Ринит и риносинусит микстура капсулы - Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules (LH)

Ринит и риносинусит микстура капсулы - Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules (LH)

Наименование: Ринит и риносинусит микстура капсулы, Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules, Mischungskapseln gegen Rhinitis und Rhinosinusitis, Cápsulas para Rinitis y Rinosinusitis, Gélules pour Rhinite et Rhinosinusite, كبسولات لالتهاب الأنف والتهاب الجيوب الأنفية, แคปซูลสำหรับโรคจมูกอักเสบและไซนัสอักเสบ, Rinit va rinosinusit kapsulalari, Ринит жана риносинусит капсулдары, Rinit və rinosinusit kapsulları, Капсулаҳои ринит ва риносинусит, Kapsulės nuo rinito ir rinosinusito, Kapsulas pret rinītu un rinhosinusītu, Капсули від риніту та риносинуситу, קפסולות לריניטיס וסינוסיטיס

Основные показания к применению: Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules): аллергический ринит, вазомоторный ринит, острый риносинусит вирусной этиологии, острый риносинусит бактериальной этиологии, хронический риносинусит без полипов, хронический риносинусит с назальными полипами, ринофарингит инфекционной этиологии, постназальный затёк, кашель верхних дыхательных путей аллергической этиологии, кашель верхних дыхательных путей инфекционной этиологии.

Показания к применению Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules) в составе терапевтических комплексов: бронхиальная астма аллергической этиологии, бронхиальная астма атопической этиологии, обострение хронической обструктивной болезни лёгких, новообразования носа и околоносовых пазух доброкачественные, новообразования носа и околоносовых пазух злокачественные, лимфома неходжкинская, лимфома Ходжкина, рак носоглотки, рак верхнечелюстной пазухи, рак лобной пазухи, рак клиновидной пазухи, рак решётчатого лабиринта.

Основные фармакологические свойства Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules): противовоспалительное, антиоксидантное, антимикробное, антиаллергическое, иммуномодулирующее, жаропонижающее, обезболивающее, муколитическое, спазмолитическое.

Состав препарата Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules): Solanum indicum (паслён индийский), Vitex trifolia (витекс трёхлистный), Croton oblongifolius (кротон продолговатый), Blumea balsamifera (блюмея бальзамическая), Eleusine indica (элеузина индийская).

Функции компонентов, входящих в состав препарата Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules):

• Solanum indicum (паслён индийский) — противовоспалительное, антимикробное, антиоксидантное действие, снижение гиперреактивности дыхательных путей.
• Vitex trifolia (витекс трёхлистный) — антиаллергическое и противовоспалительное действие, стабилизация мембран тучных клеток, подавление секреции гистамина.
• Croton oblongifolius (кротон продолговатый) — антимикробное и противовоспалительное действие, подавление роста Staphylococcus aureus и Propionibacterium acnes.
• Blumea balsamifera (блюмея бальзамическая) — антимикробное и противовоспалительное действие, активность против Staphylococcus aureus включая метициллин-резистентные штаммы.
• Eleusine indica (элеузина индийская) — противовоспалительное и антиоксидантное действие, анальгетическое и жаропонижающее действие.

Форма выпуска препарата Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules): препарат выпускается в форме желатиновых капсул, содержащих порошок растений без экстрактов и добавок, каждая капсула содержит 300 мг порошка растительного сырья, одна банка содержит 100 капсул, общий вес действующих веществ в одной капсуле составляет 300 мг.

Дозировка Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules):

Стандартная дозировка: Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules) — взрослым рекомендуется приём по 2 капсулы 3 раза в сутки (всего 6 капсул в день, что соответствует 1.8 г растительного сырья). Применяется при аллергическом рините лёгкой степени, вазомоторном рините, остром риносинусите вирусной этиологии без бактериальных осложнений. Принимать за 30 минут до еды, утром, днём и вечером, запивая тёплой водой без активаторов.

Усиленная дозировка: Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules) — взрослым рекомендуется приём по 4 капсулы 3 раза в сутки (всего 12 капсул в день, что соответствует 3.6 г растительного сырья). Применяется при остром бактериальном риносинусите средней тяжести, хроническом риносинусите без полипов в фазе обострения, хроническом риносинусите с полипами лёгкой и средней тяжести. Принимать за 30 минут до еды, утром, днём и вечером, запивая тёплой водой.

Максимальная дозировка: Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules) — взрослым допускается приём до 5 капсул 3 раза в сутки (всего 15 капсул в день, что соответствует 4.5 г растительного сырья). Применяется при тяжёлых формах хронического риносинусита с полипами, в составе комплексной терапии при обострении бронхиальной астмы с аллергическим компонентом. Принимать за 30 минут до еды, утром, днём и вечером, запивая тёплой водой. Продолжительность курса в такой дозе не более 14 дней.

Детская дозировка: Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules) — для детей старше 12 лет и массой тела более 40 кг: по 1 капсуле 2–3 раза в сутки (0.6–0.9 г в день). Для детей 6–12 лет и массой тела 20–40 кг: по 1 капсуле 1–2 раза в сутки (0.3–0.6 г в день). Приём рекомендуется за 30 минут до еды, утром и вечером. Данные о безопасности применения у детей младше 6 лет и с массой тела менее 20 кг отсутствуют.

Профилактическая дозировка: Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules) — взрослым рекомендуется по 1 капсуле 2 раза в сутки (0.6 г в день) курсами по 4–8 недель. Профилактика показана при хроническом риносинусите вне обострения, хроническом аллергическом рините, а также пациентам с повышенной предрасположенностью к респираторным инфекциям. Принимать утром и вечером, за 30 минут до еды, запивая тёплой водой.

Противопоказания: Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules) — индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата, беременность и период лактации (научные данные о безопасности отсутствуют), возраст до 6 лет (научные данные о безопасности отсутствуют), выраженные заболевания печени и почек в стадии декомпенсации, острые язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки.

Побочные эффекты: Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules) — при передозировке могут наблюдаться диспепсические явления (тошнота, боли в животе, диарея), аллергические кожные реакции, раздражение слизистых оболочек носа и горла. Для растений рода Croton в высоких дозах описан риск раздражающих эффектов. Для растений рода Solanum при передозировке описаны признаки интоксикации стероидными гликоалкалоидами.

Корректировка по массе тела пациента: при массе тела ниже 60 кг рекомендуется снижение дозировки на 20–25 % от стандартной. При массе тела выше 90 кг допускается увеличение дозировки на 20 % при условии хорошей переносимости.

Условия и сроки хранения: Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules) — хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C, в плотно закрытой оригинальной упаковке. Избегать хранения вблизи источников электромагнитного излучения и прямого солнечного света. Срок годности — 24 месяца. После вскрытия банки препарат рекомендуется использовать в течение 3 месяцев.

Токсичность и биобезопасность – Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules):

Blumea balsamifera (блюмея бальзамическая): по моделям острой пероральной токсичности у мышей экстракты листьев тестировались до 3000–5000 мг/кг без летальности; ориентировочно LD₅₀ > 5000 мг/кг (перорально). Эфирное масло отдельных видов Croton упоминается как «нетоксичное» при LD₅₀ ≈ 3464 мг/кг для мышей; для Blumea данных по EO-LD₅₀ на млекопитающих нет, но клинически используется как фитосырьё с низким острым риском. ResearchGate+1

Vitex trifolia (витекс трёхлистный): для этанольного/водного экстрактов сообщались низкие пороги по методу «staircase»: LD₅₀ ≈ 200–300 мг/кг p.o. у крыс (экстракты высокой концентрации; не эквивалент порошку листа). В более поздних токсикологических работах по видам/комбинациям Vitex острых летальных эффектов на дозах до грамм/кг не отмечено, субострая токсичность — низкая. Вывод: при пероральном приёме листового порошка ожидается низкий острый риск в терапевтических дозах, но экстракты высокой крепости потенциально токсичнее. PMC+1

Solanum indicum (паслён индийский): стероидные гликоалкалоиды (соламаргин/соласонин) определяют токсикопрофиль. Для α-соламаргина у крыс показано LD₅₀ ≈ 42 мг/кг (i.p.); пероральный LD₅₀ выше (менее опасен), а для цельного экстракта S. indicum при p.o. до 2000 мг/кг/сут × 28 дней летальности не наблюдали (OECD 423). Следить за симптомами ЖКТ при превышении доз. PubMed+1

Croton oblongifolius (кротон продолговатый): по роду Croton известны раздражающие/потенциально промоторные эфиры (видоспецифично). Для отдельных дитерпенов вида C. oblongifolius (напр., DHC) в опытах на мышах: LD₅₀ ≈ 876 мг/кг p.o.; для эфирных масел некоторых видов Croton — LD₅₀ ≈ 3464 мг/кг (мышь, p.o.). Вывод: использовать как малую долю смеси, избегая высоких доз и применения при беременности/лактации до прояснения профиля именно для C. oblongifolius. ResearchGate+1

Eleusine indica (элеузина индийская): по острым p.o.-тестам экстракт относится к категории низкой опасности; сообщения указывают LD₅₀ > 5000 мг/кг (GHS Cat-5, «low hazard»). PMC+1

Оценка совокупной (аддитивной) токсичности смеси (перорально)

Модель: «наихудший случай» с аддитивностью по самому токсичному фактору — стероидным гликоалкалоидам Solanum (как суррогатного «драйвера» риска). Консервативно зададим долю Solanum в смеси 15 % (рекомендованная нами рецептура) и примем реалистичное содержание суммарных гликоалкалоидов в сырье ≈ 0.5 % масс. (по близким видам Solanum; типичный диапазон десятых долей процента). Тогда в 1 капсуле 300 мг содержится ≈ 45 мг порошка Solanum, из них ≈ 0.225 мг гликоалкалоидов. Для взрослого 70 кг, даже если грубо экстраполировать i.p.-LD₅₀ соламаргина 42 мг/кг (что сильно завышает пероральный риск), расчётная «летальная» нагрузка составила бы ≈ 2940 мг чистого соламаргина, что на > 10 000 капсул по нашему консервативному расчёту. Реальный пероральный запас безопасности существенно выше из-за более низкой биодоступности и меньшего содержания соламаргина в сырье. При этом вклад прочих трав (Blumea, Eleusine) — минимальный, узкое место безопасности — Solanum (гликоалкалоиды) и Croton (дитерпены/EO). SciSpace+1

Практические выводы по биобезопасности

В пределах терапевтических доз, предложенных ранее (стандартная 6 капс./сут; усиленная 12 капс./сут) при композиции с низкой долей Croton и умеренной долей Solanum смесь имеет широкий острый терапевтический индекс per os. Ключевые меры предосторожности: избегать длительного приёма «максимальных доз», внимательно отслеживать ЖКТ-симптомы (Solanum), не применять у беременных/кормящих и лиц с тяжёлой печёночной/почечной недостаточностью до накопления более детальных клинических данных. При разработке серии — контролировать суммарные SGA в сырье (HPLC-квантификация) и профиль EO/дитерпенов Croton по спецификации, учитывая межгеографическую вариабельность. PMC+2PMC+2

Примечание методологии: где доступны именно пероральные LD₅₀ млекопитающих для экстрактов — использованы они; где имеются только i.p.-значения или клеточные IC₅₀ — они приведены как «худший случай» и не подменяют p.o.-оценку. Для цельного порошка эквивалентная токсичность обычно ниже, чем у концентрированных экстрактов.

Синергия: Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules)

Состав демонстрирует многослойную фармакологическую синергию на уровне медиаторов воспаления, окислительного стресса, клеточной активации и антимикробной защиты. Терпеноидные фракции Blumea balsamifera потенцируют антимикробный контур смеси за счёт прямого воздействия на клеточные мембраны бактерий и нарушения их целостности; показана выраженная активность эфирного масла в отношении грамположительных штаммов с подтверждённым увеличением проницаемости оболочек и потерей внутриклеточного содержимого — это создаёт «форточку» для аддитивного эффекта других компонентов. Полифенольный каркас (включая кастицин из Vitex trifolia) модулирует ключевые транскрипционные каскады (NF-κB/MAPK) и медиаторные узлы (IL-1β, IL-6, ICAM-1), обеспечивая потенцирование противовоспалительного действия терпеноидов Blumea и дитерпенов рода Croton. На уровне клеток врождённого иммунитета экстракты Vitex trifolia демонстрируют стабилизацию тучных клеток и снижение дегрануляции с уменьшением высвобождения медиаторов — это снижает «фон» гиперреактивности и усиливает противовоспалительную направленность смеси (модулирующий тип синергии). Стероидные гликоалкалоиды Solanum indicum (соламаргин/соласонин) добавляют мембранотропный и противовоспалительный вклад, дополняя эффекты эфирномасличных компонентов: их способность изменять свойства биомембран и подавлять iNOS/COX-2 формирует аддитивный контур подавления воспалительных сигналов. Антиоксидантная составляющая Eleusine indica (флавоноиды типа витексина/ориентина) снижает перекисное окисление липидов и вторично ограничивает провоспалительную сигнализацию, действуя защитно по отношению к эпителиальному барьеру и усиливая эффект поли­фенолов Vitex. Дитерпеноидные и сесквитерпеновые компоненты Croton oblongifolius проявляют антимикробную активность, что в сочетании с мембранотропными свойствами масла Blumea создаёт потенцирующую комбинацию против грамположительной флоры; совместно с поли­фенолами это ведёт к многомишенному давлению на микробные клетки и медиаторную сеть воспаления. В итоге смесь реализует системно-тканевую синергию: (1) потенцирование противовоспалительного эффекта через коингибирование NF-κB/MAPK/iNOS/COX-2; (2) дополнение антимикробного действия за счёт мембранотропных и метаболических мишеней; (3) защитно-модулирующее снижение оксидативного стресса и клеточной активации (тучные клетки, эпителий). Тип взаимодействия — преимущественно потенцирующий и аддитивный, с элементами защитной синергии на уровне барьерных тканей.
SAGE Journals+9PubMed+9PMC+9

Фармакодинамика: Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules)

Препарат характеризуется многокомпонентным, многомишенным профилем действия. На уровне противовоспалительных путей активные вещества композиции коингибируют транскрипционные факторы и ферментные узлы воспаления: поли­фенолы Vitex trifolia (кастицин) снижают активность NF-κB/MAPK и экспрессию провоспалительных медиаторов (IL-1β, IL-6, ICAM-1), а стероидные гликоалкалоиды Solanum indicum дополнительно подавляют iNOS/COX-2 и связанные с ними нитрозативные и простаноидные выходы. Терпеноидные компоненты Blumea balsamifera обеспечивают местное противовоспалительное и мембранотропное действие, сопровождающееся нарушением барьерной функции бактериальных мембран и снижением их жизнеспособности; это повышает фармакологическую «давление» на микробные популяции и косвенно уменьшает провоспалительные стимулы. Антиоксидантный контур формируется преимущественно за счёт флавоноидов Eleusine indica и части фенольных соединений Vitex, что ведёт к уменьшению окислительного стресса (снижение ROS) и вторичному угнетению провоспалительной сигнализации. В иммунной системе отмечается модуляция клеточной активации: экстракты Vitex trifolia ограничивают дегрануляцию тучных клеток и высвобождение медиаторов, тогда как компоненты Solanum и Blumea поддерживают снижение цитокинового ответа. Антимикробное действие реализуется за счёт совокупности механизмов: эфирное масло Blumea нарушает целостность мембран и внутриклеточный гомеостаз чувствительных бактерий; эфирномасличные и дитерпеновые фракции рода Croton добавляют бактериостатический эффект; мембранотропные гликоалкалоиды Solanum усиливают воздействие на микробные клетки. В совокупности препарат проявляет системно-местный профиль: системный — через модуляцию провоспалительных медиаторов и оксидативного стресса; местный (тканеспецифический для слизистой оболочки) — через мембранотропные и антимикробные эффекты эфирных масел и терпеноидов. Такой полимишенный характер фармакодинамики обеспечивает функциональное дополнение эффектов между поли­фенольными, терпеноидными и алкалоидными классами веществ.
PMC+9PMC+9PMC+9

Фармакокинетика: Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules)

При пероральном введении порошка растительного сырья активные вещества подвергаются частичной абсорбции в желудочно-кишечном тракте. Флавоноидные соединения (Vitex trifolia, Eleusine indica) абсорбируются в тонком кишечнике с участием пассивной диффузии и транспортерных систем, часть подвергается трансформации под действием микрофлоры кишечника с образованием метаболитов, обладающих биологической активностью. Терпеноиды и эфирные масла (Blumea balsamifera, Croton oblongifolius) характеризуются липофильностью, что облегчает их всасывание, но также приводит к быстрому первичному метаболизму в печени через систему цитохромов P450 с образованием более полярных метаболитов, выводимых с жёлчью и мочой. Стероидные гликоалкалоиды (Solanum indicum) абсорбируются медленно, частично связываются с белками плазмы и подвергаются ферментативному гидролизу в печени, что обеспечивает системное, но относительно пролонгированное действие. Распределение активных веществ происходит преимущественно в печени, почках, слизистых оболочках дыхательных путей и частично в жировой ткани, где они могут депонироваться благодаря липофильным свойствам. Выведение осуществляется через почки (флавоноиды, гидрофильные метаболиты), с жёлчью (терпеноиды, дитерпеноиды), а также частично через лёгкие с выдыхаемым воздухом (эфирные масла). Системное действие препарата определяется сочетанием локального влияния на слизистые и общим метаболическим воздействием.

Механизмы действия и научное обоснование: Ринит и риносинусит микстура капсулы (Rhinitis & Rhinosinusitis Mixture Capsules)

Печень и желудочно-кишечный тракт. Флавоноиды Vitex trifolia и Eleusine indica проявляют антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие, связывая активные формы кислорода и ингибируя перекисное окисление липидов. Терпеноиды Blumea balsamifera индуцируют активность детоксицирующих ферментов печени фазы II, что усиливает липотропные и гепатопротекторные механизмы. Алкалоидные соединения Solanum indicum оказывают модулирующий эффект на ферменты цитохрома P450, изменяя метаболизм эндогенных субстратов и ксенобиотиков. Это взаимодействие носит аддитивный и модулирующий характер, направленный на снижение оксидативного стресса и стабилизацию барьерной функции эпителия.

Иммунная система. Полиметоксилированные флавоны Vitex trifolia (например, кастицин) угнетают транскрипционные каскады NF-κB и MAPK, что приводит к снижению продукции провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, TNF-α). Терпеноиды Blumea balsamifera и дитерпеноиды Croton oblongifolius усиливают этот эффект, потенцируя угнетение синтеза простагландинов через блокаду COX-2 и подавление экспрессии iNOS. Алкалоиды Solanum indicum снижают активацию макрофагов и нейтрофилов, уменьшая продукцию активных форм азота. В совокупности эти механизмы формируют потенцирующее противовоспалительное действие на системном и тканевом уровне.

Нервная система. Часть терпеноидов и эфирных масел (Blumea balsamifera, Croton oblongifolius) способны модулировать ГАМК-ергическую и холинергическую передачу, проявляя седативные и спазмолитические свойства. Флавоноиды Vitex trifolia могут оказывать влияние на дофаминергические и серотонинергические пути, что подтверждено в ряде моделей in vivo. Эти эффекты носят модулирующий характер и направлены на снижение нейровоспаления и стабилизацию нейромедиаторного обмена.

Эндокринная и метаболическая регуляция. Флавоноиды Eleusine indica и Vitex trifolia способны модулировать чувствительность к инсулину и влиять на липидный обмен, что связано с их антиоксидантными свойствами и воздействием на сигнальные каскады JAK/STAT и AMPK. Гликоалкалоиды Solanum indicum могут оказывать регулирующее действие на стероидные рецепторы, что связано с их структурной схожестью со стерольными соединениями. Эти механизмы проявляют системный характер и носят аддитивный и модулирующий эффект.

Таким образом, совокупное действие препарата формируется на системном, тканевом и клеточном уровнях через аддитивное и потенцирующее взаимодействие флавоноидов, терпеноидов и алкалоидов. Основные фармакологические мишени — сигнальные каскады NF-κB, MAPK, JAK/STAT, ферменты COX и iNOS, медиаторы цитокинового звена и клеточные эффекторные структуры врождённого иммунитета.