу экспозицияны көбөйтөт.

Уулуулук жок болгон учурда курстун узактыгы инфекциянын жайгашкан жерине, козгогучтун түрүнө, клиникалык жоопко жана инфекция булагын көзөмөлдөөнүн сапатына жараша аныкталат. Температура төмөндөгөндөн кийин дарылоону өз алдынча токтотуу козгогучтун сакталып калышына, бактериемиянын кайталанышына жана туруктуулуктун андан ары тандалып калышына алып келиши мүмкүн.

Ошол эле учурда курс алдын ала белгилүү бир күнгө дайындалгандыгы үчүн гана дарылоону улантууга болбойт. Эгер инфекция очогу санацияланган, клиникалык динамика туруктуу жана терапиянын зарыл узактыгы жетишилген болсо, кошумча дозалар натыйжаны автоматтык түрдө жакшыртпайт. Антибиотик уулуулуктун ынанымдуу лабораториялык далилдери пайда болгонго чейин эмес, инфекцияны дарылоо үчүн канча убакыт керек болсо, ошончо колдонулушу керек.

Эгер Полимиксин B жагымсыз реакциялардан улам токтотулса, активдүү альтернативдүү антибактериалдык терапия дароо аныкталышы керек. Оор инфекция уланып жаткан учурда препаратты жөн гана алмаштырбай токтотуу бактериемиянын кайталанышына, сепсистин күчөшүнө жана көп органдуу жетишсиздикке алып келиши мүмкүн.

Дарылоо аяктагандан кийин бөйрөк функциясын, электролиттерди жана неврологиялык симптомдорду туруктуу оң динамика пайда болгонго чейин көзөмөлдөө зарыл. Креатинин акыркы дозадан кийин да жогорулай бериши мүмкүн, ал эми парестезиялар жана булчуң алсыздыгы бир нече күн же жума сакталышы мүмкүн. Бөйрөк функциясы бардык бейтаптарда толук калыбына келе бербейт, айрыкча мурда өнөкөт бөйрөк оорусу болгон, септикалык шокко кабылган жана бир нече нефротоксикалык препаратты бир учурда алган адамдарда.

Полимиксин Bни колдонууга акылга сыярлык мамиле

Полимиксин B коопсузураак активдүү препараттар жок же ылайыксыз болгон учурда сезгич полирезистенттүү грамтерс козгогуч пайда кылган, тастыкталган оор инфекцияда негиздүү. Жогорку уулуулук аны пайдасыз кылбайт: көрсөтмөлөр туура тандалганда бөйрөк менен нерв системасынын жабыркоо коркунучу көзөмөлсүз инфекциядан өлүү коркунучунан төмөн болушу мүмкүн.

Жеңил же орточо татаалдашпаган сезгенүүдө, системалык инфекция жана өмүргө коркунуч туудурган бактериялык процесс жок кезде акыркы резервдеги антибиотикти колдонуу фармакологиялык жактан негизсиз. Диагностикадан кийин мындай кырдаалдарда Andrographis paniculata — метёлкалуу андрографис, Плюкао, Lonicera japonica жана Forsythia suspensa негизиндеги өсүмдүк стратегиясын кароого болот.

Полимиксин Bнин зарыл курсунан кийин кийинки потенциалдуу уулуу препараттардын топтомун дайындоо эмес, ырааттуу калыбына келүү артыкчылыктуу болот. Ага бөйрөк функциясын жана электролиттерди көзөмөлдөө, суусузданууну жоюу, ичеги тосмосун калыбына келтирүү, антиоксиданттык жана сезгенүүгө каршы колдоо, тамактанууну нормалдаштыруу жана жабыркаган ткандарды акырындык менен калыбына келтирүү кирет.

Ортосифон диурез жана электролиттик тең салмак турукташкандан кийин гана колдонууга ылайыктуу. Silybum marianum, Curcuma longa, Rehmannia glutinosa, Ууз, трутовик экстракты, Centella asiatica, Hericium erinaceus жана металлдарды жана ксенобиотиктерди детоксикациялоо комплекси бөйрөк функциясын, ичегинин абалын, кошо колдонулган препараттарды жана калыбына келүү баскычын эске алуу менен жекече тандалат.

Акылга сыярлык интегративдик мамиле натыйжалуу антибактериалдык терапиядан баш тартууда да, реанимациялык дарылоону фитотерапия менен алмаштырууга аракет кылууда да эмес. Анын максаты — Полимиксин Bни катуу көрсөтмөлөрсүз колдонбоо, курстун минималдуу зарыл узактыгын сактоо, уулуулукту өз убагында аныктоо жана инфекция басылгандан кийин жабыркаган организм системаларын азыраак дары жүгү менен калыбына келтирүү.

Эгер Сизде ушул макаланын темасы боюнча суроолор болсо, аларды комментарийлерде клиникалык фармакологго бере аласыз же бул шилтеме аркылуу кабыл алууга жазыла аласыз: https://asiabiopharm.com/konsultaciii/