Medicated Oil Solution NC-153 (Thanapoompat 2000)

Масляный раствор NC-153 - Medicated Oil Solution NC-153 (Thanapoompat 2000)

Основные показания к применению: Масляный раствор NC-153 (Medicated Oil Solution NC-153). Острый вирусный ринит, острый катаральный ринит, острый риносинусит, острый поствирусный риносинусит, острый негнойный риносинусит, острый верхнечелюстной синусит (гайморит), острый фронтальный синусит (фронтит), острый этмоидальный синусит (этмоидит), хронический риносинусит без назальных полипов, поствирусное воспаление слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, неаллергический вазомоторный ринит с назальной обструкцией.

Показания к применению Масляного раствора NC-153 (Solutio oleosa medicinalis NC-153) в составе терапевтических комплексов: острый бактериальный риносинусит, острый гнойный верхнечелюстной синусит (гайморит), острый гнойный фронтальный синусит (фронтит), острый бактериальный этмоидальный синусит (этмоидит), хронический риносинусит с назальными полипами, хронический бактериальный риносинусит, аллергический ринит, медикаментозный ринит, дисфункция слуховой трубы воспалительного генеза, острый средний отит, средний отит с выпотом (экссудативный средний отит), хронический тубоотит, острый назофарингит, острый фарингит, острый ларингит, острый трахеит, острый бронхит с катаральным синдромом верхних дыхательных путей.

Основные фармакологические свойства Масляного раствора NC-153 (Solutio oleosa medicinalis NC-153): противовоспалительное, секретомодулирующее, муколитическое, местноанальгезирующее, контрирритантное, сенсорно-модулирующее, охлаждающее, симптоматически деконгестивное, антимикробное, антисептическое, антиоксидантное, противокашлевое, местнораздражающее, проникающее через слизистые оболочки.

Состав препарата Масляный раствор NC-153 (Solutio oleosa medicinalis NC-153): Menthol (ментол), Camphor (камфора), Borneol (борнеол), Eucalyptus globulus Essential Oil (эфирное масло эвкалипта шаровидного), Mentha × piperita Essential Oil (эфирное масло мяты перечной), Mineral Oil (минеральное масло).

Функции компонентов, входящих в состав препарата Масляный раствор NC-153 (Solutio oleosa medicinalis NC-153):

Menthol (ментол) — активатор холодочувствительных TRPM8-рецепторов слизистой оболочки; обеспечивает выраженное ощущение охлаждения и субъективного облегчения носового дыхания, уменьшает сенсорный дискомфорт, обладает местноанальгезирующим и контрирритантным действием.

Camphor (камфора) — сенсорно-модулирующий и местнораздражающий компонент; воздействует на TRP-каналы, включая TRPV1, TRPM8 и TRPA1, способствует формированию быстрого локального ощущения действия препарата, обладает контрирритантным, местноанальгезирующим и умеренным противовоспалительным действием.

Borneol (борнеол) — липофильный терпеновый компонент с противовоспалительными, местноанальгезирующими и антиоксидантными свойствами; способен повышать проницаемость биологических мембран и слизистых оболочек, потенциально способствуя проникновению других липофильных компонентов препарата.

Eucalyptus globulus Essential Oil (эфирное масло эвкалипта шаровидного) — основной секретомодулирующий и респираторный компонент формулы; благодаря высокому содержанию 1,8-cineole оказывает противовоспалительное, муколитическое, секретолитическое, антимикробное и умеренное противокашлевое действие, способствует уменьшению вязкости секрета и поддержанию естественного дренажа верхних дыхательных путей и околоносовых пазух.

Mentha × piperita Essential Oil (эфирное масло мяты перечной) — усиливает действие ментола и эвкалиптового масла за счёт содержания ментола, ментона и 1,8-cineole; оказывает охлаждающее, сенсорно-модулирующее, местноанальгезирующее, умеренное противовоспалительное, антимикробное и секретомодулирующее действие.

Mineral Oil (минеральное масло) — базовая липофильная среда и носитель активных компонентов; обеспечивает их растворение, равномерное распределение в препарате, снижение непосредственной концентрации летучего терпеноидного комплекса на слизистой и формирование стабильной жидкой лекарственной формы.

Форма выпуска препарата Масляный раствор NC-153 (Medicated Oil Solution NC-153): Флакон с пипеткой, 15 мл.

Дозировка Масляного раствора NC-153 (Solutio oleosa medicinalis NC-153):

Стандартная дозировка: Масляный раствор NC-153 (Medicated Oil Solution NC-153). В накопленной практике применения готового препарата у взрослых используется по 5 капель в каждую ноздрю за одно применение. Такой режим может рассматриваться как исходный для симптоматического применения при остром вирусном и катаральном рините, назальной обструкции, остром и поствирусном риносинусите. Приём пищи значения не имеет. После закапывания не следует выполнять интенсивный глубокий вдох препарата. Необходимо учитывать, что опубликованные исследования ментола подтверждают быстрое изменение субъективного ощущения проходимости носа, но не позволяют пересчитать эффективную дозу непосредственно в количество капель NC-153; исследования борнеола также подтверждают возможность быстрого всасывания через слизистую носа, но выполнены на животных. Поэтому указанное количество следует рассматривать как эмпирически применяемую дозу готового NC-153, а не как дозу, установленную контролируемым исследованием самой композиции.

Усиленная дозировка: Масляный раствор NC-153 (Medicated Oil Solution NC-153). В практическом применении у взрослых используется по 10 капель в каждую ноздрю за одно применение при выраженной назальной обструкции, остром или обострившемся хроническом риносинусите, верхнечелюстном синусите и фронтальном синусите с выраженным отёком слизистой и нарушением естественного дренажа. Такой режим нельзя считать научно валидированной дозировкой до получения от производителя фактической концентрации активного концентрата в готовом 15-миллилитровом растворе.

Максимальная дозировка: Масляный раствор NC-153 (Medicated Oil Solution NC-153). В накопленной практике верхней границей разовой дозы у взрослых являлось до 20 капель в каждую ноздрю. Использование такого количества должно рассматриваться как максимальный эмпирический режим, а не как доказанная безопасная фармакологическая доза. Учитывая наличие камфоры, борнеола, ментола и 1,8-cineole, а также способность борнеола быстро абсорбироваться через слизистую носа, научно обосновать дальнейшее увеличение дозы без количественного состава готового раствора невозможно.

Детская дозировка: Масляный раствор NC-153 (Medicated Oil Solution NC-153). В практических наблюдениях применялось по 2–5 капель в каждую ноздрю. Однако научно установленной педиатрической дозировки именно для интраназального NC-153 не существует. Для препаратов, содержащих 1,8-cineole и ментол, официальные европейские монографии предусматривают возрастные ограничения из-за риска ларингоспазма; eucalyptus oil противопоказано детям младше 30 месяцев, а соответствующие данные относятся преимущественно к ингаляционному, наружному или иному применению, а не к концентрированному закапыванию в нос. Поэтому минимальный возраст и безопасную детскую дозу NC-153 следует окончательно устанавливать только после определения фактического содержания активных веществ в готовых каплях.

Профилактическая дозировка: Масляный раствор NC-153 (Medicated Oil Solution NC-153). Доказанной профилактической дозировки для предупреждения ОРВИ, гриппа или других вирусных инфекций у данной композиции нет. Фармакологические данные по ментолу, eucalyptus oil и peppermint oil подтверждают симптоматическое действие при заболеваниях верхних дыхательных путей, но не позволяют установить режим профилактики вирусной инфекции. Поэтому профилактическую дозировку для NC-153 научно фиксировать преждевременно.

Противопоказания: Масляный раствор NC-153 (Medicated Oil Solution NC-153). Гиперчувствительность к ментолу, камфоре, борнеолу, эвкалиптовому или мятному эфирному маслу; возраст младше 30 месяцев вследствие риска ларингоспазма, связанного с 1,8-cineole и другими летучими компонентами; судорожные состояния или судороги в анамнезе требуют особой осторожности, поскольку eucalyptus oil официально противопоказано детям с анамнезом судорог, а системная токсичность камфоры может проявляться судорогами. При беременности и лактации достаточных данных о безопасности именно интраназального NC-153 не зарегистрировано. При нарушении глотания, выраженном гастроэзофагеальном рефлюксе, неврологических заболеваниях с риском аспирации и других состояниях, увеличивающих вероятность попадания масла в дыхательные пути, длительное применение масляной назальной формы нежелательно.

Побочные эффекты: Масляный раствор NC-153 (Medicated Oil Solution NC-153). Возможны жжение, раздражение слизистой оболочки, усиление секреции, кашлевой рефлекс и индивидуальные реакции гиперчувствительности. При чрезмерном системном воздействии камфоры описана нейротоксичность с риском судорог. Для ментол- и 1,8-cineole-содержащих средств у маленьких детей описан риск рефлекторного ларингоспазма. При длительном регулярном интраназальном применении препаратов на основе жидкого парафина или другого минерального масла зарегистрирована редкая, но клинически значимая экзогенная липоидная пневмония вследствие хронической микроаспирации. Этот риск особенно важен, если производитель подтвердит минеральное масло как фактическую основу NC-153.

Корректировка по массе тела пациента: для местного интраназального применения NC-153 научно обоснованного алгоритма пересчёта дозы на кг массы тела не существует. Поэтому у взрослых с массой менее или более 60 кг автоматическое пропорциональное изменение количества капель не обосновано. Более значимыми факторами являются возраст, состояние слизистой, индивидуальная чувствительность, риск аспирации и фактическая концентрация активных веществ в готовом продукте.

Условия и сроки хранения: Масляный раствор NC-153 (Medicated Oil Solution NC-153). Хранить в плотно закрытом оригинальном флаконе, защищённом от прямого солнечного света и источников тепла, при стабильной комнатной температуре; следует минимизировать длительный контакт эфирномасличной композиции с воздухом из-за испарения и окисления летучих компонентов. Специальное экранирование от электромагнитного излучения научно не требуется. Точный срок годности и срок использования после вскрытия должны определяться данными стабильности конкретного готового продукта и утверждённой производителем спецификацией; научных оснований самостоятельно устанавливать иной срок для NC-153 пока нет. Для камфоры стандартные рекомендации также предусматривают хранение в плотно закрытой таре.

Ключевой методологический момент: 5–20 капель взрослым и 2–5 капель детям мы можем фиксировать как накопленный практический режим применения NC-153, но не выдавать эти цифры за дозировки, полученные из исследований компонентов. Исследования отдельных компонентов используют другие концентрации и пути введения, поэтому окончательная фармакологически рассчитанная дозировка станет возможной после того, как мы узнаем хотя бы соотношение зарегистрированного концентрата к базовому маслу.

Токсичность и биобезопасность – Масляный раствор NC-153 (Medicated Oil Solution NC-153)

Острая токсичность NC-153 определяется прежде всего терпеноидным комплексом, тогда как минеральное базовое масло обладает сравнительно низкой острой системной токсичностью. Для ментола зарегистрирован пероральный LD₅₀ у крыс около 2900–3300 мг/кг; для камфоры — пероральный LD₅₀ у мышей около 1310 мг/кг; для борнеола — около 1059 мг/кг у мышей; для масла мяты перечной — около 2426 мг/кг у крыс; для масла эвкалипта экспериментальный пероральный LD₅₀ у крыс составляет приблизительно 3811,5 мг/кг. Для основного компонента эвкалиптового масла 1,8-cineole в разных исследованиях получены значения примерно 1280–2480 мг/кг при пероральном введении крысам, что отражает зависимость LD₅₀ от методики, штамма животных и состава исследуемого материала. (PubChem)

Минеральное масло характеризуется существенно меньшей острой системной токсичностью; для высокоочищенных минеральных масел приводятся значения перорального LD₅₀ у крыс >5000 мг/кг, а для ряда фракций — >8000 мг/кг. Поэтому при разведении активного концентрата минеральным базовым маслом его вклад в непосредственную острую токсичность относительно невелик. (ScienceDirect)

Для ориентировочной оценки совокупной острой токсичности зарегистрированного концентрата NC-153 можно применить модель дозовой аддитивности, используя зарегистрированное соотношение активных компонентов — Menthol 21,43%, Camphor 21,43%, Borneol 14,29%, Eucalyptus Oil 28,57% и Peppermint Oil 14,29%. При условном предположении независимого аддитивного действия и использовании приведённых экспериментальных LD₅₀ расчётный пероральный LD₅₀ такого 100%-ного активного концентрата составляет ориентировочно около 2,0 г/кг массы тела. Эта величина является только токсикологической моделью, поскольку использованные LD₅₀ получены на разных видах лабораторных животных и не учитывают возможные синергические или антагонистические взаимодействия компонентов. Она не является экспериментально установленным LD₅₀ готового NC-153.

Для готового масляного раствора во флаконе фактическая системная токсичность должна быть значительно ниже токсичности концентрата вследствие его разведения базовым маслом, однако количественно рассчитать её невозможно, пока производитель не сообщит реальное соотношение активного концентрата и минеральной основы. После получения этой величины токсикологическая модель может быть пересчитана для фактического состава готовых капель.

При интраназальном применении LD₅₀ не является главным показателем безопасности. Более значимы местное раздражение слизистой, скорость трансмукозального всасывания камфоры и борнеола, возможный ларингоспазм у маленьких детей и риск аспирации масляной фазы. Камфора способна быстро вызывать нейротоксические проявления при чрезмерной системной экспозиции, включая возбуждение ЦНС и судороги; PubChem указывает, что токсические эффекты у человека описаны уже после приёма порядка 2 г чистой камфоры, а у детей опасные дозы существенно ниже. (PubChem)

Борнеол также быстро проникает через биологические барьеры; экспериментальные данные показывают диапазон пероральных LD₅₀ у грызунов примерно 300–5800 мг/кг, при этом отдельное значение для мышей составляет 1059 мг/кг. В клеточных моделях IC₅₀ находится примерно в диапазоне 1,5–3,0 мМ в зависимости от типа клеток, что указывает на дозозависимую цитотоксичность при высоких концентрациях. (PubMed Central (PMC))

Отдельное значение имеет предполагаемая минеральная основа препарата. Для длительного регулярного применения жидкого парафина/минерального масла интраназально описаны случаи экзогенной липоидной пневмонии вследствие хронической микроаспирации. В литературе непосредственно описаны пациенты, длительно применявшие ментоловые назальные капли, содержащие liquid paraffin, у которых морфологически подтверждалось накопление липид-нагруженных макрофагов в лёгких; в одном случае заболевание осложнилось инфекцией Mycobacterium abscessus. Поэтому этот риск относится прежде всего к длительному и частому применению, особенно при интенсивном втягивании капель, использовании лёжа, нарушениях глотания, гастроэзофагеальном рефлюксе и других факторах аспирации. (PubMed Central (PMC))

Таким образом, по совокупности имеющихся данных NC-153 при локальном дозированном применении не следует оценивать как высокотоксичный препарат по критерию системной острой токсичности, однако профиль его биобезопасности определяется не столько LD₅₀, сколько концентрацией камфоры, борнеола и эфирных масел в готовом растворе, раздражающим действием на слизистую и типом базового масла. Для окончательной токсикологической оценки необходимо установить фактическую долю активного концентрата в готовом 15-миллилитровом препарате и официально подтвердить химическую природу используемого масла-носителя.

Синергия: Масляный раствор NC-153 (Medicated Oil Solution NC-153)

Фармакологическая синергия компонентов NC-153 формируется прежде всего на уровне сенсорных TRP-каналов, противовоспалительной сигнализации, локальной анальгезии, секретомодуляции и трансмембранного транспорта. Наиболее убедительно взаимодействие продемонстрировано для menthol и camphor: menthol является агонистом TRPM8, тогда как camphor не только взаимодействует с TRPM8, но также модулирует TRPV1, ингибирует TRPA1 и подавляет Kv7.2/3-зависимый M-ток сенсорных нейронов. В эксперименте на нативных ноцицепторах эффекты menthol и camphor на холодовую чувствительность были аддитивными, а сочетание TRPM8-активации с блокадой M-тока характеризовалось авторами как функциональный синергизм, способный усиливать сенсорную модуляцию и TRPM8-зависимую аналгезию. Существенно дополняет этот механизм 1,8-cineole, являющийся основным фармакологически активным монотерпеном Eucalyptus globulus Essential Oil и одним из компонентов Mentha × piperita Essential Oil. 1,8-Cineole активирует TRPM8, одновременно ингибируя TRPA1; экспериментально показано, что он уменьшает сенсорное раздражение, индуцированное TRPA1-агонистами, включая menthol. Таким образом, сочетание menthol + camphor + 1,8-cineole формирует не простое суммирование охлаждающего действия, а многомишенную модуляцию TRPM8/TRPV1/TRPA1/Kv7.2/3, при которой выраженный сенсорный сигнал menthol и camphor частично балансируется TRPA1-антагонистическим действием 1,8-cineole. Дополнительное направление взаимодействия связано с противовоспалительным действием 1,8-cineole и menthol: оба вещества способны снижать LPS-индуцированную экспрессию провоспалительных медиаторов, включая TNF-α и IL-6, хотя прямой синергизм именно между menthol и 1,8-cineole в данной комбинации пока не доказан и корректнее говорить о фармакодинамической комплементарности. Borneol выполняет отдельную потенцирующую функцию. Экспериментально установлено, что borneol способен увеличивать проникновение различных соединений через эпителиальные и другие биологические барьеры; опубликованы данные по трансдермальному, трансроговичному, кишечному и назальному транспорту. При интраназальном введении у животных borneol характеризовался быстрым всасыванием и высокой биодоступностью. Поэтому в составе NC-153 borneol теоретически способен повышать локальную доступность menthol, camphor, 1,8-cineole и других липофильных терпенов; это является фармацевтическим потенцированием, хотя прямое количественное исследование именно готовой смеси NC-153 отсутствует. Eucalyptus Oil и Peppermint Oil создают дополнительную композиционную синергию за счёт перекрывающегося содержания 1,8-cineole, menthol и menthone. В исследованиях многокомпонентных эфирномасличных смесей, содержащих peppermint oil и eucalyptus oil, наблюдалась широкая антимикробная активность; однако она не всегда превышала активность наиболее сильного отдельного масла, поэтому антимикробное взаимодействие этих двух масел следует характеризовать преимущественно как аддитивное или комплементарное, а не как доказанно синергическое. Следует также учитывать, что взаимодействия терпенов зависят от конкретной фармакологической мишени: например, для ингибирования ацетилхолинэстеразы комбинация camphor + 1,8-cineole в одном in vitro исследовании проявляла антагонизм, что подтверждает необходимость рассматривать синергию NC-153 по отдельным механизмам, а не как универсальное усиление всех эффектов. Mineral Oil собственной фармакодинамической синергии не создаёт; его функция заключается в растворении и разведении липофильных компонентов, обеспечении однородности системы и модификации скорости их контакта со слизистой. В целом наиболее обоснованная синергетическая модель NC-153 включает функциональный комплекс menthol–camphor–1,8-cineole на уровне TRP/Kv-каналов, проникновение-модулирующее действие borneol, а также аддитивное сочетание противовоспалительных, сенсорно-модулирующих и антимикробных свойств Eucalyptus Oil и Peppermint Oil. (PubMed)

Источники: Menthol–camphor: функциональный синергизм TRPM8/Kv7; Camphor и TRPM8; 1,8-Cineole: TRPM8-агонизм и TRPA1-антагонизм; Borneol как enhancer биологических барьеров; Интраназальная абсорбция borneol; Peppermint + eucalyptus oils: антимикробная активность смеси; Взаимодействия camphor, cineole и borneol на AChE.

Фармакодинамика Масляного раствора NC-153 (Medicated Oil Solution NC-153)

Фармакодинамика Масляного раствора NC-153 определяется сочетанным действием Menthol, Camphor, Borneol, Eucalyptus globulus Essential Oil и Mentha × piperita Essential Oil на сенсорные ионные каналы, медиаторы воспаления, секреторную активность слизистых оболочек и локальную нейросенсорную передачу. Menthol является агонистом холодочувствительного канала TRPM8 и вызывает быстрый вход Ca²⁺ в сенсорные нейроны, формируя выраженный охлаждающий и сенсорно-модулирующий эффект; дополнительно для menthol описана модуляция TRPA1, потенциалзависимых натриевых каналов и GABA-рецепторных механизмов, что участвует в локальном аналгезирующем и контрирритантном действии. Camphor обладает более широким профилем взаимодействия с термочувствительными TRP-каналами: активирует TRPV1 и TRPV3, модулирует TRPM8, ингибирует TRPA1 и Kv7.2/3-зависимый M-ток сенсорных нейронов. После первоначальной активации TRPV1 camphor вызывает выраженную десенситизацию этого канала, что рассматривается как один из механизмов уменьшения локальной ноцицептивной передачи. Основным фармакологически значимым компонентом Eucalyptus globulus Essential Oil является 1,8-cineole (eucalyptol). Для 1,8-cineole показаны противовоспалительное, антиоксидантное, муколитическое и секретомодулирующее действия. На клеточном уровне он подавляет NF-κB-зависимую транскрипцию, снижает образование TNF-α, IL-1β, IL-6 и IL-8, уменьшает ROS-зависимую воспалительную реакцию и одновременно активирует Nrf2-зависимые антиоксидантные механизмы. Для респираторного эпителия дополнительно описано уменьшение экспрессии муцин-ассоциированных генов, включая MUC2 и MUC19, что соответствует снижению патологической гиперсекреции и изменению реологических свойств секрета. 1,8-Cineole также взаимодействует с TRPM8 и TRPA1, дополняя сенсорное действие menthol и camphor. Mentha × piperita Essential Oil усиливает этот профиль благодаря собственному содержанию menthol, menthone, neomenthol и 1,8-cineole; экспериментально для peppermint oil и его основных терпенов описаны противовоспалительные, антиоксидантные, антимикробные, местноанальгезирующие и мембраномодулирующие эффекты. Borneol действует как липофильный монотерпен с противовоспалительным, антиоксидантным и аналгезирующим фармакодинамическим профилем; в экспериментальных моделях он снижает активность NF-κB, TNF-α и IL-1β и способен изменять проницаемость биологических барьеров, включая слизистые оболочки, тем самым потенциально повышая локальную доступность других липофильных компонентов композиции. На тканевом уровне совокупное действие формулы характеризуется быстрым сенсорным ответом, последующей модуляцией ноцицептивной передачи, подавлением провоспалительной сигнализации, ограничением окислительного стресса и изменением секреции слизистых оболочек. Mineral Oil выполняет преимущественно фармацевтическую функцию липофильного носителя и растворителя; собственной значимой фармакодинамической активности в рамках данной композиции не формирует. Таким образом, фармакодинамический профиль NC-153 является преимущественно местным, многомишенным и сочетает TRPM8/TRPV1/TRPV3/TRPA1/Kv7-модуляцию, NF-κB-зависимое противовоспалительное действие, Nrf2-зависимую антиоксидантную защиту, секретомодуляцию и снижение сенсорной ноцицептивной активности.

Источники: (PubMed)

Фармакокинетика Масляного раствора NC-153 (Medicated Oil Solution NC-153)

При интраназальном введении фармакокинетический профиль Масляного раствора NC-153 определяется преимущественно липофильными монотерпенами и компонентами эфирных масел, распределёнными в масляной фазе. После нанесения на слизистую оболочку часть летучих компонентов испаряется и поступает в дыхательные пути ингаляционным путём, тогда как другая часть контактирует непосредственно с назальным эпителием и способна абсорбироваться трансмукозально посредством преимущественно пассивной диффузии. Экспериментальные исследования липофильных монотерпенов подтверждают возможность быстрого проникновения через слизистую носа с последующим поступлением в системный кровоток; высокая липофильность облегчает распределение через клеточные мембраны и проникновение в хорошо перфузируемые ткани. Одновременно ингалируемая фракция эфирных масел абсорбируется через альвеолярно-капиллярную мембрану, что формирует дополнительный путь системной экспозиции. После всасывания летучие терпеноиды преимущественно подвергаются печёночной биотрансформации с участием микросомальных ферментных систем: происходят гидроксилирование и другие реакции фазы I, после чего метаболиты вступают в реакции конъюгации фазы II, прежде всего с глюкуроновой кислотой. Образующиеся более полярные метаболиты выводятся преимущественно почками с мочой; для части компонентов и их конъюгатов характерно билиарное выведение с возможным участием энтерогепатической циркуляции. Незначительная доля наиболее летучих соединений может выделяться через лёгкие с выдыхаемым воздухом. Липофильный характер компонентов способствует их кратковременному распределению в богатых липидами мембранных структурах, однако для большинства монотерпенов характерна активная метаболическая элиминация, поэтому выраженное долговременное тканевое накопление при ограниченном местном применении не является типичным. Минеральная масляная основа выполняет преимущественно роль местного носителя и растворителя и существенно медленнее покидает поверхность слизистой, чем летучая фракция. При случайной микроаспирации липидной основы её кинетика принципиально меняется: масло может задерживаться в лёгочной ткани и поглощаться альвеолярными макрофагами, поэтому данный путь не следует рассматривать как нормальный фармакокинетический маршрут. В целом для NC-153 характерно сочетание местной экспозиции слизистой, трансмукозальной абсорбции и ингаляционного поступления летучих компонентов с последующим преимущественно печёночным метаболизмом и почечно-билиарным выведением. Количественная фармакокинетика готовой композиции не установлена и зависит от фактической концентрации активной фракции, состава базового масла, состояния слизистой оболочки и продолжительности контакта.

Источники: (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

Механизмы действия и научное обоснование: Масляный раствор NC-153 (Medicated Oil Solution NC-153)

Дыхательная система и верхние дыхательные пути. Основная фармакологическая активность композиции реализуется на уровне назального и респираторного эпителия, сенсорных окончаний тройничного нерва, слизистых желёз и мукоцилиарного аппарата. Menthol активирует TRPM8, экспрессированный в эпителии, ресничках, подслизистых нервных волокнах и периваскулярных структурах слизистой носа, формируя ощущение охлаждения и увеличения проходимости воздушного потока. При этом субъективное облегчение носового дыхания может возникать без пропорционального снижения объективного аэродинамического сопротивления. 1,8-Cineole, являющийся основным активным терпеном Eucalyptus globulus Essential Oil и присутствующий также в Mentha × piperita Essential Oil, оказывает муколитическое, секретомодулирующее и противовоспалительное действие, ингибирует NF-κB-зависимое образование провоспалительных цитокинов и регулирует экспрессию муцинов. В экспериментальных моделях 1,8-cineole способствует мукоцилиарному транспорту. Menthol дополнительно способен уменьшать Ca²⁺-зависимое сокращение гладкой мускулатуры дыхательных путей. В совокупности эти механизмы формируют сенсорно-модулирующее, секретомоторное, муколитическое и противовоспалительное направление действия.

Слизистые оболочки и мукоцилиарный барьер. Слизистая носа является непосредственной тканевой мишенью препарата. Menthol воздействует на TRPM8 эпителиальных и субэпителиальных структур; Camphor модулирует TRPV1, TRPV3 и TRPA1, первоначально активируя, а затем выраженно десенситизируя часть ноцицептивных каналов. Borneol способен изменять свойства клеточных мембран и увеличивать проникновение липофильных веществ через слизистые барьеры, включая назальный эпителий. Поэтому он может выступать как фармацевтический enhancer для других терпенов композиции. При этом действие на мукоцилиарный аппарат является концентрационно-зависимым: для 1,8-cineole показано усиление мукоцилиарного транспорта, тогда как высокие экспозиции Menthol в моделях респираторного эпителия способны снижать частоту биения ресничек и увеличивать экспрессию MUC5AC/MUC5B. Следовательно, для NC-153 принципиален баланс между секретомодуляцией и потенциальным раздражением слизистой.

Иммунная и воспалительная регуляция. 1,8-Cineole снижает активность NF-κB и образование TNF-α, IL-1β, IL-6 и IL-8; в респираторном эпителии также описано влияние на COX-2-зависимую сигнализацию. Borneol и Menthol обладают дополнительным модулирующим воздействием на NF-κB, MAPK и Nrf2-зависимые механизмы. Общий характер взаимодействия преимущественно аддитивный и модулирующий: снижение продукции провоспалительных медиаторов сочетается с уменьшением ROS-зависимой клеточной активации и поддержкой антиоксидантных систем. Клеточными мишенями являются эпителиоциты, моноциты/макрофаги и другие клетки врождённого воспалительного ответа.

Нервная система и сенсорная регуляция. Menthol активирует TRPM8; Camphor воздействует на TRPV1/TRPV3, ингибирует TRPA1 и вызывает быструю десенситизацию TRPV1. В сочетании Menthol и Camphor воздействуют также на Kv7.2/3-зависимый M-ток, создавая функционально взаимодополняющую модуляцию сенсорных нейронов. Это определяет охлаждающее, контрирритантное и местноанальгезирующее действие. Для Menthol показана также модуляция рефлекторных путей верхних дыхательных путей через TRPM8-положительные афференты тройничного нерва.

Кожа и поверхностные ткани. При наружном контакте Menthol и Camphor воздействуют на TRPM8, TRPV1, TRPV3 и TRPA1, экспрессированные не только сенсорными нервными окончаниями, но и кератиноцитами и другими клетками кожи. Результатом является сочетание охлаждающего, контрирритантного и сенсорно-модулирующего действия. TRP-система кожи также участвует в регуляции воспалительной реакции, барьерной функции и взаимодействии кератиноцитов с периферическими нервными окончаниями.

Тканевой отёк, микроциркуляция и лимфатическая система. Для компонентов NC-153 не установлено прямого специфического стимулирующего действия на лимфатические сосуды, лимфангиогенез или сократительную функцию лимфатических коллекторов, поэтому характеризовать препарат как непосредственно «лимфодренажный» некорректно. Возможное уменьшение тканевого отёка следует связывать прежде всего с подавлением локального воспаления, уменьшением продукции цитокинов и эйкозаноидов, изменением нейрогенной сенсорной сигнализации и последующим снижением интерстициального накопления жидкости. Таким образом, влияние на тканевой дренаж является косвенным противовоспалительным, а не доказанным прямым лимфотропным механизмом.

Желудочно-кишечный тракт, печень и системная метаболическая регуляция. После системной абсорбции терпеноиды подвергаются преимущественно печёночной биотрансформации с последующей конъюгацией и элиминацией. Menthol и компоненты Mentha × piperita способны уменьшать Ca²⁺-зависимую сократимость гладкой мускулатуры, однако для данной лекарственной формы эти эффекты являются вторичными относительно локального действия на дыхательные пути. Прямого специфического эндокринного действия композиции не установлено; метаболическое направление ограничивается главным образом Nrf2-зависимой антиоксидантной и мембранопротекторной регуляцией. Для NC-153 эти системы не являются первичными фармакологическими мишенями.

Наименование: Масляный раствор NC-153 (Thanapoompat 2000), Medicated Oil Solution NC-153 (Thanapoompat 2000), Medizinische Öllösung NC-153 (Thanapoompat 2000), Solución oleosa medicinal NC-153 (Thanapoompat 2000), Solution huileuse médicamenteuse NC-153 (Thanapoompat 2000), محلول زيتي دوائي NC-153 (Thanapoompat 2000), สารละลายน้ำมันยา NC-153 (Thanapoompat 2000), NC-153 dorivor moyli eritma (Thanapoompat 2000), NC-153 дарылык май эритмеси (Thanapoompat 2000), NC-153 dərmanlı yağ məhlulu (Thanapoompat 2000), Маҳлули равғании дорувории NC-153 (Thanapoompat 2000), Vaistinis aliejinis tirpalas NC-153 (Thanapoompat 2000), Ārstniecisks eļļas šķīdums NC-153 (Thanapoompat 2000), Олійний лікарський розчин NC-153 (Thanapoompat 2000), NC-153 dərmanlı yağ məhlulu (Thanapoompat 2000), תמיסה שמנית תרופתית NC-153 (Thanapoompat 2000)

ИРИНА САВ

Здравствуйте. Мне 56 лет. В последние несколько лет я очень сильно поправилась, доходило до 100 кг, пробовала худеть на 10-15 кг с различными диетами,но в течении года вес снова возвращался. С Владимиром познакомилась в самом начале баранофикуса, когда искала информацию, что собственно происходит, прекрасно понимая, что не могут все просто так взять под козырек.Ответы получила. Канал очень понравился. Узнала про систему 7 ангелов.начинала раза три. Даже 1 раз заказала товары, но не зашло как-то.Пока в один день, случился у меня приступ дикой боли в правом подреберье. Доктор поставил диагноз камень 5 см в желчном пузыре, стеатоз и гепатоз. Вопрос об операции у меня даже не рассматривался. Владимир всегда говорит, что на любом этапе в любом возрасте можно привести в порядок наш организм, если только что-то не отрезано. Заказала срочную консультацию у Владимира,он мне очень грамотно и все понятно объяснил, написал назначение, для всего организма. Юля тут же приняла мой заказ в обработку и через 3 недели я получила 1-ую посылку. Систему 7 Ангелов с терапией я начала в день консультации с Владимиром. Сейчас прошло 2,5 месяца после начала приема препаратов. Вес снизился на 17 кг. Чувствую себя полной энергии, чувства голода нет. Мой камень уменьшился до 2,8 см. Болей больше нет. Владимир корректирует при необходимости назначения, всегда есть обратная связь. Огромная человеческая благодарность Владимиру и Юле. Юля все заказы оформляет оперативно, и посылки уходят тут же. Она всегда на связи и помогает разобраться с продуктами. Так как у меня лечение длительное сроком 6 месяцев, заказываю все поэтапно. Желаю всем успеха в излечении и восстановлении организма.

СТАНИСЛАВ ЛЕО

Купил несколько лет назад, у меня вазомоторный ринит осложнен искривлением перегородки, ночью, во сне полностью перекрывается дыхание правой ноздрей, утром побаливает голова. Капал, помогает. Но, полагаю, что бы достичь максимального эффекта нужно 5 -10 флаконов и что-то еще. Не знаю, можно ли достичь выздоровления в моем случае. Но, попробовал закапать в уши, а там был зуд и сухие отделения, видимо, грибок. Так, дня через два вышли сухие, белые отложения. Похоже грибница. К сожалению капли закончились и я не смог довести лечение до конца. Мое мнение, капли имеют быстрое действие на грибок в ушах. И еще, если у вас только начался насморк, то даже однократное закапывание на ночь, может вас полностью излечить к утру. Проверял на ребенке. Рекомендую.

Вика М.

Добрый день, друзья. Хочу рассказать про капли в нос Назальные капли (Инфуз капли NC-153) они просто
великолепны, у моей дочери 18 лет, постоянно был заложен нос, без сосудосужающих
каплей не обходились, сейчас проблем нет, и то мы не капаем, а просто внутри носа
мажем и все. Заказали еще, носим капли с собой. Всем рекомендую.

Щепина Светлана Михайловна!

Всем доброго!Хочется оставить комментарий о каплях»Инси-153».Это прост чудо!Нос в совершенстве,ребёнок много лет постоянно всхлипывает через горло(2 стадия аденоиды),всё прошло после 3-х месяцев применения.У старшего ребёнка был жуткий,болючий чиряк,приложили капли,утро ,высох.Заказываем уже второй раз ,для всей семьи по флакончику и ещё будем.Это волшебство!Младшему лечим щитовидную железу по рекомендации,Владимира .У нас было просто зашкаливающее ТТГ,хотели подсадить на «Тероксин»,не угадали.За два месяца упало на половину,лишний вес 10 кг.,сбросили.Я тоже прохожу лечение по гинекологии(миомы),были выделение сейчас всё чистенько ,как у девочки.Будем продолжать лечение.Заказываем все препараты 2 раз,всё доходит,отслеживается.Спасибо,Владимиру огромное за его эфиры и просвещение!!!

Ирина

Лечили, а главное ВЫЛЕЧИЛИ так называемую спонтанную крапивницу, возникшую из ниоткуда у вполне здорового ребёнка, девочки 12 лет с весом 50 кг. Благодарна Владимиру за назначенное лечение. Было сложно договориться со своей головой и желанием дать ребёнку какую нибудь каку, особенно когда ее на глазах раздувало, как воздушный шарик и она покрывалась жуткими пятнами, эти пятна возвышались и вели себя как что то чужеродное, на глазах росли и сливались. Ужас одним словом. Сдано было ВСЕ : и на паразиты, и вся аллергопанель, и т.д. …НИЧЕГО Ребёнок боялась есть, потому что через некоторое время покрывалась зудящими пятнами, сыпало казалось даже на воду. Мы всегда ищем все возможные способы излечения, когда это касается детей. Владимир предупредил, что лечить будем долго, до полугода и…..я поверила. Излечились ровно через пол года, все прошло так же внезапно как и началось. Даже при ежегоднем поллинозе обошлись только каплями NC153, Андрографисом и Тунбергеей. Никаких супрастинов, кларитинов, кромгексалов и кромаллергов. Теперь остался только один вопрос: как дальше!? Травы, немного, но остались. Пьём от случая к случаю, для страховки скорее, но все интересно как вести себя дальше???

Иванушкина Ольга Никифоровна

Начала смазывать этими каплями(NC-153) нос,теперь не использую больше никакие другие (Санорин,нафтизин,риноскопии)помогает сразу с нескольких процедур,думаю,что буду использовать только это средство. Спасибо за такое чудесное лекарство!!!(заказала 3 упаковки, не жалею ни сколько!)

Венера Кадырова

Назальные капли NC-153. Хочу описать свой случай. Во рту появился стоматит - незашивляющая язва уже образовала ямку и никак не проходила, причиняя массу неудобств и неприятностей. Пробовала полоскать настойкой календулы, сыпать квасцы, измельчённый нистатин и мазать мед - все безрезультатно. В это же время начала закапывать в нос назальные капли, которые месяц назад пришли от Азиабиофарм - чтобы подлечить свой синусит. Мятный вкус капель и замучивший к тому времени стоматит натолкнули на мысль - а не попробовать ли эти капли к стоматиту. Оторвала кусочек ватки, накапала пару капель и приложила -с мыслью: Будь что будет! Вы не поверите, но через 2-3 процедуры язва затянулась, но продолжалала еще болеть. Еще я оставила полоскание рта разведённой настойкой календулы после еды, и подключила Круглую Турнбергию (для синусита тоже надо было). Ну и плюс Система оздоровительного питания Семь ангелов, которой я придерживаюсь уже три месяца. Язва стала заживать на глазах. Вот такой неожиданный результат действия назальных капель. Благодарю Владимира, создателей этих капель и Существавание!

Орехов Александр Павлович

Назальные капли представленные на сайте-это самые лучшие капли в мире, на себе проверено!

Daria Genadivna Lang

Дорогие друзья, Спасибо за быстрое оформление и доставку. Все прибыло в Германию за 3 недели. Запах уже из коробочки был невероятно приятный. Сразу приступили к приему назальных каплей. Просто чудо. Всем спасибо и до новых встреч. Всем здравия. Дарья

Виктория

Дорогой Владимир, сегодня получила посылку. Все пришло в лучшем виде и достаточно быстро, доставка заняла около трех недель. Эффект от назальных капель могу описать сразу - лучшего средства мне ещё не приходилось использовать. Необыкновенный аромат, мягкое, но в то же время достаточное сильное действие. Очень понравились. По поводу остального напишу позже, когда проявится эффект. Благодарю вас!

Дрозд Ольга Владимировна

Друзья, хочу порекомендовать вам назальные капли. Это - что - то необыкновенное! Услышала от Владимира, что они избавляют от зависимости от сосудосуживающих капель. Он так уверенно это сказал,что я сразу поверила и заказала капли. Правда, я решила,что процесс избавления будет долгий (я капала сосудосуживающие капли ежедневно на ночь и днём более 30 лет, даже делала ультразвуковую операцию на носу, но это не помогло ). Поэтому заказала 2 флакончика. Вобщем хватило 2 - х дней закапывания на ночь ( сосудосуживающие сразу исключила ) этих капель, чтобы спокойно спать и дышать. Правда в 1-е 2 дня дополнительно делала себе на ночь массаж в проекции гайморовых пазух ( сбоку от носа ) и лба минут по пять. А потом ещё покапала ещё 5 дней скорее по привычке и не веря,что - всё, я свободна! Теперь часто хожу с флакончиком и просто периодически нюхаю его в качестве ароматерапии, потому что запах -. божественный. Жаль,что не указан состав - интересно,что это так прекрасно пахнет.

Топоркова Татьяна Владимировна

Вторую неделю пользуемся капельками для носа. Живём в Питере и гайморит жил много лет вместе с нами. Капли, конечно, очень действенны. Побочный эффект у меня и у дочки - снижение аппетита. Причём сначала доча вообще не ела пару дней, только воду пила. Говорила, что есть противно, всё пахнет каплями. На самом деле просто о еде даже мысли не возникает. Вероятно, попадая в желудок, средство и там давит всех, кто ест вместо нас?. И вирус (тут и грипп подоспел кстати) переносится намного проще и легче. А у нас появился шанс постройнеть.

Патимат

Хочу поделиться впечатлениями о масляных каплях для лечения гайморита :С большим нетерпением ждала, т.к.страдаю круглогодичным принтом около 20 лет, а с юных лет была аллергия.По утрам просыпалась от того что свебит в носу, со страшным зудом, чихание, соплями и слезами.Тоже самое происходило при умывания, купании, контакте с изолированной водой и моющими средствами.Все мои простуды затягивались как минимум на месяц .А когда случилась беременность, я сразу же толи протудилась , толи аллергия сработала все перешло в гайморит.Всю беременность и 2 года после мне приходилось применять сосудосуживающие препараты ежечасно, днём и ночью.спаьа в промежутках, пока не откроется рот не Перес ох нет горло и не разводится голова.Советы докторов не капать и перетерпеть, вообще, издевательство.Попробывали бы они сами хоть одну ночь или день так провести!!Далее это уже хр.синусит с гипертонией слизистой в пазухах и атрофией в носовых .ходах .Я уже консультировалась у всех знаменитостей.Лоров, перелечивала корни зубов.Последрие годы чередуются препараты с ксилометазолином. Владимир назначил мне курс Кымдана, микроэлементыи потом капли из Тайланда пришли.Надо сказать , что уже после циклов инъекций уменьшилась вдвое необходимость применения спреев, временные промежутки стали больше. А капли очень сильные даже для моей чувствительности.они вызывали у меня чихание слезотечение, обильное смирение и в итоге освобождение носа.ощущается прохлада в пазухах под глазами. На днях мой сынок заболел у него сразу начался гайморит, и он обычно ходит на перемещения.Но мы сразу применили капли и подействовало.обильно сморкался весь вечер, вышло всё и спал всю ночь.у же третий день по вечерам применяем, почти ничего уже не выходит. Спасибо Владимир.Спасибо тайцы!!!

Ирина Липина

Хочу поделиться своим опытом использования препаратов с этого сайта, конечно под чутким руководством натуропата Владимира и куратором Юлии. Предыстория такова: Весь класс моего ребенка, девочка 12 лет, высадили на дистант по причине ковида у одного из одноклассников. Через пару дней изоляции, у дочери заболела голова и резко подскочила температура до 39©. Я сразу обратилась за советом. И хочу выразить свою благодарность за быстрый ответ и помощь. Я использовала то, что было в наличии из имеющихся трав. *Первый день* : _Андрографис_ 4 кап. каждые 4 часа Запивали капсулы андрографиса 3-мя гр. _Тунбергии_ В нос _инфуз 153_ получилось 3 р. в день. Ночь прошла относительно спокойно. На утро температура была 37.2© *Второй день* : _Андрографис_ 4 кап. 3 раза в день _Тунбергия_ 3 гр. 3 раза в день _Инфуз 153_ 2 раза, утром и вечером. К вечеру второго дня температура в норме. Остаточные явления насморка, но нос дышит самостоятельно. Наблюдаем дальше, пока вот так. Но все это реально работает, и это здОрово, что можно отчасти довериться на имунные силы детского организма, пока еще не загаженного большим количеством химии. Спасибо вам за помощь!!! Уж не знаю какого характера ОРЗ у дочери, да и знать не хочу, она справится.

Павел Пересыпкин

Здравствуйте. Делал заказ на сайте Владимира. Посылка была отправлена быстро, все дошло в полном объёме и достаточно быстро. Препараты из тех, что попробовал оказались рабочие, а именно капли назальные и андрографис. Капли помогают за 1 приём. Огромное отличие от препаратов которые продаются в местных аптеках. Рекомендую услуги Владимира.

Maryna

ОТЗЫВ ОБ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ИНФУЗА NC-153 Доброго дня! Приобрела инфуз 153 ( капли в нос) для супруга. Была проблема - хронический насморк . За 2 недели он с этой проблемой справился! У меня хронический бартолинит, страдала от этого заболевания уже 25 лет... Решила попробовать инфуз для излечения. Ежедневно в течении 3х недель прикладывала к кисте инфуз - киста рассосалась!!! Владимир , огромная благодарность!!! Мне несколько раз предлагали сделать операцию , но я отказывались ( киста меня не беспокоила, беспокоили рецидивы , которые появлялись 2- 3 раза в год.) Добрый день всем. Хочу прокомментировать. Этот Инфуз реально творит чудеса.Как только появляются симптомы простуды или вируса сразу капаю в нос и все проходит.Покупаю уже не первый раз.Огровная благодарность Владимиру и Юли.Ваш труд бесценный.Рекомендую всем.

Юлия

Всем доброго дня. Капли NC153 творят чудеса, вчера начала гноиться десна, на месте зуба с коронкой. На ночь положила ватку с каплями на десну и случайно уснула, утром как ничего и не было. Нет ни гнойника, ни следа) чудо. Подобное происходит как начинаю пить масло чёрного тмина, видать что-то скапливается под коронкой или коронка какая-то токсичная. Ничего не болит, год назад коронку снимала, чистила и лечила все. Но как только масло пью, начинает что-то выходить.