Кетоконазол — эмнеси менен кооптуу, терс таасирлери жана каршы көрсөтмөлөрү

НАТЫЙЖАЛУУ | УУЛУУ

Кетоконазол кандай аталыштар менен кездешет

Эл аралык патенттелбеген аталышы — кетоконазол, латынча аталышы — ketoconazole. Медициналык документтерде жана нускамаларда Ketoconazolum, ketoconazole tablets, ketoconazole cream, ketoconazole shampoo, кетоконазол таблеткалары, крем, май, шампунь, көбүк жана сыртка колдонулуучу эритме деген аталыштар кездешет. Таасир этүүчү зат негизинен өзүнчө клиникалык мааниге ээ туз түрүндө эмес, кетоконазолдун өзү түрүндө колдонулат. Эң белгилүү соода аталыштары: Низорал, Nizoral, Кетоконазол, Микозорал, Себозол, Перхотал, Дермазол, Кето Плюс, Fungoral, Ketozal, Extina, Xolegel. Катталган бренддердин тизмеси өлкөгө жана дарынын формасына жараша айырмаланат. Комбинацияланган каражаттардын курамында кетоконазол цинк пиритиону, климбазол, салицил кислотасы, хлоргексидин, кортикостероиддер же сыртка колдонулуучу башка компоненттер менен бирге болушу мүмкүн. Ошондуктан бир нече шампунду, кремди жана комбинацияланган каражаттарды бир учурда колдонуу жергиликтүү таасирдин байкалбай кайталанышына, теринин дүүлүгүшүнө жана жалпы дозаны туура эмес баалоого алып келиши мүмкүн. Низорал соода аталышы бир гана конкреттүү форманы билдирбейт: бул аталыш менен системалык коркунучу принципиалдуу түрдө айырмаланган препараттар — таблеткадан шампунга чейин — сатылышы мүмкүн.

Эмне үчүн кетоконазолду зыянсыз деп эсептешет жана чыныгы коркунуч кайдан башталат

Кетоконазолду көбүнчө сыртка колдонулуучу формалары менен таблеткаларынын айырмасын эске албай, «грибокко каршы» же какачка каршы көнүмүш каражат катары кабыл алышат. Негизги жаңылыштык дал ушундан келип чыгат: крем же шампунь организмде ичке кабыл алынгандан кийинкидей концентрацияны дээрлик түзбөйт, ал эми пероралдык кетоконазол дарыга байланыштуу гепатитти, курч боор жетишсиздигин, кортизолдун жана жыныстык гормондордун синтезинин басылышын, ошондой эле башка препараттар менен өз ара аракеттенгенде жүрөк ритминин кооптуу бузулушун жаратышы мүмкүн. Боордун оор жабыркашы жогорку дозаларда гана эмес, боор оорусу мурда болбогон бейтаптарда стандарттуу суткалык 200 мг дозада да катталган. Европа Биримдигинде грибоктук инфекцияларды дарылоо үчүн пероралдык кетоконазолду колдонуу токтотулган, анткени боордун жабыркоо коркунучу башка грибокко каршы каражаттарга караганда жогору болуп, сунушталган чектөөлөр коопсуздуктун алгылыктуу деңгээлин камсыздай алган эмес. Системалык сиңүүсү өтө төмөн болгондуктан сыртка колдонулуучу формалар колдонууда калган.

Өз алдынча кайталап курс өткөрүү өзгөчө кооптуу: биринчи жолу колдонгондо татаалдашуулар болбогону кийинки жолу да болбойт деген кепилдик бербейт. Боор ферменттери буга чейин жогорулаган соң таблеткаларды кайра кабыл алуу боордун тез арада кайра жабыркашына алып келиши мүмкүн. Уулуулуктун алгачкы белгилери — алсыздык, табиттин төмөндөшү, жүрөк айлануу жана ичтеги дискомфорт — спецификалык эмес жана көп учурда жаңылыш түрдө инфекция, тамак сиңирүүнүн бузулушу же ашыкча чарчоо катары кабыл алынат. Алкоголду, башка гепатотоксикалык каражаттарды же CYP3A4 аркылуу метаболизмге учураган препараттарды бир убакта кабыл алуу коркунучту кошумча жогорулатат.

Дарылоонун алгачкы сааттарындагы жана күндөрүндөгү терс таасирлер

Сыртка колдонууда көбүнчө күйүү сезими, кычышуу, кургактык, кызаруу, контакттык дерматит, дүүлүгүүнүн күчөшү, чачтын түзүлүшүнүн өзгөрүшү жана препарат сүйкөлгөн жердеги реакция байкалат. Шампунь же крем көзгө тийсе, былжыр чел катуу дүүлүгөт. Жабыркаган же сезгенген териге сүйкөө жергиликтүү реакцияны жана препараттын потенциалдуу сиңүүсүн күчөтөт. Бөртпө пайда болсо же абал начарласа, препаратты колдонууну токтотуп, диагнозду кайра карап чыгуу талап кылынат: теринин кабырчыктанышынын баары эле кетоконазолго сезгич грибоктон келип чыкпайт.

Таблеткаларды кабыл алгандан кийинки алгачкы сааттарда же күндөрдө жүрөк айлануу, кусуу, ичтин оорушу, диарея, баш оору, баш айлануу, алсыздык, тери бөртпөсү жана кычышуу болушу мүмкүн. Клиникалык жактан маанилүү реакцияларга АЛТ жана АСТ активдүүлүгүнүн жогорулашы, дарыга байланыштуу гепатит, бөйрөк үстүндөгү бездердин функциясынын басылышынан улам айкын гипотензия же алсыздык, ошондой эле бир убакта кабыл алынган дары-дармектердин таасиринин күчөшү кирет. Анафилаксия биринчи дозадан кийин эле сүрөттөлгөн жана ал уртикария, эриндин же тилдин шишиши, дем алуунун кыйындашы жана кан басымдын төмөндөшү менен көрүнүшү мүмкүн.

Өмүргө коркунуч туудурган татаалдашуулар биринчи кезекте боордун курч жабыркашы, бөйрөк үстүндөгү бездердин оор жетишсиздиги жана QT интервалынын узарышына жана torsades de pointes тибиндеги карынчалык тахикардияга алып келүүчү дары-дармектердин өз ара аракеттенүүсү менен байланыштуу. CYP3A4 ингибирленишинен улам концентрациясы кескин жогорулаган препараттар менен айкалыштырганда коркунуч өзгөчө жогору болот. Катуу жүрөк айлануунун же оорунун жоктугу боордун биохимиялык жабыркашы баштала элек дегенди билдирбейт.

Узак же кайталап колдонуудагы терс таасирлер

Пероралдык кетоконазолдун негизги топтолмо коркунучу — гепатотоксикалуулук. Айрым бейтаптарда боор ферменттеринин симптомсуз жогорулашы байкалат, ал эми клиникалык жактан айкын боор жабыркашы адатта бир нече жума же ай өткөндөн кийин өнүгөт. Дарыга байланыштуу гепатит көбүнчө бир айдан алты айга чейинки аралыкта пайда болот, бирок биринчи айга жетпей жана стандарттуу суткалык 200 мг дозада пайда болгон учурлар да сүрөттөлгөн. Жабыркоо көбүнчө гепатоцеллюлярдык мүнөздө болот, бирок холестаздык өтүшү да мүмкүн. Препаратты токтоткондон кийин калыбына келүү көп учурда бир–төрт жумадан кийин гана башталып, бир–үч айга созулушу мүмкүн. Курч боор жетишсиздиги, трансплантация зарылдыгы, өлүм, өнөкөт гепатит жана цирроз учурлары сүрөттөлгөн.

Кетоконазол стероидогенез ферменттерин ингибирлейт. Суткасына 400 мг жана андан жогору дозаларда бөйрөк үстүндөгү бездерден кортикостероиддердин бөлүнүп чыгышы төмөндөшү мүмкүн. Узак убакыт же жогорку дозада кабыл алуу гипокортицизмге, алсыздыкка, гипотензияга, электролиттик бузулууларга жана инфекция, операция же оор оору учурунда стресске жетишсиз жооп берүүгө алып келиши мүмкүн. Препарат тестостерондун деңгээлин да төмөндөтөт; мунун клиникалык кесепеттери гинекомастия, либидонун төмөндөшү, эректилдик дисфункция жана олигоспермия болушу мүмкүн. Дарылоо токтотулгандан кийин тестостерондун деңгээли адатта баштапкы көрсөткүчкө кайтып келет, бирок калыбына келүү дозадан, курстун узактыгынан жана эндокриндик системанын абалынан көз каранды.

Кетоконазол фармакологиялык көз карандылыкты жана классикалык токтотуу синдромун жаратпайт. Бирок препаратты кайра-кайра көзөмөлсүз колдонуу туруктуу грибоктук инфекцияны, инфекциялык эмес дерматозду же туура эмес коюлган диагнозду жашырып коюшу мүмкүн. Сыртка колдонгондо Malasseziaнын узак убакыт басылышы кабырчыктанууну жана кычышууну убактылуу азайтышы мүмкүн, бирок себореялык дерматиттин бардык себептерин жойбойт. Препаратты токтоткондон кийин симптомдордун кайтып келиши көз карандылык эмес, бирок бейтап муну көп учурда дал ушундай кабыл алып, каражатты туруктуу колдоно баштайт.

Каршы көрсөтмөлөр жана коркунучу жогору топтор

Пероралдык кетоконазол курч же өнөкөт боор оорусунда, боор ферменттеринин себеби түшүндүрүлбөгөн жогорулашында жана кетоконазол менен байланышкан дарыга байланыштуу боор жабыркашы мурда болгон учурда каршы көрсөтүлөт. Гепатотоксикалык реакциядан кийин препаратты кайра дайындоо боордун кайра жабыркашына алып келиши мүмкүн жана аны препаратты кадимки кайталап сынап көрүү катары кароого болбойт. Боордун оор жабыркашы белгилүү коркунуч факторлору жок адамда да болушу мүмкүн, ошондуктан анамнездин нормалдуу болушу лабораториялык көзөмөлдүн зарылдыгын жокко чыгарбайт.

Бөйрөк үстүндөгү бездердин жетишсиздиги, бөйрөк үстүндөгү бездердин кыртышынын чектелген резерви, оор инфекциясы бар, чоң операциядан кийин же интенсивдүү терапия бөлүмүндө жаткан бейтаптар кортизол синтезинин басылышына өзгөчө сезгич болушат. Гипогонадизми, фертилдүүлүгү же эректилдик функциясы бузулган эркектерде жогорку дозалар эндокриндик бузулууларды күчөтүшү мүмкүн. Тубаса же кийин пайда болгон QT интервалынын узарышында, карынчалык аритмияларда, айкын брадикардияда, гипокалиемияда же гипомагниемияда жүрөк ритминин кооптуу бузулуу ыктымалдыгы жогорулайт.

Кош бойлуулук жана эмчек эмизүү мезгилинде препараттын формасын өзүнчө баалоо талап кылынат. Сыртка колдонулуучу каражаттардын системалык таасири аз, бирок зарылчылык болбосо препаратты чоң жабыркаган аянттарга же эмизердин алдында эмчек бездеринин аймагына сүйкөөгө болбойт. Кош бойлуулук учурунда системалык колдонууга өзгөчө көрсөтмөлөрсүз жана коркунучту баалабай жол берилбейт, анткени кетоконазол стероиддик гормондордун синтезине таасир этет. Балдарга пероралдык препарат үстүртөн микозду дарылоочу кадимки каражат катары дайындалбашы керек: фармакокинетикалык маалыматтар чектелүү, ал эми балдарда гепатит учурлары сүрөттөлгөн.

Сыртка колдонулуучу кетоконазол тастыкталган жогорку сезгичтикте каршы көрсөтүлөт. Медициналык баалоосуз аны көзгө, былжыр челдерге, катуу жабыркаган же курч сезгенген териге сүйкөөгө болбойт. Эгер болжолдонгон «грибок» жакшыра элек болсо, сүйкөө жыштыгын көбөйтүү кошумча дүүлүгүүгө алып келет, бирок туура эмес диагнозду оңдобойт.

Дары-дармектер жана күнүмдүк заттар менен кооптуу өз ара аракеттенүүлөр

Пероралдык кетоконазол CYP3A4 жана P-гликопротеиндин күчтүү ингибитору болуп саналат. Ал көптөгөн препараттардын метаболизмин жана организмден чыгарылышын жайлатып, алардын концентрациясын кескин жогорулата алат. Дофетилид, хинидин, пимозид, цизаприд, метадон, дизопирамид, дронедарон жана ранолазин менен айкалыштырууга каршы көрсөтүлөт: QT интервалы кыйла узарып, өмүргө коркунуч туудурган карынчалык тахиаритмия өнүгүшү мүмкүн.

Пероралдык мидазолам, триазолам жана алпразолам менен айкалыштырууга да каршы көрсөтүлөт, анткени седативдик таасир кескин күчөп жана узарып, аң-сезим менен дем алуунун басылышына алып келиши мүмкүн. Кетоконазол менен бирге колдонулганда симвастатин жана ловастатин уулуу концентрацияларга жетип, миопатия жана рабдомиолизди жаратышы мүмкүн. Спорынья алкалоиддери менен айкалыштыруу эрготизмдин, кол-бут ишемиясынын жана кан тамыр татаалдашууларынын коркунучун жогорулатат. Колхицин, эплеренон, толваптан, лурасидон, иринотекан жана кальций каналдарынын айрым блокаторлору менен кээ бир айкалыштыруулар да каршы көрсөтүлөт же аларды колдонбоо талап кылынат.

Алкоголду жана башка гепатотоксикалык заттарды, анын ичинде парацетамолдун потенциалдуу уулуу дозаларын, айрым кургак учукка каршы препараттарды, талмага каршы каражаттарды жана курамы так аныкталбаган концентрацияланган өсүмдүк экстракттарын колдонуу өтө жагымсыз. Бул жерде коркунуч «боор көтөрө албай калат» деген жөнөкөй түшүнүктө эмес, боордун дарыга байланыштуу жабыркашынын ар кандай механизмдеринин кошулушунда жана кайсы каражат зыян келтиргенин аныктоонун кыйындашында. FDA системалык дарылоо учурунда алкоголдон жана мүмкүн болушунча башка гепатотоксикалык препараттардан баш тартууну түз сунуштайт.

Протондук помпанын ингибиторлору, H2-рецепторлордун блокаторлору жана антациддер ашказандын кычкылдуулугун төмөндөтүп, кетоконазол таблеткаларынын сиңүүсүн кескин азайтат. Мунун натыйжасы уулуулуктун күчөшү эмес, грибокко каршы натыйжалуулуктун төмөндөшү жана дозаны жаңылыш көбөйтүү болуп саналат. Рифампицин, рифабутин, изониазид, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз жана невирапин да ферменттик индукция аркылуу кетоконазолдун концентрациясын төмөндөтүшү мүмкүн. Ал эми ритонавир жана айрым күчөтүлгөн протеаза ингибиторлору, тескерисинче, анын концентрациясын жогорулатат жана дозаны коррекциялоону жана уулуулукту көзөмөлдөөнү талап кылат.

Грейпфрут жана концентрацияланган грейпфрут азыктары теориялык жактан CYP3A4 активдүүлүгүн кошумча өзгөртө алат, ошондуктан пероралдык кетоконазолдун өз ара аракеттенүүлөрү ансыз да өтө көп болгон шартта аларды айкалыштыруу негиздүү эмес. Кофеин, никотин жана көпчүлүк азык-түлүктөр жогоруда аталган дары-дармектердей маанилүү спецификалык түз өз ара аракеттенүүнү жаратпайт. Бирок стимуляторлор жүрөктүн кагышын жана тынчсызданууну туура баалоону кыйындатышы мүмкүн, ал эми никотин аритмия же гепатотоксикалуулук коркунучун азайтпайт.

Кетоконазолду колдонууда бейтап кетирген каталар

Эң кооптуу ката — какачты, теринин кандидозун, тырмак грибогун же башка үстүртөн инфекцияларды дарылоо үчүн таблеткаларды колдонуу, ошол учурда жергиликтүү же коопсузураак системалык препараттар жеткиликтүү болушу мүмкүн. FDA таблеткаларды башка натыйжалуу каражаттар жеткиликсиз же бейтап аларды көтөрө албаган оор системалык микоздордо гана колдонуу менен чектейт. Пероралдык кетоконазол үстүртөн инфекцияларда кадимки биринчи катардагы каражат катары колдонулбашы керек.

Башка кеңири таралган каталар — боордун функциясын текшербестен мурдагы дайындоону кайра кайталоо, тез натыйжа болбогондо дозаны көбөйтүү, курсту «симптомдор толугу менен жоголгонго чейин» узартуу, алкогол менен айкалыштыруу, алсыздыкка жана табиттин жоголушуна көңүл бурбоо, ошондой эле бейтап грибокко каршы дарылоо менен байланыштуу деп эсептебеген препараттарды бир убакта кабыл алуу. Дарылоонун алдында анализдер нормалдуу болсо, кийин боор жабыркабайт деп эсептөө өзгөчө кооптуу.

Кремди же шампунду колдонууда дүүлүккөн териге өтө тез-тез сүйкөө, чоң аянттарды иштетүү, көзгө тийгизүү, кетоконазол камтыган бир нече каражатты бир убакта колдонуу жана абал начарласа да дарылоону улантуу ката болуп саналат. Натыйжанын жоктугу көп учурда «доза аз» дегенди эмес, козгогучтун туруктуулугун, туура курстун жетишсиз узактыгын же такыр эле грибоктук инфекция жок экенин билдирет.

Шампундун рецептсиз сатылышы кетоконазолдун бардык формалары коопсуз деген жаңылыш түшүнүк жаратат. Таңгактагы көнүмүш аталыш таблетка менен сыртка колдонулуучу каражаттын фармакокинетикасы жана токсикологиялык профили бири-бирине салыштыргыс экенин жокко чыгарбайт. Препаратты «бүт үй-бүлө менен» колдонуу өзгөчө балдарда, кош бойлууларда жана териси жабыркаган же диагнозу такталбаган адамдарда көйгөй жаратат.

Кетоконазолдун ашыкча дозасы жана уулануу

Кетоконазол үчүн ар бир бейтапта сөзсүз ууланууга алып келүүчү универсалдуу бир жолку уулуу доза аныкталган эмес. Коркунуч дарынын формасына, кабыл алынган дозасына, колдонуу узактыгына, боордун функциясына, ашказандын кычкылдуулугуна жана кошо кабыл алынган препараттарга жараша болот. Оор гепатотоксикалуулук кыска мөөнөттө жогорку дозаларды кабыл алганда да, салыштырмалуу төмөн дозаларды узак убакыт колдонгондо да пайда болгон. Ошондуктан максималдуу дозанын формалдуу түрдө ашырылбаганы уулуу жабыркоону жокко чыгарбайт.

Таблеткаларды олуттуу өлчөмдө курч ашыкча кабыл алгандан кийинки алгачкы сааттарда жүрөк айлануу, кусуу, ичтин оорушу, баш айлануу, уйкучулук, алсыздык жана кан басымдын төмөндөшү болушу мүмкүн. Өз ара аракеттенүүчү препараттар менен айкалышканда айкын седация, аң-сезимдин бузулушу, QT интервалынын узарышы жана карынчалык аритмия өнүгүшү мүмкүн. Кийинки сааттарда жана күндөрдө, өзгөчө бөйрөк үстүндөгү бездеринин резерви башынан эле төмөн болгон бейтаптарда, кортизол секрециясынын басылышын эске алуу зарыл. Боордун жабыркашы дароо эле байкалбашы мүмкүн: АЛТ жана АСТ жогорулашы, сарык, зааранын карарышы жана кандын уюшуунун бузулушу кийинчерээк пайда болушу мүмкүн.

Узакка созулган жашыруун ашыкча дозада алсыздык, табиттин жоголушу, жүрөк айлануу, оң кабырга астындагы дискомфорт, теринин кычышуусу, зааранын карарышы жана заңдын түссүздөнүшү акырындап күчөйт. Гормоналдык уулуулук либидонун төмөндөшү, эректилдик дисфункция, гинекомастия, сперматогенездин бузулушу, гипотензия жана физикалык же инфекциялык стресске чыдамдуулуктун начарлашы менен көрүнүшү мүмкүн. Суткасына 400 мг жана андан жогору дозалар кортикостероиддердин секрециясын басышы мүмкүн; суткасына 800 мг дозада тестостерон кыйла төмөндөйт, ал эми суткасына 1600 мг дозада анын өндүрүлүшү дээрлик толугу менен басылышы мүмкүн. Бул көрсөткүчтөр эндокриндик таасирдин дозага көз каранды экенин мүнөздөйт, бирок боор үчүн коопсуз чек болуп саналбайт.

Кетоконазолдун спецификалык антидоту жок. Препарат жакында олуттуу өлчөмдө жутулган болсо, шашылыш токсикологиялык баалоо, аң-сезимди, артериялык басымды, электролиттерди, ЭКГны, АЛТны, АСТны, билирубинди, щелочтук фосфатазаны, ГГТны, протромбин убактысын жана МНОну көзөмөлдөө талап кылынат. Өз алдынча кусууну чакырууга жол берилбейт. Дарылоо колдоочу мүнөздө жүргүзүлөт; бөйрөк үстүндөгү бездер кризинин белгилери пайда болсо, системалык глюкокортикостероиддер, инфузиялык терапия жана электролиттерди коррекциялоо талап кылынышы мүмкүн. Сарык же аң-сезимдин жоголушун күтүп туруу кооптуу, анткени ошол учурга чейин боордун, гемодинамиканын же жүрөк ритминин жабыркашы оор даражага жетип калышы мүмкүн.

Кремди же шампунду жутуп алуу адатта таблеткаларга караганда системалык жүктү азыраак жаратат, бирок өзгөчө балада мындай учурда токсикологиялык консультация алуу талап кылынат. Коркунуч жутулган көлөмгө, кетоконазолдун концентрациясына жана көмөкчү компоненттерге жараша болот. Сыртка колдонулуучу каражатты кайталап жутууга же ичке колдонууга жол берилбейт.

Кетоконазолго коопсуз интегративдик альтернатива

Теринин жана былжыр челдердин үстүртөн грибоктук жабыркашында негизги интегративдик альтернатива катары ABP-153 — сыртка колдонулуучу майлуу фитомикстура каралышы мүмкүн. Анын курамына Andrographis paniculata — метёлкалуу андрографис, Curcuma longa, Glycyrrhiza glabra, Zingiber cassumunar, Houttuynia cordata — жүрөк жалбырактуу хауттюйния, Syzygium aromaticum, Eucalyptus globulus, камфора, ментол, борнеол жана кошумча өсүмдүк компоненттери кирет. Композициянын грибокко каршы таасири сезгенүүгө каршы, кычышууга каршы, антисептикалык, калыбына келтирүүчү жана биоплёнканы бузууга потенциалдуу жөндөмдүү таасирлер менен айкалышат. Пероралдык кетоконазолдон айырмаланып, фитокомплексти жергиликтүү колдонуу CYP3A4кө салыштырмалуу ингибирлөөчү жүк жаратпайт, кортизол менен тестостерондун синтезин баспайт жана таблетка түрүндөгү кетоконазолго мүнөздүү болгон дарыга байланыштуу боордун оор жабыркашынын коркунучу менен байланышпайт.

Кетоконазол негизинен грибоктун ланостерол-14α-деметилаза ферментин ингибирлөө жана эргостеролдун синтезин бузуу аркылуу таасир этет. ABP-153 фитокомпозициясынын таасири мынчалык тар багыттуу эмес: эфирдик жана фенолдук кошулмалар микроорганизмдердин клетка мембраналарынын функциясын бузат, жергиликтүү сезгенүүнү азайтат, кычышууну басаңдатат жана теринин коргоочу тосмосунун калыбына келишин колдойт. Ошондуктан ABP-153 чектелген дерматомикоздордо, теринин жана тери бүктөмдөрүнүн кандидозунда, себореялык жабыркоолордо жана жеңил же туруктуу өтүүчү башка үстүртөн процесстерде көбүрөөк негиздүү. Катуу нымданууда, тамандардын жана тери бүктөмдөрүнүн мацерациясында Zingiber cassumunar, Citrus hystrix, Cuscuta reflexa жана адсорбциялоочу минералдык негиз камтыган грибокко каршы спрейди колдонуу ыңгайлуураак. Ал жергиликтүү антимикотикалык таасирди теринин бетин кургатуу жана грибоктук колонизациянын сакталышына ыңгайлуу шарттарды азайтуу менен айкалыштырат.

Өнөкөт, тыгыз же начар өткөрүүчү тери очокторунда ABP-153-D колдонулушу мүмкүн. Диметилсульфоксиддин болушу өсүмдүк компоненттеринин тери тосмосу аркылуу өтүшүн күчөтөт, бирок ошол эле учурда дозалоодо этият болууну талап кылат: препарат көрсөтүлгөн активдүү заттардын гана эмес, теринин бетинде турган башка кошулмалардын да трансдермалдык өтүшүн күчөтүшү мүмкүн. Ошондуктан ABP-153-Dнин негизги компоненттери өсүмдүктөн алынганы үчүн гана аны автоматтык түрдө коопсузураак деп эсептөөгө болбойт.

Ооз көңдөйүнүн кандидоздук же сезгенүүчү жабыркашында былжыр челге арналган формалар артыкчылыктуу. Ооз көңдөйүнө арналган гель өсүмдүк компоненттеринин жабыркаган аймакта узак убакыт сакталышын камсыздайт жана жергиликтүү сезгенүүдө, кеберде, дүүлүгүүдө жана былжыр челдин кандидоздук жабыркашында ылайыктуу. Ооз көңдөйүнө арналган порошок эрозияларда, жараларда, нымданган бетте жана кошумча бүрүштүрүүчү жана кургатуучу таасир талап кылынганда көбүрөөк ылайыктуу. Azadirachta indica микробго каршы, сезгенүүгө каршы жана грибокко каршы активдүүлүгүнө байланыштуу кошумча өсүмдүк компоненти катары колдонулушу мүмкүн, бирок терең же диссеминацияланган микоздо системалык антимикотиктин универсалдуу алмаштыруучусу катары көрсөтүлбөшү керек.

Тырмак грибогун дарылоочу каражатка берилген шилтеме толугу менен өсүмдүктүк альтернативага алып барбайт: каражаттын курамында кетоконазол жана миконазол бар. Аны колдонуу кетоконазолду фитопрепарат менен алмаштырууну эмес, жергиликтүү азолдук терапияны улантууну билдирет. Кетоконазол камтыган башка крем, май же шампунь менен бир убакта колдонулганда таасир этүүчү заттын жашыруун кайталанышы пайда болуп, теринин дүүлүгүү коркунучу жогорулайт.

Кетоконазолду ABP-153 же адистештирилген өсүмдүк формалары менен толук жергиликтүү алмаштыруу процесс чектелген жана үстүртөн болгондо, инфекциянын жайгашкан жери тастыкталганда, айкын иммундук жетишсиздик жана терең жабыркоонун клиникалык белгилери жок болгондо мүмкүн. Кеңири дерматофитияда, фолликулдар тартылган баштын түктүү бөлүгүнүн жабыркашында, оор онихомикоздо, диабеттин же иммундук жетишсиздиктин фонунда кайталануучу кандидоздо, ички органдар жабыркаганда жана системалык микоздо өсүмдүк препараты кошумча каражат катары гана колдонулушу мүмкүн. Мындай жагдайларда зарыл болгон системалык терапиядан баш тартуу туура тандалган грибокко каршы препараттын уулуулугуна караганда кооптуураак.

Кетоконазолдун чыныгы натыйжалуулугу жана дарыгерлердин каталары

Сыртка колдонулуучу кетоконазол сезгич дерматофиттерде, теринин кандидозунда, түстүү темгилде жана Malassezia менен байланышкан ооруларда, анын ичинде себореялык дерматитте чындап эле натыйжалуу. Крем адатта кычышууну, кызарууну жана кабырчыктанууну бир нече күндүн ичинде акырындап азайтат, ал эми козгогучту толук басуу үчүн курстун белгиленген узактыгын сактоо талап кылынат. Шампунь баштын терисиндеги Malasseziaнын санын азайтып, себореялык дерматиттин белгилерин басаңдатат, бирок рецидивге болгон жеке бейімділіктү жойбойт. Дарылоо токтотулгандан кийин какачтын кайра пайда болушу грибок «шампунга көз каранды болуп калды» дегенди билдирбейт; бул препарат өнөкөт оорунун механизмдеринин бирин басып турганын, бирок анын бардык патофизиологиясын өзгөртпөгөнүн билдирет.

Пероралдык кетоконазол грибокко каршы натыйжалуу, бирок анын токсикологиялык профили кеңири таралган үстүртөн микоздордо биринчи катардагы препарат катары колдонууга ылайыксыз кылган. Таблетка «күчтүүрөөк» көрүнгөнү үчүн гана аны тамандын, теринин, тырмактын кадимки грибогунда, ооз көңдөйүнүн кандидозунда же себореялык дерматитте колдонууга болбойт. Мындай учурларда системалык кетоконазолду дайындоо кичинекей чийилген жерди өнөр жайлык жалын аткыч менен дезинфекциялоого аракет кылгандай: грибокко каршы активдүүлүк бар, бирок анын токсикологиялык баасы медициналык жактан негизсиз.

Системалык колдонуу коопсузураак грибокко каршы препараттар жеткиликсиз, каршы көрсөтүлгөн же натыйжасыз болуп калган айрым оор эндемиялык микоздордо гана каралышы мүмкүн. Кетоконазол грибоктук менингитте оптималдуу каражат эмес, анткени жүлүн суюктугуна начар өтөт. Ошондой эле оорунун грибоктук мүнөзү тастыкталбай жана инфекциянын жайгашкан жери аныкталбай туруп эмпирикалык түрдө дайындалбашы керек.

Дарыгерлердин типтүү каталарына үстүртөн микоздо таблетка дайындоо, дарылоого чейин АЛТ, АСТ, билирубин, щелочтук фосфатаза жана МНО көрсөткүчтөрүн аныктабоо, боор ооруларын эске албоо, дары-дармектердин өз ара аракеттенүүсүн текшербөө, трансаминазалар жогорулагандан кийин терапияны улантуу жана тар терапиялык диапазону бар CYP3A4 субстраттарын бир убакта кабыл алып жаткан бейтапка кетоконазол колдонуу кирет. Теринин кабырчыктанышын гана негиз кылып, псориазда, контакттык дерматитте, розацеада же бактериялык жабыркоодо сыртка колдонулуучу кетоконазолду дайындоо да туура эмес. Эгер диагноз «тери кызарса — демек грибок» деген принцип менен коюлса, дарылоонун натыйжа бербегени толук мыйзам ченемдүү.

Дарылоо учурунда коопсуздукту көзөмөлдөө

Крем, шампунь же сыртка колдонулуучу башка форма теринин жабыркабаган чектелген аймагына колдонулса, лабораториялык көзөмөл адатта талап кылынбайт. Жергиликтүү реакцияны байкап туруу зарыл: күчөгөн күйүү сезими, шишик, нымдануу, көбүкчөлөр, бөртпөнүн жайылышы жана катуу кычышуу контакттык дерматитти, аллергиялык реакцияны же туура эмес диагнозду көрсөтүшү мүмкүн. Эгер очок чоңойсо, ириң, оору, дене табынын көтөрүлүшү же терең ткандардын жабыркашынын белгилери пайда болсо, грибокко каршы каражатты өз алдынча колдонууну улантуу туура диагноз коюуну кечеңдетет.

Пероралдык кетоконазолду дайындоонун алдында АЛТ, АСТ, жалпы жана түз билирубин, щелочтук фосфатаза, ГГТ жана МНО көрсөткүчтөрүн аныктоо зарыл. Боордун активдүү оорусунда же баштапкы боор көрсөткүчтөрү себеби түшүндүрүлбөгөн түрдө жогору болсо, препаратты кабыл алуу башталбайт. Курс учурунда АЛТ активдүүлүгүн үзгүлтүксүз көзөмөлдөө керек, практикалык жактан жумасына бир жолу текшерүү максатка ылайыктуу. АЛТ норманын жогорку чегинен ашса же баштапкы көрсөткүчкө салыштырмалуу 30%дан көбүрөөк жогоруласа, дарылоо токтотулуп, боор көрсөткүчтөрү кайра бааланат. Кетоконазолдон улам болушу мүмкүн болгон гепатотоксикалуулуктан кийин препаратты кайра дайындоого жол берилбейт.

Бөйрөк үстүндөгү бездердин жетишсиздиги, оор инфекциясы бар, операциядан кийин, жогорку дозаларды кабыл алган же узак курс өткөн бейтаптарда артериялык басымды, натрийди, калийди жана эртең мененки кортизолду көзөмөлдөө зарыл. Кескин алсыздык, ордунан турганда баш айлануу, кан басымдын төмөндөшү, кусуу, аң-сезимдин чаташуусу, гипонатриемия жана гиперкалиемия бөйрөк үстүндөгү бездердин функциясынын басылышын көрсөтүшү мүмкүн. QT интервалынын узаруу факторлору же өз ара аракеттенүүчү препараттар бар болсо, ЭКГ жүргүзүү жана калий менен магний деңгээлин коррекциялоо талап кылынат.

Сарык, зааранын карарышы, заңдын түссүздөнүшү, туруктуу жүрөк айлануу, табиттин жоголушу, адаттан тыш алсыздык, оң кабырга астындагы оору же оордук сезими, денеге жайылган кычышуу, каноо, аң-сезимдин бузулушу, эс-учун жоготуу, жүрөктүн катуу кагышы, дем алуунун кыйындашы, беттин же кекиртектин шишиши таблеткаларды дароо токтотууну жана шашылыш медициналык баалоону талап кылат. Симптомдор «жетиштүү ынанымдуу болгонго» чейин күтүү прогнозду начарлатат: боор жетишсиздиги жана кооптуу аритмия бейтап абалдын олуттуулугун баалап жетишкенден да тез өрчүшү мүмкүн.

Кетоконазолду туура токтотуу

Сыртка колдонулуучу да, пероралдык да кетоконазол фармакологиялык көз карандылыкты жаратпайт, ошондуктан дозаны акырындык менен азайтуу адатта талап кылынбайт. Дарыга байланыштуу боор жабыркашынын, оор аллергиялык реакциянын, бөйрөк үстүндөгү бездердин жетишсиздигинин же кооптуу өз ара аракеттенүүнүн белгилери пайда болсо, препарат дароо токтотулат. Уулуу реакция учурунда «курсту таштабай, дагы бир нече күн ичип бүтөйүн» деген аракет дарылоону аяктабайт, тескерисинче, жабыркоону күчөтөт.

Сыртка колдонулуучу форма татаалдашуусуз колдонулса, курс диагнозго жана нускамага ылайык аяктайт. Кычышуу жоголгондон кийин, бирок козгогуч жетиштүү басыла электе препаратты эрте токтотуу инфекциянын сакталып калуу жана рецидив коркунучун жогорулатат. Ошол эле учурда курсту өз алдынча чексиз узартуу да туура эмес: натыйжанын жоктугу курстун узактыгын механикалык түрдө көбөйтүүнү эмес, диагнозду тастыктоону, микроскопияны, себүүнү же дарылоону өзгөртүүнү талап кылат.

Таблеткаларды токтоткондон кийин токтотуу синдрому күтүлбөйт, бирок грибоктук инфекция кайра пайда болушу же күчөшү мүмкүн. Эгер системалык терапия чындап зарыл болсо, кетоконазол козгогучту, инфекциянын жайгашкан жерин, боордун функциясын жана дары-дармектердин өз ара аракеттенүүсүн эске алуу менен башка антимикотикке алмаштырылат. Боор уулуу жабыркагандан кийин лабораториялык көзөмөл көрсөткүчтөр туруктуу нормалдашканга чейин улантылат, анткени препарат токтотулгандан кийин да жабыркоо бир канча убакыт өрчүшү мүмкүн.

Дарылоого акылга сыярлык мамиле

Кетоконазол сезгич грибоктук инфекция тастыкталып, тандалган дары формасы анын жайгашкан жерине ылайык келген учурда негиздүү. Сыртка колдонулуучу кетоконазол дерматомикоздордо, теринин кандидозунда, түстүү темгилде жана Malassezia менен байланышкан себореялык дерматитте натыйжалуу вариант бойдон калууда. Анын жергиликтүү колдонулушу коркунуч жагынан таблеткалардан принципиалдуу түрдө айырмаланат жана системалык форманын уулуулугуна байланыштуу автоматтык түрдө кооптуу деп эсептелбеши керек.

Пероралдык кетоконазол оор системалык микоз жөнүндө сөз болуп, коопсузураак препараттарды колдонууга мүмкүн болбогон өзгөчө учурларда гана зарыл. Үстүртөн грибоктук инфекцияда боорду, эндокриндик системаны жана дары-дармек метаболизмин системалык кетоконазолдун коркунучуна дуушар кылуунун адатта фармакологиялык мааниси жок.

Теринин же былжыр челдердин жеңил жана чектелген жабыркашында жайгашкан жерине жана ткандардын абалына жараша ABP-153, грибокко каршы спрей, ооз көңдөйүнө арналган гель же ооз көңдөйүнө арналган порошок менен алмаштырууга болот. Өнөкөт жана начар өткөрүүчү очоктордо ABP-153-D каралат, ал эми Azadirachta indica — кошумча өсүмдүк компоненти катары. Синтетикалык жана өсүмдүк каражаттарын бирге колдонууга, эгер бул фармакологиялык жактан негиздүү болсо, дүүлүгүү жаратпаса жана жергиликтүү таасирдин кайталанышына алып келбесе, жол берилет.

Интегративдик мамиленин максаты — бардык синтетикалык препараттарды сөзсүз өсүмдүк каражаты менен алмаштыруу эмес, конкреттүү инфекция үчүн жетиштүү болгон эң аз уулуу дарылоону тандоо. Чектелген үстүртөн процесс системалык токсикологиялык жүктү талап кылбайт. Ал эми оор, терең же диссеминацияланган микозду жергиликтүү фитопрепараттар менен гана дарылоого болбойт, анткени адекваттуу системалык терапиянын кечиктирилиши оорунун күчөшүнө алып келиши мүмкүн.

Эгер Сизде ушул макаланын темасы боюнча суроолор болсо, аларды комментарийлерде клиникалык фармакологго бере аласыз же төмөнкү шилтеме аркылуу кабыл алууга жазылсаңыз болот: https://asiabiopharm.com/konsultaciii/