Фенитоин — терс таасирлери, ашыкча дозалануу жана кооптуу дары-дармектик өз ара аракеттенүүлөр

НАТЫЙЖАЛУУ | УУЛУУЛУК КОРКУНУЧУ БАР

Фенитоин кандай аталыштар менен кездешет

Эл аралык патенттелбеген аталышы — фенитоин; латынча жазылышы — Phenytoin. Нускамаларда жана медициналык документтерде phenytoin sodium, фенитоин натрийи, 5,5-дифенилгидантоин жана diphenylhydantoin деген аталыштар да кездешет. Пероралдык түрдө фенитоин эркин кислота же натрий тузу түрүндө колдонулат: бул формалардагы активдүү заттын көлөмү бирдей эмес, ошондуктан аларды миллиграммга миллиграмм принциби менен автоматтык түрдө алмаштырууга болбойт. Негизги дары формалары — таблеткалар, чайналуучу таблеткалар, узартылган таасирдеги капсулалар, суспензия жана венага киргизүү үчүн эритме. Соода аталыштарына Дифенин, Dilantin, Epanutin, Phenytek жана Phenytoin Sodium Flynn кирет. Фосфенитоин — Fosphenytoin, Cerebyx, Pro-Epanutin — фенитоинге айлануучу продары болуп саналат; анын дозасы фенитоин эквиваленттеринин миллиграммы менен эсептелет. Фенитоинди, фосфенитоинди, ар кандай соода маркаларын же дарынын ар башка формаларын бир убакта дайындоодо, айрыкча бейтап стационардан амбулатордук дарылоого өткөндөн кийин, бир эле активдүү зат байкалбай кайталанып колдонулушу мүмкүн.

Эмне үчүн көнүмүш талмага каршы дары чыныгы коркунучтун булагына айланат

Фенитоиндин негизги коркунучу анын терс таасирлеринин тизмесинде гана эмес, организмде күтүүсүз топтолушунда. Метаболизмге катышкан ферменттер каныгып калат, ошондуктан суткалык дозанын бир аз көбөйүшү, кошумча терапиянын өзгөрүшү же альбуминдин концентрациясынын төмөндөшү эркин фенитоиндин көлөмүн пропорциясыз жогорулатышы мүмкүн. Уулуулуктун алгачкы белгилерин — тең салмактын бузулушун, баш айланууну, уйкучулукту, сөздүн так эместигин, кош көрүүнү жана координациянын начарлашын — чарчоо, неврологиялык оорунун жүрүшү же талманын өзүнүн кесепети деп оңой эле кабыл алууга болот. Бир эле доза бир нече ай бою жакшы көтөрүлгөнү да жалган коопсуздук сезимин жаратат: инфекция пайда болгондо, гипоальбуминемияда, боор оорусунда, тамактануу өзгөргөндө же фенитоин менен өз ара аракеттенген башка дары кошулганда, атайылап ашыкча доза кабыл алынбаса да мурдагы доза уулуу болуп калышы мүмкүн. Алкоголь фенитоиндин концентрациясын дагы да күтүүсүз кылат, ал эми дарылоону кескин токтотуу талмалардын тез-тез кайталанышына жана эпилепсиялык статуска алып келиши мүмкүн.

Дарылоонун алгачкы сааттарындагы жана күндөрүндөгү терс таасирлер

Эң көп кездешкен алгачкы реакциялар борбордук нерв системасына байланыштуу жана адатта дарынын концентрациясына көз каранды: нистагм, баш айлануу, атаксия, туруксуз басуу, дизартрия, координациянын бузулушу, уйкучулук, аң-сезимдин башаламан болушу, тремор, баш оору жана диплопия. Алар жүктөөчү дозадан кийин, дозаны тез жогорулатууда, дары формасын алмаштырганда же метаболизмдин ингибиторун кошкондо пайда болушу мүмкүн. Жүрөк айлануу, кусуу, артериялык кан басымдын төмөндөшү, жүрүм-турумдун өзгөрүшү, эс тутумдун начарлашы жана оор интоксикацияда талмалардын парадоксалдуу түрдө көбөйүшү клиникалык жактан маанилүү. Алгачкы жумаларда DRESS-синдромдун курамында дене табынын жогорулашы, бөртпө, лимфаденопатия, эозинофилия, беттин шишиши жана боордун жабыркашы өнүгүшү мүмкүн. Өмүргө коркунуч туудурган реакцияларга Стивенс—Джонсон синдрому, токсикалык эпидермалдык некролиз, курч генерализацияланган экзантематоздук пустулёз, анафилаксия, агранулоцитоз, апластикалык анемия, тромбоцитопения жана курч гепатоуулуулук кирет. Венага киргизүүдө оор гипотензия, брадикардия, өткөргүчтүктүн бузулушу, карынчанын аритмиялары, жүрөктүн токтоп калышы жана «кызгылт көк колкап» синдромуна алып келүүчү ткандардын жабыркашы кошумча коркунуч жаратат; инфузиянын ылдамдыгы ашырылганда коркунуч жогорулайт, бирок сунушталган ылдамдыкта да толугу менен жок болбойт.

Узак жана кайталап колдонуунун кесепеттери

Бир нече ай же жыл бою дарылоодо тиш этинин гиперплазиясы өзгөчө мүнөздүү болуп, ал каноо, сезгенүү, ооз көңдөйүнүн гигиенасын сактоонун кыйындашы жана пародонт ооруларынын күчөшү менен коштолот. Гирсутизм, бет түзүлүшүнүн одоношу, безетки жана косметикалык жактан маанилүү башка өзгөрүүлөр болушу мүмкүн. Боор ферменттеринин индукциясы D витамининин метаболизмин тездетип, сөөктүн минералдык тыгыздыгынын төмөндөшү, остеопения, остеопороз, остеомаляция жана сыныктар менен байланыштуу. Фолаттардын алмашуусунун бузулушу макроцитозго жана мегалобласттык анемияга өбөлгө түзүшү мүмкүн. Перифериялык полинейропатия, сезгичтиктин жана рефлекстердин төмөндөшү, ал эми концентрация узак убакыт жогору болгондо — мээченин туруктуу дисфункциясы жана мээчедеги атрофиялык өзгөрүүлөр сүрөттөлгөн. Боордун өнөкөт жабыркашы, лимфаденопатия, псевдолимфома жана сейрек иммундук реакциялар, анын ичинде кызыл жүгүрүккө окшош синдром болушу мүмкүн. Неврологиялык көрүнүштөрдүн бир бөлүгү концентрация төмөндөтүлгөндөн же дары токтотулгандан кийин азаят, бирок сөөк оорулары, пародонттун жабыркашы жана нерв системасынын олуттуу бузулушу жай калыбына келиши же толук калыбына келбеши мүмкүн. Фенитоин типтүү дарыга көз карандылыкты жаратпайт, бирок узакка созулган терапияны күтүүсүз токтотуу талмалардын кайталанышы жана эпилепсиялык статус менен кооптуу.

Каршы көрсөтмөлөр жана коркунучу жогору топтор

Фенитоин фенитоинге, башка гидантоиндерге же препараттын компоненттерине жогорку сезгичтиги бар адамдарга, ошондой эле мурда аны колдонууга байланыштуу боордун курч жабыркашы өнүккөн бейтаптарга каршы көрсөтүлгөн. Венага киргизилүүчү форма синустук брадикардияда, синоатриалдык блокадада, экинчи же үчүнчү даражадагы атриовентрикулярдык блокадада жана Адамс—Стокс синдромунда каршы көрсөтүлгөн, анткени фенитоин жүрөктүн өткөргүчтүгүн жана миокарддын жыйрылуу жөндөмүн басаңдатышы мүмкүн. Боор жетишсиздигинде метаболизм жайлайт, ал эми гипоальбуминемияда, бөйрөк жетишсиздигинде, кош бойлуулукта, оор критикалык абалда жана катуу арыктоодо фармакологиялык жактан активдүү эркин фракция көбөйөт: кандагы жалпы деңгээл алгылыктуу көрүнүшү мүмкүн, бирок эркин фенитоин ошол учурда эле уулуу концентрацияга жеткен болушу мүмкүн. Улгайган бейтаптарда клиренс көп учурда төмөндөйт, ошондуктан стандарттык доза атаксияны, аң-сезимдин башаламан болушун жана жыгылууларды оңойураак жаратышы мүмкүн. Түштүк Азия жана Чыгыш Азия тектүү адамдарда көбүрөөк кездешкен HLA-B*15:02 алып жүрүүчүлүгү теринин оор реакцияларынын коркунучунун жогорулашы менен байланыштуу; активдүүлүгү төмөн CYP2C9 варианттары препараттын топтолуу ыктымалдыгын жогорулатат. Кош бойлуулук учурунда фенитоин тубаса кемтиктердин жана түйүлдүктүн гидантоин синдромунун коркунучу менен байланыштуу, бирок дарыны өз алдынча токтотуу да эне жана түйүлдүк үчүн көзөмөлсүз талмалардан улам кооптуу.

Кооптуу дары-дармектик өз ара аракеттенүүлөр

Каршы көрсөтүлгөн же иш жүзүндө жол берилбеген айкалыштардын бири — делавирдин: фенитоин анын концентрациясын кескин төмөндөтүп, вируска каршы натыйжалуулуктун жоголушу жана резистенттүүлүктүн калыптануу коркунучун жаратат. Фенитоиндин көлөмүн олуттуу жогорулатуучу препараттар менен айкалыштыруудан мүмкүн болушунча алыс болуу керек; алардын катарына флуконазол, миконазол, вориконазол, амиодарон, айрым макролиддер, изониазид, дисульфирам, флуоксетин, флувоксамин, сертралин, омепразол, тиклопидин жана айрым шишикке каршы каражаттар кирет. Мындай айкалыштар нистагмга, атаксияга, аң-сезимдин башаламан болушуна, жыгылууга жана комага алып келиши мүмкүн. Вальпроаттар фенитоинди белоктор менен байланыштан сүрүп чыгарып, ошол эле учурда анын метаболизмин өзгөртө алат, ошондуктан жалпы деңгээл төмөндөшү мүмкүн, ал эми эркин активдүү концентрация тескерисинче жогорулайт. Карбамазепин, фенобарбитал, рифампицин жана алкоголду өнөкөт колдонуу фенитоиндин деңгээлин төмөндөтүп, талмага каршы коргоону алсыратышы мүмкүн; алкоголду бир жолку кабыл алуу, тескерисинче, анын концентрациясын жогорулатышы мүмкүн. Энтералдык тамактануу жана айрым антациддер сиңүүнү азайтат, ошондуктан аларды убакыт боюнча бөлүп кабыл алуу жана натыйжалуулукту көзөмөлдөө талап кылынат. Фолий кислотасы жетишсиздикти оңдоодо айрым учурларда фенитоиндин метаболизмин тездетип, анын деңгээлин төмөндөтөт, ошондуктан аны колдонууда талмалар жана препараттын концентрациясы көзөмөлдөнүшү керек.

Фенитоин өзү ферменттердин күчтүү индуктору болуп саналат жана пероралдык контрацептивдердин, варфариндин, түз таасир этүүчү пероралдык антикоагулянттардын, глюкокортикоиддердин, циклоспориндин, такролимустун, доксициклиндин, айрым антиретровирустук, шишикке каршы жана психотроптук каражаттардын натыйжалуулугун төмөндөтүшү мүмкүн. Варфарин менен өз ара аракеттенүү өзгөчө күтүүсүз: алгач белоктор менен байланыштан сүрүлүп чыгышынан улам антикоагулянттык таасир күчөшү мүмкүн, кийин ферменттик индукциянын натыйжасында алсырайт. Башка седативдик каражаттар, опиоиддер, бензодиазепиндер, антигистаминдик препараттар жана алкоголь менен айкалыштыруу координациянын бузулушун жана аң-сезимдин басаңдашын күчөтөт. Ферменттерди индукциялоочу өсүмдүк каражаттары, биринчи кезекте Hypericum perforatum, фенитоиндин концентрациясын төмөндөтүп, талма коркунучун жогорулатышы мүмкүн. Өз ара аракеттенүүчү препаратты колдонууну баштоо же токтотуу клиникалык абалды баалоону жана, эреже катары, жалпы же эркин фенитоиндин деңгээлин аныктоону талап кылат.

Дарылоону интоксикацияга айланткан бейтаптын каталары

Эң кооптуу ката — талмадан кийин же дароо таасир болбогондо дозаны өз алдынча көбөйтүү. Фенитоин «эки эсе доза — эки эсе таасир» деген жөнөкөй мыйзамга баш ийбейт: метаболизми каныгуучу болгондуктан, дозанын бир аз эле көбөйүшү концентрациянын кескин секиришине алып келиши мүмкүн. Өткөрүп жиберилген дозаны бир нече таблетка менен толуктоого, кабыл алуулардын ортосундагы аралыкты кыскартууга, дозаны кайра эсептебей туруп суспензиядан кадимки таблеткага, узартылган таасирдеги капсулага же натрий тузуна өтүүгө, ошондой эле Дифенинди, импорттук фенитоинди жана фосфенитоинди бир эле активдүү зат экенин байкабай бир убакта кабыл алууга болбойт. Өндүрүүчүнү алмаштыруу да көзөмөлдү талап кылат, анткени дары формасы менен биожеткиликтүүлүктөгү айырмачылыктар талмаларды көзөмөлдөөнү бузушу же уулуулукка алып келиши мүмкүн. Тең салмактын бузулушун, нистагмды, сөздүн түшүнүксүз болушун жана уйкучулукту этибарга албай, мурдагы дозаны кабыл алууну жана унаа башкарууну улантуу кооптуу. Алкоголь нейтралдуу кошумча эмес: аны бир жолку жана өнөкөт колдонуу фенитоиндин концентрациясына ар башкача таасир этет, ал эми алкоголду үзгүлтүксүз колдонууну токтотуу да препараттын деңгээлин өзгөртүшү мүмкүн. Акырында, көптөн бери талма болбогондон кийин препаратты өз алдынча кескин токтотуу айыгып кеткенди билдирбейт — бул бир нече талманын удаалаш болушу же эпилепсиялык статус менен аякташы мүмкүн.

Фенитоиндин ашыкча дозаланышы жана уулануу

Фенитоиндин универсалдуу уулуу дозасы аныкталган эмес: уулануунун оордугу дары формасына, организмге кирүү ылдамдыгына, терапиянын узактыгына, жаш куракка, боордун функциясына, альбуминдин концентрациясына, CYP2C9 генетикалык активдүүлүгүнө жана кошумча колдонулган препараттарга жараша болот. Ошондуктан бир жолку чоң доза гана эмес, кадимки дарылоо схемасында акырындык менен топтолуу да кооптуу болушу мүмкүн. Клиникалык белгилер кандагы концентрация менен жакшыраак дал келет, бирок бул байланыш абсолюттук эмес. Жалпы деңгээл болжол менен 20–30 мг/л болгондо көбүнчө нистагм пайда болот; 30–40 мг/л болгондо — атаксия, сөздүн түшүнүксүз болушу, тремор, жүрөк айлануу жана координациянын бузулушу; 40–50 мг/л болгондо — күчтүү уйкучулук, аң-сезимдин башаламан болушу жана реакциялардын басаңдашы; 50 мг/лден жогору болгондо кома жана сейрек учурда талмалар болушу мүмкүн. Гипоальбуминемияда оор уулуулук жалпы деңгээл кыйла төмөн болгондо да өнүгүшү мүмкүн, ошондуктан эркин фракцияны өлчөө зарыл.

Курч пероралдык ашыкча дозалануудан кийин симптомдор кечигип пайда болушу мүмкүн, айрыкча узартылган таасирдеги капсулалар колдонулганда же ашказан-ичеги жолунда дары конгломераты пайда болгондо. Алгач нистагм, баш айлануу, жүрөк айлануу жана тең салмактын бузулушу пайда болуп, андан соң дизартрия, айкын атаксия, кусуу, аң-сезимдин башаламан болушу, аң-сезимдин басаңдашы жана кома өнүгүшү мүмкүн. Оор гипотензия жана аритмиялар пероралдык ууланууга караганда вена аркылуу ууланууга же инфузиянын өтө тез жүргүзүлүшүнө көбүрөөк мүнөздүү. Спецификалык антидот жок. Дарылоо препараттын организмге киришин токтотууну, дем алууну, гемодинамиканы жана электрокардиограмманы көзөмөлдөөнү, концентрацияны сериялык түрдө аныктоону, татаалдашууларды оңдоону жана клиникалык абал туруктуу жакшырганга чейин байкоону камтыйт. Активдештирилген көмүр жакында дары кабыл алынгандан кийин дем алуу жолдору корголгон шартта медициналык адистер тарабынан колдонулушу мүмкүн; кайталап берилген дозалар кээде препараттын чыгарылышын тездетет, бирок аларды өз алдынча колдонууга болбойт. Гемодиализ өзгөчө оор учурларда гана каралат, анткени фенитоиндин көпчүлүк бөлүгү белоктор менен байланышкан. Кома пайда болгонго чейин күтүүгө болбойт: фенитоин кабыл алган бейтапта жаңыдан атаксия, нистагм, түшүнүксүз сүйлөө же айкын уйкучулук пайда болушунун өзү концентрацияны жана препараттын топтолуу себебин шашылыш баалоону талап кылат.

Коопсуз интегративдик альтернатива

Фенитоинге негизги интегративдик альтернатива катары стандартташтырылган порошок же экстракт түрүндөгү Amanita muscaria каралат. Анын талмага каршы потенциалы биринчи кезекте мусцимол менен байланыштуу — ал GABA_A-рецепторлорунун түз агонисти болуп, тормоздоочу нейротрансмиссияны күчөтөт жана нейрон тармактарынын гиперсинхрондуу разрядга өтүү жөндөмүн төмөндөтөт. Эксперименттик моделдерде мусцимол фокалдык эпилептиформдук активдүүлүктү басаңдатып, талмалык разряддын таралышын чектеген, бирок натыйжа дозага, моделге жана таасир берилген аймакка жараша болгон. Интегративдик медицинанын клиникалык практикасында Amanita muscariaнын микродозаланган препараттары фокалдык талмаларда, түнкү талмалык абалдарда, самай бөлүгүнүн эпилепсиясында жана эки тараптуу тонико-клоникалык талмаларга өтүүчү фокалдык талмаларда каралышы мүмкүн. Бул жаңы козу карынды каалагандай колдонуу жөнүндө эмес, курамы кайталанма сапаттагы чийки заттан даярдалган, көзөмөлдөнгөн дары формасы жана минималдуу таасир этүүчү дозаны акырындык менен жеке тандоо жөнүндө болуп жатат. Фенитоин потенциалга көз каранды натрий каналдарын бөгөттөп, жогорку жыштыктагы разряддын таралышын тезирээк басат, ал эми мусцимол борбордук тормоздоону күчөтүү аркылуу таасир этет. Ошондуктан Amanita muscaria фенитоиндин өсүмдүктөн алынган көчүрмөсү эмес, өз алдынча альтернативдүү фармакологиялык жол катары каралат.

Экинчи милдеттүү багыт — Paeonia officinalis. Дарыга туруктуу эпилепсиясы бар балдарда жүргүзүлгөн ачык пилоттук изилдөөдө пиондун гидроспирттик экстрактын колдонуу катышуучулардын 62,5%ында талмалардын жыштыгын кеминде 50%га, ал эми 36,7%ында кеминде 75%га төмөндөтүү менен коштолгон. Изилдөө чакан, көзөмөлсүз болгон жана алмаштыруучу эмес, кошумча дарылоону баалаган, бирок ал адамдардагы эпилепсияга каршы активдүүлүктүн түз клиникалык белгисин көрсөтөт. Paeonia officinalis эпилепсиянын аралаш формаларында, генерализацияланган талмаларда, эки тараптуу таралуучу фокалдык талмаларда жана балалык курактагы дарыга туруктуу эпилепсияда көбүрөөк негиздүү. Анын таасири пеонифлоринди камтыган монотерпендик гликозиддер, тормоздоочу нейротрансмиссиянын күчөшү, нейросезгенүүнүн, эксайтотоксикалуулуктун жана нейрондордун жабыркашынын азайышы менен байланыштырылат.

Paeonia anomala фармакологиялык багыты боюнча жакын жана салттуу түрдө талмаларда, нерв системасынын жогорку козголуучулугунда жана уйку бузулганда колдонулат. Аны генерализацияланган клоникалык жана тонико-клоникалык талмаларда, миоклоникалык көрүнүштөрдө, генерализацияга өтүүчү фокалдык талмаларда жана тынчсыздануу, эмоционалдык чыңалуу менен уйкунун жетишсиздиги талмага даярдыкты күчөткөн абалдарда кароо максатка ылайыктуу. Paeonia тукумундагы башка түрлөр боюнча эксперименттик маалыматтар пентилентетразолдук талмалардын башталышы кечигерин, алардын узактыгы жана өлүмдүүлүк азаярын көрсөтөт; флумазенил таасирди алсыратышы GABA_A-бензодиазепиндик рецептордук комплекс катышарын көрсөтөт.

Polemonium coeruleum талмага даярдыкты узак мөөнөттүү төмөндөтүүчү өз алдынча каражат катары каралат, айрыкча түнкү талмаларда, тынчсыздануу-вегетативдик аурасы бар эпилепсияда, стресс менен шартталган күчөшүүлөрдө жана уйкунун бузулушунан келип чыккан талмаларда. Анын мааниси айкын седативдик жана борбордук тормоздоочу таасири, психовегетативдик козголуунун азайышы жана уйкунун нормалдашы менен аныкталат. Polemonium coeruleum боюнча заманбап клиникалык далилдер фенитоинге караганда кыйла аз, бирок анын практикалык колдонулушу симптоматикалык тынчтандыруу менен гана чектелбейт: интегративдик фармакологияда ал борбордук нерв системасынын патологиялык козголуучулугун азайтуучу каражат катары колдонулат.

Фенитоинди толук алмаштыруу оору туруктуу жүргөндө, жакында эпилепсиялык статус болбогондо, талманын түрү так белгилүү болгондо жана акырындык менен көзөмөлдөнгөн өтүүгө мүмкүнчүлүк болгондо эң реалдуу. Генерализацияланган талмалар тез-тез болгондо, прогрессиялоочу эпилепсиялык энцефалопатияда, кош бойлуулукта, мээнин структуралык жабыркашында же жакында эпилепсиялык статус өткөндө препаратты өз алдынча кескин алмаштырууга жол берилбейт. Бул чектөө өсүмдүк каражаттарынын болжолдуу «алсыздыгына» эмес, фенитоинди тез токтоткондон кийин талмалардын кайрадан кескин көбөйүү коркунучуна байланыштуу.

Фенитоиндин чыныгы натыйжалуулугу

Фенитоин фокалдык талмаларда, анын ичинде аң-сезимдин бузулушу менен өтүүчү жана эки тараптуу тонико-клоникалык талмаларга өтүүчү талмаларда, ошондой эле генерализацияланган тонико-клоникалык талмаларда чындап натыйжалуу. Венага киргизилүүчү фенитоин же фосфенитоин эпилепсиялык статуста бензодиазепиндерден кийин талмаларды андан ары көзөмөлдөөчү каражат катары колдонулат. Ал типтүү абсанстарда тандалма препарат болуп саналбайт жана миоклоникалык же айрым генерализацияланган генетикалык эпилепсияларда маселени чечпеши мүмкүн.

Препарат эпилепсиянын себебин жок кылбайт: ал потенциалга көз каранды натрий каналдарынын инактивдешкен абалын турукташтырып, жогорку жыштыктагы импульстардын таралышына тоскоолдук кылат. Ошондуктан патологиялык процесс сакталып турган болсо, препаратты токтотуу баштапкы талмага даярдыкты кайра кайтарат. Фенитоинден жабыркаган нейрон тармактарын калыбына келтирүүнү, нейросезгенүүнү жок кылууну же структуралык эпилепсияны айыктырууну күтүү — бул фармакологиянын чегинен чыгып, натрий каналдарынын блокаторуна ага тиешелүү болбогон милдеттерди жүктөө болуп саналат.

Дарыгерлердин типтүү каталары — талманын түрүн так аныктабай туруп фенитоин дайындоо, аны абсанстык же миоклоникалык эпилепсияда колдонуу, концентрацияны аныктабай дозаны механикалык түрдө көбөйтүү, альбуминдин деңгээлин, боор менен бөйрөктүн функциясын жана өз ара аракеттенүүчү препараттарды эске албоо. Ар кандай дары формаларынын ортосунда дозаны кайра эсептебей өткөрүү, кошумча терапия өзгөргөндөн кийин көзөмөлдүн болбошу жана гипоальбуминемиясы бар бейтапта коопсуздукту жалпы концентрация боюнча гана баалоого аракет кылуу да кем эмес кооптуу.

Дарылоо учурунда коопсуздукту көзөмөлдөө

Узак мөөнөттүү дарылоону баштоодон мурда кандын жалпы анализин, АЛТ, АСТ, билирубинди, щелочтук фосфатазаны, альбуминди, бөйрөктүн функциясын, ооз көңдөйүнүн абалын жана колдонулуп жаткан бардык препараттардын тизмесин баалоо керек. Фенитоиндин концентрациясы тең салмактуу абалга жеткенден кийин, доза же дары формасы өзгөргөндө, талмалар пайда болгондо, уулуулуктун белгилеринде, кош бойлуулукта, гипоальбуминемияда жана өз ара аракеттенүүчү каражат кошулганда же токтотулганда аныкталат. Адатта жалпы концентрациянын 10–20 мг/л деңгээли ориентир катары колдонулат, бирок альбумин азайганда же бөйрөк жетишсиздигинде эркин фенитоинди өлчөө артыкчылыктуу, анткени жалпы көрсөткүч нормалдуу болгонуна карабастан эркин фракция уулуу болушу мүмкүн.

Нистагм, жаңыдан пайда болгон тең салмаксыздык, кош көрүү, дизартрия, тремор, уйкучулук жана аң-сезимдин башаламан болушу концентрацияны пландан тышкары текшерүүнү жана дозаны кайра карап чыгууну талап кылат. Бөртпө, дене табынын жогорулашы, беттин шишиши, лимфа түйүндөрүнүн чоңоюшу, эозинофилия, сарык же зааранын карарышы DRESS-синдромду же дарыга байланыштуу боордун жабыркашын көрсөтүшү мүмкүн жана препаратты дароо токтотуп, шашылыш медициналык баалоону талап кылат. Ыйлаакчалар, эпидермистин сыйрылышы жана былжыр челдердеги ооруткан эрозиялар Стивенс—Джонсон синдромуна же токсикалык эпидермалдык некролизге шек жаратат. Агранулоцитоз, апластикалык анемия жана тромбоцитопения дене табынын жогорулашы, инфекциялар, былжыр челдердеги жаралар, петехиялар же каноо менен көрүнүшү мүмкүн. Венага киргизүүдө гипотензия, жүрөк өткөргүчтүгүнүн бузулушу жана карынчалык аритмия коркунучунан улам электрокардиограмманы, артериялык кан басымды жана дем алууну үзгүлтүксүз көзөмөлдөө зарыл.

Узак мөөнөттүү дарылоодо тиш этинин абалы, коркунуч факторлору бар бейтаптарда сөөк тканынын минералдык тыгыздыгы, D витамини, кальций, фосфор жана щелочтук фосфатаза көзөмөлдөнөт. Күчөп бара жаткан атаксия, рефлекстердин төмөндөшү, сезгичтиктин бузулушу жана координациянын туруктуу начарлашы перифериялык полинейропатияны жана мээченин уулуу жабыркашын баалоону талап кылат. Мурдагы дозаны сактоо менен бул белгилер өзүнөн өзү жоголот деп күтүү жыгылуу, жаракат алуу жана кайтарылгыс неврологиялык жабыркоо коркунучун жогорулатат.

Фенитоинди туура токтотуу

Фенитоинди узак убакыт колдонгондон кийин, талмалар көптөн бери болбой жатканы үчүн гана аны кескин токтотууга болбойт. Талманын жоктугу эпилепсия жоголгонун эмес, препараттын натыйжалуу иштеп жатканын билдириши мүмкүн. Күтүүсүз токтотуу талмалардын көбөйүшүнө, генерализацияланган талмалардын сериясына жана эпилепсиялык статуска алып келиши мүмкүн. Расмий нускамада оор гиперсезгичтик болгон учурларды кошпогондо дозаны акырындык менен азайтуу каралган; оор гиперсезгичтикте препаратты тез токтотуп, дароо башка талмага каршы каражатка алмаштыруу талап кылынат.

Препаратты токтотуунун универсалдуу схемасы жок. Ылдамдык баштапкы дозага, дарылоонун узактыгына, эпилепсиянын түрүнө, электроэнцефалографиянын жыйынтыгына, мээдеги структуралык өзгөрүүлөргө, дарылоого чейинки талмалардын жыштыгына жана тандалган альтернативага жараша аныкталат. Amanita muscaria, Paeonia же Polemonium coeruleumга өтүүдө жаңы терапия фенитоин толук токтотулганга чейин киргизилип, бааланышы керек, бирок өтүүнүн конкреттүү тартиби жеке аныкталат. Айрым дозаларды өткөрүп жиберүү да кооптуу: концентрациянын термелүүсү бейтап эмне болгонун түшүнүп жеткенге чейин эле талмаларды көзөмөлдөөнү бузушу мүмкүн.

Дарылоого акылга сыярлык мамиле

Фенитоин фокалдык же генерализацияланган тонико-клоникалык талмаларды күчтүү жана салыштырмалуу тез басуу зарыл болгондо, препарат буга чейин туруктуу көзөмөлдү камсыз кылып жатканда же талмалардын кайра кайталануу коркунучу курч болгон учурда колдонууга негиздүү. Анын күчү ошол эле учурда анын алсыз жери болуп саналат: тар терапиялык диапазон, сызыктуу эмес метаболизм, ферменттик индукция жана топтолуучу уулуулук туруктуу фармакологиялык көзөмөлдү талап кылат.

Эпилепсия туруктуу жүрүп, терс таасирлери кабыл алгыс болгондо өз алдынча интегративдик алмаштырууну кароо максатка ылайыктуу. Amanita muscaria фокалдык, түнкү жана экинчилик генерализацияланган талмаларда көбүрөөк ылайыктуу; Paeonia officinalis — дарыга туруктуу, балалык курактагы жана аралаш эпилепсияда; Paeonia anomala — генерализацияланган талмаларда, миоклоникалык жана стресске көз каранды көрүнүштөрдө; Polemonium coeruleum — түнкү талмаларда, тынчсыздануу-вегетативдик компонентте жана талмалар уйку менен эмоционалдык чыңалууга айкын көз каранды болгондо.

Интегративдик мамиленин максаты — өсүмдүктүн кооз этикеткасы үчүн натыйжалуу талмага каршы дарылоодон баш тартуу эмес, эпилепсиянын түрүнө ылайык каражатты тандоо, токсикологиялык жүктү азайтуу жана талмаларды туруктуу көзөмөлдөөнү сактоо. Оор, татаалдашкан же туруксуз жүрүштө синтетикалык препараттын тездиги жана таасиринин болжолдуулугу зарыл болушу мүмкүн. Абал туруктуу болгондо клиникалык көзөмөл астында негиздүү алмаштыруу мүмкүн.

Эгер Сизде ушул макаланын темасы боюнча суроолор болсо, аларды комментарийлерде клиникалык фармакологго бере аласыз же кабыл алууга төмөнкү шилтеме аркылуу жазыла аласыз: https://asiabiopharm.com/konsultaciii/