Флуконазол — эмнеси менен кооптуу, терс таасирлери жана каршы көрсөтмөлөрү

НАТЫЙЖАЛУУ | УУЛУУ ТААСИР БЕРИШИ МҮМКҮН

Флуконазол кандай аталыштар менен кездешет

Эл аралык патенттелбеген аталышы — флуконазол; латынча жазылышы — Fluconazole, айрым өлкөлөрдүн улуттук реестрлеринде сейрек Fluconazol деп жазылат. Таасир берүүчү зат адатта өзүнчө дары тузун түзбөстөн колдонулат. Негизги чыгарылуучу формалары: 50, 100, 150 жана 200 мг капсулалар жана таблеткалар, суспензия даярдоо үчүн порошок, венага инфузия кылуу үчүн эритме. Кеңири таралган соода аталыштары: Дифлюкан, Флюкостат, Микосист, Дифлазон, Микомакс, Флуконазол-Тева, Флуконазол-Сандоз, Флуконазол-Канон, Флуконазол-Вертекс жана өндүрүүчүнүн аталышы көрсөтүлгөн көп сандаган генериктер. Флуконазол урогениталдык инфекцияларды дарылоого арналган айкалыштырылган топтомдордун курамына азитромицин, секнидазол же жергиликтүү грибокко каршы каражаттар менен кошо кириши мүмкүн; мисалы, Сафоцид. Бир блистерде бир нече таблетканын болушу алардын баарын бир эле таасир берүүчү затка айлантпайт: бейтап кошумча түрдө өзүнчө флуконазол кабыл алып, дозанын байкалбай кайталанышына жол бериши мүмкүн. Соода маркаларынын тизмеси өлкөгө жана конкреттүү препараттын каттоосуна жараша айырмаланат.

Эмне үчүн флуконазолду зыянсыз деп эсептешет жана чыныгы коркунуч кайдан башталат

«Молочницага каршы» бир капсула дээрлик күнүмдүк колдонулуучу зыянсыз каражаттай сезилиши мүмкүн. Бирок бир жолку кабыл алуунун өзү да дарыга байланыштуу боордун жабыркашын, оор аллергиялык же тери реакциясын, ал эми ага жакындыгы бар бейтапта QT интервалынын узарышын жана кооптуу карынчалык аритмияны жаратышы мүмкүн. Уулуулуктун алгачкы белгилери спецификалык эмес: алсыздыкты, жүрөк айланууну, табиттин жоголушун, баш айланууну же жүрөктүн катуу согушун инфекцияга, тамактанууга же чарчоого байланыштырып коюу оңой. Флуконазолдун организмден жай чыгарылышы кошумча коркунуч жаратат: препарат жана анын ферменттерди басаңдатуучу таасири кабыл алгандан кийин да сакталат. Ошондуктан кайра кабыл алынган капсула, алкоголь же жаңы дары мурунку дозанын таасири толук бүтө электе ага кошулуп калышы мүмкүн. Кычышуунун ар бир эпизодун өз алдынча «молочница» деп дарылоо өзгөчө кооптуу: бактериялык вагиноз, дерматит, жыныстык жол менен жугуучу инфекциялар жана флуконазолго сезгич эмес Candida түрлөрү пайда кылган кандидоз бул препарат менен жоюлбайт.

Биринчи дозадан жана кыска курстан кийинки терс таасирлер

Эң көп кездешүүчү реакциялар — баш оору, ичтин оорушу, жүрөк айлануу, диарея, диспепсия, кусуу жана тери бөртпөсү. АЛТ, АСТ жана щелочтук фосфатазанын активдүүлүгүнүн жогорулашы, холестаз, дарыга байланыштуу гепатит, баш айлануу, тремор, даам сезүүнүн бузулушу, лейкопения, нейтропения жана тромбоцитопения клиникалык жактан маанилүү. Биринчи дозадан кийин же алгачкы күндөрдө ангионевроздук шишик жана анафилаксия болушу мүмкүн. Өмүргө коркунуч туудурган реакцияларга курч боор жетишсиздиги, torsades de pointes, Стивенс — Джонсон синдрому, токсикалык эпидермалдык некролиз, DRESS-синдром жана денеге жайылган оор пустулёздук реакция кирет. Аритмия коркунучу гипокалиемияда, жүрөк жетишсиздигинде, жүрөктүн структуралык ооруларында жана QT интервалын узартуучу башка препараттарды бир учурда кабыл алганда өзгөчө жогорулайт.

Узак жана кайталап колдонуунун кесепеттери

Бир нече күндүк, бир нече жумалык же профилактикалык курстарда боорго, кан системасына жана дары заттарынын метаболизмине болгон жалпы таасир көбөйөт. Трансаминазалардын туруктуу жогорулашы, боордун холестаздык же гепатоцеллюлярдык жабыркашы мүмкүн; препарат токтотулгандан кийин мындай өзгөрүүлөр көбүнчө кайтарымдуу болот, бирок оор жана өлүмгө алып келген учурлар да катталган. Ошол эле учурда алардын суткалык дозага же дарылоонун узактыгына так көз карандылыгы аныкталган эмес. CYP2C9, CYP2C19 жана CYP3A4 ферменттеринин узак убакыт басаңдатылышы флуконазолдун акыркы таблеткасы кабыл алынгандан кийин да бир учурда колдонулган башка дарылардын концентрациясын жогору бойдон кармап турушу мүмкүн. Узак колдонууда алопеция, липид алмашуунун бузулушу, цитопениялар жана сейрек кездешүүчү кайтарымдуу бөйрөк үстү безинин жетишсиздиги сүрөттөлгөн. Препарат физикалык көз карандылыкты жана классикалык токтотуу синдромун жаратпайт, бирок терең кандидозду же криптококкозду дарылоону мөөнөтүнөн мурда токтотуу инфекциянын кайра кайталанышына алып келиши мүмкүн. Көзөмөлсүз кайталап колдонуу сезгичтиги төмөн грибоктордун тандалып калышына да өбөлгө түзөт жана туура эмес диагнозду жашырат.

Каршы көрсөтмөлөр жана коркунучу жогору топтор

Флуконазолго же конкреттүү дары формасынын компоненттерине тастыкталган жогорку сезгичтик болсо, аны колдонууга болбойт. Пимозид, хинидин жана QT интервалын узартып, ошол эле учурда CYP3A4 аркылуу метаболизмге учураган бир катар башка препараттар менен бирге колдонууга torsades de pointes жана жүрөктүн капысынан токтоп калуу коркунучунан улам жол берилбейт. Мурда дарыга байланыштуу боор жабыркашы, активдүү гепатит же трансаминазалардын олуттуу жогорулашы болгон болсо, жаңы курс андан да оор реакцияга алып келиши мүмкүн. Бөйрөк жетишсиздигинде препараттын жарым ажыроо мезгили узарат, ошондуктан кайталап дозалоодо схеманы тууралоо зарыл; болбосо препарат организмде топтолот. Жүрөк жетишсиздиги, тубаса же кийин пайда болгон QT интервалынын узарышы, брадикардия, гипокалиемия жана гипомагниемия карынчалык аритмиянын коркунучун жогорулатат. Кош бойлуулук учурунда оор же өмүргө коркунуч туудурган микоздордон башка учурларда системалык колдонуудан оолак болуу керек: биринчи триместрде суткасына 400–800 мг узак колдонуу тубаса аномалиялардын мүнөздүү комплекси менен байланыштырылган. Ал эми 150 мг бир жолку же кайталап кабыл алуу боюнча эпидемиологиялык маалыматтар өзүнөн өзү бойдон түшүү жана тубаса бузулуулар коркунучу болушу мүмкүн экенин көрсөтөт, бирок бул байкоолордун чектөөлөрү бар.

Дарылардын кооптуу өз ара таасирлери

Пимозид жана хинидин менен айкалыштырууга болбойт же мындай айкалыштар толугу менен четтетилиши керек; эритромицин менен бирге колдонуу кардиотоксикалык таасирлердин кошулушуна жана torsades de pointes коркунучуна байланыштуу өтө жагымсыз. Флуконазол суткасына 400 мг же андан жогору дозада колдонулганда терфенадин каршы көрсөтмөлүү, ал эми азыраак дозаларда катуу көзөмөл талап кылынат. Амиодарон, соталол, айрым антипсихотиктер, макролиддер жана QT интервалын узартуучу башка каражаттар менен айкалыштырганда ЭКГны жана электролиттерди баалоо зарыл. CYP2C9 ферментин басаңдатуу аркылуу флуконазол варфариндин таасирин жана кан кетүү коркунучун, фенитоиндин жана сульфонилмочевина препараттарынын концентрациясын жогорулатышы мүмкүн; CYP3A4 аркылуу — айрым бензодиазепиндердин, иммунодепрессанттардын, кальций каналдарынын блокаторлорунун жана статиндердин деңгээлин көбөйтөт. CYP3A4 же CYP2C9 аркылуу метаболизмге учураган статиндер менен бирге колдонулганда миопатия жана рабдомиолиз коркунучу, ал эми такролимус же циклоспорин менен колдонулганда нефротоксикалуулук коркунучу жогорулайт. Рифампицин флуконазолдун экспозициясын төмөндөтөт, ал эми гидрохлоротиазид аны жогорулатышы мүмкүн. Алкоголь флуконазол менен спецификалык «дисульфирамга окшош» реакция жаратпайт, бирок боор ооруларында, трансаминазалар жогорулаганда, жүрөк айланганда же башка гепатотоксикалык каражаттар бир учурда колдонулганда мындай айкалыш өтө жагымсыз. Өсүмдүк препараттарын да автоматтык түрдө нейтралдуу деп эсептөөгө болбойт: CYP-системасына, электролиттерге же боордун функциясына таасир этүүчү каражаттар дарылоонун коркунучун өзгөртүшү мүмкүн.

Флуконазолду колдонууда бейтап кетирген каталар

Негизги ката — кандидоз тастыкталбастан, ар кандай кычышууда, бөлүнүүдө же ыңгайсыздыкта 150 мг флуконазол кабыл алуу. Белгилер жоголбосо, бейтап көп учурда кийинки күнү экинчи капсуланы кабыл алат, бирок стандарттык интервалдар диагнозго жараша болот жана кайталап алынган доза мөөнөтүнөн мурда болушу мүмкүн. Дагы бир кеңири таралган ката — Дифлюканды, Флюкостатты, Микосистти же генерикалык флуконазолду бир учурда колдонуп, алардын баарында бир эле таасир берүүчү зат бар экенин түшүнбөө. «Профилактика үчүн» өз алдынча жума сайын курс өткөрүү, чоңдорго арналган капсуланы балага берүү, сарык, зааранын карарышы, катуу алсыздык, бөртпө же жүрөктүн катуу согушу пайда болгондо дарылоону улантуу кооптуу. Бейтаптар бир жолку капсуланы системалык дары катары кабыл албагандыктан, варфарин, статиндер, антиаритмиялык, талмага каршы же кандагы кантты төмөндөтүүчү препараттарды колдонуп жатканын көп учурда билдиришпейт. Мурунку кабыл алууларда татаалдашуулардын болбогону кийинки жолу да болбойт деген кепилдик бербейт: боордун оор жабыркашы жалпы дозага, жаш куракка же курстун узактыгына ишенимдүү көз карандылык көрсөтпөйт.

Флуконазолдун ашыкча дозасы жана уулануу

Адам үчүн уулануу сөзсүз пайда боло турган универсалдуу бир жолку доза аныкталган эмес: уулуулук бөйрөк менен боордун функциясына, жаш куракка, электролиттик бузулууларга, кошо колдонулган дарыларга жана организмде буга чейин топтолгон концентрациянын көлөмүнө жараша болот. Расмий маалыматтарда галлюцинациялар жана параноидалдык жүрүм-турум менен коштолгон ашыкча дозалануу учурлары сүрөттөлгөн. Жүрөк айлануу, кусуу, ичтин оорушу, баш айлануу, аң-сезимдин чаташуусу, жүрөк ритминин бузулушу жана андан кийин боор көрсөткүчтөрүнүн начарлашы мүмкүн. Жарым ажыроо мезгили узак болгондуктан, абалдын начарлашы алгачкы сааттар менен гана чектелбеши мүмкүн, айрыкча бөйрөк жетишсиздигинде же препарат кайталап кабыл алынганда. Спецификалык антидоту жок. Дарылоо абалды дароо баалоону, ЭКГ, электролиттерди, боор жана бөйрөк функциясын текшерүүнү, симптоматикалык жана колдоочу терапияны камтыйт; ашказанды жуу клиникалык көрсөтмөлөр болгондо гана каралат. Флуконазол негизинен бөйрөк аркылуу чыгарылат, ал эми үч сааттык гемодиализ анын кан плазмасындагы концентрациясын болжол менен 50% азайтат. Катуу галлюцинациялардын, сарыктын же аритмиянын пайда болушун күтүүгө болбойт: эрте уулуулук кадимки алсыздык же диспепсия сыяктуу көрүнүшү мүмкүн.

Флуконазолго коопсуз интегративдик альтернатива

Теринин, тери бүктөмдөрүнүн жана жеткиликтүү былжыр челдердин үстүртөн кандидозунда негизги интегративдик альтернатива катары жергиликтүү майлуу фитомикстура ABP-153 каралышы мүмкүн. Системалык флуконазолдон айырмаланып, ал негизинен сүйкөлгөн жерде таасир берет жана боордогу дары метаболизмине, бөйрөк аркылуу чыгарылууга жана P450 цитохром системасына салыштырмалуу ушундай деңгээлдеги жүк түшүрбөйт. Курамына Andrographis paniculata — метёлкалуу андрографис, Curcuma longa — куркума, Glycyrrhiza glabra — мия, Houttuynia cordata — жүрөк жалбырактуу хауттюйния, Syzygium aromaticum, Eucalyptus spp. — эвкалипт, Zingiber cassumunar, камфора, ментол жана борнеол кирет. Мындай айкалыш компоненттердин грибокко каршы, микробго каршы, сезгенүүгө каршы жана калыбына келтирүүчү таасирлери менен фармакологиялык жактан негизделет, бирок бул көп компоненттүү формуланын клиникалык далил базасы катталган азолдук препараттарга караганда кыйла аз. Теридеги тыгыз, инфильтрацияланган жана өнөкөт очоктордо диметилсульфоксид камтыган жана компоненттердин тереңирээк өтүшүн камсыз кылган ABP-153-D колдонулушу мүмкүн; атайын негиздемесиз аны былжыр челдерге сүйкөөгө болбойт. Тамандын микозунда, манжалар аралык бүктөмдөрдө жана теринин чектелген жабыркашында грибокко каршы спрей, ал эми ооз көңдөйүнүн кандидозунда былжыр челдер үчүн гель же ооз көңдөйү үчүн порошок колдонулушу мүмкүн. Azadirachta indica — индия азадирахтасы кошумча фитотерапиялык компонент катары каралышы мүмкүн, бирок системалык антимикотиктин натыйжалуулугу далилденген өз алдынча алмаштыруучусу катары эмес. Онихомикоздо тырмак үчүн грибокко каршы каражатты колдонууга болот, бирок анын курамында кетоконазол жана миконазол бар, ошондуктан ал толугу менен өсүмдүк препарат болуп саналбайт. Жергиликтүү каражаттарды негизинен жеңил, чектелген жана татаалдашпаган үстүртөн процессте альтернатива катары колдонууга болот. Кандидемияда, криптококктук менингитте, кызыл өңгөчтүн же ички органдардын кандидозунда, оор иммундук жетишсиздикте же себеби белгисиз ысытмада системалык грибокко каршы терапияны жергиликтүү фитотерапия менен алмаштырууга жол берилбейт.

Флуконазолдун чыныгы натыйжалуулугу жана дайындоодогу каталар

Флуконазол вагиналдык, орофарингеалдык, кызыл өңгөчтөгү жана кандидоздун айрым системалык түрлөрүндө сезгич Candida штаммдарына, ошондой эле криптококктук инфекцияга каршы чындап натыйжалуу. Ал грибок мембранасындагы эргостеролдун синтезин басаңдатат жана көрсөтмө туура тандалганда бир нече күндүн ичинде клиникалык натыйжа бере алат. Татаалдашпаган вульвовагиналдык кандидоздо системалык бир жолку доза натыйжалуу болушу мүмкүн, бирок абал жакшырбаса, капсулаларды автоматтык түрдө кайталоо эмес, диагнозду кайра карап чыгуу керек. Флуконазол бактериялык вагинозду, дерматитти, вирустук инфекцияны, инфекцияга байланышпаган сезгенүүнү жана туруктуу Candida түрлөрү пайда кылган кандидозду дарылабайт. Оор же кайталануучу процессте микроскопия, культуралык изилдөө жана сезгичтикти аныктоо зарыл. Дарыгерлер кетирген каталарга препаратты кычышуу же бөлүнүүлөр тууралуу даттануунун негизинде гана дайындоо, грибоктук инфекцияны тастыктабоо, кош бойлуулукту, боор менен бөйрөктүн функциясын, QT интервалынын узарышын жана дарылардын өз ара таасирин эске албоо кирет. Ар бир ыңгайсыздыкта дагы бир капсула дайындоо оңой, бирок кийин дарыланган нерсе кандидоз эмес, диагноздун тууралыгына болгон ашыкча ишеним экени аныкталышы мүмкүн.

Дарылоо учурунда коопсуздукту көзөмөлдөө

Узак же кайталап жүргүзүлүүчү курстун алдында бейтап кабыл алып жаткан дарыларды, боордун жана бөйрөктүн функциясын баалоо керек. Системалык терапия учурунда АЛТ, АСТ, билирубин, щелочтук фосфатаза жана креатинин көзөмөлдөнөт; бөйрөк жетишсиздигинде кайталап берилүүчү дозалар креатинин клиренсине ылайык туураланат. Жүрөк оорулары, эс-учун жоготуу, ритмдин бузулушу, гипокалиемия, гипомагниемия болгон же QT интервалын узартуучу каражаттарды бир учурда колдонгон бейтаптарга электрокардиографиялык көзөмөл керек. Сарык, зааранын карарышы, заңдын түссүздөшү, катуу алсыздык, туруктуу жүрөк айлануу, оң кабырга астындагы оору, денеге жайылган бөртпө, ыйлаакчалар, теринин сыйрылып түшүшү, былжыр челдердин жабыркашы, беттин же кекиртектин шишиши, дем алуунун кыйындашы, эс-учун жоготуу, жүрөктүн катуу согушу же тырышуулар пайда болсо, препаратты дароо токтотуп, медициналык текшерүүдөн өтүү талап кылынат. Узак терапияда кандын жалпы анализи да көзөмөлдөнөт, айрыкча иммундук жетишсиздиги, онкологиялык оорулары бар жана миелотоксикалык терапияны бир учурда алып жаткан бейтаптарда. Гепатиттин, оор тери реакциясынын же аритмиянын белгилери болгондо күтүп жүрүү прогнозду начарлатат, анткени жабыркоо акыркы доза кабыл алынгандан кийин да күчөшү мүмкүн.

Флуконазолду туура токтотуу

Флуконазол физикалык көз карандылыкты жаратпайт жана дозаны акырындык менен азайтууну талап кылбайт. Терс реакция пайда болгондо препарат адатта дароо токтотулат. Бирок токтотуу синдромунун жоктугу каалаган курсту өз алдынча үзүүгө болот дегенди билдирбейт. Кандидемияда, криптококкоздо, кызыл өңгөч кандидозунда жана башка терең микоздордо дарылоону мөөнөтүнөн мурда токтотуу инфекциянын кайра кайталанышына, козгогучтун организмде сакталып калышына жана сезгичтиги төмөн штаммдардын тандалып калышына алып келиши мүмкүн. Бир жолку дозаны өткөрүп жибергенде кийинки дозаны эки эселеп кабыл алууга болбойт. Кайталануучу вагиналдык кандидоздо колдоочу терапияны токтотуу симптомдордун кайра пайда болушу менен коштолушу мүмкүн, анткени мындай терапия ооруну көзөмөлдөйт, бирок дайыма эле туруктуу микологиялык айыгууну камсыз кыла бербейт. Гепатотоксикалуулукка, оор тери реакциясына, анафилаксияга же аритмияга шек жаралса, курсту улантуу маселеси талкууланбайт: препарат токтотулуп, бейтап текшерилет.

Дарылоого акылга сыярлык мамиле

Флуконазол сезгич грибоктук инфекция тастыкталганда жана системалык, алдын ала болжолдонгон жана жетиштүү тез грибокко каршы таасир керек болгондо негиздүү колдонулат. Ал өзгөчө кызыл өңгөч кандидозунда, системалык кандидоздун айрым түрлөрүндө, криптококкоздо жана жергиликтүү терапия жетишсиз болгон былжыр челдин оор жабыркашында маанилүү. Теринин, ооз көңдөйүнүн, сырткы былжыр челдердин, бүктөмдөрдүн жана тамандын чектелген кандидозунда адегенде системалык токсикологиялык жүгү азыраак болгон жергиликтүү дарылоонун мүмкүнчүлүгүн баалоо туура. Мындай учурларда ABP-153, ABP-153-D, грибокко каршы спрей, былжыр челдер үчүн гель жана ооз көңдөйү үчүн порошок колдонулушу мүмкүн. Системалык жана жергиликтүү каражатты бирге колдонууга негиздүү зарылчылык болгондо жол берилет, бирок бул бир нече антимикотикти көзөмөлсүз айкалыштырууга айланбашы керек. Интегративдик мамиленин максаты — натыйжалуу дарылоодон баш тартуу эмес, дарылоо милдетин жергиликтүү жана коопсузураак жол менен чечүүгө мүмкүн болгон жерде организмге системалык токсикологиялык жүк түшүрбөө.

Эгер Сизде ушул макаланын темасы боюнча суроолор болсо, аларды комментарийлерде клиникалык фармакологго бере аласыз же төмөнкү шилтеме аркылуу кабыл алууга жазылсаңыз болот: https://asiabiopharm.com/konsultaciii/