Селенометионин - Selenomethionine

Селенометионин – Selenomethionine

Наименование: Селенометионин, Selenomethioninum, Selenomethionin, Selenometionina, Sélénométhionine, سيلينوميثيونين, ซีลีโนเมไทโอนีน, Selenometionin, Селенометионин, Selenometionin, Селенометионин, Селенометионин, Селенометионин, סלנומתיונין

Синонимы: Селеновый метионин, Selenomethionine, Selenomethionin, Selenometionina, Sélénométhionine, ميثيونين السيلينيوم, เมไทโอนีนซีลีเนียม

Основные показания к применению Селенометионин (Selenomethioninum): Дефицит селена, иммунодефицитные состояния, гипотиреоз, хронический гепатит, стеатоз печени, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, бесплодие, мужское бесплодие, онкопатологии на фоне оксидативного стресса, сахарный диабет 2 типа, катаракта, макулодистрофия сетчатки, хронические воспалительные заболевания суставов, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, псориаз, атопический дерматит

Показания к применению Селенометионин (Selenomethioninum) в составе микстур и комплексов: Хронические обструктивные болезни лёгких, бронхиальная астма, хроническая почечная недостаточность, вирусные инфекции дыхательных путей, ВИЧ-инфекция, нейродегенеративные заболевания, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, хронический простатит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Основные фармакологические свойства Селенометионин (Selenomethioninum): антиоксидантное, иммуностимулирующее, гепатопротекторное, кардиопротекторное, антиатерогенное, противовоспалительное, антиканцерогенное, цитопротекторное, радиопротекторное, эндокриномодулирующее

Дозировка фармакологических форм – Селенометионин (Selenomethioninum)

Порошок – Селенометионин (Selenomethioninum)

Назначение: Дефицит селена, иммунодефицитные состояния, гипотиреоз, хронический гепатит, стеатоз печени, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность, бесплодие, мужское бесплодие, онкопатологии на фоне оксидативного стресса, сахарный диабет 2 типа, катаракта, макулодистрофия сетчатки, хронические воспалительные заболевания суставов, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, псориаз, атопический дерматит

Стандартная дозировка: Селенометионин (Selenomethioninum) Обычно применяется в диапазоне 100–200 мкг селена в сутки, что соответствует 200–400 мкг селенометионина в порошковой форме для взрослых пациентов с массой тела около 60–70 кг.

Усиленная дозировка: Селенометионин (Selenomethioninum) Может назначаться до 400 мкг селена в сутки (800 мкг селенометионина) при выраженных состояниях оксидативного стресса, таких как ревматоидный артрит, хронический гепатит, ишемическая болезнь сердца.

Максимальная дозировка: Селенометионин (Selenomethioninum) Не должна превышать 400 мкг селена в сутки (около 800 мкг селенометионина). Используется только кратковременно и под медицинским контролем при онкопатологиях или тяжёлых иммунодефицитах.

Профилактическая дозировка: Селенометионин (Selenomethioninum) Рекомендуется 50–100 мкг селена в сутки (100–200 мкг селенометионина). Подходит для пациентов с хроническими заболеваниями печени, сердечно-сосудистой системы, при сахарном диабете 2 типа, а также для профилактики возрастных дегенеративных заболеваний глаз. Курс профилактики 1–3 месяца, повторять 2 раза в год.

Детская дозировка: Селенометионин (Selenomethioninum) Для детей старше 12 лет с массой тела более 30 кг — до 50 мкг селена в сутки (100 мкг селенометионина). Для детей младше 12 лет применение должно проводиться только по назначению врача.

Противопоказания: Селенометионин (Selenomethioninum) Индивидуальная непереносимость, селеноз, хроническая почечная недостаточность. Данные о противопоказании при беременности, лактации и детском возрасте научно не зарегистрированы.

Побочные эффекты: Селенометионин (Selenomethioninum) При передозировке возможно выпадение волос, ломкость ногтей, металлический привкус во рту, тошнота, диарея, раздражительность.

Корректировка по массе тела пациента: Пациентам с массой тела менее 60 кг рекомендуется снижать дозировку на 20%. Пациентам с массой тела более 60 кг допускается увеличение дозировки на 20%.

Технология приготовления: Порошок Селенометионин (Selenomethioninum) Для получения 100 г продукта используют 100 г кристаллического селенометионина фармакопейного качества. Сырьё тщательно просеивается, проверяется на однородность, фасуется в тёмные герметичные банки из стекла или пищевого полимера. Посторонние растворители не применяются.

Условия и сроки хранения: Порошок Селенометионин (Selenomethioninum) Хранить в тёмном месте при температуре 15–25 °C, защищать от прямого солнечного света, влаги и источников электромагнитного излучения. Срок хранения 24 месяца. После вскрытия использовать в течение 3 месяцев.

Лосьон – Селенометионин (Selenomethioninum)

Назначение: Псориаз, атопический дерматит, себорейный дерматит, фотостарение кожи, гиперпигментация, выпадение волос, алопеция андрогенетическая, алопеция очаговая, замедленное заживление кожных повреждений

Стандартная дозировка: Селенометионин (Selenomethioninum) Наносить на поражённые участки кожи 1–2 раза в день, продолжительность курса 2–4 недели. Концентрация селена в препарате — 0,01–0,05%.

Усиленная дозировка: Селенометионин (Selenomethioninum) Применение 2–3 раза в день при выраженном псориазе, себорейном дерматите, выпадении волос.

Максимальная дозировка: Селенометионин (Selenomethioninum) Применение до 4 раз в день при тяжёлых формах алопеции и псориаза под контролем врача.

Профилактическая дозировка: Селенометионин (Selenomethioninum) Наносить 1 раз в день в течение 2 недель для профилактики фотостарения кожи и при хронических дерматозах в стадии ремиссии.

Детская дозировка: Селенометионин (Selenomethioninum) Применение возможно с 12 лет под контролем врача. До 12 лет данные о безопасности отсутствуют.

Противопоказания: Селенометионин (Selenomethioninum) Индивидуальная непереносимость компонентов, острые гнойные поражения кожи. Данные о противопоказании при беременности, лактации и детском возрасте научно не зарегистрированы.

Побочные эффекты: Селенометионин (Selenomethioninum) При передозировке или повышенной чувствительности возможно раздражение кожи, зуд, покраснение.

Корректировка по массе тела пациента: Коррекция дозировки не требуется, так как средство применяется наружно.

Технология приготовления: Лосьон Селенометионин (Selenomethioninum) Для приготовления 100 г продукта используют: 0,05 г порошка селенометионина, 10 г масла кокоса, 5 г глицерина, 5 г этанола 70% (используется только для растворения, затем удаляется упариванием на водяной бане при температуре не выше 50 °C до полного исчезновения запаха), 79,95 г дистиллированной воды. Сначала порошок растворяют в этаноле, затем к раствору добавляют глицерин и масло кокоса. После упаривания этанола раствор смешивают с дистиллированной водой до однородной консистенции.

Условия и сроки хранения: Лосьон Селенометионин (Selenomethioninum) Хранить в плотно закрытой тёмной стеклянной таре при температуре 8–15 °C. Беречь от прямого света и влаги. Срок хранения 6 месяцев. После вскрытия использовать в течение 30 дней.

Токсичность и биобезопасность – «Селенометионин» (Selenomethioninum)

Острая токсичность селенометионина изучалась в сравнительных исследованиях на мышах. Ammar и Couri (1981) показали, что при внутричерепно-желудочковом введении селенит натрия был в 43 раза более токсичен, чем селенометионин, а при внутривенном введении — в 4 раза. Это указывает на существенно меньшую острую токсичность органической формы селена. Конкретные значения LD₅₀ в мг/кг для селенометионина в данном исследовании не указаны, однако авторы подчёркивают значительно более высокий порог безопасности по сравнению с неорганическими формами.

Данные о хронической токсичности свидетельствуют, что для человека безопасная суточная доза (RfD) составляет 0.005 мг Se/кг массы тела, а уровень без эффекта (NOAEL) оценивается как 0.015 мг Se/кг массы тела. Превышение дозировок может привести к развитию селеноза, проявляющегося выпадением волос, ломкостью ногтей, раздражительностью и поражением печени.

Информация о генотоксичности и мутагенности для селенометионина ограничена; в доступных источниках достоверных данных о канцерогенных или мутагенных эффектах именно этой формы селена не зарегистрировано.

Согласно классификации ВОЗ, органические формы селена, включая селенометионин, относятся к категории малотоксичных соединений при условии соблюдения рекомендованных дозировок.

Ссылка на исследование: Ammar E. M., Couri D. (1981). Acute toxicity of sodium selenite and selenomethionine in mice after ICV or IV administration. Neurotoxicology, 2(2): 383–386. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7198759/)

Ссылка на исследование: U.S. Environmental Protection Agency (EPA). Selenium and Compounds (Se) (CASRN 7782-49-2). Integrated Risk Information System (IRIS). Summary, 1991. (https://iris.epa.gov/static/pdfs/0472_summary.pdf)

Фармакодинамика – «Селенометионин» (Selenomethioninum)

Селенометионин относится к органическим формам селена, где атом серы в структуре метионина замещён атомом селена. Благодаря этому он способен интегрироваться в состав белков и функционировать как природный резервуар селена в организме. Его фармакодинамическое действие определяется участием в формировании селеносодержащих ферментов и белков, которые являются ключевыми звеньями антиоксидантной и защитной системы организма. На системном уровне селенометионин проявляет антиоксидантную активность за счёт включения в структуру глутатионпероксидаз и тиоредоксинредуктаз, ферментов, обеспечивающих защиту клеточных мембран от перекисного окисления липидов и снижение уровня свободных радикалов.

Иммунная система является одной из основных мишеней для селенометионина. Его присутствие способствует нормализации пролиферации лимфоцитов, повышает функциональную активность натуральных киллеров и модулирует выработку цитокинов, влияющих на процессы воспаления и клеточного ответа. В эндокринной системе важным эффектом является участие в метаболизме тиреоидных гормонов, поскольку селен является кофактором дейодиназ, ферментов, обеспечивающих превращение тироксина в биологически активную форму. Данный эффект проявляется на уровне системного регулирования обмена веществ и энергетического баланса.

На нервную систему селенометионин оказывает косвенное влияние через антиоксидантные механизмы и участие в поддержании целостности мембран нейронов. Снижение окислительного стресса способствует стабилизации передачи нервных импульсов и защите нервной ткани от повреждений. В отношении кожи и эпителиальных тканей отмечается участие в процессах регенерации и поддержания антиоксидантного статуса, что связано с активностью селенопротеинов в кератиноцитах и клетках соединительной ткани.

На уровне ферментативных систем селенометионин проявляет активность через регуляцию окислительно-восстановительных реакций, участвующих в поддержании клеточного гомеостаза. Его действие распространяется как на местные процессы в тканях, так и на системный уровень, включая кровеносную систему, где селенопротеины участвуют в стабилизации липидного профиля и защите сосудистой стенки от окислительного повреждения. В целом, фармакодинамика селенометионина характеризуется многоуровневым действием: антиоксидантным, иммуномодулирующим, эндокриномодулирующим и цитопротекторным, что подтверждается многочисленными биохимическими и клиническими исследованиями.

Ссылка на исследование: Rayman M.P. (2000). The importance of selenium to human health. Lancet, 356(9225):233–241. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10963212/)

Ссылка на исследование: Weekley C.M., Harris H.H. (2013). Which form is that? The importance of selenium speciation and metabolism in the prevention and treatment of disease. Chemical Society Reviews, 42(23):8870–8894. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23969876/)

Фармакокинетика – «Селенометионин» (Selenomethioninum)

Селенометионин характеризуется высокой абсорбцией при пероральном введении, что связано с его структурным сходством с метионином. В кишечнике он транспортируется через аминокислотные переносчики, что обеспечивает эффективность усвоения. После всасывания он распределяется в плазме крови в составе альбуминов и других белков, а затем включается в общий пул аминокислот, где может неспецифически замещать метионин в структуре белков. Благодаря этому селенометионин служит длительным источником селена, накапливаясь преимущественно в мышечной ткани.

Метаболизм селенометионина происходит в печени и других тканях с образованием промежуточных соединений, таких как селенид водорода, которые далее используются для биосинтеза селенопротеинов. В процессе трансформации возможна частичная деградация в кишечнике с участием микрофлоры, что вносит вклад в регуляцию уровня доступного селена. При включении в структуру белков селен может высвобождаться только при катаболизме данных белков, что объясняет его пролонгированный характер действия.

Распределение селенометионина охватывает все основные органы и ткани, включая печень, почки, мышцы и головной мозг. При этом мышечная ткань рассматривается как основной депо-резервуар. Селен, поступающий в виде этой аминокислоты, дольше удерживается в организме по сравнению с неорганическими формами, что связано с механизмом его встраивания в белковые структуры.

Выведение метаболитов происходит через почки в составе мочи, а также через дыхательные пути в форме летучих метилированных соединений. Дополнительные пути экскреции включают жёлчь и кожные покровы. При трансдермальном введении биодоступность ниже, но возможна локальная доставка при использовании косметических форм, например лосьонов. Сублингвальные и назальные пути введения обеспечивают быстрое поступление в системный кровоток, минуя первичный метаболизм в печени.

В целом, фармакокинетика селенометионина характеризуется высокой абсорбцией при энтеральном приёме, длительным удержанием в тканях за счёт включения в белковые структуры, а также постепенным высвобождением и участием в синтезе селенопротеинов, что обеспечивает пролонгированный биологический эффект.

Ссылка на исследование: Thomson C.D. (2004). Assessment of requirements for selenium and adequacy of selenium status: a review. European Journal of Clinical Nutrition, 58(3):391–402. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14985675/)

Ссылка на исследование: Fairweather-Tait S.J., et al. (2011). Selenium in human health and disease. Antioxidants & Redox Signaling, 14(7):1337–1383. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20812787/)

Механизмы действия и научное обоснование – «Селенометионин» (Selenomethioninum)

Селенометионин является органической формой селена, встроенной в структуру аминокислоты метионина. Его фармакологическое действие во многом определяется способностью замещать метионин в составе белков и служить источником селена для биосинтеза селенопротеинов. Одним из ключевых механизмов действия является участие в ферментативных системах антиоксидантной защиты, включая глутатионпероксидазы, тиоредоксинредуктазы и селенопротеин Р. Эти ферменты нейтрализуют активные формы кислорода и пероксиды, снижая уровень окислительного стресса на клеточном уровне. Данный процесс играет роль в поддержании целостности клеточных мембран, липидного профиля и структурных белков.

Селенометионин вовлечён в регуляцию сигнальных каскадов, связанных с воспалительными и иммунными процессами. Он влияет на активность NF-κB и MAPK, что определяет его модулирующее действие на экспрессию цитокинов и простагландинов. Через эти пути вещество способно снижать активность провоспалительных медиаторов и стабилизировать работу клеточных мишеней, таких как макрофаги и нейтрофилы. Одновременно наблюдается стимуляция антиоксидантного ответа через регуляцию экспрессии генов, контролируемых Nrf2, что обеспечивает дополнительную защиту клеток от повреждений.

На эндокринном уровне селенометионин играет роль в метаболизме гормонов щитовидной железы. Он служит источником селена для дейодиназ — ферментов, ответственных за превращение тироксина в активную форму трийодтиронина. Это действие опосредовано на уровне ферментных систем и имеет системный характер, влияя на энергетический обмен и функции органов. Косвенно данный механизм поддерживает баланс гормональных регуляций и оказывает влияние на нервную и сердечно-сосудистую системы.

Кроме того, селенометионин проявляет защитное действие на клеточном уровне за счёт включения в структуру белков, что позволяет формировать долговременные резервы селена. Этот механизм обеспечивает постепенное высвобождение микроэлемента и его постоянное участие в биохимических реакциях. Исследования также показали влияние на активность сигнальных каскадов JAK/STAT, что связано с иммуномодулирующим эффектом и регуляцией клеточной пролиферации.

Ссылка на исследование: Weekley C.M., Harris H.H. (2013). Which form is that? The importance of selenium speciation and metabolism in the prevention and treatment of disease. Chemical Society Reviews, 42(23): 8870–8894. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23969876/)

Ссылка на исследование: Rayman M.P. (2012). Selenium and human health. Lancet, 379(9822):1256–1268. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22381456/)

Синергия – «Селенометионин» (Selenomethioninum)

Фармакологическая синергия селенометионина наиболее выражена в сочетании с другими антиоксидантами и нутриентами. Совместное применение с аскорбиновой кислотой (Vitaminum C), токоферолом (Vitaminum E) и каротиноидами, включая лютеин (Luteinum) и зеаксантин (Zeaxanthinum), демонстрирует потенцирующий антиоксидантный эффект, что подтверждено исследованиями in vitro и in vivo. Такой эффект обусловлен разными уровнями действия: токоферол и каротиноиды стабилизируют мембранные липиды, а селенопротеины, синтезируемые из селенометионина, нейтрализуют перекисные соединения.

Синергия наблюдается также в сочетании с полифенолами зелёного чая (Camellia sinensis), где отмечается усиление антиоксидантного и противовоспалительного потенциала через совместное ингибирование NF-κB и модуляцию MAPK-сигнальных каскадов. Исследования показывают аддитивный и потенцирующий характер взаимодействия, направленный на подавление выработки провоспалительных цитокинов и стабилизацию клеточных мембран.

Совместное использование с микроэлементом цинком (Zincum) и аминокислотой метионином (Methioninum) демонстрирует аддитивный и защитный эффект в отношении иммунной системы. Селенометионин обеспечивает поставку селена в состав антиоксидантных ферментов, тогда как цинк участвует в структуре супероксиддисмутазы, что в совокупности усиливает антиоксидантную активность и иммуномодулирующий ответ.

Данные исследований также указывают на взаимодействие с полиненасыщенными жирными кислотами из Linum usitatissimum (льна посевного) и Glycine max (сои обыкновенной). В этих комбинациях селенометионин демонстрирует тканеспецифическую синергию, улучшая стабильность липидных структур и снижая уровень окислительного повреждения.

Ссылка на исследование: Méplan C., Hesketh J. (2012). Selenium and cancer: a story that should not be forgotten—insights from genomics. Cancer Treat Rev, 38(2): 118–126. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21763171/)

Ссылка на исследование: Fairweather-Tait S.J., et al. (2011). Selenium in human health and disease. Antioxidants & Redox Signaling, 14(7):1337–1383. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20812787/)

Методики получения препарата – «Селенометионин» (Selenomethioninum)

Селенометионин получают преимущественно биотехнологическими и химико-ферментативными методами, обеспечивающими высокую чистоту и стандартизацию вещества для фармакологического применения. Основные подходы к получению включают микробиологический синтез, растительные биоконверсии и органический синтез с использованием аминокислотных предшественников.

Наиболее широко используется микробиологический метод, основанный на выращивании культур Saccharomyces cerevisiae или других дрожжей в средах, обогащённых неорганическими солями селена, чаще всего селенатом или селенитом натрия. В процессе ферментации дрожжи включают атомы селена в структуру аминокислот, замещая серу метионина на селен. В результате образуется органически связанный селен в виде селенометионина, который затем выделяется из биомассы. Технология предусматривает лизис клеточных стенок, очистку белковых фракций и выделение аминокислоты методами хроматографии. Такой способ считается эталонным с точки зрения биобезопасности, поскольку продукт содержит преимущественно природную L-форму.

В растительных системах также возможно получение селенометионина при выращивании культурных растений (например, пшеницы, сои, чеснока) на субстратах с контролируемым содержанием селена. Растения способны активно включать селен в органическую форму через механизмы серусвязывающего метаболизма. Этот метод применяется в агротехнологии для создания обогащённых селеном продуктов, но для фармацевтического выделения требует сложной очистки и стандартизации, так как в составе образуются и другие селенсодержащие аминокислоты.

Химико-ферментативный синтез селенометионина предполагает использование DL-метионина как исходного субстрата и замещения атома серы на селен при контролируемых условиях. Обычно применяются реакции с использованием селенсодержащих прекурсоров и ферментативных катализаторов. Этот метод позволяет получить вещество высокой чистоты, однако требует строгого контроля содержания примесей и остаточных реагентов. В таких схемах органические растворители могут использоваться для экстракции и очистки, но они полностью удаляются с помощью вакуумного испарения при температуре не выше 50 °C до исчезновения запаха. Допустимое остаточное содержание растворителя должно соответствовать фармакопейным нормам и составлять не более 50 ppm для наружных средств и не более 10 ppm для веществ, предназначенных для внутреннего применения.

Финальная стадия производства включает кристаллизацию, сушку и микробиологический контроль. Готовый продукт в виде порошка фасуется в герметичную тару из инертных материалов для предотвращения окисления и адсорбции влаги.

Таким образом, методики получения селенометионина включают три основных направления — биотехнологический синтез с использованием дрожжей, агротехническое накопление в растениях и химико-ферментативные пути. Биотехнологические способы считаются наиболее безопасными и воспроизводимыми для фармакологии, а также соответствующими требованиям GMP и международных фармакопей.

Ссылка на исследование: Schrauzer G.N. (2000). Selenomethionine: A review of its nutritional significance, metabolism and toxicity. Journal of Nutrition, 130(7):1653–1656. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10867030/)

Ссылка на исследование: Rayman M.P. (2004). The use of high-selenium yeast to raise selenium status: how does it measure up? British Journal of Nutrition, 92(4):557–573. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15522125/)