Тизанидин — терс таасирлери, ашыкча дозалануу жана кан басымдын кооптуу төмөндөшү

ЭФФЕКТИВДҮҮ | УУЛУУ ТААСИР БЕРИШИ МҮМКҮН

Тизанидин кандай аталыштар менен кездешет

Эл аралык патенттелбеген аталышы — тизанидин, латынча варианттары — Tizanidine жана Tizanidinum. Дары препараттарында адатта тизанидин гидрохлориди — Tizanidine hydrochloride колдонулат, мында дозасы тизанидинге эсептелип көрсөтүлөт. Негизги чыгарылуучу формалары — ичке кабыл алынуучу таблеткалар жана капсулалар; айрым рыноктордо суюк пероралдык формалары да катталган. Кеңири таралган соода аталыштары: Сирдалуд, Занафлекс, Тизалуд, Тизанил, Тизанидин-Тева, Тизагелан жана башка аймактык дженериктер. Айрым рыноктордо тизанидин парацетамол, диклофенак, ацеклофенак же башка анальгетиктер менен бирге камтылган комбинацияланган же чогуу таңгакталган каражаттар кездешет. Ошондуктан кутучанын аталышын гана эмес, «таасир этүүчү зат» деген сапты да текшерүү керек: Сирдалудду, Тизалудду жана «Тизанидин» аттуу препаратты бир убакта кабыл алуу бир эле дозанын кайталанышына алып келет.

Эмне үчүн тизанидинди зыянсыз деп эсептешет жана чыныгы коркунуч кайдан башталат

Тизанидинди көп учурда «бел катып калганда» колдонулуучу кадимки таблетка катары кабыл алышат, бирок терапиялык дозасынын өзү эле катуу уйкучулукту, булчуңдардын алсыздыгын, ортостатикалык гипотонияны, брадикардияны жана эс-учун жоготууну жаратышы мүмкүн. Адам күтүүсүз алсыздыкты, тең салмактын бузулушун, көздүн караңгылашын же жыгылып калууну ашыкча чарчоо, суусуздануу же негизги оору менен байланыштырып, бул дарыга байланыштуу реакция экенин байкабай калышы мүмкүн. Коркунуч кайталап доза кабыл алгандан кийин, алкоголдук ичимдиктер, антигипертензивдик жана седативдик препараттар менен айкалыштырганда, ошондой эле тизанидиндин ар башка соода маркаларын жаңылыш бирге кабыл алганда өзгөчө жогорулайт. Бир жолку дозаны изилдөөдө 8 мг кабыл алгандан кийин бейтаптардын 16%ында, 16 мг кабыл алгандан кийин 33%ында гипотония, ал эми уйкучулук тиешелүүлүгүнө жараша 78% жана 92%ында байкалган. Мындай дозага көз каранды таасир препаратты нейтралдуу «булчуң бошотуучу каражат» деп эсептөөгө негиз бербейт.

Дарылоонун алгачкы сааттарындагы жана күндөрүндөгү терс таасирлер

Тизанидиндин көп кездешүүчү реакциялары — ооздун кургашы, уйкучулук, реакциялардын жайлашы, астения, баш айлануу жана ишке жөндөмдүүлүктүн төмөндөшү. Алар биринчи дозадан кийин эле пайда болуп, доза көбөйгөн сайын күчөшү мүмкүн. Клиникалык маанилүү татаалдашууларга ортостатикалык гипотония, пульстун жайлашы, координациянын бузулушу, көрүүнүн бүдөмүктөшү, сүйлөөнүн бузулушу, жүрөк айлануу, кусуу, ич катуу жана булчуң тонусунун өтө төмөндөшү кирет, мунун кесепетинен бейтап туруктуулугун жоготуп, жыгылып калышы мүмкүн. Көрүү галлюцинациялары жана сандырак ойлор болушу мүмкүн: көзөмөлдөнгөн изилдөөлөрдө мындай реакциялар 170 бейтаптын 5өөндө катталган, алардын биринде психоздук белгилер препаратты токтоткондон кийин кеминде эки жума сакталган. Өмүргө коркунуч туудурган реакцияларга эс-учун жоготуу менен коштолгон кан басымдын кескин төмөндөшү, айкын брадикардия, аң-сезимдин жана дем алуунун басаңдашы, анафилаксия, тилдин же кекиртектин ангионевротикалык шишиги кирет.

Узак же кайталап колдонуунун кесепеттери

Узак мөөнөттүү дарылоодо негизги коркунуч классикалык кайтарылгыс топтолмо нефротоксикалуулукка эмес, борбордук нерв системасынын дозага көз каранды басаңдашына, гипотониянын кайталанган эпизоддоруна, жыгылууларга, боор функциясынын бузулушуна жана α₂-адренергиялык таасирге физиологиялык көз карандылыктын калыптанышына байланыштуу. Тизанидин трансаминазалардын активдүүлүгүнүн жогорулашын, гепатоцеллюлярдык жабыркоону, гепатитти жана клиникалык жактан айкын гепатотоксикалуулукту жаратышы мүмкүн. Препаратты токтоткондон кийин боор көрсөткүчтөрү адатта калыбына келет, бирок сарык, зааранын карарышы, жүрөк айлануу, анорексия же АЛТнын жогорулашы болгондо дарылоону улантуу боордун оор жабыркоо ыктымалдыгын күчөтөт. Жогорку дозаларды бир нече жума колдонгондон кийин симпатикалык системанын басылышын кескин токтотуу рикошеттик гиперадренергиялык реакцияны жаратышы мүмкүн: артериялык гипертензия, тахикардия, тремор, тынчсыздануу жана булчуң гипертонусунун күчөшү. Алгачкы күндөрү айкын терс таасирлердин болбошу кийин боордун жабыркашын да, токтотуу синдромун да жокко чыгарбайт.

Каршы көрсөтмөлөр жана коркунучу жогору топтор

Тизанидинди CYP1A2нин күчтүү ингибиторлору, биринчи кезекте ципрофлоксацин жана флувоксамин менен бир убакта кабыл алууга, ошондой эле препаратка белгилүү гиперсезгичтик болгондо колдонууга болбойт. Боор функциясы катуу бузулганда препарат каршы көрсөтүлгөн, анткени тизанидин дээрлик толугу менен боордо метаболизмге учурайт жана анын концентрациясы алдын ала болжолдоого мүмкүн болбогондой жогорулашы мүмкүн. Креатинин клиренси 25 мл/минден төмөн болгондо препараттын чыгарылышы жарымынан көбүрөөк азаят, бул уйкучулуктун, алсыздыктын жана гипотониянын узакка созулушун күчөтөт. Улгайган бейтаптар клиренстин жайлашынан жана жыгылуу коркунучунун жогору болушунан өзгөчө аялуу. Баштапкы кан басымы төмөн болгондо, брадикардияда, антигипертензивдик препараттар менен дарылоодо, суусузданууда жана жүрөктүн өткөргүчтүгү бузулганда, кичине доза да гемодинамиканын клиникалык маанилүү начарлашын жаратышы мүмкүн. Балдардагы коопсуздугу аныкталган эмес; кош бойлуулук жана эмчек эмизүү мезгили боюнча маалыматтар жетишсиз. Булчуң тонусунун жогору болушу дененин абалын кармоого, турууга же басууга жардам берген бейтаптар үчүн өзгөчө коркунуч бар: булчуңдардын ашыкча бошошу алардын функциясын жакшыртпастан, тескерисинче начарлатышы мүмкүн.

Кооптуу дары-дармектик өз ара аракеттенүүлөр

Тизанидинди ципрофлоксацин менен айкалыштыруу каршы көрсөтүлгөн: көзөмөлдөнгөн изилдөөдө антибиотик тизанидиндин фармакокинетикалык ийри сызыгынын алдындагы аянтты орточо 10 эсеге, ал эми максималдуу концентрациясын 7 эсеге жогорулатып, гипотония менен уйкучулукту кескин күчөткөн. Флувоксамин тизанидиндин системалык таасирин орточо 33 эсеге, айрым катышуучуларда 100 эседен ашык көбөйткөн; систолалык басым 80 мм сын. баг. жана андан төмөн түшкөн. CYP1A2нин башка ингибиторлорун колдонуу да өтө жагымсыз: айрым фторхинолондор, амиодарон, мексилетин, пропафенон, верапамил, циметидин, фамотидин, зилеутон, ацикловир жана тиклопидин. Этинилэстрадиол жана гестоден камтыган комбинацияланган оралдык контрацептивдер тизанидиндин AUC көрсөткүчүн дээрлик төрт эсеге жогорулаткан. Алкоголь препараттын системалык таасирин көбөйтүп, борбордук нерв системасынын басылышын күчөтөт. Опиоиддер, бензодиазепиндер, уктатуучу каражаттар, трициклдик антидепрессанттар, баклофен жана башка миорелаксанттар уйкучулукту, координациянын бузулушун жана дем алуунун басаңдоо коркунучун күчөтөт. Антигипертензивдик каражаттар, клонидин, гуанфацин жана башка α₂-агонисттер кан басымдын төмөндөшүн жана брадикардияны күчөтөт. Тамеки тартуу тизанидиндин метаболизмин тездетет; ошондуктан тамеки тартууну кескин токтотуу теориялык жактан анын концентрациясын жогорулатышы мүмкүн — бул тамеки тартууну улантууга жүйө эмес, дозаны кайра карап чыгууга негиз. Таблеткаларды жана капсулаларды өз алдынча бири-бири менен алмаштырууга же бирде ач карын, бирде тамактан кийин кабыл алууга болбойт: дары формасынын жана тамактануу режиминин өзгөрүшү биожеткиликтүүлүккө таасир этет.

Бейтаптардын типтүү каталары

Эң кооптуу ката — тизанидинди белдин ар кандай оорусунда универсалдуу ооруну басаңдатуучу каражат катары кабыл алуу, анткени препарат нерв тамырынын кысылышын, сезгенүүнү, жаракатты, инфекцияны же омуртканын структуралык оорусун жойбойт. Эгер булчуңдар тез бошобосо, бейтап таблетканы мөөнөтүнөн мурда кайра кабыл алат, бир жолку дозаны көбөйтөт же мурда кабыл алынган тизанидин дженеригине Сирдалудду кошот. Башка кеңири таралган каталар — «бошотуучу таасирди күчөтүү» үчүн алкоголдук ичимдик колдонуу, препаратты уктатуучу каражат же опиоид менен бирге кабыл алуу, уйкучулук болгонуна карабай унаа айдоону улантуу, башка адамга берилген дайындоону колдонуу жана күтүүсүз алсыздыкты, пульстун сейректешин же көздүн караңгылашын этибарга албоо. Ципрофлоксацин, флувоксамин же комбинацияланган контрацептивдер менен дарылоо башталганын дарыгерге билдирбөө кооптуу. Таблеткалар менен капсулаларды өз алдынча кезектештирүүгө, препаратты тамакка байланыштуу кабыл алуу тартибин өзгөртүүгө, өткөрүп жиберилген дозаны эки эсе көбөйтүүгө же узак курсту кескин токтотууга болбойт. Бир нече таблеткадан кийин татаалдашуулар болбогону кийинки кабыл алуунун коопсуз экенин далилдебейт: тизанидиндин концентрациясы ар башка бейтаптарда бир нече эсеге айырмаланат жана кошо колдонулган препараттардын таасири менен кескин өзгөрүшү мүмкүн.

Тизанидиндин ашыкча дозаланышы жана уулануу

Тизанидиндин бирдиктүү аныкталган уулуу дозасы жок. Суткасына сунушталган максималдуу доза 36 мг түзөт, ал эми расмий нускама бир жолку доза 8 мгдан ашканда жагымсыз реакциялардын коркунучу көбөйөрүн эскертет. 45 өзүнчө уулануу учуру камтылган серияда кабыл алынган орточо доза 72 мг болгон. Чоң кишиде айкын гипотония менен байланышкан эң төмөнкү доза 28 мг болгон; болжол менен 60–120 мг кабыл алгандан кийин кома байкалган. Эки жаштагы балада 16 мг брадикардия жана уйкучулукту жараткан. Бул сандарды «коопсуз чек» катары колдонууга болбойт: 4 мг да ципрофлоксацин же флувоксамин менен айкалышканда, ошондой эле бөйрөк же боор жетишсиздигинде, баштапкы кан басымы төмөн болгондо жана гипотензивдик же седативдик каражаттар менен бир убакта кабыл алганда кооптуу болушу мүмкүн.

Алгачкы белгилер адатта биринчи сааттарда өнүгөт: айкын уйкучулук, реакциялардын жайлашы, алсыздык, баш айлануу, ооздун кургашы жана каректердин тарышы. Андан кийин аң-сезимдин башаламан болушу, козголуу, кусуу, брадикардия, кан басымдын төмөндөшү, жүрөктүн өткөргүчтүгүнүн бузулушу, дем алуунун басаңдашы жана кома пайда болушу мүмкүн. Көпчүлүк байкоолордо негизги белгилер 12 сааттан аз убакытка созулган, бирок оор учурларда интубация, суюктукту вена аркылуу киргизүү жана вазопрессорлор талап кылынган, ал эми гемодинамикалык туруксуздук бир суткага жана андан да узакка сакталган. Спецификалык антидот жок. Налоксон айрым учурларда аң-сезимдин кыска мөөнөттүү жакшырышы менен коштолгон, бирок сүрөттөлгөн учурлардын көбүндө таасир берген эмес жана ишенимдүү антидот катары эсептелбейт. Ашыкча дозага шек жаралганда эс-учун жоготууну күтүүгө болбойт: тез арада токсикологиялык жардам, дем алууну, артериялык басымды, пульсту жана ЭКГны көзөмөлдөө талап кылынат.

Тизанидинге коопсуз интегративдик альтернатива

Өнөкөт спастикалык-дистониялык, гипомиелинизациялык жана нейродегенеративдик абалдарда булчуң тонусун узак убакыт симптоматикалык басууга альтернатива катары стандартташтырылган өсүмдүк экстракттарына негизделген проприетардык нейрореабилитациялык микстура каралышы мүмкүн. Анын курамы, компоненттеринин катышы жана даярдоо технологиясы ачыкталбайт. Микстура диагнозду, кыймыл бузулууларынын даражасын, кошо жүргүзүлүп жаткан терапияны жана мүмкүн болгон өз ара аракеттенүүлөрдү баалагандан кийин дарылоочу адис аркылуу берилген суроо-талаптын негизинде клиникалык фармаколог тарабынан жекече даярдалат.

Микстура тизанидиндин борбордук α₂-адренергиялык таасирин кайталабайт жана оор спастикалуулукту шашылыш басууга арналган эмес. Анын фармакологиялык багыты нейросезгенүүнү жана кычкылдануу жабыркоосун азайтууну, микроциркуляцияны, нейропластикалуулукту, аксоналдык метаболизмди, миелинизацияны жана нерв тканындагы калыбына келүү процесстерин колдоону камтыйт. Ошондуктан таасири акырындык менен өнүгөт жана булчуңдардын дароо бошошуусу боюнча эмес, тонустун, кыймыл функциясынын, оорутуунун, координациянын жана реабилитацияны көтөрүмдүүлүктүн динамикасы боюнча бааланат.

Микстураны Штрюмпель оорусунда жана башка тукум куучулук спастикалык параплегияларда, Пелицеус—Мерцбахер оорусунда, PKANда, балдардын церебралдык шал оорусунун дискинетикалык жана аралаш спастикалык-дистониялык формаларында колдонуу эң негиздүү. БЦШнын атаксиялык формасында, спиналдык булчуң атрофиясында жана Кабуки синдромунун неврологиялык көрүнүштөрүндө ал булчуң тонусун түздөн-түз төмөндөтүүчү каражат катары эмес, көмөкчү нейрометаболикалык жана калыбына келтирүүчү колдоо катары каралышы мүмкүн.

Тизанидинди толук алмаштыруу негизинен абал туруктуу болгондо, орточо спастикалуулукта же оорутуучу булчуң-тоникалык синдромдо, борбордук тез миорелаксациялоочу таасир талап кылынбаган учурда мүмкүн. Оор спастикалуулукта, түнкүсүн көп кайталанган спазмдарда, айкын клонустарда, контрактура, жыгылуу же өзүн-өзү тейлөө жөндөмүн жоготуу коркунучунда микстура кошумча колдонулат. Тизанидиндин дозасын азайтуу же аны токтотуу акырындык менен жана дарылоочу адистин клиникалык фармаколог менен биргелешкен чечими боюнча гана жүргүзүлөт.

Миофасциалдык, вертеброгендик же нерв тамырына байланыштуу оору басымдуу болгондо кошумча Чонсаль препараты каралышы мүмкүн. Инсульттун кесепеттеринде, цереброваскулярдык жетишсиздикте жана микроциркуляция бузулганда Gingkobonin, Jangsaeng жана Angunsahyang көмөкчү орунду ээлеши мүмкүн. Бул препараттар тизанидиндин түз аналогдору эмес жана негизги патологиялык механизмге жараша тандалат.

Тизанидиндин чыныгы натыйжалуулугу жана дарыгерлердин каталары

Тизанидин чындыгында эле чачыранды склероздо, жүлүндүн жаракаттарында жана ооруларында, тукум куучулук спастикалык синдромдордо жана инсульттан кийинки айрым абалдарда борбордук спастикалуулукту азайтат. Ал пассивдүү кыймылдарга каршылыкты, гиперрефлексиянын, оорутуучу спазмдардын жана клонустун айкындыгын төмөндөтөт. Таасири адатта салыштырмалуу тез өнүгөт, бирок чектелүү убакытка гана сакталат жана кыймыл өткөрүүчү жолдордун жабыркашынын себебин жойбойт.

Препарат миелинди калыбына келтирбейт, нейродегенерацияны жайлатпайт, генетикалык дефектти жойбойт жана жабыркаган нейрондордун нормалдуу функциясын кайтарбайт. Булчуң тонусунун төмөндөшү да дайыма эле басуунун жана өз алдынчалыктын жакшырышын билдирбейт. Айрым бейтаптарда спастикалуулук денени тик кармоого, бир жерден экинчи жерге отуруп өтүүгө жана турууга жарым-жартылай жардам берет. Булчуңдардын ашыкча бошошу функцияны баштапкы гипертонуска караганда да көбүрөөк начарлатышы мүмкүн.

Дарыгерлердин кеңири тараган катасы — тизанидинди булчуң-тоникалык компонент тастыкталбаган белдин ар кандай оорусунда дайындоо. Каталарга ошондой эле дозаны тез көбөйтүү, катуу алсыздык жана уйкучулук болгонуна карабай дарылоону улантуу, артериялык басымдын төмөндүгүн, боор жана бөйрөк ооруларын этибарга албоо, өз ара аракеттенүүлөрдү текшербөө жана препаратты кийин кантип токтотуу планы жок дайындоо кирет. Эгер бейтап шалдырап, туруксуз болуп, кадимкидей баспай калса, муну автоматтык түрдө спастикалуулукту ийгиликтүү дарылоо деп эсептөөгө болбойт.

Дарылоо учурунда коопсуздукту көзөмөлдөө

Дарылоону баштаардан мурда артериялык басымды, пульстун жыштыгын, ортостатикалык баш айлануунун жана эс-учун жоготуу эпизоддорунун бар-жогун, боор менен бөйрөктүн функциясын баалоо керек. Препаратты кабыл алуу башталгандан жана дозасы ар бир көбөйтүлгөндөн кийин кан басым, пульс, уйкучулуктун даражасы, баскандагы туруктуулук, булчуң күчү жана көнүмүш кыймылдарды аткаруу жөндөмү көзөмөлдөнөт. Башы айланган бейтаптардын кан басымын тынч абалда гана эмес, тик турган абалга өткөндөн кийин да өлчөө керек.

АЛТ жана АСТ көрсөткүчтөрү узак мөөнөттүү дарылоону баштаардан мурда аныкталып, туруктуу терапиялык дозага жеткенден кийин кайра текшерилет. Жүрөк айлануу, табиттин жоголушу, адаттан тыш алсыздык, оң кабырга астындагы оору же оордук, зааранын карарышы, заңдын агарышы жана сарык пайда болгондо кайрадан көзөмөл жүргүзүү керек. Трансаминазалардын олуттуу жогорулашы же боор жабыркашынын клиникалык белгилеринин пайда болушу тизанидинди токтотууну жана текшерүүдөн өтүүнү талап кылат.

Эс-учун жоготкондо, пульс кескин жайлаганда, кан басым катуу төмөндөгөндө, аң-сезим бузулганда, бейтапты ойготууга мүмкүн болбогондо, дем алуу басаңдаганда, тил же кекиртек шишигенде, денеге жайылган тери реакциясы болгондо, галлюцинациялар, тырышуулар же сарык пайда болгондо дароо жардам керек. Күтүп туруу кооптуу, анткени жыгылуудан жаракат алуу, дем алуу жетишсиздиги, оор гипотония жана дарыга байланыштуу боор жабыркашынын күчөшү мүмкүн.

Тизанидинди туура токтотуу

Кичине дозаны бир жолку же кыска мөөнөттүү колдонгондон кийин дозаны атайын узак убакыт акырындык менен азайтуу адатта талап кылынбайт. Бирок үзгүлтүксүз курстан кийин, өзгөчө жогорку дозалар колдонулганда, дарылоо узакка созулганда же опиоиддик препараттар менен айкалыштырылганда, тизанидинди кескин токтотууга болбойт. Артериялык басымдын рикошеттик жогорулашы, тахикардия, тынчсыздануу, тремор, баш оору жана булчуң тонусунун кескин күчөшү мүмкүн.

Доза акырындык менен азайтылып, кан басым, пульс, спазмдардын жыштыгы, клонустун айкындыгы жана бейтаптын функционалдык мүмкүнчүлүктөрү көзөмөлдөнөт. Токтотуунун ылдамдыгы жекече тандалат. Гипертензия, тахикардия же спастикалуулуктун кескин күчөшү пайда болгондо дозаны азайтуу жайлатылып, дарылоо схемасы кайра каралат.

Нейрореабилитациялык микстураны колдоно баштоо тизанидинди акырындык менен токтотуу зарылдыгын жокко чыгарбайт. Өсүмдүк формуласы α₂-адренергиялык рикошеттик реакцияны дароо баса албайт. Аны терапиянын өзүнчө этабы катары киргизишет, бул микстуранын көтөрүмдүүлүгүн баалоого жана анын таасирин синтетикалык препараттын дозасын азайтуунун кесепеттеринен айырмалоого мүмкүндүк берет.

Дарылоого акылга сыярлык мамиле

Тизанидин уйкуга, кам көрүүгө жана физикалык реабилитацияга тоскоол болгон айкын борбордук спастикалуулукту, оорутуучу спазмдарды же клонусту тез азайтуу зарыл болгондо негиздүү колдонулат. Аны булчуңдарды кандай гана болбосун толук бошотууга умтулбастан, чыныгы функционалдык пайда берген минималдуу дозада колдонуу керек.

Туруктуу өнөкөт абалда нерв тканын, микроциркуляцияны, нейропластикалуулукту жана миелинизацияны узак мөөнөттүү колдоо талап кылынса, жекече даярдалган нейрореабилитациялык микстурага артыкчылык берилиши мүмкүн. Орточо булчуң-тоникалык синдромдо тизанидинди акырындык менен токтоткондон кийин ал негизги каражат болуп калышы мүмкүн. Оор борбордук спастикалуулукта тизанидинди чектелүү колдонуу менен узак мөөнөттүү интегративдик колдоону, дарылоочу дене тарбияны, ортездөөнү жана реабилитацияны айкалыштыруу кыйла рационалдуу.

Интегративдик мамиленин максаты — чындап керек болгон учурда натыйжалуу синтетикалык препараттан баш тартуу эмес, седацияны, гипотонияны, дары-дармектик өз ара аракеттенүүлөрдү, боорго түшкөн күчтү жана токтотуу синдромунун коркунучун азайтуу. Нейрореабилитациялык микстура клиникалык фармаколог тарабынан дарылоочу адис аркылуу берилген суроо-талап боюнча гана жекече даярдалат; рецептураны өз алдынча алуу, даярдоо же дайындалган дарылоону алмаштыруу жол берилгис.

Эгер Сизде ушул макаланын темасы боюнча суроолор болсо, аларды комментарийлерде клиникалык фармакологго бере аласыз же кабыл алууга төмөнкү шилтеме аркылуу жазыла аласыз: https://asiabiopharm.com/konsultaciii/