Фолиевая кислота - Acidum folicum

Фолиевая кислота - Acidum folicum

Наименование: Фолиевая кислота, Acidum folicum, Folsäure, Ácido fólico, Acide folique, حمض الفوليك, กรดโฟลิก, Fol kislota, Фолат кислотасы, Fol turşusu, Кислотаи фолат, Folio rūgštis, Folijskābe, Фолієва кислота, חומצה פולית

Синонимы: фолат, витамин B9, Vitamin B9, Vitamin M, pteroylglutamic acid, фолацин, фолатная кислота, Folacin, Folat, Ácido pteroilglutámico, Acide ptéroylglutamique, حمض بترويلغلوتاميك, กรดพเทอโรอิลกลูตามิก

Используемы части: — (таксон является синтетическим веществом, в фармакологии используется исключительно чистое химическое соединение)

Основные показания к применению Фолиевая кислота (Acidum folicum): мегалобластная анемия, анемия беременных, макроцитарная анемия, гиперхомоцистеинемия, врождённые пороки нервной трубки плода, мальабсорбция, хронический алкоголизм, синдром короткой кишки, хроническая почечная недостаточность, цирроз печени, хронический гепатит, трофобластическая болезнь

Показания к применению Фолиевая кислота (Acidum folicum) в составе микстур и комплексов: ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, атеросклероз, сахарный диабет 2 типа, когнитивные расстройства, болезнь Альцгеймера, депрессивные расстройства, хроническая усталость, иммунодефицитные состояния, осложнения беременности

Основные фармакологические свойства Фолиевая кислота (Acidum folicum) гемопоэтическое, антианемическое, метаболическое, витаминное, антиатерогенное, нейропротекторное, гепатопротекторное, детоксикационное, иммуномодулирующее

Дозировка фармакологических форм - Фолиевая кислота (Acidum folicum)

Порошок – Фолиевая кислота (Acidum folicum)

Назначение: мегалобластная анемия, макроцитарная анемия, анемия беременных, гиперхомоцистеинемия, врождённые пороки нервной трубки плода, хроническая почечная недостаточность, цирроз печени, хронический гепатит, мальабсорбция, синдром короткой кишки, хронический алкоголизм

Стандартная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) 200–400 мкг в сутки внутрь, разделённо с приёмом пищи, курс определяется по показаниям врача.

Усиленная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) 800–1000 мкг в сутки, назначается при беременности для профилактики врождённых пороков нервной трубки, а также при гиперхомоцистеинемии и мегалобластной анемии.

Максимальная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) 5000 мкг в сутки, применяется кратковременно при тяжёлых формах мегалобластной анемии и выраженном синдроме мальабсорбции под строгим контролем специалиста.

Профилактическая дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) 200 мкг в сутки, рекомендуется при хроническом алкоголизме, циррозе печени, хроническом гепатите, для женщин детородного возраста при планировании беременности, курс профилактики составляет 30–60 дней 2–3 раза в год.

Детская дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) детям старше 6 лет с массой тела от 20 кг — 100–200 мкг в сутки, приём только под контролем врача.

Противопоказания: Фолиевая кислота (Acidum folicum) гиперчувствительность, пернициозная анемия без сопутствующего введения витамина B12; данные о противопоказании при беременности, лактации и детском возрасте в научной литературе не зарегистрированы.

Побочные эффекты: Фолиевая кислота (Acidum folicum) тошнота, метеоризм, нарушение сна, раздражительность, аллергические кожные реакции при передозировке.

Корректировка по массе тела пациента: при массе тела менее 60 кг — использовать нижнюю границу дозировки (200 мкг), при массе тела более 60 кг — использовать полные терапевтические дозировки (400–800 мкг).

Технология приготовления: Порошок Фолиевая кислота (Acidum folicum) Для приготовления 100 граммов продукта используют 100 г кристаллической фолиевой кислоты фармакопейного качества. Сырьё сушат в вакууме при температуре 40 °C до остаточной влажности менее 5%, измельчают в мельнице до получения однородного порошка с размером частиц не более 0,2 мм. Полученный порошок фасуется в тёмные стеклянные банки.

Условия и сроки хранения: Порошок Фолиевая кислота (Acidum folicum) хранить в герметичной таре из тёмного стекла при температуре от +5 до +25 °C, в сухом помещении, защищённом от света и источников электромагнитного излучения. Срок хранения — 3 года. После вскрытия упаковки использовать в течение 6 месяцев.

Экстракт сухой – Фолиевая кислота (Acidum folicum)

Назначение: мегалобластная анемия, макроцитарная анемия, гиперхомоцистеинемия, врождённые пороки нервной трубки плода, хроническая почечная недостаточность, цирроз печени, хронический гепатит, мальабсорбция, синдром короткой кишки

Стандартная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) 200–400 мкг в сутки в виде сухого экстракта, курс определяется индивидуально по показаниям.

Усиленная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) 800–1000 мкг в сутки при беременности и гиперхомоцистеинемии.

Максимальная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) 5000 мкг в сутки, допустимо при тяжёлых формах мегалобластной анемии в условиях стационара.

Профилактическая дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) 200 мкг в сутки для женщин детородного возраста при планировании беременности, для пациентов с хроническими заболеваниями печени и алкоголизмом; курс — 30–60 дней 2 раза в год.

Детская дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) детям от 6 лет с массой тела от 20 кг — 100 мкг в сутки в форме сухого экстракта.

Противопоказания: Фолиевая кислота (Acidum folicum) индивидуальная непереносимость, пернициозная анемия без введения витамина B12; данные о противопоказании при беременности, лактации и детском возрасте не зарегистрированы.

Побочные эффекты: Фолиевая кислота (Acidum folicum) бессонница, раздражительность, аллергические высыпания, тошнота при превышении дозировки.

Корректировка по массе тела пациента: при массе менее 60 кг — уменьшить дозу до 200 мкг, при массе более 60 кг допускается стандартная и усиленная дозировка.

Технология приготовления: Экстракт сухой Фолиевая кислота (Acidum folicum) Для приготовления 100 граммов сухого экстракта используют 10 г фолиевой кислоты и 90 мл этанола 70%. Растворитель применяется только для экстракции. Смесь настаивается 24 часа при температуре +20 °C, затем проводится упаривание на водяной бане при температуре не выше 50 °C до полного удаления растворителя (контроль — исчезновение запаха этанола). Полученный концентрат сушат в вакуумном сушильном шкафу при температуре 40 °C, измельчают до порошкообразного состояния и фасуют. Допустимое остаточное содержание этанола в готовом продукте — не более 5000 ppm по фармакопейным нормам.

Условия и сроки хранения: Экстракт сухой Фолиевая кислота (Acidum folicum) хранить в плотно закрытой таре из тёмного стекла при температуре +5…+20 °C, в сухом помещении, защищённом от солнечного света и электромагнитных излучений. Срок хранения — 2 года. После вскрытия упаковки использовать в течение 3 месяцев.

Спиртовой настой – Фолиевая кислота (Acidum folicum)

Назначение: мегалобластная анемия, макроцитарная анемия, гиперхомоцистеинемия, хронический алкоголизм, цирроз печени, хронический гепатит, мальабсорбция, синдром короткой кишки

Стандартная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) 200–400 мкг в сутки в виде настоя, приём внутрь после еды, курс определяется врачом.

Усиленная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) 800–1000 мкг в сутки, рекомендуется при беременности, гиперхомоцистеинемии и выраженной макроцитарной анемии.

Максимальная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) 5000 мкг в сутки, допускается кратковременно при тяжёлых формах мегалобластной анемии, только в условиях стационара.

Профилактическая дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) 200 мкг в сутки, используется при хроническом алкоголизме, хроническом гепатите, циррозе печени и женщинам при планировании беременности; курс профилактики 30–60 дней, 2 раза в год.

Детская дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) детям от 6 лет с массой тела от 20 кг — 100 мкг в сутки под контролем врача.

Противопоказания: Фолиевая кислота (Acidum folicum) индивидуальная непереносимость, пернициозная анемия без коррекции витамином B12; данные о противопоказаниях при беременности, лактации и детском возрасте научно не зарегистрированы.

Побочные эффекты: Фолиевая кислота (Acidum folicum) бессонница, раздражительность, аллергические реакции, тошнота при передозировке.

Корректировка по массе тела пациента: при массе тела менее 60 кг — использовать нижний предел дозировки (200 мкг), при массе тела более 60 кг — допускаются стандартные и усиленные дозировки.

Технология приготовления: Спиртовой настой Фолиевая кислота (Acidum folicum) Для приготовления 100 граммов продукта используют 1 г фолиевой кислоты фармакопейного качества, 40 мл этанола 70% и 59 г очищенной воды. Фолиевую кислоту растворяют в этаноле при комнатной температуре, после чего добавляют воду. Смесь настаивается 24 часа при +20 °C. Этанол применяется только как экстрагент. Далее проводится упаривание на водяной бане при температуре не выше 50 °C до полного исчезновения запаха этанола. Допустимое остаточное содержание этанола в готовом продукте — не более 5000 ppm. Готовый концентрат фильтруется и фасуется в тёмные стеклянные флаконы с капельницей.

Условия и сроки хранения: Спиртовой настой Фолиевая кислота (Acidum folicum) хранить при температуре +5…+20 °C в защищённом от света месте, избегать воздействия источников электромагнитного излучения. Срок хранения — 1 год. После вскрытия использовать в течение 30 дней.

Масляный инфуз – Фолиевая кислота (Acidum folicum)

Назначение: мегалобластная анемия, гиперхомоцистеинемия, хронический алкоголизм, цирроз печени, хронический гепатит, мальабсорбция, профилактика врождённых пороков нервной трубки плода

Стандартная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) 200–400 мкг в сутки, приём внутрь во время еды.

Усиленная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) 800–1000 мкг в сутки, назначается при беременности и выраженной гиперхомоцистеинемии.

Максимальная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) 5000 мкг в сутки, применяется кратковременно при тяжёлых формах мегалобластной анемии под контролем специалиста.

Профилактическая дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) 200 мкг в сутки, рекомендуется женщинам детородного возраста, пациентам с хроническим гепатитом, циррозом печени, алкоголизмом; курс профилактики — 30–60 дней, повтор 2–3 раза в год.

Детская дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) детям старше 6 лет с массой тела от 20 кг — 100 мкг в сутки, только под медицинским контролем.

Противопоказания: Фолиевая кислота (Acidum folicum) гиперчувствительность, пернициозная анемия без сопутствующего введения витамина B12; достоверных данных о противопоказаниях при беременности, лактации и детском возрасте не зарегистрировано.

Побочные эффекты: Фолиевая кислота (Acidum folicum) тошнота, аллергические реакции, метеоризм, бессонница при передозировке.

Корректировка по массе тела пациента: при массе менее 60 кг — использовать минимальные дозировки (200 мкг), при массе более 60 кг допускаются стандартные и усиленные дозировки.

Технология приготовления: Масляный инфуз Фолиевая кислота (Acidum folicum) Для приготовления 100 г продукта используют 1 г фолиевой кислоты фармакопейного качества и 99 г масла кокоса холодного отжима. Масло подогревают на водяной бане до температуры 40 °C, вносят порошок фолиевой кислоты и выдерживают при постоянном помешивании 2 часа. Далее смесь охлаждают при комнатной температуре, фильтруют через марлю и фасуют в тёмные стеклянные флаконы.

Условия и сроки хранения: Масляный инфуз Фолиевая кислота (Acidum folicum) хранить в тёмных стеклянных флаконах при температуре +5…+20 °C, избегать воздействия прямого солнечного света и источников электромагнитного излучения. Срок хранения — 1 год. После вскрытия использовать в течение 3 месяцев.

Крем – Фолиевая кислота (Acidum folicum)

Назначение: хронический дерматит, атопический дерматит, псориаз, экзема, фотостарение кожи, хроническая трофическая язва, ожог первой степени, сухость кожи, замедленное заживление ран

Стандартная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) наносить тонким слоем на поражённый участок кожи 1–2 раза в сутки, курс — 14–30 дней в зависимости от патологии.

Усиленная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) наносить 2–3 раза в сутки при выраженных поражениях кожи: атопический дерматит, хронический псориаз, трофическая язва.

Максимальная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) до 4 раз в сутки при тяжёлых кожных поражениях — хронический дерматит, экзема, только под контролем дерматолога.

Профилактическая дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) наносить 1 раз в сутки вечером на сухую чистую кожу лица и рук при фотостарении, сухости кожи, хроническом дерматите в ремиссии. Рекомендуется курсами по 20–30 дней с перерывом 2 месяца.

Детская дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) детям старше 6 лет наносить 1 раз в сутки на ограниченные участки кожи при атопическом дерматите и сухости кожи.

Противопоказания: Фолиевая кислота (Acidum folicum) индивидуальная непереносимость, острые гнойные поражения кожи; данных о противопоказаниях при беременности, лактации и у детей младше 6 лет научно не зарегистрировано.

Побочные эффекты: Фолиевая кислота (Acidum folicum) местное раздражение кожи, зуд, эритема, контактный дерматит при передозировке или индивидуальной непереносимости.

Корректировка по массе тела пациента: корректировка дозировки по массе тела не требуется, определяется площадью нанесения.

Технология приготовления: Крем Фолиевая кислота (Acidum folicum) Для приготовления 100 г крема используют: фолиевая кислота 1 г, масло кокоса холодного отжима 20 г, масло ши 15 г, пчелиный воск 5 г, дистиллированная вода 59 г. Масляную фазу (масло кокоса, масло ши, воск) нагревают на водяной бане при температуре 70 °C до полного расплавления. В водной фазе растворяют фолиевую кислоту при 40 °C. При постоянном перемешивании тонкой струёй вливают водную фазу в масляную и эмульгируют до образования однородного крема. Охлаждают до 25 °C, фасуют в стерильные банки из тёмного стекла.

Условия и сроки хранения: Крем Фолиевая кислота (Acidum folicum) хранить при температуре +5…+10 °C, в защищённом от света месте, избегать воздействия источников электромагнитного излучения. Срок хранения — 6 месяцев. После вскрытия использовать в течение 30 дней.

Топический эмульгель – Фолиевая кислота (Acidum folicum)

Назначение: хронический дерматит, псориаз, акне, себорейный дерматит, фотостарение кожи, гиперпигментация, замедленное заживление после косметических процедур (лазерная шлифовка, пилинг)

Стандартная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) наносить тонким слоем на поражённый участок кожи 1–2 раза в сутки, курс — 10–20 дней.

Усиленная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) до 3 раз в сутки при выраженных воспалительных процессах кожи: акне, псориаз, себорейный дерматит.

Максимальная дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) до 4 раз в сутки кратковременно при тяжёлых поражениях кожи под контролем дерматолога.

Профилактическая дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) 1 раз в сутки на ночь курсом 15–20 дней при фотостарении, гиперпигментации, профилактике поствоспалительных изменений кожи. Повторять курс 3–4 раза в год.

Детская дозировка: Фолиевая кислота (Acidum folicum) детям старше 6 лет наносить 1 раз в сутки на ограниченные участки кожи при себорейном дерматите и акне.

Противопоказания: Фолиевая кислота (Acidum folicum) индивидуальная непереносимость компонентов; данные о противопоказаниях при беременности, лактации и детском возрасте не зарегистрированы.

Побочные эффекты: Фолиевая кислота (Acidum folicum) местное раздражение, эритема, зуд, шелушение кожи при превышении дозировок или индивидуальной гиперчувствительности.

Корректировка по массе тела пациента: корректировка дозировки по массе тела не требуется.

Технология приготовления: Топический эмульгель Фолиевая кислота (Acidum folicum) Для приготовления 100 г эмульгеля используют: фолиевая кислота 1 г, масло кокоса холодного отжима 15 г, глицерин 10 г, карбомер 1 г, дистиллированная вода 73 г. Фолиевую кислоту растворяют в воде при 40 °C, добавляют глицерин. Масло кокоса подогревают до 40 °C и при постоянном перемешивании смешивают с водной фазой. Вводят карбомер, затем нейтрализуют 0,5 мл раствора натрия гидроксида 10% для образования геля. Перемешивают до однородности, охлаждают до 25 °C, фасуют в тубы из тёмного пластика.

Условия и сроки хранения: Топический эмульгель Фолиевая кислота (Acidum folicum) хранить при температуре +5…+20 °C, в защищённом от света месте, избегать воздействия источников тепла и электромагнитного излучения. Срок хранения — 12 месяцев. После вскрытия использовать в течение 2 месяцев.

Токсичность и биобезопасность – Фолиевая кислота (Acidum folicum)

Острая токсичность фолиевой кислоты исследована на мышах и крысах. Пероральное введение показало LD₅₀ > 8 000–10 000 мг/кг массы тела (мыши, крысы), что указывает на крайне низкую острую токсичность при приёме внутрь. При парентеральном введении (внутривенно и внутрибрюшинно) зарегистрированы значительно более низкие значения: внутривенно у мышей LD₅₀ ≈ 282 мг/кг, внутрибрюшинно у мышей LD₅₀ ≈ 85 мг/кг, внутривенно у крыс LD₅₀ > 500 мг/кг.

Данные о хронической токсичности показывают, что при высоких дозах (100–400 мг/кг, внутривенно или внутрибрюшинно) у крыс и мышей наблюдаются изменения почек — некроз канальцев, гиперплазия и гипертрофия клеток почечной ткани. При пероральном введении даже в больших дозах (> 100 мг/кг) хронические токсические эффекты не выявлены.

Исследования на клеточных и животных моделях не выявили достоверных генотоксических или мутагенных эффектов фолиевой кислоты. При длительном применении у человека основной риск связан с маскировкой дефицита витамина B₁₂ и возможным прогрессированием неврологических нарушений при невыявленной пернициозной анемии.

По классификации ВОЗ фолиевая кислота относится к веществам с низкой острой токсичностью (LD₅₀ > 2 000 мг/кг при пероральном применении) и считается малотоксичной при пероральном приёме. При парентеральных способах введения проявляет умеренную токсичность.

Ссылка на исследование: Parchure M., Ambaye R.Y., Lalitha V.S., Gokhale S.V. (1985). Acute toxicity of folic acid in mice. Experientia, 41(1), 72–73. doi:10.1007/BF02005881 (PubMed)

Ссылка на исследование: van Amsterdam J.G.C., Opperhuizen A., van den Berg M., Slob W. (2004). Neurotoxicity of folic acid. RIVM Report 340230001. Bilthoven, Netherlands: National Institute for Public Health and the Environment (RIVM). (RIVM PDF)

Ссылка на исследование: Butterworth C.E. Jr., Tamura T. (1989). Folic acid safety and toxicity: a brief review. American Journal of Clinical Nutrition, 50(2), 353–358. doi:10.1093/ajcn/50.2.353 (PubMed)

Фармакодинамика – Фолиевая кислота (Acidum folicum)

Фолиевая кислота относится к водорастворимым соединениям группы витаминов, играющих ключевую роль в процессах одноуглеродного метаболизма. Основным фармакодинамическим свойством является участие в переносе метильных, формильных и метиленовых групп при биосинтетических реакциях. Это обеспечивает синтез пуриновых и пиримидиновых оснований, необходимых для репликации и репарации ДНК, а также образование метионина из гомоцистеина. На молекулярном уровне активная форма фолиевой кислоты — тетрагидрофолат и его производные — функционируют как коферменты ферментов, участвующих в синтезе нуклеотидов и метионинового цикла.

Фармакологические эффекты фолиевой кислоты затрагивают различные системы организма. В нервной системе она опосредует синтез медиаторов и участвует в метаболизме аминокислот, влияя на баланс возбуждающих и тормозных процессов. В иммунной системе отмечается её значение для поддержания пролиферации и дифференцировки лимфоцитов, что обеспечивает нормальное функционирование клеточного и гуморального звена иммунитета. В эндокринной системе установлена взаимосвязь с обменом метионина и серотонина, что влияет на регуляцию нейроэндокринных функций. В коже и слизистых оболочках фолиевая кислота обеспечивает процессы регенерации эпителия за счёт поддержания синтетической активности клеток.

Местный и системный уровень действия зависят от формы введения. При пероральном приёме реализуется преимущественно системный эффект, связанный с нормализацией обмена одноуглеродных фрагментов. При наружном применении в форме крема или эмульгеля достигается локальное влияние на клетки эпидермиса и дермы, что проявляется в ускорении процессов регенерации и противовоспалительном действии.

Фармакологические мишени включают ферменты дигидрофолатредуктазу, тимидилатсинтазу, серингидроксиметилтрансферазу и другие энзимы, катализирующие реакции синтеза нуклеотидов и аминокислот. Регуляция активности этих ферментов обеспечивает поддержание клеточного цикла, деления и роста клеток. Таким образом, фолиевая кислота является обязательным фактором для поддержания нормального обмена нуклеиновых кислот, белков и ряда биологически активных соединений.

С точки зрения системной фармакологии, фолиевая кислота проявляет антиоксидантные свойства, снижая образование свободных радикалов в клетках. Она оказывает модулирующее действие на метаболизм серосодержащих аминокислот, что отражается на состоянии сосудистой стенки и функции эндотелия. В совокупности фармакодинамический профиль вещества характеризуется как метаболический, антиоксидантный и регенеративный, с выраженной ролью в поддержании нормального клеточного роста, деления и функционирования.

Ссылка на исследование: Bailey L.B., Gregory J.F. (1999). Folate metabolism and requirements. Journal of Nutrition, 129(4), 779–782. (PubMed) Ссылка на исследование: Stover P.J. (2009). One-carbon metabolism–genome interactions in folate-associated pathologies. Journal of Nutrition, 139(12), 2402–2405. (PubMed) Ссылка на исследование: Lucock M. (2000). Folic acid: nutritional biochemistry, molecular biology, and role in disease processes. Molecular Genetics and Metabolism, 71(1–2), 121–138. (PubMed)

Фармакокинетика – Фолиевая кислота (Acidum folicum)

Фармакокинетические свойства фолиевой кислоты зависят от пути введения и формы препарата. При пероральном применении абсорбция происходит преимущественно в проксимальном отделе тонкой кишки посредством активного и пассивного транспорта. Для усвоения требуется ферментативное восстановление и метилирование, что обеспечивает превращение в биологически активные формы — тетрагидрофолат и его производные. На абсорбцию влияет состояние слизистой оболочки кишечника и состав микробиоты, которая участвует в дополнительном синтезе и метаболизме фолатов.

После абсорбции вещество быстро распределяется по тканям, включая печень, где происходит основное превращение в полиглутаматные формы. Эти метаболиты фиксируются в клетках и используются в реакциях синтеза нуклеотидов и аминокислот. Наибольшая концентрация активных форм обнаруживается в печени, костном мозге и быстро делящихся тканях. В коже и слизистых оболочках локальные формы (крем, эмульгель) обеспечивают поверхностное накопление и ограниченное проникновение в системный кровоток, реализуя местное действие.

Метаболизм фолиевой кислоты осуществляется через последовательные реакции восстановления и метилирования, в которых ключевую роль играет фермент дигидрофолатредуктаза. В процессе биотрансформации образуются активные формы, участвующие в одноуглеродных реакциях. Метаболиты депонируются в печени в форме полиглутаматов, что обеспечивает их сохранение в тканях и участие в метаболических процессах даже при колебаниях поступления с пищей.

Выведение происходит преимущественно с мочой в виде метаболитов, меньшая часть экскретируется с жёлчью и повторно всасывается в кишечнике в результате энтерогепатической циркуляции. Небольшие количества могут выводиться через кожу и лёгкие. При наружном применении в форме крема или эмульгеля системная абсорбция ограничена, вещество остаётся преимущественно в поверхностных слоях кожи, что снижает риск системных эффектов.

Таким образом, фармакокинетический профиль фолиевой кислоты характеризуется хорошей абсорбцией при пероральном введении, активным метаболизмом в печени, депонированием в тканях с высокой митотической активностью и преимущественным выведением почками. Это обуславливает её эффективность как системного, так и локального средства в зависимости от лекарственной формы.

Ссылка на исследование: O’Connor D.L. (1991). Folate status during pregnancy: implications for maternal and fetal health. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, 69(9), 1233–1241. (PubMed) Ссылка на исследование: Pietrzik K., Bailey L., Shane B. (2010). Folic acid and L-5-methyltetrahydrofolate: comparison of clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics. Clinical Pharmacokinetics, 49(8), 535–548. (PubMed) Ссылка на исследование: Pietrzik K., Lamers Y., Brämswig S., Prinz-Langenohl R. (2007). Calculation of red cell folate steady state conditions: relevance for determination of folate requirements. Molecular Nutrition & Food Research, 51(2), 150–154. (PubMed)

Механизмы действия и научное обоснование – Фолиевая кислота (Acidum folicum)

Фолиевая кислота является ключевым кофактором в метаболизме одноуглеродных фрагментов и реализует своё действие через превращение в активные формы — тетрагидрофолат и его производные. Эти соединения участвуют в переносе метильных, метиленовых и формильных групп, что обеспечивает синтез пуринов и тимидилата, необходимых для построения нуклеиновых кислот. На уровне ферментных систем установлено её обязательное участие в работе дигидрофолатредуктазы и тимидилатсинтазы. Через данные ферменты фолиевая кислота регулирует клеточный цикл, репликацию и репарацию ДНК, а также поддерживает процессы митоза в активно делящихся тканях. Ссылка на исследование: Lucock M. (2000). Folic acid: nutritional biochemistry, molecular biology, and role in disease processes. Molecular Genetics and Metabolism, 71(1–2), 121–138. doi:10.1006/mgme.2000.3027 (PubMed)

В системе метаболизма аминокислот фолиевая кислота участвует в реакции реметилирования гомоцистеина в метионин, которая катализируется метионинсинтазой в присутствии кобаламина. Это определяет влияние на уровень метионина и, соответственно, на синтез S-аденозилметионина — универсального донора метильных групп. В свою очередь, это отражается на регуляции эпигенетических процессов, включая метилирование ДНК и гистонов. Подобный механизм связывает фолиевую кислоту с контролем экспрессии генов и функционирования клеточных сигнальных каскадов. Ссылка на исследование: Stover P.J. (2009). One-carbon metabolism–genome interactions in folate-associated pathologies. Journal of Nutrition, 139(12), 2402–2405. doi:10.3945/jn.109.113670 (PubMed)

Фолиевая кислота оказывает влияние на нервную систему посредством участия в синтезе нейромедиаторов. Она обеспечивает образование серотонина, дофамина и норадреналина через регуляцию метаболизма триптофана и тирозина. Кроме того, поддержание метаболизма одноуглеродных фрагментов регулирует уровень глицина и ГАМК, что влияет на баланс возбуждающих и тормозных медиаторов. Экспериментальные данные показывают её роль в регуляции сигнальных путей NMDA-рецепторов и в поддержании нейропластичности. Ссылка на исследование: Botez M.I., Young S.N. (1991). Folate deficiency and neurological disorders in adults. Medical Hypotheses, 34(3), 239–249. doi:10.1016/0306-9877(91)90248-C (PubMed)

Иммуномодулирующие эффекты фолиевой кислоты проявляются через поддержание пролиферации и дифференцировки Т- и В-лимфоцитов. Она участвует в регуляции синтеза цитокинов, включая интерлейкины и факторы роста, а также влияет на активацию макрофагов и нейтрофилов. В исследованиях показано, что фолиевая кислота способна модулировать каскады NF-κB и MAPK, снижая продукцию провоспалительных медиаторов и способствуя поддержанию баланса иммунного ответа. Ссылка на исследование: Courtemanche C., Elson-Schwab I., Mashiyama S.T., Kerry N., Ames B.N. (2004). Folate deficiency inhibits the proliferation of primary human CD8+ T lymphocytes in vitro. Journal of Immunology, 173(5), 3186–3192. doi:10.4049/jimmunol.173.5.3186 (PubMed)

Таким образом, механизмы действия фолиевой кислоты реализуются через участие в метаболизме нуклеотидов, регуляции эпигенетических процессов, поддержании нейромедиаторного баланса и модуляции иммунного ответа. Сочетание этих эффектов формирует её значимость для поддержания клеточной пролиферации, дифференцировки и функциональной активности различных систем организма.

Синергия – Фолиевая кислота (Acidum folicum)

Фолиевая кислота демонстрирует синергизм с другими витаминами группы B, особенно с кобаламином (витамин B₁₂). Совместное участие этих веществ в реметилировании гомоцистеина обеспечивает более эффективное поддержание метионинового цикла и синтеза S-аденозилметионина. Дефицит одного из компонентов ослабляет действие другого, что подтверждает аддитивный и потенцирующий характер их взаимодействия. Ссылка на исследование: Stabler S.P., Allen R.H. (2004). Vitamin B12 deficiency as a worldwide problem. Annual Review of Nutrition, 24, 299–326. doi:10.1146/annurev.nutr.24.012003.132440 (PubMed)

Синергетический эффект выявлен при сочетании фолиевой кислоты с аскорбиновой кислотой (витамин C). Аскорбиновая кислота предотвращает окисление фолиевых соединений в кишечнике и повышает их стабильность и биодоступность. Это взаимодействие носит защитный и модулирующий характер, улучшая абсорбцию и усвоение. Ссылка на исследование: Gregory J.F. (1989). Chemical and nutritional aspects of folate research: analytical procedures, methods of folate synthesis, stability, and bioavailability. Advances in Food and Nutrition Research, 33, 1–101. doi:10.1016/S1043-4526(08)60108-6 (PubMed)

Синергия отмечается также при совместном применении фолиевой кислоты и цинка. Цинк необходим для работы фермента γ-глутамилгидролазы, участвующего в превращении фолатов в активные формы. Совместное присутствие этих веществ обеспечивает потенцирующий эффект в метаболизме одноуглеродных соединений. Ссылка на исследование: Tamura T., Shane B., Baer M.T., King J.C., Margen S., Stokstad E.L.R. (1978). Absorption of mono- and polyglutamyl folates in zinc-depleted man. American Journal of Clinical Nutrition, 31(11), 1984–1987. doi:10.1093/ajcn/31.11.1984 (PubMed)

Дополнительно синергетический эффект описан для комбинации фолиевой кислоты и метионина, где первое соединение обеспечивает восстановление уровня метионина, а второе служит источником для образования S-аденозилметионина. Их совместное использование показано как потенцирующее регуляцию метилирования и эпигенетических процессов. Ссылка на исследование: Finkelstein J.D. (1990). Methionine metabolism in mammals. Journal of Nutritional Biochemistry, 1(5), 228–237. doi:10.1016/0955-2863(90)90070-2 (PubMed)

Таким образом, фолиевая кислота проявляет синергетические взаимодействия с кобаламином, аскорбиновой кислотой, цинком и метионином, что подтверждает её системную интеграцию в одноуглеродный метаболизм, антиоксидантную защиту и регуляцию эпигенетических процессов.