Такролимус — эмнеси менен кооптуу, терс таасирлери жана бөйрөктүн жабыркашы

НАТЫЙЖАЛУУ | УУЛУУ ТААСИР БЕРИШИ МҮМКҮН

Такролимус кандай аталыштар менен кездешет

Эл аралык патенттелбеген аталышы — tacrolimus, орусча аталышы — такролимус; ошондой эле tacrolimus monohydrate, такролимустун моногидраты деген аталыштар жана мурдагы изилдөө аталышы FK506 кездешет. Системалык түрлөрү кадимки жана узартылган таасир этүүчү капсулалар, суспензия даярдоочу гранулалар жана венага киргизүүчү эритмелер түрүндө чыгарылат. Негизги соода аталыштары: Програф, Prograf, Адваграф, Advagraf, Envarsus, Envarsus XR, Astagraf XL, Modigraf, Tacforius. Сырттан колдонулуучу түрлөрү Протопик, Protopic жана башка аймактык бренддер менен 0,03% жана 0,1% май түрүндө чыгарылат. Кадимки жана узартылган таасир этүүчү түрлөрдү миллиграммга миллиграмм принциби менен өз ара алмаштырууга болбойт: препаратты жаңылыш алмаштыруу уулуу концентрацияга же жетишсиз иммуносупрессияга жана трансплантаттын четке кагылышына алып келиши мүмкүн. Такролимустун башка активдүү заттар менен стандарттуу туруктуу комбинациялары дээрлик жок, бирок трансплантациядан кийин ал адатта глюкокортикостероиддер, микофенолат же азатиоприн менен бирге колдонулат.

Эмне үчүн такролимус көнүмүш дары катары кабыл алынат жана чыныгы коркунуч кайдан башталат

Такролимусту кадимки сезгенүүгө каршы май же трансплантациядан кийин берилүүчү стандарттуу таблетка катары кароого болбойт. Бул терапиялык диапазону тар болгон күчтүү кальциневрин ингибитору: сиңирилиштин, зат алмашуунун, боор функциясынын, кошумча терапиянын курамынын же тамактануу режиминин аз гана өзгөрүшү анын кандагы концентрациясын олуттуу өзгөртө алат. Экспозициянын жетишсиз болушу трансплантаттын четке кагылыш коркунучун жогорулатат, ал эми ашыкча экспозиция биринчи кезекте бөйрөктүн жана нерв системасынын жабыркашына алып келет. Дароо бөлүнүп чыгуучу түрүн өз алдынча узартылган таасир этүүчү түргө алмаштыруу, дозаны өткөрүп жибергенден кийин эки эселеп кабыл алуу, тамакка карата кабыл алуу убактысын өзгөртүү же CYP3A4тү басаңдатуучу заттар менен айкалыштыруу өзгөчө кооптуу. Системалык такролимус колдонулганда кандагы калдык концентрациясын өлчөө жана лабораториялык көзөмөл сөзсүз жүргүзүлүшү керек; препаратты «миллиграммдын санына» гана карап дайындоо фармакологиялык жактан туура эмес.

Сырттан колдонулуучу такролимус коопсуздук жөнүндө башкача жалган түшүнүк жаратышы мүмкүн: курамында гормондордун жоктугу олуттуу чектөөлөр да жок деген жаңылыш түшүнүккө алып келет. Май жергиликтүү глюкокортикостероиддерди узак колдонууга мүнөздүү тери атрофиясын чындап жаратпайт, бирок ал жергиликтүү иммундук жоопту басаңдатат, күйүү сезимин күчөтүшү, инфекциялык татаалдашууларга шарт түзүшү мүмкүн жана көзөмөлсүз түрдө дайыма колдонууга арналган эмес. FDA сырттан колдонулуучу кальциневрин ингибиторлору боюнча лимфома жана тери рагынын сейрек учурлары жөнүндө эскертүүнү сактап келет, мында себептик байланыш далилденбегени жана үзгүлтүксүз узак мөөнөттүү колдонуунун коопсуздугу толук аныкталбаганы баса белгиленет.

Колдонуунун алгачкы сааттарындагы жана күндөрүндөгү терс таасирлер

Системалык колдонууда алгачкы реакциялар катары тремор, баш оору, уйкусуздук, парестезиялар, жүрөк айлануу, диарея, артериялык кан басымдын жогорулашы, гипергликемия, гиперкалиемия жана бөйрөк функциясынын начарлашы болушу мүмкүн. Курч нефротоксикалык таасир негизинен бөйрөк кан тамырларынын айкын тарышы, бөйрөктөгү кан агымынын жана гломерулярдык фильтрациянын төмөндөшү менен байланыштуу. Лабораториялык жактан бул креатинин менен мочевинанын жогорулашы, эсептелген гломерулярдык фильтрация ылдамдыгынын төмөндөшү, гиперкалиемия жана кээде гиперурикемия менен көрүнөт. Экспозиция өз убагында азайтылса, мындай жабыркоо көп учурда кайтарымдуу болот, бирок айкын белгилердин пайда болушун күтүп жүрүү кооптуу: лабораториялык көрсөткүчтөр олуттуу начарлап турган учурда да пациент өзүн субъективдүү түрдө канааттандырарлык сезиши мүмкүн.

Клиникалык жактан маанилүү нейротоксикалуулукка катуу тремор, аң-сезимдин чаташуусу, көрүүнүн бузулушу, психикалык өзгөрүүлөр, талмалар жана арткы кайтарымдуу энцефалопатия синдрому кирет. Препараттын концентрациясы жогору болгондо, гипертензияда, гипомагниемияда, бөйрөк функциясы бузулганда жана такролимустун метаболизмин жайлатуучу өз ара аракеттенүүлөрдө коркунуч жогорулайт. Иммуносупрессия ошол эле учурда бактериялык, вирустук, грибоктук жана оппортунисттик инфекцияларга, анын ичинде BK жана JC полиомавирустарынын кайра активдешүүсүнө сезгичтикти жогорулатат. JC вирусунун кайра активдешүүсү трансплантаттын нефропатиясына же прогрессивдүү мультифокалдык лейкоэнцефалопатияга алып келиши мүмкүн.

Май колдонулганда көбүнчө күйүү, ысык сезими, кычышуу, оорутуу жана сүйкөгөн жердин кызарышы байкалат, айрыкча алгачкы күндөрү. Фолликулит, безеткиге окшош бөртпөлөр, герпестик инфекция, герпетикалык экзема жана алкоголго карата теринин сезгичтигинин жогорулашы, беттин кызарып ысып-күйүшү болушу мүмкүн. Майды сезгенген, эрозияланган же коргоочу тосмосу бузулган чоң тери аянтына сүйкөө системалык сиңирилүүнү жогорулатат.

Узак же кайталап колдонуунун кесепеттери

Такролимустун өнөкөт нефротоксикалуулугу креатининдин кыска мөөнөттүү жогорулашына караганда кооптуураак. Бөйрөк кан тамырларынын узакка тарышы, уулуу тубулопатия жана тубулоинтерстициалдык жабыркоо артериолопатияга, интерстициалдык фиброзго, түтүкчөлөрдүн атрофиясына жана бөйрөк функциясынын туруктуу төмөндөшүнө алып келиши мүмкүн. Эрте стадияда функционалдык өзгөрүүлөр кайтарымдуу болушу мүмкүн, бирок калыптанып калган фиброз дозаны жөн гана азайтуу менен жоголбойт. Ошол эле учурда алгачкы жумаларда креатининдин жогору болбошу бөйрөк тканынын акырындап жабыркап жатканын жокко чыгарбайт.

Узак мөөнөттүү терапия артериялык гипертензия, гиперкалиемия, гипомагниемия, глюкозага толеранттуулуктун бузулушу жана трансплантациядан кийин биринчи жолу пайда болгон кант диабети менен да байланыштуу. Туруктуу тремор, перифериялык нейропатия жана башка нейротоксикалык реакциялар болушу мүмкүн. Иммуносупрессия оор инфекциялардын жана залалдуу шишиктердин, өзгөчө лимфопролиферативдик оорулардын жана тери шишиктеринин ыктымалдыгын жогорулатат; коркунучтун деңгээли бир гана такролимуска эмес, бүтүндөй иммуносупрессивдик схеманын жалпы интенсивдүүлүгүнө жана узактыгына жараша болот.

Такролимус баңгизаттык көз карандылыкты же классикалык толеранттуулукту жаратпайт. Бирок трансплантациядан кийин системалык терапияны кескин токтотуу иммунологиялык рикошетке — курч четке кагууга жана трансплантаттын жоголушуна алып келиши мүмкүн. Сырттан колдонулуучу май үчүн атайын физиологиялык токтотуу синдрому аныкталган эмес, бирок дарылоону токтоткондон кийин атопиялык дерматит тез кайталанышы мүмкүн, анткени препарат сезгенүүнү басаңдатат, бирок оорунун негизги бейімділигин жок кылбайт.

Каршы көрсөтмөлөр жана коркунучу жогору топтор

Системалык такролимус бөйрөк функциясы башынан эле төмөн болгон учурда, айкын гиперкалиемияда, көзөмөлдөнбөгөн гипертензияда, нерв системасынын ооруларында, боор функциясы катуу бузулганда жана нефротоксикалык же нейротоксикалык препараттар менен бир учурда колдонулганда өзгөчө кооптуу. Боор жетишсиздиги такролимустун клиренсин азайтат жана стандарттуу дозада да анын топтолушуна алып келиши мүмкүн. Диареясы бар пациенттерде ичегидеги метаболизмдин жана транспорттун өзгөрүшүнөн улам препараттын концентрациясы кээде парадоксалдуу түрдө жогорулайт, ошондуктан узакка созулган диареяда такролимустун деңгээлин пландан тышкары аныктоо талап кылынат.

Улгайган пациенттерге, кант диабети менен ооругандарга, суусуздануу, инфекция, туруксуз артериялык кан басым жана электролиттик бузулуулар бар адамдарга күчөтүлгөн көзөмөл талап кылынат. Такролимус QT интервалын узартышы мүмкүн, ошондуктан гипокалиемиянын же гипомагниемиянын миокарддын реполяризациясына таасир этүүчү башка каражаттар менен айкалышы жүрөк ритминин бузулуу коркунучун жогорулатат. Системалык иммуносупрессия учурунда тирүү вакциналар инфекциялык татаалдашууну жаратышы мүмкүн жана адатта каршы көрсөтүлөт.

Майды препаратка жогорку сезгичтик болгондо, активдүү бактериялык, вирустук же грибоктук инфекциясы бар жерлерге, ошондой эле теринин коргоочу тосмосу катуу бузулган учурда атайын көзөмөлсүз сүйкөөгө болбойт. Ал былжыр челдерге, окклюзиялык таңгычтын астына жана рак алдындагы же залалдуу жабыркоо болушу мүмкүн деп шектелген жерлерге колдонууга арналган эмес. Кичинекей балдарда жол берилген концентрация жана курактык чектөөлөр улуттук нускамага жараша болот.

Кооптуу дары-дармек жана тамак-аш өз ара аракеттенүүлөрү

CYP3A4 жана P-гликопротеиндин күчтүү ингибиторлору эң кооптуу: кларитромицин, эритромицин, азолдук грибокко каршы препараттар, анын ичинде вориконазол, позаконазол, итраконазол жана кетоконазол, айрым протеаза ингибиторлору, кобицистат, ошондой эле кальций каналдарынын бир катар блокаторлору. Алар такролимустун концентрациясын кескин жогорулатып, курч нефротоксикалуулукка, гиперкалиемияга, нейротоксикалуулукка жана жүрөк ритминин бузулушуна алып келиши мүмкүн. Мындай айкалыш дозаны алдын ала оңдоону, такролимустун концентрациясын тез-тез аныктоону жана креатинин менен электролиттерди көзөмөлдөөнү талап кылат; мониторингсиз дайындоого жол берилбейт.

Грейпфрут жана грейпфрут ширеси ичегидеги CYP3Aны басаңдатып, такролимустун экспозициясын жогорулатат, ошондуктан аларды рациондон алып салуу керек. Ушуга окшош коркунучту помело, севиль апельсини жана айрым концентрацияланган цитрус экстракттары да жаратышы мүмкүн. Каннабидиол да такролимустун концентрациясын жогорулата алат жана өз ара аракеттенүүсүн өзүнчө баалоону талап кылат.

Рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал жана зверобой CYP3Aны индукциялап, такролимустун концентрациясын төмөндөтөт жана трансплантаттын четке кагылышын козгошу мүмкүн. Зверобой өзгөчө кооптуу, анткени пациент өсүмдүк препаратын көп учурда дары катары эсептебей, аны кабыл алып жатканын дарыгерге айтпай калат.

Циклоспоринди такролимус менен бир учурда колдонууга болбойт, анткени нефротоксикалуулук күчөйт жана фармакокинетикалык өз ара аракеттенүү пайда болот. Бөйрөктүн жабыркоо коркунучу аминогликозиддер, ванкомицин, амфотерицин B, айрым вируска каршы препараттар, ко-тримоксазол жана стероиддик эмес сезгенүүгө каршы каражаттар менен айкалышканда жогорулайт. АПФ ингибиторлору, ангиотензин рецепторлорунун блокаторлору, калийди сактап калуучу диуретиктер жана калий препараттары гиперкалиемия коркунучун күчөтөт.

Алкоголь такролимустун метаболизминин түз ингибитору болуп саналбайт, бирок баш айланууну, май колдонгондо беттин кызарып ысышын, суусузданууну, кан басымдын өзгөрүшүн жана боорго түшкөн жүктү күчөтүшү мүмкүн. Алкоголду үзгүлтүксүз колдонуу препараттын туруктуу концентрациясын сактоону кыйындатат жана дозаны өткөрүп жиберүү же жаңылыш кайталап кабыл алуу коркунучун жогорулатат.

Дарылоону уулуу кылып жиберген пациенттин каталары

Эң кооптуу ката — өзүн кандай сезгенине карап дозаны өз алдынча өзгөртүү. Такролимустун дозасы белгилердин бар же жок экенине карап тандалбайт: уулуу концентрация оору сездирбестен эле бөйрөктү жабырката башташы мүмкүн, ал эми төмөн концентрация трансплантат четке кагыла баштаганга чейин эч кандай сезилбеши мүмкүн. Дозаны өткөрүп жибергенден кийин кийинки дозаны эки эселөөгө, ар башка дары түрлөрүн эквиваленттүү деп кабыл алууга, өндүрүүчүнү же тамакка карата кабыл алуу режимин концентрацияны андан кийин көзөмөлдөбөстөн өзгөртүүгө болбойт.

Уулуулуктун көп кездешкен себептери — трансплантологго билдирбестен антибиотик же грибокко каршы препарат курсун баштоо, грейпфрут колдонуу, ооруну басаңдатуу үчүн НПВП кабыл алуу, ысытма же диарея учурунда суусуздануу, өз ара аракеттенүүсүн текшербестен калий жана өсүмдүк кошумчаларын колдонуу. Дарыгердин же дарыкананын Prografты Advagrafка, Envarsusка же башка модификацияланган түргө алмаштыруудагы катасы да экспозицияны өзгөртүп, ууланууга же трансплантаттын четке кагылышына алып келиши мүмкүн. Расмий нускамаларда такролимустун ар башка дары түрлөрүн адистин көзөмөлүсүз алмаштырууга болбой турганы атайын эскертилет.

Сырттан колдонууда типтүү каталар — диагнозду кайра баалабастан майды күн сайын айлап сүйкөө, инфекцияланган терини дарылоо, пленканын астына колдонуу, өтө чоң аянтка сүйкөө жана натыйжа болбосо да терапияны улантуу. Мунун натыйжасында инфекция жашырылып калышы, жергиликтүү дүүлүгүү күчөшү же сырткы көрүнүшү атопиялык дерматитке окшош башка оору байкалбай калышы мүмкүн.

Такролимустун ашыкча дозасы жана уулануу

Такролимустун универсалдуу уулуу дозасы аныкталган эмес. Уулуулук кабыл алынган миллиграммдын саны менен гана эмес, кандагы калдык концентрация, дарынын түрү, боор жана бөйрөк функциясы, CYP3A5тин генетикалык активдүүлүгү, өз ара аракеттенүүлөр, гематокрит жана трансплантациядан кийинки убакыт менен да аныкталат. Ошондуктан кларитромицин, вориконазол же башка күчтүү CYP3A ингибитору кошулгандан кийин стандарттуу доза да уулуу болуп калышы мүмкүн.

Ашыкча дозанын алгачкы сааттарында тремор, баш оору, жүрөк айлануу, кусуу, алсыздык, аң-сезимдин чаташуусу, артериялык кан басымдын жогорулашы жана тахикардия болушу мүмкүн. Андан кийин креатининдин жогорулашы, зааранын бөлүнүшүнүн азайышы, гиперкалиемия, айкын нейротоксикалуулук, талмалар жана энцефалопатия өнүгүшү мүмкүн. Жаңылыш ашыкча доза кабыл алынгандан кийин дароо белгилердин болбошу кийинки бөйрөк жабыркоосун жокко чыгарбайт.

Атайын антидот жок. Эритроциттер жана плазма белоктору менен күчтүү байланышкандыктан гемодиализ жана гемоперфузия адатта натыйжасы аз. Дарылоо адистин чечими менен препаратты дароо токтотууну же убактылуу кабыл албоону, такролимустун концентрациясын, бөйрөк функциясын, калийди, магнийди, глюкозаны, артериялык кан басымды жана ЭКГны көзөмөлдөөнү, өз ара аракеттенүүчү препаратты алып салууну жана колдоочу терапияны камтыйт. Кокустан ашыкча доза кабыл алынгандан, дары түрү алмаштырылгандан же тремор, аң-сезимдин чаташуусу, зааранын бөлүнүшүнүн кескин азайышы же айкын алсыздык пайда болгондон кийин кийинки пландуу анализди күтүүгө болбойт.

Интегративдик альтернатива бөлүмүн даярдоо үчүн каралып жаткан өсүмдүк препараттарынын шилтемелерин же тизмесин төмөнкү багыттар боюнча өзүнчө жөнөтүңүз: сезгенүүчү тери ооруларында сырттан колдонулуучу такролимус майын негизги алмаштыруу үчүн; трансплантациядан кийин системалык такролимус талкууланса, кошумча нефропротектордук жана сезгенүүгө каршы колдоо үчүн.

Трансплантациядан кийин системалык такролимусту өз алдынча токтотууга же алмаштырууга жол берилбейт: өсүмдүк препараты трансплантаттын четке кагылышына каршы зарыл болгон иммуносупрессияны алмаштыра албайт.

Сырттан колдонулуучу такролимуска коопсуз интегративдик альтернатива

Атопиялык, экзематоздук жана аллергиялык тери сезгенүүсүндө жумшагыраак сырттан колдонулуучу альтернатива катары Nigella sativa — себилме кара зиренин, Scutellaria baicalensis — Байкал шлемнигинин жана Centella asiatica — азия центелласынын экстракттарынан жасалган майды кароого болот.

100 г май даярдоо үчүн 4 г Nigella sativa кургак экстракты, 4 г Scutellaria baicalensis кургак экстракты, 3 г Centella asiatica кургак экстракты, 68 г кокос майы, 15 г бал мому жана 6 г ланолин колдонулат. Кокос майын, бал момун жана ланолинди суу мончосунда 55–60 °Cге чейин ысытышат. Экстракттарды өзүнчө аз өлчөмдөгү жылуу негиз менен бир тектүү паста болгонго чейин эзип аралаштырып, андан соң акырындык менен жалпы массага кошушат. Аралашманы кылдат аралаштырып, болжол менен 40 °Cге чейин муздатып, кара айнек идишке куюшат.

Nigella sativa комбинациянын негизги сезгенүүгө жана кычышууга каршы компоненти болуп саналат. Nigella sativaнын сырттан колдонулуучу препараттары экземанын айкындуулугун, кычышууну, эритеманы жана теринин сезгенүү реакциясын азайтышы мүмкүн. Бирок клиникалык изилдөөлөрдүн көлөмү такролимуска салыштырмалуу кыйла аз болгондуктан, бул майды автоматтык түрдө анын толук фармакологиялык эквиваленти деп эсептөөгө болбойт.

Scutellaria baicalensis кара зиренин таасирин байкалин, байкалеин жана башка флавоноиддердин эсебинен толуктайт. Бул кошулмалар сезгенүүнү күчөтүүчү сигналдык жолдорго, мастоциттердин активдүүлүгүнө, аллергия медиаторлорунун бөлүнүп чыгышына жана цитокиндердин өндүрүлүшүнө таасир этет.

Centella asiatica кальциневрин ингибитору катары таасир этпейт, бирок эпидермалдык тосмонун калыбына келишине, жаракалардын эпителизациясына жана теринин калган жабыркоосунун азайышына жардам берет. Ал сезгенүү кургактык, кабырчыктануу жана эпидермистин бүтүндүгүнүн бузулушу менен коштолгондо өзгөчө ылайыктуу.

Бул май жеңил же орточо локализацияланган сезгенүүдө, өнөкөт кургактыкта, кычышууда жана теринин коргоочу тосмосу бузулганда кыйла негиздүү. Оор, кеңири жайылган атопиялык дерматитте аны такролимустун кепилденген алмаштыруучусу катары кароого болбойт.

Биринчи жолу колдонуунун алдында теринин кичинекей жерине сынама жүргүзүү керек. Өсүмдүк экстракттары, анын ичинде Nigella sativa жана Scutellaria baicalensis, дүүлүгүүнү же аллергиялык контакттык дерматитти жаратышы мүмкүн. Майды алдын ала диагноз коюлбастан инфекцияланган, нымдалып турган, эрозияланган бетке жана былжыр челдерге сүйкөөгө болбойт.

Кеңири жайылган атопиялык процесс жана айкын аллергиялык фенотип болгондо кошумча түрдө Аллергия микстура капсулы LH препараты каралышы мүмкүн. Аны системалык аллергияга каршы колдоонун компоненти катары колдонууга болот, бирок ал милдеттүү кошумча да, жергиликтүү дарылоону түздөн-түз алмаштыруучу каражат да эмес.

Клеродендрум зубчатый жана Бронхиальная астма типа 2 капсулы LH препаратын дерматит бронхиалдык астма, респиратордук аллергия же экинчи типтеги сезгенүүнүн башка көрүнүштөрү менен айкалышкан учурда гана кароо максатка ылайыктуу.

Ринит и риносинусит микстура капсулы LH препараты коштолгон аллергиялык ринитте же риносинуситте колдонулуучу багытталган каражаттарга кирет. Тиешелүү көрсөтмөлөр жок болсо, аны өзүнчө дерматитти дарылоого кошуу максатка ылайыксыз.

ABP-153 жана ABP-153D препараттары былжыр челдер жана ЛОР-органдар жаатындагы айрым жергиликтүү милдеттер үчүн арналган. Алар тери дерматитинде такролимус майын универсалдуу алмаштыруучу каражаттар эмес.

Трансплантациядан кийин такролимусту системалык кабыл алууда таптакыр башкача мамиле талап кылынат. Кара зире да, шлемник да, центелла да, аллергияга каршы өсүмдүк комплекстери да трансплантаттын четке кагылышына каршы иммуносупрессияны алмаштыра албайт.

Иммуномодуляциялоочу өсүмдүктөр иммундук системанын активдүүлүгүн же такролимустун концентрациясын өзгөртүп, уулуулук же трансплантаттын четке кагылыш коркунучун жогорулатышы мүмкүн. Куркума жана куркуминди да сөзсүз коопсуз нефропротектордук колдоо катары көрсөтүүгө болбойт: концентрацияланган препараттар такролимустун метаболизмине жана ташылышына катышкан CYP3A жана P-гликопротеинге таасир этиши мүмкүн.

Такролимустун чыныгы натыйжалуулугу жана дарыгерлердин каталары

Системалык такролимус бөйрөк, боор, жүрөк жана башка органдар трансплантациялангандан кийин четке кагуунун алдын алууда чындап натыйжалуу. Ал кальциневринге көз каранды Т-лимфоциттердин активдешүүсүн жана интерлейкин-2нин түзүлүшүн басаңдатып, трансплантатка каршы иммундук жооптун интенсивдүүлүгүн төмөндөтөт.

Бул учурда такролимус жөнөкөй симптоматикалык каражат эмес. Ал трансплантаттын четке кагылышына каршы терапиянын негизги компоненттеринин бири болуп саналат жана анын пайдасы токсикологиялык коркунучтардан кыйла жогору болушу мүмкүн. Бирок мындай пайда-коркунуч катышы препараттын кандагы концентрациясын дайыма өлчөп, бөйрөк функциясын көзөмөлдөп турганда гана сакталат.

Сырттан колдонулуучу такролимус орточо оор жана оор атопиялык дерматитте, айрыкча бетте, кабакта, моюнда жана тери бүктөмдөрүндө натыйжалуу, анткени бул жерлерге күчтүү жергиликтүү глюкокортикостероиддерди узак колдонуу тери атрофиясынын коркунучу менен байланыштуу.

Май кычышууну, кызарууну жана сезгенүү инфильтрациясын азайтат жана стероиддерге мүнөздүү теринин жукарышын жаратпайт. Ошол эле учурда такролимус атопиялык сезгенүүгө болгон негизги бейімділикти жок кылбайт жана дерматиттин инфекциялык, контакттык же грибоктук себебин дарылабайт.

Себореялык, контакттык жана башка дерматиттерде препарат кээде негизги катталган көрсөтмөлөрдөн тышкары колдонулат. Ал сезгенүүнү убактылуу басаңдатышы мүмкүн, бирок ошол эле учурда аллергендин уланып жаткан таасирин, бактериялык инфекцияны, грибоктук жабыркоону же башка тери оорусун жашырып калышы мүмкүн.

Сырттан колдонууда дарыгерлердин типтүү каталары — диагнозду кайра карап чыкпастан майды белгисиз мөөнөткө дайындоо, инфекцияланган териге сүйкөө, жабыркаган аянтты баалабоо жана натыйжа жок болсо да дарылоону улантуу.

Системалык терапияда калдык концентрацияны көзөмөлдөбөстөн туруктуу дозаны дайындоо, бир дары түрүн экинчисине механикалык түрдө алмаштыруу, бөйрөк функциясын жана электролиттерди көзөмөлдөбөө, ошондой эле CYP3A ингибиторлорун же индукторлорун дарылоо режимин оңдобостон дайындоо өзгөчө кооптуу.

Кадимки капсулаларды, узартылган таасир этүүчү капсулаларды жана такролимустун башка модификацияланган түрлөрүн миллиграммга миллиграмм принциби менен автоматтык түрдө алмаштырууга болбойт. Мындай алмаштыруу уулуу концентрацияга же жетишсиз иммуносупрессияга жана трансплантаттын четке кагылышына алып келиши мүмкүн.

Дарылоо учурунда коопсуздукту көзөмөлдөө

Системалык терапияда бүтүндөй кандагы такролимустун калдык концентрациясын үзгүлтүксүз аныктап туруу керек. Максаттуу диапазон трансплантацияланган органга, трансплантациядан кийинки убакытка, кошумча иммуносупрессияга жана конкреттүү трансплантациялык борбордун протоколуна жараша болот.

Бардык пациенттерге бирдей ылайыктуу универсалдуу концентрация жок. Такролимустун экспозициясы канчалык жогору болсо, нефротоксикалуулуктун, нейротоксикалуулуктун, гиперкалиемиянын жана трансплантациядан кийинки кант диабетинин ыктымалдыгы ошончолук жогору болот.

Дарылоону баштаар алдында жана андан ары жеке график боюнча креатинин, эсептелген гломерулярдык фильтрация ылдамдыгы, мочевина, калий, магний, кандагы глюкоза, боор функциясынын көрсөткүчтөрү жана артериялык кан басым көзөмөлдөнөт.

Доза же дары түрү өзгөртүлгөндөн кийин, өз ара аракеттенүүчү препарат башталганда же токтотулганда, диарея, суусуздануу же бөйрөк функциясынын начарлашы пайда болгондо такролимустун концентрациясын пландан тышкары аныктоо керек.

Креатининдин жогорулашы, ГФЫнын төмөндөшү, гиперкалиемия, зааранын бөлүнүшүнүн азайышы, жаңы пайда болгон же күчөп жаткан тремор, катуу баш оору, аң-сезимдин чаташуусу, көрүүнүн бузулушу, талмалар жана артериялык кан басымдын кескин жогорулашы препараттын концентрациясын дароо баалоону жана дарылоону кайра карап чыгууну талап кылат.

Такролимустун экспозициясы жогору болгондо пайда болгон курч бөйрөк жабыркоосу дозаны өз убагында азайтканда же препаратты убактылуу токтоткондо кайтарымдуу болушу мүмкүн. Бирок калыптанып калган өнөкөт тубулоинтерстициалдык жабыркоо, түтүкчөлөрдүн атрофиясы жана бөйрөк тканынын фиброзу кайтарылгыс бойдон калышы мүмкүн.

Ысытма, туруктуу жөтөл, демигүү, заара кылганда оорутуу, курчаган темиретке, адаттан тыш неврологиялык белгилер жана узакка созулган диарея инфекцияны же латенттүү козгогучтун кайра активдешүүсүн көрсөтүшү мүмкүн.

Мындай учурда антибиотиктерди же грибокко каршы препараттарды өз алдынча кабыл алуу өзгөчө кооптуу. Айрым макролиддер жана азолдук грибокко каршы каражаттар такролимустун концентрациясын кескин жогорулатып, бөйрөк менен нерв системасынын жабыркоосун күчөтүшү мүмкүн.

Сырттан колдонууда сезгенүүнүн динамикасын, нымдалуунун, ириңдүү бүдүрлөрдүн, көбүкчөлөрдүн, кабыктардын жана герпестик бөртпөлөрдүн бар-жогун баалоо керек. Эгер жабыркаган жер азайбаса, жайылса же терапия токтотулгандан кийин тез кайталанса, диагнозду кайра карап чыгуу зарыл.

Такролимусту инфекцияланган же себеби аныкталбаган бөртпөгө сүйкөөнү улантууга болбойт. Препарат биринчи кезекте атопиялык дерматитти дарылоого арналган жана теринин ар кандай кызаруусунда же кычышуусунда универсалдуу май катары колдонулбашы керек.

Такролимусту туура токтотуу

Трансплантациядан кийин системалык такролимусту кескин токтотууга же дозасын өз алдынча азайтууга болбойт. Ал классикалык дарыга көз карандылык синдромун жаратпайт, бирок иммуносупрессияны токтотуу Т-лимфоциттердин активдүүлүгүн калыбына келтирип, трансплантаттын курч четке кагылышына, жабыркашына жана жоголушуна алып келиши мүмкүн.

Ал тургай бир нече дозаны убактылуу өткөрүп жиберүү да клиникалык мааниге ээ болушу мүмкүн, айрыкча операциядан кийинки эрте мезгилде же иммунологиялык активдүүлүк жогору болгондо.

Системалык схеманы трансплантолог жана клиникалык фармаколог гана өзгөртөт. Дозаны акырындык менен азайтуу, башка түргө же башка иммунодепрессантка өтүү мүмкүн, бирок мындай чечимдер такролимустун концентрациясын, трансплантаттын абалын, бөйрөк функциясын жана бүтүндөй иммуносупрессия схемасын эске алуу менен кабыл алынат.

Системалык такролимусту өсүмдүк иммуномодулятору менен алмаштырууга жол берилбейт.

Сырттан колдонулуучу майды адатта сүйкөлүүчү өлчөмдү же жыштыкты акырындык менен азайтпастан токтотууга болот. Сырттан колдонулуучу такролимус үчүн атайын физиологиялык токтотуу синдрому аныкталган эмес.

Дарылоо токтотулгандан кийин сезгенүү кайтып келиши мүмкүн, анткени атопиялык бейімділик жана теринин коргоочу тосмосунун бузулушу сакталат. Токтоткондон кийин тез күчөп кетүү көбүнчө дарыга көз карандылыкты эмес, оорунун кайталанышын билдирет.

Кайталануулар көп болсо, такролимусту чексиз кайра сүйкөөнүн ордуна аллергендерди, инфекцияны, кесиптик дүүлүктүргүчтөрдү, теринин коргоочу тосмосунун бузулушун жана кам көрүүдөгү каталарды издөө керек.

Дарылоого акылга сыярлык мамиле

Системалык такролимус трансплантациядан кийин негиздүү колдонулат, анткени анын күчтүү жана алдын ала болжолдоого боло турган иммуносупрессивдик таасири органды четке кагуудан коргойт. Мындай учурда препараттын уулуулугу аны өз алдынча алмаштырууга негиз болбойт.

Негизги милдет — минималдуу натыйжалуу концентрацияга жетишүү, бөйрөк функциясын үзгүлтүксүз көзөмөлдөө жана кооптуу дары-дармек менен өсүмдүк каражаттарынын өз ара аракеттенүүлөрүн четтетүү.

Сырттан колдонулуучу такролимус орточо оор жана оор атопиялык дерматитте, айрыкча бетте, кабакта жана тери бүктөмдөрүндө, ошондой эле жергиликтүү глюкокортикостероиддерди колдонууга чектөө болгондо же алар көтөрүлбөгөндө негиздүү.

Препарат сезгенүүнү чындап азайтат, бирок ар кандай кызарып, кычышкан тери үчүн универсалдуу каражатка айланып калбашы керек.

Жеңил же орточо локализацияланган сезгенүүдө, өнөкөт кургактыкта, теринин коргоочу тосмосу бузулганда жана инфекция жок болсо Nigella sativa, Scutellaria baicalensis жана Centella asiatica экстракттарынан жасалган майды кароого болот.

Анын потенциалдуу артыкчылыгы сезгенүүгө каршы, кычышууга каршы жана калыбына келтирүүчү таасирлердин системалык такролимуска мүнөздүү системалык иммуносупрессивдик жүксүз айкалышында турат.

Чектөөлөрү — клиникалык изилдөөлөрдүн көлөмүнүн азыраак болушу, такролимуска толук эквиваленттүүлүктү кепилдөөгө мүмкүн эместиги жана жеке контакттык аллергия коркунучу.

Интегративдик мамиленин максаты — натыйжалуу препаратты өсүмдүк аралашмасы менен механикалык түрдө алмаштыруу эмес, күчтүү иммуносупрессияны чындап зарыл болгон учурда гана колдонуу.

Туруктуу жана чектелген тери процессинде токсикологиялык жүгү азыраак сырттан колдонулуучу каражатка артыкчылык берилиши мүмкүн. Оор, кеңири жайылган дерматитте же трансплантациядан кийин дарылоо клиникалык кырдаалга, пациенттин абалына жана объективдүү лабораториялык көзөмөлгө жараша аныкталат.

Эгер Сизде бул макаланын темасы боюнча суроолор болсо, аларды комментарийлерде клиникалык фармакологго бере аласыз же кабыл алууга жазыла аласыз.