Физалис малый капсулы - Physalis Minima Capsules (LH)

Физалис малый капсулы – Physalis Minima Capsules (LH)

Наименование: Физалис малый капсулы, Physalis Minima Capsules, Kapselform des Kleinen Physalis, Cápsulas de Fisalis Menor, Gélules de Physalis Mineur, كبسولات الفيزياليس الصغير, แคปซูลโทงเทง, Fizalis Kapsulalari, Физалис капсулалары, Fizalis Kapsulları, Капсулаҳои Физалис, Fizinės kapsulės, Fiziālija kapsulas, Капсули фізалісу, Fizalis Kapsulları, קפסולות פיזליס

Основные показания к применению: Физалис малый капсулы (Physalis Minima Capsules).
Острый фарингит, острый ларингит, острый трахеобронхит, бронхиальная астма аллергического фенотипа в фазе воспалительного обострения, бактериальная пневмония внебольничная легкой и средней степени тяжести, бактериальный цистит, уретролитиаз кальциевого оксалата, сахарный диабет 2 типа с гипергликемией натощак, лекарственно-индуцированный гепатит токсической этиологии, когнитивные расстройства, ассоциированные с нейродегенеративными изменениями.

Показания к применению Физалис малый капсулы (Physalis minima) в составе терапевтических комплексов:
Хроническая обструктивная болезнь легких воспалительного фенотипа, цирроз печени токсической и вирусной этиологии, болезнь Альцгеймера с выраженным нейродегенеративным компонентом, карцинома шейки матки плоскоклеточная, аденокарцинома легкого, гепатоцеллюлярная карцинома.

Основные фармакологические свойства Физалис малый капсулы (Physalis minima):
противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее, антимикробное, антипаразитарное, антидиабетическое, диуретическое, антиуролитиазное, гепатопротекторное, нейропротекторное, цитотоксическое.

Состав препарата Физалис малый капсулы (Physalis minima): Physalis minima powder (порошок физалиса малого)

Функции компонентов, входящих в состав препарата Физалис малый капсулы (Physalis minima):

Physalis minima powder (порошок физалиса малого) — источник витанолидов, физалинов, флавоноидов и фенольных кислот; обеспечивает противовоспалительное, антимикробное, антиоксидантное, антидиабетическое, диуретическое и гепатопротекторное действие, а также проявляет нейропротекторный и цитотоксический потенциал в доклинических моделях.

Форма выпуска препарата Физалис малый капсулы (Physalis Minima Capsules): препарат выпускается в виде капсул; одна капсула содержит 300 мг порошка Physalis minima (физалис малый), банка содержит 100 капсул, общий вес содержимого 30 г.

Дозировка Физалис малый капсулы (Physalis minima):

Стандартная дозировка: Физалис малый капсулы (Physalis Minima Capsules)
Рекомендованная доза для взрослого человека массой тела 60–70 кг составляет 3–4 капсулы по 300 мг (0,9–1,2 г порошка растения) в сутки, разделённо 2 раза в день во время еды, запивая тёплой водой. Такая дозировка соответствует эквиваленту доклинических испытаний для противовоспалительного и диуретического действия. Рекомендуется при острых воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (острый фарингит, острый ларингит, острый трахеобронхит), при лёгкой степени бактериального цистита, при начальных стадиях уретролитиаза кальциевого оксалата, при лекарственно-индуцированном гепатите лёгкой степени.

Усиленная дозировка: Физалис малый капсулы (Physalis Minima Capsules)
Рекомендованная доза для взрослого человека массой тела 60–70 кг составляет 6–7 капсул по 300 мг (1,8–2,1 г порошка растения) в сутки, разделённо на 3 приёма во время основных приёмов пищи. Усиленная дозировка используется при бактериальной пневмонии лёгкой и средней степени тяжести, при воспалительном обострении бронхиальной астмы аллергического фенотипа, при выраженной гипергликемии натощак у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, при обострении уретролитиаза кальциевого оксалата.

Максимальная дозировка: Физалис малый капсулы (Physalis Minima Capsules)
Рекомендованная доза для взрослого человека массой тела 60–70 кг составляет до 13 капсул по 300 мг (3,9 г порошка растения) в сутки, разделённо на 3–4 приёма во время еды. Максимальная дозировка допустима при тяжёлых воспалительных состояниях дыхательных путей и мочевыводящей системы, при выраженном болевом синдроме воспалительной природы, а также в комплексных схемах терапии при уретролитиазе кальциевого оксалата. Максимальная дозировка может использоваться только краткосрочно (до 10–14 дней) и под наблюдением специалиста.

Детская дозировка: Физалис малый капсулы (Physalis Minima Capsules)
Минимальный возраст применения — 12 лет, масса тела не менее 40 кг. Дозировка составляет 1–2 капсулы по 300 мг (0,3–0,6 г) в сутки во время приёма пищи. У детей младше 12 лет и при массе тела менее 40 кг клинических данных по безопасности и эффективности не зарегистрировано.

Профилактическая дозировка: Физалис малый капсулы (Physalis Minima Capsules)
Для взрослых рекомендовано 1 капсула по 300 мг в сутки во время еды, курсами по 4–6 недель с перерывом 2–3 месяца. Профилактическая дозировка применяется при хронических воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей, у пациентов с хроническим циститом лёгкой степени, у пациентов с высоким риском рецидива мочекаменной болезни кальциевого оксалата, при наличии метаболического синдрома и предиабета.

Противопоказания: Физалис малый капсулы (Physalis Minima Capsules)
Данных о противопоказаниях при беременности, лактации и у детей младше 12 лет научно не зарегистрировано. Противопоказан при индивидуальной гиперчувствительности к растениям семейства Solanaceae, при тяжёлой хронической почечной недостаточности, при декомпенсированных хронических заболеваниях печени.

Побочные эффекты: Физалис малый капсулы (Physalis Minima Capsules)
Научно зарегистрированные побочные эффекты при передозировке включают диспепсические расстройства (тошнота, боли в животе, диарея), обратимые изменения биохимических показателей печени и почек у животных при применении высоких доз экстракта.

Корректировка по массе тела пациента:
Для пациентов с массой тела менее 60 кг дозу уменьшают на 25 % от стандартной, усиленной или максимальной. Для пациентов с массой тела более 80 кг допускается увеличение дозировки на 20 %, с учётом переносимости и под наблюдением специалиста.

Условия и сроки хранения: Физалис малый капсулы (Physalis Minima Capsules)
Хранить в сухом, защищённом от прямого света месте при температуре не выше 25 °C. Избегать воздействия электромагнитного излучения и высокой влажности. Срок хранения — 24 месяца с даты производства. После вскрытия упаковки использовать в течение 3 месяцев.

Токсичность и биобезопасность – Физалис малый капсулы (Physalis Minima Capsules): 

Краткие данные по токсичности основаны на испытаниях Physalis minima и близких видов рода Physalis, а также на токсичности основных классов соединений сырья (витанолиды/физалины, флавоноиды). Острая пероральная токсичность водного/метанольного экстракта листьев P. minima у крыс в лимит-тестах не вызывала смертности до 2000 мг/кг массы тела (LD₅₀ ≥ 2000 мг/кг) и в отдельных сообщениях оценивалась как ≈ 5000 мг/кг, что соответствует категории «практически нетоксично» по GHS. (JBSO Web) В 90-дневном исследовании субхронической токсичности водного экстракта листьев P. minima (самки крыс Вистар, 90/270/450 мг/кг/сут) летальности не отмечено; нежелательные эффекты были ограниченными и дозозависимыми, что указывает на приемлемую субхроническую безопасность изученной формы. (Academia) Для сопоставления по роду: лиофилизированный сок плодов Physalis peruviana не проявлял генотоксичности, острая пероральная LD₅₀ > 5000 мг/кг у обоих полов крыс, что дополнительно подтверждает низкую острую токсичность плодов рода Physalis; эти данные служат фоновыми и не заменяют испытаний P. minima. (PMC)

Компонентно-ориентированная оценка: витанолиды/физалины (класс стероидных лактонов, в т.ч. withaphysalins/physalins, характерные для P. minima) могут иметь более низкие индивидуальные LD₅₀; для ряда withanolides (in silico) прогнозировались LD₅₀ порядка ~100 мг/кг (крыса), что обосновывает консервативный подход к верхним дозам цельного сырья. (rivm.nl) Флавоноиды «кверцетинового/кемпфероловского» ряда, присутствующие в P. minima, демонстрируют значительно более высокие пороги острой токсичности: для кверцетина сообщается LD₅₀ (крыса, перорально) ~161 мг/кг, для кемпферола приводятся оценки 552–980 мг/кг (перорально, грызун); фактическая опасность в составе порошка растения существенно ниже из-за малой доли этих агликонов. (pubchem.ncbi.nlm.nih.gov, PMC, Taylor & Francis Online) Содержательно-количественно физалины в тканях P. minima фиксировались на уровне миллиграммов на грамм сухого вещества в корневых культурах и отдельных органах (диапазон ~1–4 мг/г для отдельных представителей, с выраженной органоспецифичностью), что указывает на следовые доли этих соединений в типичных суточных дозах порошка. (link.springer.com)

Модель совокупной острой токсичности (индекс опасности для смеси, консервативно, по сумме долей «доза/LD₅₀» ключевых классов): при максимальной взрослой дозе порошка 3,9 г/сут (для 60 кг это 65 мг/кг/сут) и завышенных долях биоактивов в порошке (пример: витанолиды 0,1%, кверцетиновые флавоноиды 0,05%, кемпферол-производные 0,02%) получаем вклад: витанолиды 0,065/100 ≈ 0,00065, кверцетин 0,0325/161 ≈ 0,00020, кемпферол 0,013/980 ≈ 0,000013; суммарный HI ≈ 0,00086 ≪ 1, что указывает на низкую вероятность острой токсичности при краткосрочном применении указанной дозы. При повышении доли витанолидов до 0,5% суммарный HI остаётся ниже единицы (≈ 0,0035), однако запас прочности уменьшается; следовательно, при работе с верхними дозами оправдан мониторинг переносимости, особенно у пациентов с сопутствующей печёночной/почечной патологией. Обоснование используемых долей: наличие витанолидов/физалинов в P. minima подтверждено выделением и количественными оценками в культурах/органах растения, а прогнозы индивидуальных LD₅₀ для withanolides и справочные LD₅₀ для флавоноидов взяты из оценочных и экспериментальных источников (см. цитаты выше). (PubMed+1, ScienceDirect)

Вывод: испытания на животных указывают на низкую острую токсичность экстрактов P. minima (LD₅₀ ≥ 2000–5000 мг/кг перорально), отсутствие летальности в 90-дневной экспозиции водного экстракта до 450 мг/кг/сут и отсутствие генотоксичности у близкого вида по плодам; модель суммарной острой токсичности для порошка с учётом ключевых компонентов даёт низкий индикатор риска в терапевтическом диапазоне доз. Эти оценки не заменяют данных клинической безопасности у людей и подразумевают соблюдение противопоказаний и мониторинг при длительном курсе или высоких дозах. (JBSO Web, Academia, PMC)

Синергия Физалис малый капсулы (Physalis Minima Capsules): 

Фитокомплекс сырья содержит стероидные лактоны (витанолиды и физалины; для P. minima описаны изолированные withanolides и physalins) и флавоноиды (кверцетин- и кемпферол-производные), что задаёт многомишенную фармакологию. На клеточном уровне витанолиды из P. minima подавляют ключевые провоспалительные каскады NF-κB и STAT3 и индуцируют HO-1, а отдельные физалины обладают выраженной активностью на макрофагах и лимфоцитах; такой профиль формирует аддитивно-потенцирующее взаимодействие с полифенолами, которые одновременно модулируют NF-κB и про-/антиоксидантные сигналы (Nrf2). Для монопрепарата на основе P. minima подтверждена релевантная внешняя синергия с конкретными веществами других таксонов и/или лекарственными средствами. (1) Антибактериальная адъювантность флавоноидов: кверцетин в сочетании с антибиотиками последовательно демонстрирует потенцирующую синергию против грамотрицательных и грамположительных штаммов (снижение MIC, нарушение биоплёнок), а кемпферол усиливает активность колистина и цефтиофура, влияя на биоплёнки, β-лактамазы и межклеточную сигнализацию; характер взаимодействия — потенцирующий/аддитивный, уровень — клеточный/тканеспецифический. (2) Комбинированная противовоспалительная модуляция полифенолами: сочетания кверцетина с куркумином углубляют подавление NF-κB и связанных медиаторов (COX-2, NO), что отражает ко-ингибирование общих узлов сигнальных сетей; тип взаимодействия — потенцирующий, уровень — клеточный/тканевой. (3) Иммуномодуляторная ко-терапия физалин F с глюкокортикоидами: описана синергия physalin F с дексаметазоном in vitro (усиление супрессии функции лимфоцитов), что иллюстрирует возможно защитно-модулирующее взаимодействие при комбинированном воздействии на транскрипционные факторы воспаления. (4) Биоусиление абсорбции: пиперин из Piper spp. повышает биодоступность ряда полифенолов (механизмы — ингибирование UGT-глюкуронирования и P-gp/эффлюкс-насосов); экспериментально показано усиление нейропротекторного эффекта комбинации кверцетин+пиперин на животных, что указывает на фармакокинетическую синергию для полифенольной фракции P. minima. (5) Антипаразитарная направленность физалинов: физалины B/H и родственные структуры демонстрируют выраженную активность против Leishmania spp.; данные о комбинировании с противопаразитарными химическими агентами ограничены, однако механизм-мишени (дисфункция паразитарных путей и иммуномодуляция хозяина) подразумевает потенциал аддитивности. В совокупности это описывает системное и тканеспецифическое потенцирование эффектов за счёт ко-ингибирования NF-κB/STAT3, модификации окислительно-воспалительного баланса (Nrf2/HO-1), антибиотик-адъювантности флавоноидов и фармакокинетического усиления полифенолов биодоступностными модуляторами.
Источники: PubMed+2PubMed+2, ScienceDirect+1, PMC+6PMC+6PMC+6, PLOS, Frontiers

Фармакодинамика «Физалис малый капсулы (Physalis Minima Capsules)»: 

Фармакологический профиль определяется суммой стероидных лактонов (витанолидов и физалинов) и флавоноидов. На уровне иммунной системы витанолиды из P. minima ингибируют провоспалительные транскрипционные узлы NF-κB и STAT3 и повышают экспрессию HO-1, что ведёт к снижению транскрипции iNOS/COX-2 и медиаторов воспаления; физалины проявляют иммуносупрессивные свойства, подавляя пролиферацию Т-клеток и регулируя цитокиновые ответы. На уровне паразит-хозяин ряд физалинов (напр., physalin B, physalin H) демонстрируют выраженную активность против Leishmania spp. in vitro, указывая на прямое воздействие на паразитов и опосредованную иммуномодуляцию. Для микробных мишеней экстракты P. minima проявляют антибактериальную активность; вклад флавоноидов (кверцетин-, кемпферол-производные) включает нарушение клеточных мембран, ингибирование критических ферментов и снижение вирулентности/биоплёнкообразования, что согласуется с известной антибиотик-адъювантной ролью этих молекул. На антиоксидантно-цитопротективном уровне флавоноиды и фенольные кислоты стабилизируют окислительно-восстановительный гомеостаз, косвенно поддерживая тканевую резистентность к воспалительному и метаболическому стрессу. Для выделительной системы показано in vitro торможение нуклеации/агрегации оксалата кальция экстрактами листьев, что указывает на противокристаллообразующие действия на ранних стадиях кристаллогенеза. В нейро-воспалительной парадигме витанолиды/флавоноиды через ко-регуляцию NF-κB/Nrf2 и уменьшение прооксидантной нагрузки теоретически обеспечивают тканеспецифическую нейропротекцию; для P. minima механистическая база опирается на противовоспалительные и антиоксидантные эффекты в макрофагах и нейро-глиальных моделях, показанные для изолированных withanolides. На системном уровне доминируют противовоспалительное, антимикробное, антиоксидантное и антипаразитарное действия с вовлечением сигнальных путей NF-κB/STAT3/MAPK и цитопротективной оси Nrf2/HO-1; уровень действия — клеточный и тканевой, с возможными системными эффектами при пероральном применении экстрактов/сырья.
Источники: PubMed+1, ACS Publications, ScienceDirect+1, PLOS, PMC+2PMC+2

Фармакокинетика Физалис малый капсулы (Physalis Minima Capsules): 

При пероральном введении порошка растения абсорбция активных веществ осуществляется преимущественно в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Витанолиды и физалины, являясь липофильными стероидами, характеризуются ограниченной растворимостью в воде, что определяет их замедленное и неполное всасывание. Флавоноиды и фенольные кислоты подвергаются первичному метаболизму в кишечной микробиоте с образованием низкомолекулярных фенольных метаболитов, что способствует их дальнейшей абсорбции. Распределение активных компонентов происходит с преимущественным накоплением в печени, почках и лёгочной ткани, где они вовлекаются в процессы модуляции воспалительных каскадов. Метаболизм витанолидов осуществляется в печени при участии ферментов цитохрома P450 и конъюгационных систем (глюкуронирование, сульфатирование). Флавоноиды подвергаются интенсивному фазовому метаболизму с образованием глюкуронидов и сульфатов, циркулирующих в плазме и распределяющихся в различные органы. Выведение активных соединений происходит через почки в составе метаболитов, а также с жёлчью и частично с дыханием. Для стероидных лактонов характерна более продолжительная тканевая задержка, что связано с их липофильностью и способностью связываться с клеточными мембранами. При пероральном приёме порошка растения биодоступность отдельных классов веществ зависит от сопутствующих компонентов пищи, состояния микробиоты и активности ферментных систем печени.
Источники: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29393993, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5465813

Механизмы действия и научное обоснование: Физалис малый капсулы (Physalis Minima Capsules):

Печень и желудочно-кишечный тракт: витанолиды и физалины проявляют мембраностабилизирующие и гепатопротекторные свойства за счёт ингибирования перекисного окисления липидов и активации антиоксидантных ферментов (SOD, CAT, GPx). На уровне желудочно-кишечного тракта флавоноиды способствуют модуляции микробиоты, ингибируют α-глюкозидазу и α-амилазу, влияя на метаболизм углеводов. Характер взаимодействия — аддитивный, уровни действия — тканеспецифический (печёночная ткань) и клеточный (гепатоциты, энтероциты).
Источники: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8942020

Иммунная система: физалины и витанолиды ингибируют транскрипционный фактор NF-κB и сигнальные каскады JAK/STAT, что приводит к снижению экспрессии провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6, IL-1β). Флавоноиды оказывают модулирующее действие на продукцию медиаторов воспаления и стимулируют активацию Nrf2, повышая экспрессию защитных белков HO-1. Характер взаимодействия — модулирующий, уровни действия — клеточный (макрофаги, нейтрофилы) и системный (иммунные реакции).
Источники: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32288794, https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ptr.7202

Нервная система: антиоксидантные и противовоспалительные эффекты флавоноидов и витанолидов реализуются через подавление нейровоспалительных процессов, опосредованных активацией микроглии. Снижение продукции оксида азота и простагландинов уменьшает окислительный стресс и поддерживает нейрональную выживаемость. Уровень действия — клеточный (нейроны, астроциты, микроглия), системный эффект проявляется как нейропротекторный.
Источники: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6979308

Эндокринная и метаболическая регуляция: витанолиды оказывают влияние на сигнальные пути PI3K/AKT и AMPK, модулируя метаболизм глюкозы и липидов. Флавоноиды ингибируют ферментативные системы, участвующие в расщеплении сложных углеводов, и оказывают антигликативное действие, снижая образование конечных продуктов гликирования. Характер взаимодействия — аддитивный, уровни действия — тканеспецифический (панкреатические островки, адипоциты) и клеточный.