Колхицин — терс таасирлери, ашыкча дозалануу жана кооптуу өз ара аракеттенүүлөр

НАТЫЙЖАЛУУ | ТОКСИКАЛУУ

Колхициндин аталыштары, соода маркалары жана курамда жашыруун кайталанышы

Эл аралык патенттелбеген аталышы — colchicine; орусча — колхицин. Нускамаларда, медициналык документтерде жана издөө сурамдарында Colchicine, Kolchicin, колхицин деген жазылыштар, сейрек учурда «колхисин» деген транслитерация кездешет. Таасир этүүчү зат, адатта, терапиялык мааниге ээ туздарды түзбөгөн колхицин катары көрсөтүлөт. Негизги дары формалары: 0,5 же 0,6 мг таблеткалар жана капсулалар, жүрөк-кан тамыр көрсөткүчтөрү үчүн 0,5 мг төмөн дозадагы таблеткалар, ичке кабыл алуу үчүн эритме.

Ар кайсы өлкөлөрдө кеңири таралган соода аталыштары: Colcrys, Mitigare, Gloperba, Lodoco, Colchicum-Dispert, Colchicine Opocalcium, Colchicine Houdé, Euro-Colchicine, JAMP-Colchicine, PMS-Colchicine жана Colchicine же «Колхицин» аталышындагы генерикалык препараттар. Мындан тышкары, адатта бир таблеткасында 500 мг пробенецид жана 0,5 мг колхицин камтылган «пробенецид + колхицин» айкалышкан препараты бар. Пациент аны заара кислотасынын деңгээлин төмөндөтүүчү каражат катары гана кабылдап, курамындагы колхицинди эске албай туруп, өзүнчө колхицин таблеткаларын да бир убакта кабыл алышы мүмкүн. Препараттын терапиялык диапазону тар болгондуктан, мындай жашыруун кайталануу өзгөчө кооптуу.

Эмне үчүн колхицинди зыянсыз деп эсептешет жана реалдуу коркунуч кайдан башталат

Колхициндин кооптуулугу терапиялык таасир менен системалык уулануунун ортосундагы аралык салыштырмалуу тар болгонунда. Бул кадимки ооруну басаңдатуучу каражат эмес жана ооруну толук жоготконго чейин кайра-кайра кабыл алууга боло турган дары эмес. Ал микротүтүкчөлөрдүн түзүлүшүн басат жана сезгенүү клеткаларында гана эмес, ичегинин, сөөк чучугунун жана чач фолликулдарынын тез жаңылануучу ткандарында да клеткалардын бөлүнүшүн жана клетка ичиндеги транспортту бузат. Организмде топтолгондо препарат булчуңдарды, перифериялык нервдерди, боорду, бөйрөктөрдү, жүрөктү жана кан түзүү системасын жабыркатышы мүмкүн.

Жалган коопсуздук сезими колхициндин подаграда көптөн бери колдонулуп келгени, таблеткаларда миллиграммдын үлүштөрү гана бар экени жана уулуу таасирдин алгачкы белгилерин — диареяны, жүрөк айланууну, кусууну жана ичтин оорушун — тамак-аштан уулануу же ашказандын кадимки реакциясы деп оңой кабыл алууга болору менен шартталат. Дарыны кайра кабыл алуу, колхицин камтыган бир нече препаратты айкалыштыруу, бөйрөк же боор функциясынын бузулушу жана CYP3A4 же P-гликопротеинди бөгөттөөчү дарыларды кошуу кадимки дозанын токсикалык таасирге алып келишине себеп болушу мүмкүн. Айрым оор жана өлүмгө алып келген өз ара аракеттенүүлөр атайын ашыкча дозалоодон эмес, колхициндин кадимки дозасын аны менен шайкеш келбеген антибиотик же анын организмден чыгарылышын ингибирлөөчү башка дары менен бир убакта дайындоодон кийин пайда болгон.

Биринчи дозадан жана кыска курстан кийинки терс таасирлер

Эң көп кездешкен эрте реакциялар — суюк заң, ичтин түйүлүп оорушу, жүрөк айлануу жана кусуу. Алар алгачкы дозалардан кийин эле же биринчи сутканын ичинде пайда болушу мүмкүн. Колхицинди кабыл алганда бул дайыма эле зыянсыз диспепсия эмес: күчтүү же барган сайын күчөгөн диарея дарынын организмге ашыкча таасир этүүсүнүн алгачкы белгиси болушу мүмкүн жана препаратты көзөмөлсүз андан ары кабыл алууну токтотууну талап кылат. Суюктукту жана электролиттерди жоготуу алсыздыкты, артериялык гипотензияны жана бөйрөктүн курч жабыркашынын коркунучун күчөтөт.

Кыска курстагы клиникалык маанилүү реакцияларга АСТ жана АЛТ активдүүлүгүнүн жогорулашы, бөртпө, пурпура, булчуңдардын оорушу жана алсыздыгы, сезүү бузулуулары, лейкоциттердин же тромбоциттердин санынын азайышы кирет. Өмүргө коркунуч жараткан токсикалык таасир оор гастроэнтерит, суусуздануу жана шок, сөөк чучугунун басылышы, панцитопения, диссеминацияланган кан тамыр ичиндеги кан уюу, метаболикалык ацидоз, аритмиялар, боордун, бөйрөктөрдүн, борбордук нерв системасынын жабыркашы жана көп органдуу жетишсиздик менен көрүнөт. Дозадан ашырганда, бөйрөк же боор функциясы бузулганда жана колхициндин концентрациясын жогорулатуучу дарылык өз ара аракеттенүүлөрдө коркунуч кескин өсөт.

Узакка созулган же кайталап колдонуудагы терс таасирлер

Узакка созулган дарылоодо колхицин организмде топтолуп, миопатияны, нейромиопатияны жана рабдомиолизди жаратышы мүмкүн. Мүнөздүү көрүнүштөргө проксималдык булчуңдардын бара-бара күчөгөн симметриялуу алсыздыгы, оорушу, тепкич менен көтөрүлүүнүн же отургучтан туруунун кыйындашы, креатинкиназанын жогорулашы, кол-буттун уюшу жана чымырашы кирет. Коркунуч улгайган пациенттерде, өнөкөт бөйрөк оорусунда жана статиндерди, фибраттарды, циклоспоринди жана башка миотоксикалык каражаттарды бир убакта колдонгондо өзгөчө жогору.

Препаратты токтоткондон кийин симптомдор көп учурда басаңдайт, бирок калыбына келүү бир нече жумадан бир нече айга чейин созулушу мүмкүн. Бөйрөктүн курч жетишсиздиги менен коштолгон булчуңдардын оор жабыркашы туруктуу кесепеттерди калтырышы мүмкүн. Кумулятивдик гематотоксикалуулук лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, панцитопения жана сейрек учурларда апластикалык анемия түрүндө көрүнөт. Алопеция, боор ферменттеринин жогорулашы, сенсомотордук полинейропатия, сперматогенездин убактылуу төмөндөшү, олигоспермия же азооспермия болушу мүмкүн.

Колхицинге толеранттуулук жана дарыга көз карандылык мүнөздүү эмес, классикалык токтотуу синдрому болбойт. Бирок диареянын жана башка эрте реакциялардын жоктугу препарат организмде топтолбой жатат дегенди билдирбейт: нерв-булчуң же сөөк чучугуна токсикалык таасир терапиялык дозаларда да акырындап өнүгүшү мүмкүн.

Каршы көрсөтмөлөр жана коркунучу жогору топтор

Колхицин бөйрөк же боор функциясынын оор бузулушу CYP3A4 жана P-гликопротеинди ингибирлөөчү дарылар менен айкалышкан учурда каршы көрсөтмөлүү. Мындай айкалыштар өмүргө коркунуч жараткан жана өлүмгө алып келген токсикалык таасирлер менен коштолгон.

Бөйрөктүн оор өнөкөт оорусу колхициндин организмден чыгарылышын жайлатып, нейромиопатиянын, рабдомиолиздин, цитопениянын жана көп органдуу жабыркоонун коркунучун жогорулатат. Гемодиализ колхицинди организмден натыйжалуу чыгара албайт. Боор жетишсиздиги метаболикалык клиренсти төмөндөтөт жана кайталап дозалоону, ошондой эле дарылык өз ара аракеттенүүлөрдү өзгөчө кооптуу кылат.

Улгайган пациенттер лабораториялык көрсөткүчтөрү формалдуу түрдө нормалдуу болгон учурда да бөйрөктүн функционалдык резервинин төмөндөшүнөн, полипрагмазиядан жана булчуңдарга токсикалык таасирдин жогору коркунучунан улам көбүрөөк аялуу болушат. Баштапкы лейкопения, тромбоцитопения, сөөк чучугунун басылышы же оор гематологиялык оорулар бар болсо, препарат цитопенияны күчөтүшү мүмкүн. Тукум куума нерв-булчуң ооруларында, айкын миопатияда же креатинкиназа башынан эле жогору болгон учурда оор нерв-булчуң токсикалуулугунун ыктымалдыгы жогорулайт.

Балдарда бир нече эле таблетка кооптуу дозаны түзүшү мүмкүн, ошондуктан препаратты кокустан жутуп алуу учурларынын баары тез арада токсикологиялык баалоону талап кылат. Кош бойлуулук жана эмчек эмизүү бардык учурларда абсолюттук тыюу болуп эсептелбейт, бирок дарыны дайындоодо көрсөткүч, доза жана жеке тобокелдик эске алынышы керек; препаратты өз алдынча колдонууга болбойт.

Дарылар жана тамак-аш менен кооптуу өз ара аракеттенүүлөр

Колхицинди CYP3A4 жана P-гликопротеиндин күчтүү ингибиторлору менен, өзгөчө бөйрөк же боор функциясы бузулган учурда айкалыштыруу каршы көрсөтмөлүү же потенциалдуу түрдө өлүмгө алып келиши мүмкүн. Эң кооптууларына кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, циклоспорин жана ВИЧ протеазасынын бир катар ингибиторлору, анын ичинде ритонавир камтыган схемалар кирет. CYP3A4 жана P-gp бөгөттөлүшү колхициндин системалык экспозициясын кескин жогорулатат. Мүмкүн болгон кесепеттер — сөөк чучугунун басылышы, рабдомиолиз, көп органдуу жетишсиздик жана өлүм.

Эритромицин, верапамил, дилтиазем, флуконазол, грейпфрут жана грейпфрут ширеси менен айкалыштыруу өтө кааланбайт. Алар колхициндин метаболизмин же организмден чыгарылышын төмөндөтүшү мүмкүн. Мындай айкалыштан качуу мүмкүн болбосо, дозаны же кабыл алуу жыштыгын алдын ала түзөтүп, токсикалык таасирдин белгилерине көзөмөл жүргүзүү керек. Дарыларды өз алдынча ар башка убакта кабыл алуу жетишсиз: ферменттердин жана транспортёрлордун ингибирлениши бир нече сааттан узак убакыт сакталат.

Статиндер, өзгөчө симвастатин жана аторвастатин, фибраттар, циклоспорин жана башка миотоксикалык препараттар миопатиянын жана рабдомиолиздин коркунучун жогорулатат. Булчуңдардын оорушу, алсыздык же зааранын карарышы пайда болсо, креатинкиназа деңгээлин жана бөйрөк функциясын дароо баалоо зарыл. Дигоксин менен бирге колдонууда да улгайган жана бир нече коштоочу оорусу бар пациенттерге өзгөчө көңүл буруу талап кылынат.

Алкоголь менен колхициндин ортосунда өзгөчө фармакокинетикалык өз ара аракеттенүү далилденген эмес, бирок алкоголь суусузданууну жана ашказан-ичеги жолунун дүүлүгүшүн күчөтөт, боордун функциясын начарлатышы жана подагра кармаларын козгошу мүмкүн. Ошондуктан мындай айкалышты зыянсыз деп эсептөөгө болбойт. Кофеин жана никотин колхициндин концентрациясын кескин жогорулатуучу далилденген себептерге кирбейт. Тамак-аш факторлорунун ичинен клиникалык жактан тастыкталган мааниге грейпфрут ээ.

CYP3A4кө, P-gpге, боорго, бөйрөктөргө же булчуңдарга таасир этиши мүмкүн болгон БАДдар жана өсүмдүк препараттары ар бир учурда өзүнчө бааланышы керек. Алар үчүн универсалдуу коопсуз айкалыш жок. Күнүмдүк турмушта кетирилүүчү өзүнчө бир ката — өзүнчө колхицин препаратын жана «пробенецид + колхицин» айкалышын бир убакта кабыл алуу, мунун натыйжасында доза жашыруун түрдө кайталанат.

Дарылоону ууланууга айландырган пациенттин каталары

Эң кооптуу ката — колхицинди кадимки ооруну басаңдатуучу дары катары кабыл алуу: оору толук басылганга чейин таблеткаларды кыска аралык менен кайра-кайра кабыл алуу. Препарат классикалык анальгетик сыяктуу таасир этпейт жана муундагы ар кандай ооруну дарылоого арналган эмес. Дозаны көбөйтүү сезгенүүгө каршы таасирди ошого жараша күчөтпөйт, бирок токсикологиялык жүктү тез көбөйтөт.

Таблеткалар оору токтогонго же диарея пайда болгонго чейин кабыл алынган эски жогорку дозалуу схемаларды колдонуу кооптуу. Мындай учурда диарея дарылоонун чегине жеткендигин эмес, ичеги эпителийине токсикалык таасир эбак башталганын билдирет.

Дагы бир ката — жаңы кармоо болгондо мурда кабыл алынган профилактикалык дозаны, бөйрөктүн функциясын жана мурунку дайындоодон кийин кошулган дарыларды эске албай туруп курсту кайталоо. Өзгөчө колхицинди антибиотик, грибокко каршы каражат, кан басымын төмөндөтүүчү препарат же вируска каршы терапия менен өз ара аракеттенүүсүн текшербей туруп бир убакта кабыл алуу кооптуу. Кларитромицин дайындалгандан кийин колхицинди өз алдынча улантып кабыл алуу өлүмгө алып келүүчү интоксикацияга себеп болушу мүмкүн.

Күчөп бара жаткан диареяны, кусууну, булчуңдардын алсыздыгын, уюуну, дене табынын көтөрүлүшүн, тамактын оорушун, каноону же зааранын бөлүнүшүнүн азайышын көңүл сыртында калтырууга болбойт. Алгачкы таблеткалардан кийин дароо татаалдашуулардын болбошу кийинки дозанын коопсуз экенин билдирбейт: уулануунун оор органдык фазасы алгачкы ашказан-ичеги мезгилинен кийин өнүгүшү мүмкүн. Өткөрүп жиберилген дозанын ордун эки эселенген доза менен толтурууга болбойт.

Колхициндин ашыкча дозаланышы жана колхицин менен уулануу

Баарына бирдей кепилденген коопсуз же сөзсүз өлүмгө алып келүүчү доза жок. Натыйжа дене салмагына, жаш курагына, бөйрөк менен боордун функциясына, медициналык жардам көрсөтүлгөн убакытка жана өз ара аракеттенүүчү дарыларга жараша болот. 0,5 мг/кгдан жогору дозалар оор уулануунун өтө жогорку коркунучу менен байланышкан, ал эми 0,8 мг/кгдан жогору дозалар салттуу түрдө көбүнчө өлүмгө алып келүүчү деп эсептелет. Бирок оор жана өлүмгө алып келген учурлар мындан аз өлчөмдө да сүрөттөлгөн. Ошондуктан шарттуу өлүмгө алып келүүчү чекке таянып эсептөө үй шартында байкоо жүргүзүү үчүн колдонулбашы керек.

Дайындалган дозадан олуттуу ашып кетүү, баланын препаратты кокустан жутуп алышы же күчтүү CYP3A4 же P-gp ингибитору менен айкалыштыруу шашылыш абал катары каралышы керек.

Биринчи фаза адатта бир нече сааттын ичинде, көп учурда 10–24 саат аралыгында башталат. Ооздо же тамакта күйүү сезими, жүрөк айлануу, көп жолу кусуу, ичтин катуу оорушу жана суудай диарея пайда болот. Бул симптомдор кадимки гастроэнтерит деген жаңылыш түшүнүк жаратышы мүмкүн, бирок ошол эле учурда суусуздануу, электролиттик бузулуулар, артериялык гипотензия жана ичегинин былжыр челинин жабыркашы өнүгөт.

Экинчи фаза болжол менен экинчи–жетинчи суткада өнүгөт. Сөөк чучугунун иши басылып, лейкоциттер менен тромбоциттердин саны азаят, инфекциялар жана каноо кошулат. Метаболикалык ацидоз, рабдомиолиз, бөйрөк менен боордун курч жетишсиздиги, ДВС-синдром, жүрөк ритминин бузулушу, жүрөк-кан тамыр коллапсы, дем алуу жана көп органдуу жетишсиздик болушу мүмкүн. Өлүм көбүнчө дал ушул фазада болот.

Жетинчи суткадан кийин пациент аман калса, калыбына келүү стадиясы башталат. Айкын алопеция, узакка созулган булчуң алсыздыгы, полинейропатия жана кан түзүүнүн акырындап калыбына келиши мүмкүн.

Стандарттык клиникалык практикада жалпыга жеткиликтүү спецификалык антидот жок. Колхицинге каршы эксперименталдык антителолор күнүмдүк практикада жеткиликтүү препарат болуп саналбайт. Колхициндин таралуу көлөмү чоң жана ткандар менен байланышкандыктан, гемодиализ менен гемоперфузиянын натыйжалуулугу төмөн.

Дарылоо токсикологдун чечими боюнча мүмкүн болушунча эрте деконтаминация жүргүзүүгө, интенсивдүү инфузиялык жана вазопрессордук колдоого, электролиттик бузулууларды жана ацидозду коррекциялоого, кан түзүүнү, боордун, бөйрөктөрдүн, жүрөктүн жана дем алуу системасынын функциясын көзөмөлдөөгө негизделет. Зарыл учурда өпкөнү жасалма желдетүү жана пайда болгон татаалдашууларды дарылоо колдонулат.

Ичегини деконтаминациялоонун эң натыйжалуу мезгили алгачкы сааттар менен чектелет, ошондуктан оор диареянын, алсыздыктын же аң-сезимдин бузулушунун пайда болушун күтүүгө болбойт. Башында абалы туруктуу көрүнгөн пациент да шашылыш ооруканага жаткырылып, бир нече сутка бою байкоодо болушу керек. Ашказан-ичеги симптомдорунун убактылуу жакшырышы кийин сөөк чучугунун басылышын жана көп органдуу жетишсиздиктин өнүгүшүн жокко чыгарбайт.

Колхицинге коопсуз интегративдик альтернатива

Негизги интегративдик альтернатива — Hyperuricemia Gout Mixture Колхицин негизинен натрий моноуратынын кристаллдарына болгон сезгенүү реакциясын басат, бирок заара кислотасынын концентрациясын төмөндөтпөйт, ал эми бул формула бир убакта гиперурикемияга, муундагы сезгенүүгө, кычкылдануу стрессине жана пурин алмашуусунун продуктуларынын бөйрөк аркылуу чыгарылышына таасир этет.

Smilax glabra стандартташтырылган экстракты ксантиноксидазаны ингибирлөөгө, заара кислотасынын пайда болушун азайтууга, сезгенүү реакцияларын басаңдатууга жана бөйрөк ткандарын коргоого багытталган. Smilax corbularia NO, TNF-α жана PGE₂ продукциясын басуу аркылуу формуланын сезгенүүгө каршы таасирин күчөтөт. Эки экстракттын айкалышы подагранын метаболикалык негизин жана урат кристаллдары чөккөндөн кийин пайда болгон сезгенүү реакциясын бир убакта азайтууга мүмкүндүк берет. Колхицин мындай кеңири патогенетикалык таасирге ээ эмес: ал нейтрофилдердин миграциясын жана активдешүүсүн токтото алат, бирок гиперурикемиянын өзүн жойбойт.

Жеңил жана орточо гиперурикемияда, кармоолордун ортосундагы мезгилде, кайталануучу подагралык артритте жана баштапкы ураттык нефропатияда Smilax glabra жана Smilax corbularia стандартташтырылган экстракттарынын аралашмасы колхицинге толук кандуу курстук альтернатива катары колдонулушу мүмкүн. Анын таасири анчалык тез өнүкпөйт, бирок сезгенүүнү гана эмес, кайталануучу кармоолор пайда болгон фонду да камтыйт. Подагранын эрте жеңил кармоосунда диагноз тастыкталса жана оор сезгенүүнүн белгилери жок болсо, формула өз алдынча колдонулушу мүмкүн. Катуу оору, жогорку температура, муундун кескин шишиши, бутка таяна албоо же инфекциялык артритке шек туулганда шашылыш сезгенүүгө каршы терапияны бир гана экстракттар менен алмаштырууга жол берилбейт.

Сезгенүүгө каршы багытты күчөтүү үчүн Clerodendrum serratum, Curcuma aromatica жана Filipendula ulmaria стандартташтырылган экстракттары колдонулушу мүмкүн. Clerodendrum serratum фармакологиялык жактан муундагы сезгенүүнү, шишикти жана ооруну азайтууга багытталган. Curcuma aromatica сезгенүүнү күчөтүүчү сигналдык жолдорду басуу жана антиоксиданттык таасир аркылуу формуланы толуктайт. Filipendula ulmaria курамында сезгенүүдөн болгон ооруну азайтышы мүмкүн болгон салицилаттык жана полифенолдук компоненттер бар, бирок ашказан жарасында, салицилаттарды көтөрө албаганда, кандын уюшу бузулганда жана антикоагулянттарды кабыл алганда ал коркунуч баалангандан кийин гана кошулат.

Cyathula officinalis жана Humulus lupulus стандартташтырылган экстракттары сезгенүүгө каршы жана муундарга багытталган таасирди толуктай алат. Cyathula officinalis өнөкөт оорутууда, кыймылдын чектелишинде жана муундардын дегенеративдик-сезгенүү өзгөрүүлөрүндө ылайыктуу. Humulus lupulus жардамчы сезгенүүгө каршы жана антиоксиданттык функция аткарат, бирок гиперурикемияга каршы негизги компоненттерди алмаштырбайт.

Amaranthus spinosus жана Polygonum aviculare стандартташтырылган экстракттары заара чыгаруу системасын колдоо жана метаболиттердин чыгарылышына көмөктөшүү үчүн колдонулушу мүмкүн. Amaranthus spinosus гиперурикемия метаболикалык бузулуулар менен айкалышкан учурда өзгөчө ылайыктуу. Polygonum aviculare суюктуктун кармалып калуусуна жакындыкта жана заара чыгаруу жолдоруна ураттык жүк көбөйгөндө формуланы толуктай алат. Бул экстракттарды Smilax glabra жана Smilax corbularia негизги формуласынын өз алдынча ордуна колдонулуучу каражат катары кароого болбойт, бирок алар терапиялык комплексти жекече ылайыкташтырууга мүмкүндүк берет.

Колхицинден айырмаланып, стандартташтырылган экстракттардын аралашмасында ага мүнөздүү тар терапиялык диапазон жок, колхицинге мүнөздүү миелосупрессияны, нейромиопатияны жана көп органдуу токсикалык таасирди жаратпайт жана CYP3A4 менен P-гликопротеин ингибиторлору менен өлүмгө алып келүүчү кооптуу айкалыштарды түзбөйт. Бирок бул аллергияны, бөйрөктүн, ашказан-ичеги жолунун абалын, антикоагулянттарды кабыл алууну жана компоненттердин жекече көтөрүмдүүлүгүн эске алуу зарылдыгын жокко чыгарбайт. Токсикологиялык жүктүн төмөн болушу курамды системасыз кабыл алууга же фармакологиялык негиздемесиз бардык экстракттарды бир убакта кошууга болот дегенди билдирбейт.

Колхициндин реалдуу натыйжалуулугу жана дарыгерлердин дайындоолорундагы каталар

Колхицин подагранын курч кармоосунда чындап натыйжалуу, өзгөчө оору, шишик жана кызаруу пайда болгондон кийинки алгачкы сааттарда кабыл алынса. Ал микротүтүкчөлөрдүн түзүлүшүн бузат, нейтрофилдердин миграциясын жана натрий моноуратынын кристаллдары менен байланышкан сезгенүү механизмдеринин активдүүлүгүн басат. Сезгенүү адатта биринчи сутканын ичинде азая баштайт, бирок препарат кадимки анальгетик эмес жана муундагы ар кандай ооруну баса бербейт.

Колхицин ошондой эле уратты төмөндөтүүчү терапия башталганда кармоолордун алдын алуу үчүн, үй-бүлөлүк Жер Ортолук деңиз ысытмасында жана айрым көрсөткүчтөр боюнча кайталануучу перикардитте колдонулат. Курч кармоодо төмөн дозалуу режим мурда колдонулган жогорку дозалуу схемаларга салыштырмалуу сезгенүүгө каршы окшош таасир берет, бирок оор диареяны, кусууну жана системалык токсикалык таасирди кыйла сейрек жаратат.

Ошол эле учурда колхицин заара кислотасынын пайда болушун ингибирлебейт, анын организмден чыгарылышын көбөйтпөйт, тофустарды эритпейт жана гиперурикемия сакталып турса, подагранын күчөшүнүн алдын албайт. Аны пурин алмашуусун коррекциялоонун ордуна айлап колдонуу — отун берүүнү токтотпой туруп өрттү үзгүлтүксүз өчүрүүгө аракет кылгандай фармакологиялык ыкма.

Дарыгерлердин кеңири таралган каталарына подагра тастыкталбастан муундагы ар кандай ооруга колхицин дайындоо, эски жогорку дозалуу схемаларды колдонуу, гломерулярдык фильтрациянын ылдамдыгы төмөндөгөндө дозаны коррекциялабоо, боордун функциясын жана бир убакта кабыл алынып жаткан препараттарды эске албоо кирет. Кларитромицин, ритонавир, циклоспорин, азолдук грибокко каршы каражаттар, верапамил, дилтиазем, статиндер жана фибраттар менен өз ара аракеттенүүсүн текшербестен колхицин дайындоо өзгөчө кооптуу.

Дагы бир типтүү ката — жалпы кан анализин, бөйрөктүн функциясын, боор ферменттерин жана булчуң симптомдорун баалабастан препаратты узак мөөнөт профилактикалык колдонууга дайындоо. Колхицин көп жылдар бою жакшы көтөрүлүп жаткандай көрүнүшү мүмкүн, бирок бөйрөк функциясы начарлагандан же өз ара аракеттенүүчү башка препарат кошулгандан кийин нейромиопатия же цитопения менен көрүнүшү мүмкүн. Өзгөргөн шарттарда терапиялык доза кагаз жүзүндө гана терапиялык бойдон калышы мүмкүн.

Дарылоо учурунда коопсуздукту көзөмөлдөө

Препаратты кайталап же узак мөөнөткө дайындоонун алдында лейкоцитардык формула жана тромбоциттер менен жалпы кан анализин, креатининди, гломерулярдык фильтрациянын эсептик ылдамдыгын, АСТ, АЛТ жана билирубинди аныктоо зарыл. Ошол эле учурда бардык рецепт менен берилүүчү препараттарды, антибиотиктерди, грибокко каршы жана вируска каршы каражаттарды, статиндерди, фибраттарды, БАДдарды жана грейпфрутту эске алып, өз ара аракеттенүүлөрдү текшерүү керек. Коркунуч факторлору жок пациентке бир жолку төмөн дозалуу курс берилгенде кеңейтилген лабораториялык мониторинг дайыма эле талап кылынбайт, бирок дарылоону баштаганга чейин бөйрөктүн функциясы жана мүмкүн болгон өз ара аракеттенүүлөр белгилүү болушу керек.

Узак мөөнөт дарылоодо жалпы кан анализин, креатининди, гломерулярдык фильтрациянын ылдамдыгын жана боор көрсөткүчтөрүн ар үч–алты ай сайын көзөмөлдөө максатка ылайыктуу. Улгайган пациенттерде, өнөкөт бөйрөк оорусунда, доза өзгөртүлгөндөн же жаңы дары кошулгандан кийин анализдерди эки–төрт жумадан соң кайталоо керек. Креатинкиназа булчуңдар ооруганда, алсыздыкта, тырышууда, басуу кыйындаганда, заара карарганда, ошондой эле колхицин статиндер, фибраттар же циклоспорин менен айкалыштырылганда аныкталат.

Диарея күчөп баратса, көп жолу кусуу, ичтин катуу оорушу, жаңы пайда болгон булчуң алсыздыгы, кол-буттун уюшу, зааранын карарышы, зааранын бөлүнүшүнүн азайышы, сарык, дене табынын көтөрүлүшү, тамактын оорушу, адаттан тыш көгөрүүлөр же каноо пайда болсо, препаратты дароо токтотуу зарыл. Бул белгилер кадимки көтөрө албастыкты эмес, ичегинин, булчуңдардын, сөөк чучугунун, боордун же бөйрөктөрдүн жабыркашы башталганын билдириши мүмкүн.

Жаңы пайда болгон клиникалык маанилүү нейтропения, тромбоцитопения же панцитопения, бөйрөк функциясынын тез начарлашы, креатинкиназанын норманын жогорку чегинен беш эседен ашык жогорулашы же анын айкын алсыздык же зааранын карарышы менен коштолгон ар кандай жогорулашы препаратты дароо токтотууга негиз болуп саналат. АСТ жана АЛТнын олуттуу жогорулашы, өзгөчө сарык, жүрөк айлануу же кандын уюшу бузулуу менен коштолсо, дарылоону токтотууну жана системалык токсикалык таасирди жокко чыгарууну талап кылат.

Ашыкча дозалануу болжолдонгондон кийин аң-сезимдин бузулушу, артериялык кан басымдын төмөндөшү, демигүү, аритмия, токтобогон кусуу, суудай диарея, каноо же зааранын бөлүнүшүнүн азайышы шашылыш ооруканага жаткырууну талап кылат. Айкын симптомдордун пайда болушун күтүү прогнозду начарлатат, анткени колхицин ткандарга тез тарайт, ал эми гемодиализ ткандар менен байланышып калган препаратты дээрлик чыгара албайт.

Колхицинди туура токтотуу

Колхицин дарыга көз карандылыкты жаратпайт жана дозаны акырындап азайтууну талап кылбайт. Курч кармоодо кыска курстан кийин дайындалган схема аяктаары менен препаратты дароо токтотууга болот. Диарея, кусуу, булчуңдардын алсыздыгы, цитопения, боордун же бөйрөктөрдүн жабыркашы пайда болсо, дозаны акырындап азайтпастан, препаратты дароо токтотушат.

Токтотуу синдромунун жоктугу дарылоону токтотуунун кесепеттери болбойт дегенди билдирбейт. Эгер колхицин уратты төмөндөтүүчү терапиянын башында кармоолордун алдын алуу үчүн колдонулса, аны мөөнөтүнөн мурда токтотуу подагралык кармоолордун кайра башталышы менен коштолушу мүмкүн. Бул препаратка көз карандылык эмес, ураттардын кристаллданышынын уланышы жана оорунун туруксуз абалы.

Профилактикалык кабыл алууну токтотууда заара кислотасынын жетишилген деңгээли, анын канча убакыт туруктуу төмөн бойдон сакталганы, тофустардын болушу жана акыркы кармоолордун жыштыгы эске алынышы керек. Үй-бүлөлүк Жер Ортолук деңиз ысытмасында же кайталануучу перикардитте препаратты өз алдынча токтотуу оорунун жана анын татаалдашууларынын кайра пайда болушуна алып келиши мүмкүн. Мындай учурларда классикалык токтотуу синдромунун жоктугу дарылоону кескин токтотууну негиздүү кылбайт.

Өткөрүп жиберилген дозанын ордун эки эселенген доза менен толтурууга болбойт. Эгер кийинки кабыл алууга аз убакыт калса, өткөрүп жиберилген таблетканы кабыл албай эле коюу керек. Оор кармоонун күчөгөн мезгилинде диагнозду, бөйрөктүн функциясын жана сезгенүүнүн күчүн баалабастан колхицинди өз алдынча экстракттардын аралашмасына алмаштыруу да татаалдашкан абалды кеч дарылоого алып келиши мүмкүн.

Дарылоого акылга сыярлык мамиле

Колхицин тастыкталган подагралык сезгенүүнү тез жана алдын ала болжолдонгон түрдө басуу, уратты төмөндөтүүчү дарылоо башталганда кармоолордун алдын алуу же анын таасири өз алдынча мааниге ээ болгон ооруну дарылоо талап кылынганда негиздүү колдонулат. Мындай учурларда препарат синтетикалык жана токсикалык болгону үчүн гана андан баш тартуу аны көзөмөлсүз кабыл алуу сыяктуу эле негизсиз болушу мүмкүн.

Гиперурикемияда, кармоолордун ортосундагы подаграда, кайталануучу орточо сезгенүү эпизоддорунда жана узак мөөнөт метаболикалык коррекция талап кылынганда Hyperuricemia Gout Mixture артыкчылыктуу. Ал сезгенүү симптомуна гана эмес, заара кислотасынын пайда болушуна, кычкылдануу стрессине жана бөйрөк ткандарын коргоого да багытталган.

Clerodendrum serratum, Curcuma aromatica, Filipendula ulmaria, Cyathula officinalis, Humulus lupulus, Amaranthus spinosus жана Polygonum aviculare кошумча стандартташтырылган экстракттары формуланы муундагы сезгенүүнүн күчүнө, метаболикалык бузулууларга жана заара чыгаруу системасынын абалына ылайыкташтырууга мүмкүндүк берет. Аларды «өсүмдүктөр канчалык көп болсо, ошончолук дарылык таасири күчтүү» деген принцип менен бир аралашмага кошпостон, фармакологиялык максатка жараша тандоо керек.

Колхицинди жана стандартташтырылган экстракттарды бирге колдонууга курч кармоону тез басуу жана ошол эле учурда гиперурикемияны патогенетикалык коррекциялоону баштоо зарыл болгон чектелген мезгилде жол берилет. Абал турукташкандан кийин убактылуу сезгенүүгө каршы терапияны кумулятивдик токсикалуулуктун туруктуу булагына айландырбоо үчүн колхицинге болгон муктаждык кайра каралат.

Интегративдик мамиленин максаты натыйжалуу препараттан механикалык түрдө баш тартуу эмес, зарыл болгон минималдуу токсикологиялык жүктү тандоо болуп саналат. Колхицин анын ылдамдыгы жана күчү чындап керек болгон учурда колдонулушу керек. Терапиялык максатты миелосупрессия, нейромиопатия, рабдомиолиз жана өлүмгө алып келүүчү кооптуу дарылык өз ара аракеттенүүлөрдүн коркунучусуз чечүүгө мүмкүн болгон учурларда стандартташтырылган экстракттардын аралашмасы артыкчылыктуу.

Эгер Сизде ушул макаланын темасы боюнча суроолор болсо, аларды комментарийлерде клиникалык фармакологго бере аласыз же кабыл алууга төмөнкү шилтеме аркылуу жазыла аласыз: https://asiabiopharm.com/konsultaciii/