Меполизумаб — терс таасирлери, герпес, инфекциялар жана узак мөөнөттүү дарылоонун кесепеттери

НАТЫЙЖАЛУУ | УУЛУУЛУК КОРКУНУЧУ БАР

Препарат кандай аталыштар менен кездешет

Препараттын эл аралык патенттелбеген аталышы — меполизумаб, латынча жазылышы — mepolizumab. Англис тилдүү нускамаларда жана медициналык документтерде mepolizumab injection, mepolizumab for injection жана anti-IL-5 monoclonal antibody деген аталыштар кездешиши мүмкүн. Негизги соода аталышы — Nucala, орусча жазылышы — Нукала. Меполизумаб — интерлейкин-5 менен байланышкан IgG1κ классына кирген рекомбинанттык гуманизацияланган моноклоналдык антитело. Бул ири белок молекуласы болгондуктан, препараттын туздары, эфирлери же башка төмөн молекулалуу туундулары жок.

Дары формаларына эритме даярдоо үчүн флакондогу лиофилизацияланган порошок, алдын ала толтурулган шприцтеги даяр эритме жана автоинжектордогу эритме кирет. Жаш курагына жана ооруга жараша 40, 100 же 300 мг дозада тери астына төрт жумада бир жолу колдонулат. 300 мг доза 100 мгдан үч өзүнчө инъекция түрүндө киргизилет. Меполизумабды башка таасир этүүчү зат менен бирге камтыган айкалышкан препараттар жок. Жашыруун кайталап дозалоо препаратты жаңылыштык менен кайра киргизгенде, бир аппараттын ордуна бир нече аппарат колдонулганда же 100 жана 300 мг схемалары чаташтырылганда болушу мүмкүн.

Меполизумаб оор эозинофилдик астмада кошумча колдоочу терапия катары колдонулат. Улуттук каттоого жараша препарат мурун полиптери менен коштолгон өнөкөт риносинуситте, өпкөнүн өнөкөт обструктивдүү оорусунун эозинофилдик фенотипинде, полиангиит менен коштолгон эозинофилдик гранулематоздо жана гиперэозинофилдик синдромдо да колдонулат. Жаш курактык чектөөлөр көрсөтмөгө жараша айырмаланат, ошондуктан балдар үчүн колдонуу схемасын бир оорудан экинчисине автоматтык түрдө колдонууга болбойт.

Эмне үчүн препаратты зыянсыз деп эсептешет жана чыныгы коркунуч кайдан башталат

Меполизумабдын негизги коркунучу боордун же бөйрөктүн классикалык химиялык уулануусуна эмес, системалык гиперсезгичтик реакцияларына жана эозинофилдердин IL-5ке көз каранды жөнгө салынышына узак убакыт таасир этүүсүнө байланыштуу. Инъекциядан кийин анафилаксия, ангионевротикалык шишик, бронхоспазм, денеге жайылган уртикария, кеңири бөртпө жана артериялык басымдын төмөндөшү мүмкүн. Мындай реакциялар дароо, бир нече сааттан кийин же бир нече сутка кечигип өнүгүшү мүмкүн. Мындай учурда пациент абалынын начарлашын киргизилген препарат менен байланыштырбай калышы мүмкүн.

Бир нече инъекция жакшы көтөрүлгөндөн кийин жалган коопсуздук сезими пайда болушу мүмкүн. Меполизумаб адатта боордун оорушун, зааранын түсүнүн өзгөрүшүн же органдарга уулуу таасир эткенин көрсөткөн башка ачык белгилерди жаратпайт. Ошондуктан пациент организм дарылоого таптакыр реакция кылбай жатат деп ойлошу мүмкүн. Бирок ар бир доза эозинофилдердин жетилишин, активдешүүсүн жана жашап калышын бир нече жумага басаңдатат. Эозинофилдик ооруда бул зарыл болгон дарылоочу таасир, бирок ошол эле учурда эозинофилдердин физиологиялык функцияларына, анын ичинде мите курттардан коргонууга катышуусуна да таасир этет.

Инфекцияга байланыштуу тастыкталган сигнал — Varicella zoster virus кайра активдешүүсү менен байланышкан опоясывающий герпес. Бул меполизумаб эриндеги герпести, гениталдык герпести же ар кандай вирустук инфекцияны автоматтык түрдө жаратат дегенди билдирбейт. Бирок дененин бир тарабында пайда болгон ооруткан ыйлаакчалуу бөртпө, айрыкча бетте, башта, көкүрөктө же аркада болсо, эрте диагностикалоону талап кылат. Вируска каршы терапиянын кечигиши постгерпестик невралгиянын, көздүн, кулактын же нерв системасынын жабыркашынын ыктымалдыгын жогорулатат.

Меполизумабды шашылыш жардам көрсөтүүчү каражат катары колдонууга болбойт. Ал бронхторду дароо кеңейтпейт жана астманын курч кармамасын, астмалык статусту же өпкөнүн өнөкөт обструктивдүү оорусунун күтүүсүз күчөшүн токтотууга арналган эмес. Дем жетпей жатканы үчүн инъекцияны кайталап киргизүү дем алууну калыбына келтирбейт, бирок антителонун системалык экспозициясын кийинки бир нече жумага көбөйтөт.

Алкоголь менен түздөн-түз өз ара аракеттенүүсү тастыкталган эмес. Бирок алкоголь өз алдынча инъекция жасоодо кыймылдардын координациясын начарлатып, симптомдорду туура баалоо жөндөмүн төмөндөтүп, баш айланууну, алсыздыкты же башталып жаткан гипотензияны жашырышы мүмкүн. Алкоголду бир убакта колдонуу абалдын начарлашынын себебин аныктоону да кыйындатат.

Биринчи дозадан кийин жана дарылоонун алгачкы жумаларындагы терс таасирлер

Көп кездешкен реакцияларга баш оору, инъекция жасалган жердин оорушу, кызарышы, шишиши, кычышуусу же күйүп ачышуусу, чарчоо жана белдин оорушу кирет. Булчуңдардын оорушу же спазмдары, теринин кычышуусу, экзема, баш айлануу, жүрөк айлануу жана курсактын үстүңкү бөлүгүнүн оорушу да болушу мүмкүн. Бул даттануулардын айрымдары меполизумаб албаган пациенттерде да дээрлик ушундай эле жыштыкта кездешет, ошондуктан өзүнчө бир спецификалык эмес симптом препараттын уулуу таасирин далилдей албайт.

Ар бир инъекциядан кийин реакциянын кайталанышы, анын препарат киргизилген убакыт менен байланышы жана бир нече симптомдун айкалышы көбүрөөк маалымат берет. Мисалы, башка белгилерсиз баш оору кокустук болушу мүмкүн, ал эми баш оору уртикария, эриндин шишиши, стридор же артериялык басымдын төмөндөшү менен коштолсо, системалык гиперсезгичтикке тез арада баа берүү талап кылынат.

Клиникалык маанилүү аллергиялык реакциялар денеге жайылган кычышуу, кеңири бөртпө, уртикария, дененин ысып кетиши, беттин, эриндин же тилдин шишиши, тамактын кысылгандай сезилиши, күчөп бара жаткан демигүү, бронхоспазм, баш айлануу жана артериялык басымдын төмөндөшү менен көрүнөт. Полиангиит менен коштолгон эозинофилдик гранулематозду дарылоодо үч инъекциядан турган жогорку доза колдонулат, ошондуктан пациент препарат киргизилгенден кийин системалык симптомдорго өзгөчө көңүл бурушу керек.

Өмүргө коркунуч туудурган реакция — кекиртектин шишиши, оор бронхоспазм, артериялык басымдын кескин төмөндөшү, эс-учун жоготуу же аң-сезимдин бузулушу менен коштолгон анафилаксия. Мурунку дозалардын жакшы көтөрүлүшү кийинки инъекцияда реакция болбой турганына кепилдик бербейт. Тил шишигенде, стридор же артериялык басым төмөндөгөндө абал өзүнөн-өзү жакшырат деп күтүү дем алуу жана жүрөк-кан тамыр системасынын декомпенсация коркунучун жогорулатат.

Опоясывающий герпес өзгөчө көңүл бурууну талап кылат. Анын алгачкы белгилери теринин күйүп ачышуусу, чымырашы, оорушу, тийгенде өтө сезгич болуп калышы болушу мүмкүн, андан кийин гана топтолгон ыйлаакчалар пайда болот. Беттин, көз кабагынын, мурундун учунун, сырткы угуу каналынын же баштын чачтуу бөлүгүнүн жабыркашы офтальмологиялык жана неврологиялык татаалдашуулардын коркунучунан улам шашылыш баалоону талап кылат.

Кадимки herpes simplex коркунучу жогорулай турганы ишенимдүү далилденген эмес. Ошондуктан эриндеги же гениталдык герпестин кайталанышын меполизумабдын терс таасири деп автоматтык түрдө эсептөөгө болбойт. Herpes simplexти herpes zosterден, контакттык дерматиттен, теринин бактериялык инфекциясынан жана дарыга байланыштуу бөртпөдөн айырмалоо зарыл.

Узак мөөнөттүү жана кайталап колдонуудагы терс таасирлер

Көп жылдык дарылоодо мүнөздүү топтолуучу гепатотоксикалуулук, нефротоксикалуулук, кардиотоксикалуулук, нейротоксикалуулук, жилик чучугунун басылышы же гормоналдык уулуулук аныкталган эмес. Меполизумаб физиологиялык көз карандылыкты, эйфорияны жана типтүү токтотуу синдромун жаратпайт. Бул препаратты классикалык органотоксикалуулук критерийи боюнча уулуу эмес дарыларга киргизүүгө мүмкүндүк берет, бирок аны толук коркунучсуз кылбайт.

Терминалдык жарым ажыроо мезгили болжол менен 16–22 күндү түзөт. Төрт жумада бир жолу киргизилгенде препараттын концентрациясы акырындап туруктуу деңгээлге жетет. Дарылоо токтотулгандан кийин антитело өткөрүп жиберилген инъекция болгон күнү эле организмден жок болуп кетпейт, анын таасири бир нече жуманын ичинде акырындап алсырайт.

IL-5тин узак убакыт басылышы жалпы иммундук жетишсиздикти жаратпайт, бирок иммундук жөнгө салуунун бир бөлүгүн өзгөртөт. Ошондуктан инфекциялар кайталап пайда болгондо, опоясывающий герпес адаттан тыш оор өткөндө же гельминттик инфекция болгондо меполизумабды гана эмес, жалпы иммунофармакологиялык жүктү да баалоо зарыл: системалык глюкокортикостероиддерди, цитостатиктерди, иммунодепрессанттарды, пациенттин жашын жана коштоочу ооруларын.

Меполизумабга каршы антителолор пациенттердин аз бөлүгүндө аныкталат. Нейтралдаштыруучу антителолор сейрек кездешет, алардын клиникалык мааниси чектелүү бойдон калууда. Натыйжалуулуктун жоголушу көбүнчө препараттын иммуногендүүлүгүнө эмес, пациенттин туура эмес тандалышына, оорунун фенотипинин өзгөрүшүнө, базистик терапияга жетишсиз карманууга же дем алуу жолдорунун кайтарылгыс ремоделденишинин өнүгүшүнө байланыштуу болот.

Меполизумаб үчүн канцерогендүүлүк боюнча атайын узак мөөнөттүү изилдөөлөр жүргүзүлгөн эмес. Клиникалык байкоолор туруктуу шишиктик сигналды аныктаган эмес, бирок эозинофилдердин шишикке каршы иммундук көзөмөлдөгү ролу бир жактуу эмес. Ошондуктан препарат шишиктерди жаратат деп айтууга негиз жок, бирок бул маселе толугу менен жабылды деп жарыялоо да азырынча эрте.

Дарылоонун башында терс реакциялардын болбошу терапияны натыйжалуулугун баалабай туруп чексиз улантуу керек дегенди билдирбейт. Дарылоонун зарылдыгы обостренийлердин жыштыгына, системалык стероиддерге болгон муктаждыкка, симптомдордун көзөмөлүнө, өпкөнүн функциясына жана негизги оорунун активдүүлүгүнө жараша кайра каралышы керек. Эгер объективдүү жооп болбосо, препарат жакшы көтөрүлүп жатканы үчүн гана биологиялык терапияны улантуу фармакологиялык жактан негизсиз.

Каршы көрсөтмөлөр жана коркунучу жогору топтор

Абсолюттук каршы көрсөтмө — мурда аныкталган меполизумабга же анын көмөкчү заттарына гиперсезгичтик. Анафилаксиядан, ангионевротикалык шишиктен, оор бронхоспазмдан же айкын гипотензиядан кийин препаратты кайра киргизүү реакциянын кайталануу коркунучун жаратат жана дарылоону кайра карап чыгууну талап кылат.

Терапияны баштаардан мурун активдүү гельминттик инфекцияны жокко чыгаруу керек. Эозинофилдер мите курттарга каршы иммундук жоопко катышат, ал эми белгилүү гельминтоздору бар пациенттер адатта негизги клиникалык изилдөөлөргө киргизилген эмес. Эгер мите инфекциясы дарылоо учурунда пайда болуп, мите курттарга каршы терапияга жооп бербесе, инфекция жоюлганга чейин меполизумаб убактылуу токтотулат.

Паразитологиялык коркунуч тропикалык аймактарда жашаган же узак убакыт жүргөн пациенттер үчүн өзгөчө маанилүү, анткени ал жактарда стронгилоидоз, токсокароз жана башка ткандардын гельминтоздору кеңири таралган. Эозинофилиянын басылышы инфекциянын лабораториялык белгисин азайтышы мүмкүн, бирок паразиттин өзүн жок кылбайт. Ошондуктан препарат киргизилгенден кийин эозинофилдердин санынын нормалдашуусун айыгып кетүүнүн далили катары жаңылыш кабыл алууга болбойт.

Мурда опоясывающий герпес менен ооруган болуу абсолюттук каршы көрсөтмө эмес. Бирок дарылоону баштаардан мурун herpes zosterге каршы вакцинацияга көрсөтмөлөрдү баалоо керек, айрыкча улгайган пациенттерде, иммундук жетишсиздиги бар адамдарда жана системалык глюкокортикостероиддерди же башка иммунодепрессанттарды алып жаткан пациенттерде.

Кош бойлуулук учурунда коркунучту толук баалоо үчүн көзөмөлдөнгөн маалыматтар жетишсиз. Моноклоналдык антителолор плацента аркылуу экинчи жана үчүнчү триместрлерде активдүү өтөт. Ошол эле учурда оор көзөмөлдөнбөгөн астма гипоксиянын, преэклампсиянын, түйүлдүктүн өсүшүнүн кечеңдешинин жана мөөнөтүнөн мурда төрөттүн коркунучун жогорулатат. Ошондуктан натыйжалуу терапияны автоматтык түрдө токтотуу дарылоону улантууга караганда кооптуураак болушу мүмкүн.

Жаш курактык чектөөлөр ооруга жараша айырмаланат. Оор эозинофилдик астмада препарат балдарда колдонулушу мүмкүн, ал эми кээ бир башка көрсөтмөлөр боюнча ал чоңдорго же өспүрүмдөргө гана катталган. Чоңдор үчүн дозаны жана аппаратты балада конкреттүү диагнозго жана жаш курагына ылайык келген схеманы текшербей туруп колдонууга болбойт.

Меполизумаб курч бронхоспазмды басууга арналган эмес. Бул чектөө препарат кармаманы күчөтөт дегенге эмес, анын тез бронхолитикалык таасиринин жоктугуна байланыштуу. Аны шашылыш жардам берүүчү каражаттын ордуна колдонуу оор дем алуу жетишсиздигинин түз коркунучун жаратат.

Кооптуу өз ара аракеттенүүлөр

Дарылардын өз ара аракеттенүүсү боюнча формалдуу изилдөөлөр чектелүү көлөмдө жүргүзүлгөн. Меполизумаб цитохром P450 системасы аркылуу метаболизмге учурабайт жана протеолитикалык ферменттердин жардамы менен ажырайт, ошондуктан CYP3A4, CYP2D6 же CYP2C9 аркылуу жүрүүчү классикалык өз ара аракеттенүүлөрдүн ыктымалдыгы төмөн.

Тастыкталган оор гиперсезгичтиктен кийин препаратты кайра киргизүүгө болбойт. Бул метаболизмдик өз ара аракеттенүү эмес, бирок сезгич болуп калган организмге препараттын кайра таасир этүүсүндөгү эң кооптуу жагдай.

Меполизумабды баштагандан кийин системалык же ингаляциялык глюкокортикостероиддерди кескин токтотуу өтө жагымсыз. Системалык стероидди күтүүсүз токтотуу бөйрөк үстүндөгү бездердин жетишсиздигин, айкын алсыздыкты, гипотензияны, жүрөк айланууну, булчуңдардын оорушун, гипогликемияны жана мурда басылып турган оорунун кайра күчөшүн жаратышы мүмкүн. Бул симптомдор меполизумабдын терс таасири деп жаңылыш кабыл алынышы мүмкүн.

Цитостатиктер, системалык иммунодепрессанттар жана башка биологиялык препараттар менен айкалыштыруу жеке көзөмөлдү талап кылат. Түз фармакокинетикалык конфликт аныкталган эмес, бирок жалпы иммуносупрессивдик жүк инфекциялардын коркунучун жогорулатып, аллергиялык реакциянын себебин аныктоону кыйындатышы мүмкүн.

Тамак-аш, кофеин, никотин жана алкоголь менен тастыкталган өз ара аракеттенүү жок. Бул меполизумабдын концентрациясын өзгөртүүчү белгилүү механизм жок дегенди билдирет, бирок ар кандай айкалыштар толук коопсуз экенин далилдебейт. Бир убакта бир нече дарыны, БАДдарды жана өсүмдүк препараттарын баштоо бөртпөнүн, шишиктин, бронхоспазмдын, гипотензиянын же диспепсиянын себебин аныктоону кыйындатат.

Меполизумаб камтылган айкалышкан дарылар жок. Жашыруун ашыкча дозалоо таблеткалар, мурунга колдонулуучу каражаттар же ингаляторлор аркылуу эмес, инъекцияны кайталап жасоодо, аппараттарды чаташтырууда жана бир шприцтин ордуна үч шприцти жаңылыш колдонууда пайда болот.

Пациенттин каталары

Эң кооптуу ката — дем жетпей калганда дароо жеңилдөө болот деп күтүү. Меполизумаб колдоочу биологиялык терапия болуп саналат жана тез таасир этүүчү бронходилататорду алмаштырбайт. Киргизилген Нукала жардам берет деп күтүп, күчөп бара жаткан кармаманы өткөрүп жиберүүгө аракет кылуу астмалык статуска алып келиши мүмкүн.

Үй шартында колдонууда автоинжектор иштегенине күмөн санап инъекцияны кайталоо, төрт жумалык аралыкты кыскартуу, башка адамдын препаратын колдонуу, бузулган аппаратты пайдалануу же эритмени сезгенген, катууланган, ооруткан же жаракат алган териге киргизүү сыяктуу каталар болушу мүмкүн. Эгер пациент толук дозаны алган-албаганына ишенбесе, инъекцияны өз алдынча кайталоого болбойт.

Көп кездешкен ката — дозалоо схемаларын чаташтыруу. 100 мг доза көпчүлүк респиратордук көрсөтмөлөрдө колдонулат. 300 мг доза полиангиит менен коштолгон эозинофилдик гранулематоздо жана гиперэозинофилдик синдромдо колдонулат жана 100 мгдан үч өзүнчө инъекция түрүндө киргизилет. Бул астма жетиштүү көзөмөлдөнбөй жаткан учурда колдонулуучу универсалдуу күчөтүлгөн доза эмес.

Доза өткөрүп жиберилсе, автоматтык түрдө эки эселенген дозаны киргизүүгө болбойт. Интервалды өз алдынча кыскартуу ашыкча экспозициянын узактыгын көбөйтөт, ал эми инъекция жасалгандан кийин аны тез токтотуу мүмкүн эмес.

Абал жакшыргандан кийин преднизолонду же ингаляциялык глюкокортикостероидди өз алдынча дароо токтотуу кооптуу. Меполизумаб стероиддерге болгон муктаждыкты азайтышы мүмкүн, бирок дозаны акырындап төмөндөтүү зарылдыгын жана узакка созулган системалык терапиядан кийин бөйрөк үстүндөгү бездердин функциясын көзөмөлдөөнү жокко чыгарбайт.

Дененин бир тарабында пайда болгон ооруткан ыйлаакчалуу бөртпөгө көңүл бурбай коюуга болбойт. Бул опоясывающий герпес болушу мүмкүн. Эриндин же тилдин шишиши, стридор, денеге жайылган уртикария, күчөп бара жаткан демигүү, кескин алсыздык, баш айлануу жана эс-учун жоготуу анафилаксияны көрсөтүшү мүмкүн.

Адис дайындаган инъекциялык препаратты үй шартында ашыкча дозалоо мүмкүн эмес деген күнүмдүк түшүнүк туура эмес. Автоинжектор препаратты киргизүүнү жеңилдетет, бирок бир нече аппаратты кайталап колдонуудан, туура эмес дозадан жана интервалдарды кыскартуудан коргобойт.

Ашыкча дозалоо жана уулануу

Меполизумабдын уулуу бир жолку дозасы жана критикалык жалпы дозасы аныкталган эмес. Дозага көз каранды мүнөздүү уулануу синдрому сүрөттөлгөн эмес, спецификалык антидоту жок. Ашыкча доза киргизилгенден кийин дем алуу, артериялык басым, аң-сезим, теридеги көрүнүштөр жана системалык гиперсезгичтиктин белгилери көзөмөлдөнөт.

300 мг дозаны киргизүү өзүнөн-өзү ууланууну билдирбейт, анткени айрым ооруларда бул терапиялык доза болуп саналат. Ашыкча дозалоо 100 мгдан үч инъекция бир инъекция дайындалган пациентке жаңылыш киргизилгенде же автоинжектор туура иштегенине күмөн саналып, доза кайталап берилгенде пайда болот.

Боордун же бөйрөктүн функциясынын бузулушу адатта меполизумабдын жашыруун топтолушуна алып келбейт. Препарат негизинен бөйрөк аркылуу чыгарылбайт жана кадимки боордук метаболизмге учурабайт. Бөйрөк же боор жетишсиздигинде дозаны стандарттуу түрдө өзгөртүү каралган эмес. Бирок оор коштоочу патология анафилаксиянын, бронхоспазмдын же гипотензиянын көтөрүмдүүлүгүн начарлатышы мүмкүн.

Адегенде жүрөк айлануу болуп, андан кийин боор же бөйрөк жабыркаган классикалык уулануу схемасы меполизумабга мүнөздүү эмес. Негизги байкалуучу коркунуч — дароо же бир нече сааттан, ал тургай бир нече суткадан кийин пайда болушу мүмкүн болгон аллергиялык реакция.

Жарым ажыроо мезгили 16–22 күн болгондуктан, организмге киргизилген антитело бир нече жума сакталат. Ашказанды жуу, сорбенттер жана күчөтүлгөн диурез маанисиз, анткени препарат тери астына киргизилет жана ири белок молекуласы болуп саналат. Гемодиализ да моноклоналдык антителону чыгаруунун натыйжалуу ыкмасы катары каралбайт.

Бет, тил же кекиртек шишигенде, стридор, оор бронхоспазм, денеге жайылган уртикария, артериялык басым кескин төмөндөгөндө, эс-учун жоготкондо же аң-сезим бузулганда шашылыш жардам талап кылынат. Уулануунун толук клиникалык көрүнүшү пайда болгонун күтүүгө болбойт: анафилаксияны дарылоонун кечигиши прогнозду түздөн-түз начарлатат.

Токсикологиялык жүгү азыраак интегративдик альтернатива

Дем алуу жолдорунун туруктуу аллергиялык же эозинофилдик сезгенүүсү үчүн көп бутага таасир этүүчү айкалыш тандалган: Nigella sativa, Boswellia serrata, Punica granatum, Atractylodes lancea жана Scutellaria baicalensis. Punica granatum өнөр жайлык стандартташтырылган 10% экстракт түрүндө берилет. Беш компоненттен турган бирдиктүү препарат катары бул формула клиникалык изилдөөдөн өткөн эмес, ошондуктан болжолдонгон синергия ар бир компонент боюнча өзүнчө алынган фармакологиялык маалыматтарга негизделет.

Nigella sativa — комплекстин клиникалык жактан эң негиздүү компоненти. Көзөмөлдөнгөн изилдөөлөрдө кара зиренин препараттары астманы көзөмөлдөөнү жакшыртып, эозинофилдердин санынын азайышы менен коштолгон. Потенциалдуу маанилүү негизги механизмдерине Th2-сезгенүүнүн азайышы, IL-4, IL-5 жана IL-13кө таасир этүү, маст клеткаларынын дегрануляциясын басаңдатуу, лейкотриендердин түзүлүшүн азайтуу жана орточо бронхолитикалык таасир кирет.

Boswellia serrata формуланы 5-липоксигеназа жолуна таасир этүү менен толуктайт. Цистеинилдик лейкотриендер бронхоспазмга, кан тамыр өткөрүмдүүлүгүнө, былжырдын ашыкча бөлүнүшүнө жана эозинофилдердин тартылышына катышат. Чакан клиникалык изилдөөлөрдө босвеллия препараттары астманын симптомдорун азайтып, дем алуу функциясынын айрым көрсөткүчтөрүн жакшырткан. Бул маалыматтар анын фармакологиялык перспективалуулугун ырастайт, бирок заманбап биологиялык терапияга тең экенин билдирбейт.

Punica granatum формуланын курамына стандартташтырылган өнөр жайлык формасы жана аллергиялык астма боюнча адамдарда алынган маалыматтар бар болгондуктан киргизилген. Анар экстракты кычкылдануу стрессин, сезгенүүнү күчөтүүчү медиаторлордун активдүүлүгүн жана дем алуу жолдорундагы клеткалык инфильтрацияны азайтышы мүмкүн. Клиникалык изилдөөдө күндүзгү жана түнкү айрым симптомдордун азайышы жана эозинофилдердин санынын төмөндөшү белгиленген. Анын таасири IL-5ти нейтралдаштырууга караганда азыраак селективдүү, бирок формуланын сезгенүүгө каршы жана антиоксиданттык таасирин кеңейтет.

Atractylodes lancea Th2-сезгенүүнүн башталышына эң багытталган доклиникалык таасирди камсыз кылат. Атрактилодин дем алуу жолдорунун гиперреактивдүүлүгүн, IL-4, IL-5 жана IL-13 өндүрүлүшүн, аллергенге спецификалык иммуноглобулиндерди жана дендриттик клеткалардын активдешүүсүн азайткан. Адамдардагы оор эозинофилдик астмада Atractylodes lanceaнын клиникалык натыйжалуулугу азырынча далилденген эмес, ошондуктан бул компонентти меполизумабдын өз алдынча ордуна жүрүүчү каражат эмес, фармакологиялык жактан негизделген кошумча катары кароо керек.

Scutellaria baicalensis комплексти эозинофилдик инфильтрацияга, Th2-цитокиндерге, маст клеткаларына, гистаминге, былжырдын ашыкча бөлүнүшүнө жана бронхтордун ремоделденишине таасир этүү менен толуктайт. Байкалин, байкалеин жана вогонин аллергияга жана сезгенүүгө каршы активдүүлүккө ээ. Астма боюнча негизги далилдер азырынча доклиникалык деңгээлде калууда, ошондуктан натыйжалуулукту механизмдер боюнча күтүүлөргө гана эмес, пациенттин реалдуу жообуна жараша баалоо керек.

Таасиринин ылдамдыгы жана алдын ала болжолдоого боло тургандыгы боюнча меполизумаб өсүмдүк айкалышынан жогору турат. Ал IL-5 менен түздөн-түз байланышып, эозинофилдердин санын тез азайтат жана стандартташтырылган колдонуу режимине ээ. Өсүмдүк формуласы бир нече бутага таасир этет, бирок анын таасири акырындап өнүгөт, ар бир экстракттын стандартташтырылышына көз каранды жана эозинофилдердин белгилүү бир деңгээлде төмөндөшүнө кепилдик бербейт.

Өз алдынча интегративдик стратегия жеңил же орточо даражадагы туруктуу аллергиялык астмада, аллергиялык ринитте жана кайталап ооруканага жаткыруусуз, системалык эозинофилиясыз, васкулитсиз жана ички органдар жабыркабаган өнөкөт риносинуситте талкууланышы мүмкүн. Мындай абалдарда меполизумаб адатта биринчи катардагы препарат болуп саналбайт, ошондуктан зарыл болгон биологиялык терапияны токтотуу жөнүндө эмес, жетиштүү көрсөтмөлөр болбосо ага өтпөө мүмкүнчүлүгү жөнүндө айтуу туурараак.

Меполизумаб алып жаткан пациентте өсүмдүк комплекси адегенде көзөмөлдөнгөн кошумча катары киргизилет. Беш экстрактты бир убакта баштап, биологиялык терапияны токтотуу методологиялык жана клиникалык ката жаратат: абал начарласа, бул оорунун кайтып келишине, альтернативанын натыйжасыздыгына же компоненттердин бирине болгон аллергиялык реакцияга байланыштуу экенин аныктоо мүмкүн болбой калат.

Кайталап күчөгөн оор эозинофилдик астмада, системалык глюкокортикостероиддерге көз карандылыкта, полиангиит менен коштолгон эозинофилдик гранулематоздо, гиперэозинофилдик синдромдо, эозинофилдик миокардитте, нейропатияда, васкулитте же ички органдар жабыркаганда тандалган айкалыш меполизумабга тең ата альтернатива болуп саналбайт. Мындай абалдарда биологиялык терапияны азайтуу же токтотуу жөнүндө чечимди дарылоочу адис кабыл алат.

Өсүмдүктөн алынганы терс таасирлери жок дегенди билдирбейт. Аллергиялык реакциялар, диспепсия, артериялык басымдын төмөндөшү, гликемиянын өзгөрүшү жана кошо колдонулган препараттар менен өз ара аракеттенүүлөр болушу мүмкүн. Реакция пайда болгон учурда анын булагын аныктоо үчүн компоненттерди кезеги менен киргизүү максатка ылайыктуу.

Меполизумабдын реалдуу натыйжалуулугу

Меполизумаб IL-5ке көз каранды эозинофилдик активдүүлүк негизги роль ойногон ооруларда чындап натыйжалуу. Оор эозинофилдик астмада препарат клиникалык маанилүү күчөөлөрдүн жыштыгын болжол менен эки эсеге азайтат, ооруканага жаткыруу муктаждыгын төмөндөтөт жана пациенттердин бир бөлүгүнө системалык глюкокортикостероиддердин дозасын азайтууга мүмкүндүк берет.

Меполизумабдын негизги клиникалык баалуулугу демигүүнү дароо жоюуда эмес, келечектеги коркунучту азайтууда. Препарат оор күчөөнүн, преднизолон курстарынын жана ооруканага жаткыруунун ыктымалдыгын азайтат. ОФВ1дин жакшырышы адатта орточо болот жана дайыма эле клиникалык маанилүү деңгээлге жетпейт. Бул эозинофилдик сезгенүүнүн басылышы мурда эле калыптанган бронх ремоделденишин жана аба агымынын туруктуу чектелишин жок кылбай тургандыгы менен түшүндүрүлөт.

Мурун полиптери менен коштолгон өнөкөт риносинуситте меполизумаб полиптердин көлөмүн, мурундун бүтүшүн, жыт сезүүнүн жоголушун жана системалык стероиддерге же хирургиялык дарылоого болгон муктаждыкты азайтышы мүмкүн. Таасир акырындап өнүгөт жана полиптердин толук жоголушуна кепилдик бербейт.

Өпкөнүн өнөкөт обструктивдүү оорусунун эозинофилдик фенотипинде таасири оор эозинофилдик астмага караганда азыраак. Препарат орточо жана оор күчөөлөрдүн жыштыгын азайтышы мүмкүн, бирок бузулган өпкө ткандарын калыбына келтирбейт, эмфиземаны жок кылбайт жана тамекини таштоону, бронходилататорлорду жана базистик ингаляциялык терапияны алмаштырбайт.

Полиангиит менен коштолгон эозинофилдик гранулематоздо меполизумаб ремиссиянын узактыгын көбөйтөт, рецидивдердин санын азайтат жана стероиддик жүктү төмөндөтүүгө мүмкүндүк берет. Бирок пациенттердин олуттуу бөлүгү толук жана туруктуу ремиссияга жетпейт. Препарат оорунун эозинофилдик бөлүгүн басат, бирок васкулиттик компонентти дайыма эле толук көзөмөлдөй албайт.

Гиперэозинофилдик синдромдо меполизумаб күчөөлөрдүн жыштыгын жана эозинофилдердин санын азайтат. Ал жүрөк, өпкө, нерв системасы жана башка органдар жабыркоо коркунучу болгондо өзгөчө маанилүү, анткени мындай учурда өсүмдүк каражаттарынын жай жана алдын ала болжолдоого кыйын таасири жетишсиз болушу мүмкүн.

Меполизумаб оорунун баштапкы себебин жок кылбайт жана мурда калыптанган органдык жабыркоону калыбына келтирбейт. Анын негизги милдети — эозинофилдик сезгенүүнүн активдүүлүгүн басуу, жаңы күчөөлөрдүн алдын алуу жана стероиддик жүктү азайтуу.

Дарыгердик каталарга эозинофилдик фенотипти тастыктабастан препаратты дайындоо, ингаляция техникасын жана базистик терапияга карманууну текшербөө, кадимки эозинофилдик эмес астмада колдонуу, тез бронхолитикалык таасирди күтүү, паразитологиялык коркунучту эске албоо жана натыйжасыз терапияны объективдүү баалоосуз улантуу кирет.

Эозинофилдердин бир жолку жогорулашына гана таянып, анын себебин тактабастан препаратты дайындоо өзгөчө күмөндүү. Эозинофилия паразитозго, дарыга болгон реакцияга, аллергиялык ооруга, гематологиялык патологияга же системалык васкулитке байланыштуу болушу мүмкүн. Эозинофилдердин санын моноклоналдык антитело менен азайтуу диагностиканын ордун баспайт.

Дарылоо учурунда коопсуздукту көзөмөлдөө

Терапияны баштаардан мурун диагнозду тастыктоо, эозинофилдик фенотипти аныктоо, өткөн жылдагы күчөөлөрдүн жыштыгын, системалык глюкокортикостероиддерге болгон муктаждыкты, ингаляция техникасын, дарылоого карманууну жана тышкы дем алуу функциясын баалоо зарыл. Айкын эозинофилияда паразитоздорду, дарыга болгон реакцияны, полиангиит менен коштолгон эозинофилдик гранулематозду, гиперэозинофилдик синдромду жана гематологиялык ооруну жокко чыгаруу керек.

Натыйжалуулукту биринчи жолу үч–төрт айдан кийин баалашат. Күндүзгү жана түнкү симптомдордун жыштыгы, тез таасир этүүчү бронходилататорду колдонуу, күчөөлөрдүн саны, преднизолон курстары, ооруканага жаткыруулар, астманы көзөмөлдөө боюнча сурамжылоолордун жыйынтыктары, ОФВ1 жана оорунун күнүмдүк активдүүлүккө тийгизген таасири эске алынат. Жарым-жартылай жооп болсо, байкоо мөөнөтүн узартууга болот, бирок натыйжасыз терапияны чексиз улантуу негизсиз.

Дарылоо учурунда эозинофилдердин саны мыйзам ченемдүү түрдө азаят, бирок ар бир кан анализинен кийин меполизумабдын дозасы өзгөртүлбөйт. Эозинофилдердин өтө төмөн саны өзүнөн-өзү дозаны азайтууга негиз болбойт, анткени колдонуу режими клеткалардын санына жараша жеке титрлөө менен эмес, оору жана катталган схема менен аныкталат.

Меполизумабдын өзүнө байланыштуу эле боор ферменттерин, креатининди, электрокардиограмманы же препараттын концентрациясын үзгүлтүксүз текшерүү талап кылынбайт. Бул изилдөөлөр коштоочу ооруларга, системалык глюкокортикостероиддерге жана башка препараттарга байланыштуу жүргүзүлөт.

Анафилаксия, ангионевротикалык шишик, генерализацияланган уртикария, оор бронхоспазм же гипотензия пайда болгондо меполизумаб дароо токтотулат. Мите курттарга каршы терапияга жооп бербеген гельминттик инфекцияда инфекция жоюлганга чейин препарат убактылуу токтотулат.

Дененин бир тарабында пайда болгон ооруткан ыйлаакчалуу бөртпө опоясывающий герпести эрте жокко чыгарууну талап кылат. Бет, көз же кулак жабыркаганда, дене табы жогорулаганда, катуу баш оору, бут-колдун алсыздыгы, координациянын же аң-сезимдин бузулушу пайда болгондо шашылыш медициналык баалоо зарыл.

Дем жетпөөнүн күтүүсүз күчөшү, толук сүйлөм менен сүйлөй албай калуу, цианоз, аң-сезимдин чаташуусу же тез таасир этүүчү бронходилататорго жооп болбошу астманын оор күчөшүнүн белгилери болуп саналат. Мындай учурда меполизумабдын таасирин күтүүгө болбойт.

Препаратты туура токтотуу

Меполизумаб физиологиялык көз карандылыкты жаратпайт жана дозаны акырындап азайтууну талап кылбайт. Инъекцияларды дароо токтотууга болот, бирок жарым ажыроо мезгили узак болгондуктан фармакологиялык таасири акырындап жоголот.

Токтотуу синдромунун жоктугу оорунун начарлоо коркунучу жок дегенди билдирбейт. Дарылоо токтотулгандан кийин эозинофилдердин саны акырындап калыбына келип, күчөөлөрдүн жыштыгы көбөйүшү мүмкүн. Бул уулуу рикошет эмес, антителонун таасири жоголгондон кийин IL-5ке көз каранды сезгенүүнүн кайра кайтып келиши.

Препаратты сыноо иретинде токтотуу оорусу узак убакыт туруктуу көзөмөлдөнгөн, оор күчөөлөрү болбогон жана зарыл болгон базистик терапиясын улантып жаткан кылдат тандалган пациентте каралышы мүмкүн. Меполизумаб токтотулгандан кийин симптомдор, бронходилататорго болгон муктаждык, пикфлоуметриянын же спирометриянын көрсөткүчтөрү, эозинофилдердин саны жана күчөөлөрдүн жыштыгы көзөмөлдөнөт.

Меполизумабды, системалык глюкокортикостероидди жана ингаляциялык терапияны бир убакта токтотууга болбойт. Мындай учурда абалдын начарлашынын себебин аныктоо мүмкүн болбой калат, ал эми оор күчөөнүн жана бөйрөк үстүндөгү бездердин жетишсиздигинин коркунучу жогорулайт.

Препарат токтотулгандан кийин шашылыш жардам берүүчү дарыга болгон муктаждык көбөйсө, түнкү симптомдор пайда болсо, пик expiratory flow төмөндөсө, эозинофилдердин саны өссө же оору күчөсө, натыйжалуу терапияны өз убагында кайра баштоо керек. Препаратты токтотуунун ийгиликсиз болгонун ырастоо үчүн оор кармаманы күтүп жүрүү фармакологиялык жактан негизсиз.

Дарылоого акылга сыярлык мамиле

Меполизумаб пациентте кайталап күчөгөн оор эозинофилдик астма, системалык глюкокортикостероиддерге көз карандылык, оор полипоздук риносинусит, активдүү полиангиит менен коштолгон эозинофилдик гранулематоз, гиперэозинофилдик синдром же органдардын эозинофилдик жабыркоо коркунучу болгондо негиздүү. Мындай учурларда IL-5ти селективдүү, тез жана алдын ала болжолдоого боло тургандай басуу азыраак стандартташтырылган ыкмаларга караганда клиникалык артыкчылыкка ээ.

Nigella sativa, Boswellia serrata, Punica granatum, Atractylodes lancea жана Scutellaria baicalensisтен турган интегративдик формула системалык органдык жабыркоосу жок жеңил жана орточо даражадагы туруктуу аллергиялык же эозинофилдик астмада каралышы мүмкүн. Анын максаты — Th2-сезгенүүнү, лейкотриендик активдүүлүктү, эозинофилдердин миграциясын, маст клеткаларынын дегрануляциясын, былжырдын ашыкча бөлүнүшүн жана бронхтордун гиперреактивдүүлүгүн бир нече бута аркылуу азайтуу.

Бирге колдонуу интегративдик терапиянын этабы катары мүмкүн, бирок компоненттерди кезеги менен киргизип, ошол эле учурда меполизумабдын жана глюкокортикостероиддердин дозасын өзгөртпөө керек. Мындай мамиле ар бир кийлигишүүнүн натыйжалуулугун баалоого жана аллергиялык же башка жагымсыз реакциянын булагын өз убагында аныктоого мүмкүндүк берет.

Интегративдик фармакологиянын максаты — кандай гана баа болбосун натыйжалуу терапиядан баш тартуу эмес. Меполизумаб анын селективдүүлүгү, күчү жана таасиринин алдын ала болжолдоого боло тургандыгы чындап зарыл болгон учурларда колдонулушу керек. Оору туруктуу жана жеңилирээк өткөндө, оорунун негизсиз күчөп кетүү коркунучун жаратпастан дары-дармек жүгүн азайтууга мүмкүндүк берүүчү өсүмдүктөргө негизделген көп бутага таасир этүүчү стратегияны кароого болот.

Эгер Сизде ушул макаланын темасы боюнча суроолор болсо, аларды комментарийлерде клиникалык фармакологго бере аласыз же төмөнкү шилтеме аркылуу кабыл алууга жазыла аласыз: https://asiabiopharm.com/konsultaciii/