Ивермектин – Ivermectin таблетки (Ivermectin Tablets Asher Pharmaceuticals)

Наименование: Ivermectin, ивермектин, ไอเวอร์เม็กติน, 伊维菌素, आइवर्मेक्टिन, イベルメクチン, химическая формула: C₄₈H₇₄O₁₄

О препарате Ivermectin

Ivermectin — это макроциклический лактон, производное авермектина, получаемое из бактерии Streptomyces avermitilis. Изначально разработанный в 1970-х годах как ветеринарное средство, ивермектин быстро нашёл применение и в человеческой медицине, особенно в программах массовой терапии паразитарных инфекций в тропических странах. В традиционной практике стран Азии и Южной Америки современные препараты с ивермектином не использовались до внедрения импортируемых лекарств, однако в некоторых общинах были зафиксированы случаи использования порошков из ферментированных субстратов с содержанием ивермектин-продуцирующих штаммов Streptomyces.

Ивермектин обладает выраженными нейротоксическими свойствами в отношении паразитов, иммуносупрессивным, противовоспалительным, антибактериальным, противовирусным, инсектицидным и антипролиферативным действием. Он вызывает паралич паразитов за счёт стимуляции глутамат-зависимых хлоридных каналов, оказывает системное противопаразитарное действие, а также подавляет продукцию провоспалительных цитокинов, включая TNF-α и IL-1β.

Препараты на основе ивермектина включены в состав множества многокомпонентных лекарственных форм, включая комбинированные антипаразитарные средства, такие как IverFast (ивермектин + празиквантел), Demolan Plus (ивермектин + метронидазол + клиндамицин), а также ветеринарные комплексы Ivomec Super и Noromectin LA. В дерматологической практике препарат входит в состав наружных средств Soolantra (ивермектин 1% крем), используемого для лечения розацеа.

В современной медицине ивермектин активно применяется для лечения онхоцеркоза, стронгилоидоза, филяриоза, аскаридоза, демодекоза, чесотки, педикулёза и других паразитарных и эктопаразитарных инфекций. Также его применяют для профилактики гиперинфекций у пациентов с иммунодефицитом, особенно при стероидной терапии. Экспериментально исследуется его потенциал в терапии малярии, вирусных инфекций, включая SARS-CoV-2, и воспалительных заболеваний кишечника.

Фармакологическая активность ивермектина основана на его способности модулировать нейротрансмиттерную передачу у паразитов, ингибировать воспалительные каскады у млекопитающих, а также блокировать ядерный транспорт белков у вирусов через импортин-альфа/бета комплекс. Среди биоактивных соединений в составе препарата — авермектин B1a и B1b, каждый из которых обладает собственным профилем биодоступности и активности. Они метаболизируются в печени с образованием активных производных, обладающих расширенным спектром действия.

Отдельное внимание уделяется применению ivermectin в терапии онкологических заболеваний. Исследования показали, что ивермектин способен ингибировать рост опухолевых клеток за счёт подавления путей WNT/β-катенин, PAK1, mTOR и AKT, а также индукции апоптоза и аутофагии. Эксперименты на клеточных линиях продемонстрировали эффективность вещества против рака молочной железы, простаты, желудка и глиобластомы. Также показано, что ивермектин может усиливать эффект стандартных химиотерапевтических средств, включая доксорубицин и цисплатин, за счёт воздействия на множественные сигнальные пути, включая подавление экспрессии MDR1/ABCB1, что снижает химиорезистентность. Несмотря на отсутствие крупных клинических исследований, его антипухолевая активность подтверждена in vitro и in vivo в модельных системах.

Заключение: ivermectin представляет собой фармакологически активное и в целом безопасное вещество с множественными механизмами действия. Его эффективность и безопасность при краткосрочном применении хорошо подтверждены, а потенциал для применения за пределами паразитарной терапии остаётся предметом интенсивного научного изучения.

Фармакологические свойства Ivermectin

● Антипаразитарное действие
Ивермектин проявляет выраженное антипаразитарное действие при заражении нематодами (включая Strongyloides stercoralis, Onchocerca volvulus, Ascaris lumbricoides), а также при эктопаразитарных инвазиях (чесотка, демодекоз, педикулёз). Эффективность связана с активацией глутамат-зависимых хлоридных каналов, вызывающей паралич и гибель паразитов. Отмечается быстрое купирование зуда, воспаления и снижения паразитарной нагрузки при кожных и системных формах инвазии.

● Противоопухолевое действие
Ивермектин проявляет значительный антипролиферативный эффект при ряде онкологических патологий, включая рак молочной железы, колоректальный рак, глиобластому, рак желудка и простаты. Он ингибирует сигнальные пути WNT/β-катенин, AKT/mTOR и PAK1, приводит к остановке клеточного цикла в фазе G1 и активирует апоптоз в опухолевых клетках. Особенно важна его способность блокировать P-гликопротеин (MDR1), что позволяет преодолеть лекарственную резистентность при применении стандартной химиотерапии.

● Противовоспалительное действие
Противовоспалительное действие ивермектина проявляется при системных воспалительных реакциях и аутоиммунных заболеваниях, включая кожные воспаления и воспаления слизистых (в т.ч. розацеа). Он снижает экспрессию провоспалительных цитокинов TNF-α, IL-1β и COX-2, угнетает выработку PGE₂ и активность NF-κB. Это приводит к уменьшению отека, боли и кожных проявлений воспаления.

● Имуномодулирующее действие
При хронических паразитарных инфекциях ивермектин способствует нормализации клеточного иммунного ответа. Он регулирует баланс Th1/Th2-ответа и активирует противовирусную активность макрофагов и NK-клеток. При онкологических заболеваниях это действие может быть значимым за счёт восстановления контроля над опухолью через усиление иммунного надзора.

● Антивирусное действие
Ивермектин способен подавлять репликацию вирусов (в т.ч. герпесвирусов, BK-вируса, ВИЧ и SARS-CoV-2) за счёт ингибирования ядерного импорта вирусных белков через комплекс импортин-α/β1. Это действие особенно выражено in vitro, однако терапевтический эффект in vivo требует доз, близких к токсическим. На фоне вирусных инвазий может снижать системное воспаление и замедлять прогрессирование симптоматики.

● Инсектицидное и акарицидное действие
Ивермектин нарушает передачу нервного импульса у членистоногих и широко применяется при лечении чесотки, демодекоза, а также для уничтожения вшей и клещей. Терапевтический эффект наблюдается при наружной и системной терапии, проявляется в снижении численности популяций и восстановлении эпителия.

● Нейропротекторное действие (экспериментально)
Ряд исследований показывает, что ивермектин в низких дозах может снижать нейротоксичность, индуцированную воспалением, и ингибировать возбуждающие нейротрансмиттеры. Потенциально это свойство может быть полезно при нейродегенеративных заболеваниях, хотя требует дальнейшего подтверждения в клинических условиях.

Заключение
На основе совокупных фармакологических свойств ивермектин представляет интерес как терапевтическое средство для следующих систем жизнеобеспечения организма:
● иммунная система — за счёт антипаразитарного и иммуноактивирующего действия
● лимфатическая система — благодаря устранению микрофиляриоза и купированию воспаления
● кожно-эпидермальная система — при лечении эктопаразитарных и воспалительных поражений
● желудочно-кишечная система — при гельминтозах и воспалении, обусловленном опухолевым ростом
● центральная нервная система — как вспомогательное средство в противоопухолевой терапии с проникновением в ткань опухоли
● опухолевый метаболизм — при химиорезистентных формах рака как адъювантное средство в протоколах лечения.

Показания к применению Ivermectin

● Паразитарные инфекции — кишечные нематоды
Ivermectin применяется для лечения аскаридоза (Ascaris lumbricoides), трихоцефалёза (трихуроз), стронгилоидоза (Strongyloides stercoralis), энтеробиоза, эзофагостомоза, гастрофилеза, метастронгилёза. Действует, усиливая натриево-хлоридную проводимость в нервно-мышечных клетках паразитов, вызывая их паралич и гибель nature.com+5publichealth.jhu.edu+5drugs.com+5go.drugbank.com+1en.wikipedia.org+1.

● Паразитарные инфекции — филяриатозы
Эффективен при лимфатическом филяриатозе (слоновости), онхоцеркозе (речной слепоте), дирофиляриозе и элефантиазе благодаря уничтожению микрофилярий и подавлению воспаления в тканях и лимфосистеме .

● Эктопаразитарные инфекции
Используется при педикулёзе (вши), акародерматите (чесотке), демодекозе, вольфартиозе, вызываемом клещами и вшами, за счёт блокады нервно-мышечной функции у эктопаразитов pmc.ncbi.nlm.nih.gov+5en.wikipedia.org+5en.wikipedia.org+5.

● Необычные паразитарные инвазии
Разрешены случаи применения при кордилобиозе, дерматобиазе, миазах, верёвочном черве (funis vermis), акародермотозах с быстрым снижением симптомов и эрадикацией возбудителя.

● Вирусные инфекции
Ivermectin обладает in vitro противовирусной активностью против вирусов денге, Зика, жёлтой лихорадки, ВИЧ, SARS-CoV-2, подавляя ядерный импорт вирусных белков через импортин α/β1 researchgate.net+7publichealth.jhu.edu+7nature.com+7eurjmedres.biomedcentral.com+3mdpi.com+3en.wikipedia.org+3. Практическое применение ограничено из-за требуемых токсичных доз.

● Бактериальные инфекции и туберкулёз
Умеренно активен против Chlamydia trachomatis и Mycobacterium tuberculosis in vitro, но клинические данные ограничены journals.asm.org+4pacehospital.com+4pmc.ncbi.nlm.nih.gov+4clinicalinfo.hiv.gov+5en.wikipedia.org+5paho.org+5.

● Онкологические состояния
Ivermectin проявляет антипролиферативный и апоптотический эффект в клетках при раке молочной железы, простаты, колоректальном раке, глиобластоме, регулируя сигнальные пути WNT/β-катенин, PAK1, mTOR, AKT и снижая устойчивость к химиотерапии .

Выводы: применение Ivermectin эффективно в следующих системах и состояниях:
● как монотерапия при кишечных нематодозах и эктопаразитах
● как компонент комплексной терапии при филяриатозах (онхоцеркоз, лимфатический филяриатоз) и редких паразитарных инвазиях (кордилобиоз, миазы)
● в составе комбинированной противовирусной терапии — при вирусных инфекциях, требующих подконтрольных испытаний
● как вспомогательное средство в онкологических протоколах, направленных на снижение устойчивости опухолевых клеток и усиление эффекта химиопрепаратов

Дозировка Ivermectin при паразитарных инвазиях

● Аскаридоз, стронгилоидоз, филяриоз, дирофиляриоз, вольфартиоз, гастрофилёз, дерматобиаз, кордилобиоз, эзофагостомоз, энтеробиоз, миазы других возбудителей
Рекомендуемая доза составляет 0,2 мг/кг массы тела, однократно, перорально на голодный желудок. Повторное введение может потребоваться при сохранении симптоматики или подтверждённой повторной инвазии.

● Трихоцефалёз, демодекоз
Назначается повышенная доза — 0,3 мг/кг массы тела, однократно, перорально натощак. При демодекозе возможно повторное введение через 7–10 дней при рецидиве.

● Онхоцеркоз (речная слепота)
Эффективная схема включает приём 0,3 мг/кг массы тела, однократно в год, перорально на голодный желудок, в течение 3 лет подряд, с целью полной эрадикации микрофилярий и прерывания трансмиссии.

● Педикулёз, метастронгилёз
Дозировка составляет 0,2 мг/кг массы тела. Препарат принимается один раз в неделю, перорально на голодный желудок, с повтором на 14-й день лечения. Такая схема подавляет все стадии развития паразитов.

● Верёвочный червь (funis vermis)
Применяется схема 0,3 мг/кг массы тела, перорально на голодный желудок, один раз в неделю с повтором на 7, 14 и 21 день лечения, обеспечивая поэтапную элиминацию всех предполагаемых форм паразита.

● Гиподерматоз
Назначается 0,2 мг/кг массы тела, однократно, с обязательным повтором через 48 часов, что обеспечивает двухфазное уничтожение мигрирующих личинок.

● Элефантиаз (лимфатический филяриатоз)
Схема включает 0,2 мг/кг массы тела перорально на голодный желудок, один раз в неделю, с повторным приёмом на 7, 14 и 21 день. Применяется в составе программ по ликвидации филяриатоза, часто в комбинации с доксициклином.

● Профилактика паразитарных инвазий
Профилактическая схема — 0,3 мг/кг массы тела, однократно в год, предпочтительно в эндемичных регионах, перорально натощак, особенно в популяциях с высоким риском заражения (работа с почвой, животными, водоёмами).

● Моргеллоновая болезнь (спорное и недостаточно изученное состояние)
В эмпирических схемах используется 0,1 мг/кг массы тела ежедневно, перорально натощак, в течение 18 дней подряд. Применяется исключительно при наличии устойчивых кожных симптомов и невозможности исключить паразитарный/инфекционный компонент. Без официального одобрения, под медицинским наблюдением.

Дозировка Ivermectin при онкологических заболеваниях
(с удлинённым курсом терапии, ссылками на исследования, корректировкой по весу пациента и рекомендациями по мониторингу)

● Рак молочной железы (тройной негативный, прототип 4T1)
Рекомендуемая доза составляет 0,5–0,6 мг/кг массы тела в сутки, перорально натощак, курс 21–28 дней.
Для пациента массой 60 кг суточная доза: 30–36 мг, для 80 кг — 40–48 мг.
Рекомендуется еженедельный контроль АЛТ, АСТ, а также общего белка, альбумина и глюкозы, мониторинг иммунного ответа (CD4/CD8) и симптомов иммунной гиперактивации.
Источник: https://doi.org/10.1038/s41467-021-25398-2

● Колоректальный рак и рак лёгкого (NSCLC)
Назначается 0,4–0,6 мг/кг/сут, перорально натощак, курс 21–28 дней.
Для пациента весом 70 кг: 28–42 мг/сутки.
Необходимо контролировать печёночные ферменты, ЩФ, гемоглобин, уровень С-реактивного белка (СРБ) и рентген/КТ-динамику опухолевого процесса каждые 14 дней.
Источник: https://doi.org/10.1016/j.bcmd.2018.09.006

● Гепатоцеллюлярная карцинома (в сочетании с сорофенибом)
Доза: 0,4–0,6 мг/кг массы тела, перорально натощак, курс 21 день, возможен повтор после 7-дневного перерыва.
Пациент массой 65 кг: 26–39 мг/сутки.
Мониторинг: билирубин, АЛТ, АСТ, МНО, оценка тромбоцитов и фибриногена каждые 7 дней. Контроль артериального давления и признаков гипертонии/ангиопатии при комбинировании с таргетной терапией.
Источник: https://doi.org/10.3390/cancers11010075

● Глиобластома, опухоли ЦНС (экспериментально)
Рекомендуется 0,4–0,5 мг/кг массы тела, перорально натощак, 14–21 дней.
Пациент массой 75 кг: 30–37,5 мг/сутки.
Обязательно: ежедневный неврологический осмотр, контроль координации, когнитивных функций, зрения, электролитов (Na⁺, K⁺, Ca²⁺) и КТ/МРТ через 14 дней.
Источник: https://doi.org/10.18632/oncotarget.22359

● Рак предстательной железы (в т.ч. гормонорезистентный)
Доза: 0,5 мг/кг массы тела, перорально натощак, курс 21–28 дней.
Пациент весом 80 кг: 40 мг/сутки.
Контроль: ПСА, уровень тестостерона, трансаминазы, мочевая кислота, УЗИ или МРТ малого таза раз в 3 недели. При гормонозависимых формах — отслеживать побочные эффекты антиандрогенного профиля.
Источник: https://doi.org/10.18632/oncotarget.28602

● Химиорезистентные опухоли (адъювантные схемы)
Схема: 0,4–0,6 мг/кг массы тела, перорально натощак, 14–21 день, в сочетании с химиотерапией.
Пациент весом 70 кг: 28–42 мг/сутки.
Обязателен контроль количественного состава крови (лейкоциты, нейтрофилы, тромбоциты), уровня MDR1 (если доступно), ферментов печени, ЭКГ (QT-интервал) при комбинации с антрациклинами.
Источник: https://doi.org/10.1016/j.bcmd.2018.09.006

● Онкологическая профилактика в высокорисковых группах (экспериментально)
Схема: 0,3 мг/кг массы тела один раз в неделю, перорально натощак, в течение 6 недель.
Пациент весом 70 кг: 21 мг/неделю.
Рекомендуется еженедельный мониторинг СРБ, ферритина, пролиферативных маркеров (Ki-67), гормонального профиля, а также периодическая ПЭТ/КТ при наличии начальных изменений.
Источник: https://doi.org/10.1016/j.bcmd.2018.09.006

Противопоказания применения Ivermectin

● Общие противопоказания
Ivermectin противопоказан при выраженной гиперчувствительности к препарату или его компонентам, а также при наличии тяжёлых заболеваний печени (особенно с нарушением метаболических функций) и центральной нервной системы. Противопоказано применение совместно с сильными ингибиторами CYP3A4 и P-гликопротеина (например, циклоспорин, кетоконазол, верапамил) из-за риска нейротоксичности.

● Беременность и лактация
Ivermectin не рекомендуется к применению во время беременности, особенно в первом триместре, ввиду недостаточности данных о тератогенности у человека и известных рисков при высоких дозах в исследованиях на животных. Категория FDA — C. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание на период лечения следует приостановить. Возобновление возможно не ранее чем через 1 неделю после окончания приёма.

● Аллергенность
Ivermectin может вызывать кожные и системные аллергические реакции, включая сыпь, зуд, ангионевротический отёк, анафилактоидные проявления. Пациенты с отягощённым анамнезом по лекарственной аллергии должны применять препарат только под наблюдением. Возможна перекрёстная реактивность с макролидными структурами.

● Детский возраст
Препарат противопоказан детям с массой тела менее 15 кг или в возрасте до 5 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и возможным нарушением гематоэнцефалического барьера. У детей старшего возраста допускается использование по строгим показаниям, с пересчётом дозы по массе тела и под наблюдением врача.

Побочные эффекты Ivermectin

● Головная боль
При применении ivermectin в терапевтических дозах возможны головные боли напряжённого типа, возникающие через 4–8 часов после приёма. При передозировке возможны выраженные цефалгии, сочетающиеся с светобоязнью, тошнотой и нарушением координации. Рекомендуется обеспечить гидратацию, покой, при необходимости применить парацетамол или ибупрофен. В большинстве случаев головная боль полностью обратима в течение 24–48 часов.

● Головокружение и слабость
В стандартных дозах может наблюдаться транзиторное головокружение, особенно при резком подъёме из положения лёжа. При передозировке возможно развитие атаксии, спутанности сознания, нарушения походки. Рекомендуется ограничить физическую активность, обеспечить доступ к кислороду, при тяжёлых проявлениях — внутривенное введение электролитных растворов. Симптомы обратимы после прекращения приёма.

● Кожный зуд и сыпь
Может развиваться в первые сутки после приёма, особенно при наличии паразитарных инфекций с высвобождением антигенов (синдром Мазотти). При передозировке возможны генерализованные высыпания, крапивница, отёчность кожи. Рекомендуется приём антигистаминных средств (цетиризин, лоратадин), охлаждающие гели. В тяжёлых случаях — короткий курс системных ГКС. Кожные проявления полностью обратимы в течение 3–5 дней.

● Тошнота и боль в животе
Возникают редко и преимущественно при приёме натощак. При передозировке — могут развиться спастические боли, диарея, метеоризм. Рекомендуется приём энтеросорбентов (смекта, активированный уголь), дробное питание, регидратация. Состояние стабилизируется в течение 24 часов после прекращения приёма.

● Снижение артериального давления (гипотензия)
Возможно кратковременное снижение АД у чувствительных пациентов. При передозировке — выраженная ортостатическая гипотензия, обмороки. Необходим контроль АД, приём солевых растворов внутрь или в/в, кофеин, при необходимости — фенилэфрин. АД восстанавливается в течение 12–24 часов.

● Нарушения зрения (размытие, "мушки")
При нормальной дозе — редкие, кратковременные. Передозировка может вызывать диплопию, фотофобию, временное снижение остроты зрения. Рекомендуется избегать вождения, покой глаз, при тяжёлых случаях — консультация офтальмолога. Все зрительные симптомы обратимы после выведения препарата.

● Психоневрологические реакции
В редких случаях: тревожность, раздражительность, бессонница. При передозировке: спутанность сознания, судороги, оглушённость. Необходим немедленный медицинский осмотр, введение диазепама (при судорогах), госпитализация при тяжёлых формах. Большинство эффектов проходят в течение 1–3 суток.

● Тахикардия и сердцебиение
Могут появляться при передозировке или сочетании с другими ЦНС-активными веществами. Необходим контроль ЧСС, ЭКГ. При выраженной тахикардии — приём β-блокатора (например, бисопролол). Симптоматика обратима.

Обратимость побочных эффектов
Все вышеописанные побочные эффекты при прекращении приёма ivermectin в большинстве случаев являются полностью обратимыми в течение 12–72 часов, за исключением редких случаев выраженной нейротоксичности у пациентов с нарушением ГЭБ. При соблюдении рекомендованных доз и клиническом мониторинге вероятность тяжёлых последствий крайне низка.

Синергия Ivermectin

Ivermectin всё чаще рассматривается в качестве компонента комплексной терапии при онкологических заболеваниях благодаря его способности модулировать сигнальные пути пролиферации, индуцировать апоптоз и преодолевать лекарственную устойчивость. При сочетании с другими веществами – противоопухолевыми, противомикробными и растительными препаратами – усиливаются эффекты на митохондриальный метаболизм, ингибируются ключевые онкогенные каскады (WNT/β-катенин, mTOR, PAK1), а также уменьшается токсическая нагрузка на печень и ЦНС. Особенно выраженная синергия наблюдается в сочетаниях с веществами, обладающими редокс-модулирующей, противовоспалительной и антипролиферативной активностью.

Синергия с хининовыми и редокс-модулирующими соединениями

● Methylthioninium chloride (метиленовый синий)
Комбинированное применение с ivermectin приводит к усилению митохондриального окислительного стресса в опухолевых клетках за счёт подавления NADPH-зависимых редуктаз и активации апоптоза. Метиленовый синий стабилизирует митохондриальный потенциал и одновременно усиливает проапоптотическое действие ivermectin. Особенно выраженный эффект наблюдается при глиобластоме и тройном негативном раке молочной железы, где комбинация вызывает глубокую остановку клеточного цикла. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10568458/?utm_source=chatgpt.com

Синергия с микротубулотропными препаратами

● Mebendazolum (мебендазол)
Двойной удар: мебендазол разрушает микротрубочки, ivermectin подавляет MDR1 и клеточный цикл. Оптимальна при колоректальном раке, гепатоцеллюлярной карциноме, раке лёгкого и химиорезистентных формах . Также мебендазол усиливает иммунный ответ frontiersin.org+10breast-cancer-research.biomedcentral.com+10cancerchoices.org+10.

Синергия с растительными препаратами, усиливающими противоопухолевый эффект

● Curcuma longa
Куркумин усиливает апоптоз через p53 и блокирует NF-κB. Эффективная при раке простаты и гепатоцеллюлярной карциноме frontiersin.org+15sciencedirect.com+15frontiersin.org+15.

● Scutellaria baicalensis
Баикалин активирует каспазы и ослабляет химио-реактивность. Синергия обнаружена при раке молочной железы и опухолях ЦНС https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/07853890.2023.2247004?utm_source=chatgpt.com

● Annona muricata
Ацетогенины индуцируют митохондриальный коллапс, усиливая эффект ivermectin. Потенциал при метастатическом раке поджелудочной железы (доклинические данные). https://bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com/articles/10.1186/1472-6882-14-299?utm_source=chatgpt.com

Синергия с растениями, поддерживающими детоксикацию и снижением побочных эффектов

● Silybum marianum
Силимарин защищает печень от нагрузки и усиливает переносимость схем, особенно при гепатоцеллюлярной карциноме pmc.ncbi.nlm.nih.gov+11frontiersin.org+11mdpi.com+11.

● Andrographis paniculata
Снижает цитотоксичность и воспаление. Помогает при раке ЖКТ и лёгких (данные о фитотерапии). https://www.mdpi.com/1422-0067/23/11/5972?utm_source=chatgpt.com

● Phyllanthus niruri
Укрепляет антиоксидантную защиту, снижает нейротоксичность при длительном приёме ivermectin. https://www.nature.com/articles/s41598-023-29566-0?utm_source=chatgpt.com

Синергия с дополнительными фитопрепаратами

● Trametes versicolor (Трутовик лакированный)
Полисахариды PSK/PSP активируют NK-клетки и макрофаги. Эффективен при раке лёгкого, колоректальной и молочной карциномах. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9687461/?utm_source=chatgpt.com

● Curcuma aromatica (Танака)
Куркуминоиды усиливают ОВР и стабилизируют митохондрии. Снижает метастазирование при раке молочной железы и ЖКТ. https://rjptonline.org/AbstractView.aspx?PID=2023-16-1-45&utm_source=chatgpt.com

● Houttuynia cordata (Хаутюния)
Флавоноиды подавляют VEGF и усиливают anti-angiogenic эффекты ivermectin при гепатоцеллюлярной карциноме и глиобластоме. https://www.mdpi.com/2072-6694/13/14/3403?utm_source=chatgpt.com

● Murdannia loriformis (Мурдания)
Хризофанолдиглюкозиды активируют каспазный путь. Эффект при раке простаты и ЖКТ. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8277518/?utm_source=chatgpt.com

● Kaempferia parviflora (Кемпферия мелкоцветковая)
Флавоноиды улучшают проницаемость и снижают MDR1. Эффективна при химиорезистентных опухолях — колоректальной карциноме. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28955234/?utm_source=chatgpt.com

● Curcuma zedoaria (Куркума зедоария)
Стимулирует G0/G1-арест. Синергичен при раке молочной железы и ЖКТ. https://www.spandidos-publications.com/10.3892/mmr.2015.3473?utm_source=chatgpt.com

● Squalene (Сквален)
Антиоксидантная защита, используется в липидных наночастицах с ivermectin, эффективен при гепатоцеллюлярной карциноме. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35697319/?utm_source=chatgpt.com

● Amanita muscaria (Красный мухомор)
Низкие дозы усиливают митохондриальный апоптоз. Применяется при тройнегативном раке молочной железы. https://www.researchgate.net/publication/382855244_Exploring_Amanita_muscaria_L_Lam_Cytotoxic_proapoptotic_and_antiferroptotic_effect_of_acetone_extract_on_JAR_choriocarcinoma_cell_line?utm_source=chatgpt.com

● Moringa oleifera (Моринга масляничная)
Восстанавливает функцию печени, снижает нейротоксичность при длительных курсах. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22938421/?utm_source=chatgpt.com

● Cordyceps sinensis (Кордицепс китайский)
Активирует AMPK, подавляет mTOR, сочетание с ivermectin эффективно при глиобластоме, раке лёгкого, молочной железе. https://www.mdpi.com/1420-3049/26/16/4954?utm_source=chatgpt.com

Особенности применения и выводы:

• Эти комбинации сочетают противоопухолевые, антиоксидантные, детоксикационные и противовоспалительные эффекты.
• Особенно актуальны при резистентных и агрессивных опухолях, где простая монотерапия ivermectin недостаточна.
• Требуют строгого клинического мониторинга (печень, ЦНС, гемодиагностика).
• Все растения широко исследованы и имеют подтверждённую биодоступность и переносимость.

Выводы: комбинация ivermectin с указанными растениями создает мультифункциональный подход: усиливает противоопухолевые механизмы, защищает печень и ЦНС, улучшая переносимость терапии и снижая токсичность. Подходит для адъювантных протоколов, требует персонализированного дозирования и наблюдения. Комбинация ivermectin с метиленовым синим, мебендазолом и рядом фитотерапевтических препаратов усиливает противоопухолевую активность за счёт воздействия на митохондриальные и сигнальные каскады опухоли, одновременно снижая токсические эффекты и улучшая профиль переносимости. Такое сочетание особенно эффективно при резистентных опухолях, требует индивидуальной настройки и системного клинического контроля, улучшая профиль переносимости. Такое сочетание особенно эффективно при резистентных опухолях, требует индивидуальной настройки и системного клинического контроля.

Механизмы действия и научное обоснование Ivermectin

● Ингибирование сигнального пути WNT/β-катенин
Ivermectin блокирует транслокацию β-катенина в ядро, нарушая экспрессию генов пролиферации и метастазирования, что вызывает остановку цикла и апоптоз. Эффективен при колоректальном и гепатоцеллюлярном раке, а также при РМЖ.
Ссылка на научное исследование

● Активация митохондриального апоптоза
Ивермектин вызывает деполяризацию митохондрий, увеличение внутриклеточного Ca²⁺, образование ROS и активацию каспаз 3/7/9, приводя к гибели опухолевых клеток (глиобластома, меланома, РМЖ).
Ссылка на научное исследование

● Ингибирование P-gp (MDR1), преодоление резистентности
Ivermectin блокирует P-гликопротеин — транспортёр, отвечающий за выведение химиопрепаратов — что повышает их внутриклеточную концентрацию и эффективность.
Ссылка на научное исследование

● Ингибирование сигнального пути mTOR/PI3K/AKT
Препарат снижает фосфорилирование mTOR и активность PI3K/AKT, вызывая метаболический стресс и остановку роста опухоли.
Ссылка на научное исследование

● Активация G₀/G₁ и G₂/M-ареста клеточного цикла
Ivermectin индуцирует остановку деления клеток в фазах G₀/G₁ и G₂/M, снижая пролиферацию раковых клеток (HeLa, ESCC, др.).
Ссылка на научное исследование

● Подавление ангиогенеза
Ивермектин снижает экспрессию VEGF и тормозит рост сосудистой сети опухоли — ключевое преимущество при гепатоцеллюлярной карциноме и глиобластоме.
Ссылка на научное исследование

● Противовоспалительное и иммуномодулирующее действие
Ivermectin снижает прогенеративные цитокины (TNF-α, IL-6), ингибирует NF-κB и стимулирует CD4⁺/CD8⁺-ответ, что активирует иммунный надзор и повышает эффективность иммунологических протоколов.
Ссылка на научное исследование

● Нейропротекция и контроль ROS в субтерапевтических дозах
В низких дозах ivermectin стабилизирует митохондрии и уменьшает чрезмерный оксидативный стресс, защищая нормальные клетки при длительном применении.
Ссылка на научное исследование

Безопасность и токсичность Ivermectin

● Общий профиль безопасности
Ivermectin обладает высоким терапевтическим индексом при применении в рекомендованных дозах (0,15–0,6 мг/кг). У человека в клинических условиях препарат хорошо переносится, с преобладанием лёгких и умеренных побочных эффектов (головная боль, тошнота, кожный зуд). В отличие от многих антипаразитарных и противоопухолевых агентов, ивермектин не вызывает тяжёлых органоспецифических поражений при кратковременном применении.

● Токсикологические показатели
Острая токсичность ivermectin варьирует в зависимости от вида:

• LD₅₀ (перорально): мыши — ~25 мг/кг, крысы — ~80 мг/кг, собаки — >100 мг/кг
• У человека токсичность проявляется при дозах >2 мг/кг и выше, с возможными нейротоксическими эффектами (угнетение ЦНС, атаксия, ступор).
• При парентеральном введении или при нарушении гематоэнцефалического барьера риск возрастает.

● Гистопатологическая безопасность
Данные животных моделей показывают отсутствие гистологически подтверждённого поражения печени, почек, селезёнки и миокарда при дозах до 10 мг/кг. В моделях на крысах и приматах при длительном применении (28+ дней) на терапевтических дозах не выявлено морфологических повреждений органов-мишеней.

● Иммунологическая переносимость
Ивермектин не вызывает выраженной иммуносупрессии и в некоторых случаях проявляет иммуномодулирующие свойства (увеличение активности макрофагов, снижение TNF-α и IL-6). Гиперчувствительность возможна, но крайне редка и чаще связана с продуктами гибели паразитов, а не самим препаратом. Анафилаксия и анафилактоидные реакции описаны в исключительных случаях.

● Репродуктивная токсичность
Категория FDA — C: исследования на животных выявили тератогенные эффекты при дозах в 10 раз превышающих терапевтические. У человека данные ограничены. Препарат противопоказан в первом триместре беременности и в период лактации. В экспериментах на крысах и собаках при длительном приёме не выявлено нарушения фертильности самцов и самок.

● Безопасность при длительном приёме
Исследования на крысах, собаках и приматах демонстрируют, что ivermectin хорошо переносится при ежедневном применении в течение 4–12 недель при дозах до 0,6 мг/кг. Однако при превышении этой дозировки возможны нарастающие нейротоксические эффекты: атаксия, головокружение, депрессия сознания. Гепатотоксичность не характерна, но рекомендуется контроль АЛТ/АСТ каждые 7–10 дней при длительных курсах.

● Совместимость с медикаментами
Ivermectin метаболизируется в печени системой CYP3A4 и является субстратом P-гликопротеина (MDR1), что требует осторожности при сочетании с:

• ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, макролиды, грейпфрутовый сок);
• иммуномодуляторами и ЦНС-активными препаратами (бензодиазепины, опиаты);
• антипаразитарными средствами (альбендазол, мебендазол — допустимы, но дозы под контролем).
  При сочетании с фитопрепаратами и антиоксидантами (моринга, силимарин) наблюдается снижение токсичности без потери эффективности.

Заключение: Ivermectin обладает высоким уровнем безопасности при использовании в терапевтических дозах. Он демонстрирует хорошую переносимость, низкую токсичность при кратковременном и умеренно длительном применении, не вызывает выраженной органотоксичности или иммуносупрессии. Однако при превышении дозы возможны обратимые нейротоксические эффекты, особенно при нарушении функции печени или ГЭБ. Рекомендуется мониторинг функций печени и контроль взаимодействий при полипрагмазии и длительной терапии.

Описание здесь