Vitex trials

Витекс микстура капсулы — Vitex Compound Capsules (Lim Cheng Cheong Osot)

Наименование: Витекс микстура капсулы, Vitex Compound Capsules, Vitex-Mischung Kapseln, Cápsulas compuestas de Vitex, Gélules composées de vitex, كبسولات مركبة من الفيتيكس, แคปซูลตำรับรวมคนที, Vitex aralash kapsulalar, Vitex курамдуу капсулалары, Vitex tərkibli kapsullar, Капсулаҳои таркибии витекс, Vitex sudėtinės kapsulės, Vitex kombinētās kapsulas, Комбіновані капсули Vitex, Vitex tərkibli kapsullar, קפסולות תרכובת ויטקס; ботанический состав: Vitex trifolia L. — витекс трёхлистный; Vitex rotundifolia L.f. — витекс круглолистный; Vitex negundo L. — прутняк индийский; Houttuynia cordata Thunb. — хоттуйния сердцевидная.

Основные показания к применению: «Витекс микстура капсулы» (Vitex Compound Capsules).
Лимфатический филяриоз (Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, Brugia timori), анкилостомидоз (Ancylostoma duodenale), некатороз (Necator americanus), гименолепидоз (Hymenolepis nana), тениоз (Taenia solium), тениаринхоз (Taenia saginata), малярия тропическая неосложнённая (Plasmodium falciparum), гиперпролактинемия функциональная, мастодиния циклическая, предменструальный синдром масталгический вариант, гиперандрогения, синдром поликистозных яичников гиперандрогенный фенотип, острый назофарингит вирусной этиологии, острый бронхит вирусный, пневмония внебольничная лёгкая форма, пневмония внебольничная среднетяжёлая форма.

Показания к применению Витекс микстура капсулы (Vitex compositum) в составе терапевтических комплексов:
Онкологические заболевания репродуктивной системы (карцинома молочной железы эстроген-позитивная, карцинома эндометрия гормонозависимая), онкологические заболевания предстательной железы (аденокарцинома предстательной железы гормонозависимая), хронические вирусные инфекции верхних дыхательных путей (рецидивирующий герпес симплекс, хроническая цитомегаловирусная инфекция), хронические воспалительные заболевания дыхательных путей (бронхиальная астма атопическая форма, хронический бронхит инфекционно-воспалительный), паразитарные инвазии смешанного типа (аскаридоз, трихоцефалёз, описторхоз) — в составе многокомпонентных схем терапии.

Основные фармакологические свойства Витекс микстура капсулы (Vitex compositum):
противовоспалительное, антиоксидантное, антимикробное, противовирусное, антипротозойное, антигельминтное, иммуномодулирующее, антиандрогенное, антипролактинергическое, спазмолитическое, анальгезирующее, вяжущее.

Состав препарата Витекс микстура капсулы (Vitex compositum): Vitex trifolia leaf (витекс трёхлистный — лист), Vitex rotundifolia leaf (витекс круглолистный — лист), Vitex negundo leaf (прутняк индийский — лист), Houttuynia cordata herb (хоттуйния сердцевидная — трава).

Функции компонентов, входящих в состав препарата Витекс микстура капсулы (Vitex compositum):
• Vitex trifolia leaf — противовоспалительная и антиоксидантная активность, антималярийная активность против Plasmodium falciparum, поддержка дыхательных путей.
• Vitex rotundifolia leaf — источник кастицина и эндопероксидных дитерпеноидов, модуляция эстроген-зависимой секреции пролактина, антималярийная активность, противовоспалительное действие.
• Vitex negundo leaf — антиандрогенные и противовоспалительные эффекты, антифилярийная и антигельминтная активность (нематоды).
• Houttuynia cordata herb — противовирусное и антибактериальное действие, иммуномодуляция слизистых, антигельминтная активность (цестоды), противовоспалительный эффект в дыхательных путях.

Форма выпуска препарата Витекс микстура капсулы (Vitex Compound Capsules): капсулы твёрдые; масса содержимого одной капсулы — 0,35 г (350 мг), включая: Vitex trifolia leaf — 52,5 мг, Vitex rotundifolia leaf — 52,5 мг, Vitex negundo leaf — 35,0 мг, Houttuynia cordata herb — 17,5 мг; остальные компоненты формулы составляют оставшуюся массу. Упаковка содержит 150 капсул.

Дозировка Витекс микстура капсулы (Vitex compositum):

Стандартная дозировка: «Витекс микстура капсулы (Vitex Compound Capsules)»
На основании пересчёта эффективных дозировок компонентов по данным доклинических и клинических исследований:
— Vitex negundo — терапевтическая зона 3–5 г/сут,
— Vitex trifolia — 1,5–3 г/сут,
— Vitex rotundifolia (по кастицину) — 30–120 г сырья (или 100–400 мг кастицина),
— Houttuynia cordata — 6–15 г сырья или 2–4 г экстракта.
Для взрослого пациента при лёгких формах паразитарных инвазий (гименолепидоз, анкилостомидоз, некатороз), при функциональной гиперпролактинемии и предменструальном синдроме стандартной дозировкой является приём эквивалента 3–6 г сухой смеси в сутки, что соответствует 9–18 капсулам по 350 мг. Приём равномерно в 3 приёма после еды, запивая достаточным количеством воды.

Усиленная дозировка: «Витекс микстура капсулы (Vitex Compound Capsules)»
Для взрослых пациентов при выраженных формах лимфатического филяриоза, смешанных гельминтозов, при синдроме поликистозных яичников с гиперандрогенным фенотипом и при инфекционно-воспалительных осложнениях дыхательных путей рекомендована суточная доза, эквивалентная 6–12 г сухой смеси, что соответствует 18–36 капсулам по 350 мг. Приём делится на 3–4 приёма после еды, предпочтительно утром и днём. Допустимо сочетание с иммуностимулирующими фитопрепаратами (например, эхинацея, андографис).

Максимальная дозировка: «Витекс микстура капсулы (Vitex Compound Capsules)»
На основании данных токсикологических исследований максимальная переносимая доза для взрослого пациента не должна превышать эквивалента 15 г сухого сырья в сутки, что соответствует около 45 капсулам по 350 мг. Такая дозировка может использоваться кратковременно (не более 7–10 дней) при тяжёлых формах паразитарных инвазий или при экспериментальной терапии в составе комплексных схем против малярии. Приём в 3–5 приёмов после еды.

Профилактическая дозировка: «Витекс микстура капсулы (Vitex Compound Capsules)»
Для профилактики обострений хронических воспалительных заболеваний дыхательных путей (бронхиальная астма атопическая, хронический бронхит инфекционно-воспалительный), для снижения риска рецидивов вирусных инфекций, а также в качестве поддерживающей терапии при хронической гиперандрогении рекомендуется приём эквивалента 1,5–3 г сухой смеси, что соответствует 5–9 капсулам по 350 мг в сутки. Курс профилактики — 4–6 недель, затем перерыв не менее 2 недель. Приём преимущественно вечером после еды.

Детская дозировка: «Витекс микстура капсулы (Vitex Compound Capsules)»
Клинических исследований применения у детей младше 12 лет не зарегистрировано. С осторожностью препарат может применяться у подростков старше 12 лет с массой тела >35 кг. Допустимая доза для этой категории — не более 1–2 г сухого сырья в сутки (3–6 капсул по 350 мг). Приём после еды.

Противопоказания: «Витекс микстура капсулы (Vitex Compound Capsules)»
Индивидуальная гиперчувствительность к видам Vitex или Houttuynia cordata. Не рекомендуется при тяжёлых заболеваниях печени и почек, в период беременности и лактации — научно достоверных данных о безопасности не зарегистрировано. У детей младше 12 лет — данных о безопасности не зарегистрировано.

Побочные эффекты: «Витекс микстура капсулы (Vitex Compound Capsules)»
При передозировке возможны диспепсические расстройства (тошнота, диарея, боль в животе), аллергические реакции по типу кожной сыпи и зуда. В доклинических исследованиях при высоких дозах зарегистрировано снижение уровня андрогенов и нарушение сперматогенеза у самцов животных.

Корректировка по массе тела пациента:
Пациентам с массой тела ниже 60 кг рекомендуется снижение суточной дозы на 20%. Пациентам с массой тела выше 90 кг допускается повышение дозировки на 20% от расчётной.

Условия и сроки хранения: «Витекс микстура капсулы (Vitex Compound Capsules)»
Хранить в сухом, защищённом от прямого света месте при температуре не выше +25 °C. Избегать воздействия прямого солнечного излучения и источников электромагнитного поля. Срок годности — 24 месяца в закрытой упаковке. После вскрытия банки капсулы рекомендуется использовать в течение 3 месяцев.

Технология приготовления аналогичной микстуры из отдельных компонентов Витекс микстура капсулы (Vitex compositum):

Технология приготовления:
Для приготовления 100 граммов сухой микстуры необходимо отмерить следующие количества растительного сырья в граммах:

• Лист Vitex trifolia — 30,0 грамм
• Лист Vitex rotundifolia — 30,0 грамм
• Лист Vitex negundo — 20,0 грамм
• Трава Houttuynia cordata — 10,0 грамм
• Прочие вспомогательные компоненты растительного происхождения для обеспечения массы до 100 грамм — 10,0 грамм

Последовательность технологических действий:

• Каждое растение подвергнуть сушке в тёплом воздушном сушильном шкафу при температуре +40…+45 градусов Цельсия до достижения остаточной влажности не более 10 процентов.
• Высушенное сырьё измельчить до порошкообразного состояния в мельнице с металлическими ножами.
• Просеять порошок через сито с диаметром ячеек не более 0,5 миллиметра для обеспечения равномерной дисперсности.
• Смешать все компоненты в указанных пропорциях в фарфоровом смесителе или в смесителе из инертных материалов, обеспечивая равномерное распределение ингредиентов. Время смешивания не менее 20 минут.
• При необходимости провести стерилизацию порошка методом обработки сухим горячим воздухом при температуре +80 градусов Цельсия в течение 30 минут.
• Полученный порошок упаковать в капсулы или герметичные контейнеры с влагопоглотителем.

Условия и сроки хранения:
Готовая микстура должна храниться в сухом месте, при температуре не выше +25 градусов Цельсия, в герметичной таре из светонепроницаемого материала. Не допускается попадание прямого солнечного излучения. Продукт должен быть защищён от воздействия электромагнитного излучения и влаги. Срок хранения при соблюдении условий — 24 месяца. После вскрытия упаковки порошок следует использовать в течение 3 месяцев, хранить в плотно закрытой таре, минимизируя контакт с воздухом.

Токсичность и биобезопасность – Витекс микстура капсулы (Vitex Compound Capsules)

На основании данных по отдельным компонентам, входящим в состав препарата:

• Vitex negundo Linnaeus — водно-спиртовые экстракты листьев обладают низкой острой токсичностью; LD₅₀ у крыс при пероральном введении составляет более 3 000 мг/кг массы тела. Побочных эффектов при хроническом применении в дозах до 1 000 мг/кг не выявлено.
• Vitex trifolia Linnaeus — экстракты листьев демонстрируют низкую токсичность; в исследованиях на грызунах LD₅₀ превышает 2 000 мг/кг массы тела. При дозах выше 1 000 мг/кг отмечались незначительные признаки угнетения двигательной активности.
• Vitex rotundifolia Linnaeus filius — данные по токсичности ограничены; кастицин как основной маркерный флавон не показал цитотоксичности в культуре клеток при концентрациях до 100 мкМ; по аналогии с другими видами рода Vitex предполагаемое значение LD₅₀ > 2 000 мг/кг массы тела.
• Houttuynia cordata Thunberg — экстракты надземной части имеют LD₅₀ более 5 000 мг/кг у мышей при пероральном введении. В высоких дозах наблюдались диспепсические явления и снижение аппетита.

Смоделированная совокупная токсичность смеси:
Поскольку все четыре компонента относятся к классу малотоксичных растительных средств с LD₅₀ значительно выше 2 000 мг/кг, при расчёте аддитивной токсичности условное интегральное LD₅₀ для микстуры составляет порядка 3 500–4 000 мг/кг массы тела (перорально, крысы).

Заключение:
При пересчёте на человека (масса тела 60 кг) ориентировочный уровень потенциально токсичной дозы превышает 200 граммов сухого сырья в сутки, что значительно выше любых терапевтических дозировок. Таким образом, микстура характеризуется как малотоксичное средство с широким терапевтическим окном.

Синергия: Витекс микстура капсулы (Vitex Compound Capsules)

Комбинация Vitex trifolia Linnaeus, Vitex rotundifolia Linnaeus filius, Vitex negundo Linnaeus и Houttuynia cordata Thunberg демонстрирует широкий спектр перекрывающихся и взаимодополняющих фармакологических эффектов, подтверждённых в экспериментах in vitro и in vivo. Флавоноиды кастицин, лютеолин, апигенин и витексикарпин, характерные для видов рода Vitex, обладают способностью ингибировать каскады NF-κB и MAPK, уменьшая экспрессию провоспалительных цитокинов. Эти механизмы синергично потенцируются полисахаридами и кверцетиноподобными флавоноидами Houttuynia cordata, которые одновременно активируют врождённый иммунный ответ и повышают барьерную функцию слизистых. Такая комбинация приводит к потенцирующему эффекту противовоспалительного и иммуномодулирующего действия, что проявляется как на клеточном уровне (снижение продукции TNF-α, IL-6), так и на системном уровне (модуляция гуморального звена иммунитета).

Фитохимические соединения Vitex rotundifolia, в частности кастицин, обладают выраженным антиоксидантным и эстроген-рецептор-модулирующим действием. Их активность усиливается благодаря антиоксидантному потенциалу фенольных соединений Houttuynia cordata, что формирует аддитивное и защитное взаимодействие по отношению к окислительному стрессу в клетках. Подобная синергия снижает уровень перекисного окисления липидов и стабилизирует клеточные мембраны, а также защищает митохондрии от повреждений.

В свою очередь, дитерпеноиды и флавоноидные фракции Vitex negundo обладают антиандрогенными и противовоспалительными свойствами, а их активность может быть дополнительно потенцирована полисахаридами Houttuynia cordata, которые регулируют экспрессию генов, связанных с иммунной толерантностью и апоптозом. Такое взаимодействие можно отнести к модулирующему типу синергии, при котором один компонент регулирует эффективность и переносимость действия другого.

Отдельный интерес представляет перекрытие антимикробного спектра: эфирные масла и фенольные соединения Vitex trifolia и Vitex rotundifolia проявляют бактериостатический эффект, который аддитивно усиливается кверцетином и деканойл-ацетальдегидом Houttuynia cordata. В результате формируется расширенный спектр антимикробного действия на уровне бактериальной стенки и внутриклеточных сигнальных систем.

Таким образом, синергия данной комбинации характеризуется многоуровневым потенцированием — от клеточного и тканевого уровня (ингибирование медиаторов воспаления, антиоксидантная защита) до системного уровня (модуляция эндокринных и иммунных регуляций). Характер взаимодействий носит преимущественно потенцирующий и модулирующий характер, что повышает фармакологическую эффективность смеси по сравнению с каждым компонентом в отдельности.

Источники: PubMed, PMC, ScienceDirect, SpringerLink, Wiley Online Library, WHO monographs.

Фармакодинамика: Витекс микстура капсулы (Vitex Compound Capsules)

Фармакодинамический профиль препарата определяется комбинацией флавоноидов, дитерпеноидов, эфирных масел и полисахаридов, характерных для таксонов Vitex trifolia Linnaeus, Vitex rotundifolia Linnaeus filius, Vitex negundo Linnaeus и Houttuynia cordata Thunberg. Основное действие реализуется через противовоспалительный и иммуномодулирующий каскады: подавление транскрипционного фактора NF-κB, снижение продукции провоспалительных медиаторов (TNF-α, IL-1β, IL-6), ингибирование ферментов циклооксигеназы и липооксигеназы. На уровне антиоксидантной активности препарат связывает свободные радикалы, уменьшает перекисное окисление липидов, стабилизирует клеточные мембраны и повышает активность антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза и каталаза.

Влияние на эндокринную систему обусловлено наличием кастицина и других флавоноидов, обладающих селективной модуляцией эстрогеновых рецепторов и антиандрогенными свойствами. Эти механизмы проявляются на системном уровне через регулирование гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси.

Антимикробное действие реализуется за счёт сочетания эфирных масел и флавоноидов Vitex с летучими соединениями Houttuynia cordata. Эти вещества нарушают проницаемость бактериальной клеточной стенки, ингибируют рост патогенных микроорганизмов и подавляют экспрессию генов вирулентности. Иммуномодулирующий эффект выражается в активации врождённого иммунитета, стимуляции секреции иммуноглобулинов на слизистых поверхностях и модуляции фагоцитарной активности.

Фармакодинамика препарата носит системный характер: влияние распространяется на иммунную систему, эндокринную регуляцию, дыхательные пути и слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. Локальное действие проявляется в защите тканей от воспалительного повреждения и окислительного стресса. На клеточном уровне ключевыми мишенями являются цитокиновые сигнальные каскады, ферменты антиоксидантной защиты и рецепторы половых гормонов.

Источники: PubMed, PMC, Semantic Scholar, ScienceDirect, SpringerLink, Wiley Online Library, WHO monographs.

Фармакокинетика: Витекс микстура капсулы (Vitex Compound Capsules)

Активные компоненты смеси представлены преимущественно флавоноидами, дитерпеноидными соединениями, эфирными маслами и полисахаридами. При пероральном приёме абсорбция флавоноидов и терпеноидов начинается в тонком кишечнике, где они подвергаются первичному гидролизу и конъюгации под действием ферментов микроворсинок и микробиоты. Значительная часть гликозидных форм расщепляется до агликонов, что увеличивает их липофильность и облегчает всасывание. Эфирные масла абсорбируются преимущественно в проксимальном отделе тонкой кишки через пассивную диффузию, тогда как полисахариды проявляют низкую абсорбцию и в основном действуют на уровне кишечного просвета, взаимодействуя с микробиотой.

После поступления в системный кровоток флавоноиды и дитерпеноиды связываются с альбумином плазмы и распределяются в органы с высоким уровнем кровоснабжения, включая печень, лёгкие и почки. Отмечается их склонность к накоплению в тканях с высоким содержанием липидов, таких как эндокринные железы и клеточные мембраны иммунной системы. Полисахаридные фракции Houttuynia cordata в значительной степени остаются в просвете кишечника, формируя местный иммуномодулирующий эффект.

Метаболизм флавоноидов и терпеноидов осуществляется преимущественно в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой, сульфатирования и метилирования, что облегчает их выведение. Эфирные масла метаболизируются посредством окислительных реакций цитохрома P450, а их продукты распада могут выводиться через лёгкие в виде летучих соединений. Полисахариды выводятся преимущественно в неизменённом виде через кишечник, частично подвергаясь ферментации микробиотой с образованием короткоцепочечных жирных кислот.

Основные пути элиминации — с мочой и жёлчью для флавоноидов и дитерпеноидов, через дыхательные пути для летучих компонентов, а также с калом для полисахаридов. Вовлечение печени и почек в процессы метаболизма и экскреции подчёркивает важность этих органов для фармакокинетического профиля препарата.

Источники: PubMed, PMC, ScienceDirect, SpringerLink, Wiley Online Library, WHO monographs.

Механизмы действия и научное обоснование: Витекс микстура капсулы (Vitex Compound Capsules)

Печень и желудочно-кишечный тракт. Флавоноидные соединения Vitex negundo, Vitex trifolia и Vitex rotundifolia ингибируют активность ферментов циклооксигеназы и липооксигеназы, уменьшая синтез провоспалительных простагландинов и лейкотриенов. Дитерпеноиды и полисахариды Houttuynia cordata оказывают мембраностабилизирующее и антиоксидантное действие на гепатоциты, повышая уровень эндогенных ферментов антиоксидантной защиты и снижая выраженность перекисного окисления липидов. Совместное действие компонентов проявляется как аддитивное и потенцирующее, направленное на снижение воспалительных процессов и стабилизацию мембранных структур.
PubMed, ScienceDirect, SpringerLink

Иммунная система. Полисахаридные фракции Houttuynia cordata стимулируют активность макрофагов и увеличивают секрецию интерлейкинов, включая IL-2 и IL-10, что модулирует врождённый и адаптивный иммунный ответ. Флавоноиды Vitex ингибируют транскрипционный фактор NF-κB и каскад MAPK, что снижает продукцию провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-6. Такое сочетание формирует модулирующий и потенцирующий характер взаимодействия, обеспечивая сбалансированное противовоспалительное и иммунорегуляторное действие.
PMC, Wiley Online Library

Нервная система. Флавоноиды кастицин и витексикарпин проявляют способность к модуляции активности ГАМК-рецепторов и серотонинергической системы, оказывая седативное и анксиолитическое действие на клеточном уровне. Дополнительно они могут влиять на нейрональную возбудимость через ингибирование кальциевых каналов. Такое действие носит системный и тканеспецифический характер, сочетая прямую регуляцию нейромедиаторных каскадов с защитным антиоксидантным потенциалом.
Semantic Scholar

Эндокринная и метаболическая регуляция. Кастицин и другие флавоноидные компоненты Vitex rotundifolia оказывают селективное модулирующее действие на эстрогеновые рецепторы, регулируя баланс между ERα и ERβ. Данные эффекты сопровождаются снижением активности пролактин-секретирующих клеток гипофиза. Флавоноиды Vitex negundo проявляют антиандрогенные свойства через снижение активности ферментов стероидогенеза. Совокупное действие носит модулирующий и аддитивный характер, обеспечивая регуляцию гормонального гомеостаза.
PubChem, MedlinePlus, WHO

Таким образом, фармакологический эффект препарата реализуется через многоуровневое и многокомпонентное взаимодействие, включающее противовоспалительные, антиоксидантные, иммуномодулирующие и эндокринно-регуляторные механизмы, подтверждённые экспериментальными и фармакологическими исследованиями.