Cranberry Extract (Herbal One)

Клюква экстракт капсулы - Cranberry Extract Capsules (Herbal One)

Наименование: Клюква экстракт капсулы (Vaccinium macrocarpon — Клюква крупноплодная), Cranberry Extract Capsules, Preiselbeerextrakt Kapseln, Cápsulas de Extracto de Arándano Rojo, Gélules d’Extrait de Canneberge, كبسولات مستخلص التوت البري, แคปซูลสารสกัดแครนเบอร์รี่, Қизил мевали клюква капсуласи, Клюква экстракт капсуласы, Zoğal Ekstraktı Kapsulları, Капсулаҳои иқтибоси клюква, Spanguolių ekstrakto kapsulės, Dzērveņu ekstrakta kapsulas, Капсули з екстрактом журавлини, כמוסות תמצית חמוציות

Основные показания к применению: Клюква экстракт капсулы (Cranberry Extract Capsules). Инфекция мочевых путей бактериальной этиологии, цистит хронический рецидивирующий, пиелонефрит хронический неосложнённый, бактериурия бессимптомная, уретрит неспецифический, вагиноз бактериальный.

Показания к применению Клюква экстракт капсулы (Vaccinium macrocarpon) в составе терапевтических комплексов: гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, пародонтит хронический генерализованный, кариес зубов, аднексит хронический, простатит хронический бактериальный, новообразования мочевого пузыря эпителиальной природы, аденокарцинома предстательной железы.

Основные фармакологические свойства Клюква экстракт капсулы (Vaccinium macrocarpon): антиадгезивное, противомикробное, бактериостатическое, антивирулентное, антиоксидантное, противовоспалительное, иммуномодулирующее, гиполипидемическое, нефропротекторное, гастропротекторное.

Состав препарата Клюква экстракт капсулы (Vaccinium macrocarpon): Cranberry Extract (Экстракт клюквы), Lactose (Лактоза)

Функции компонентов, входящих в состав препарата Клюква экстракт капсулы (Vaccinium macrocarpon):

• Cranberry Extract (Экстракт клюквы) — источник проантоцианидинов типа А, антоцианов и флавонолов; обеспечивает антиадгезивное действие в отношении уропатогенных бактерий, оказывает антиоксидантный и противовоспалительный эффекты, способствует профилактике рецидивов инфекций мочевых путей.
• Lactose (Лактоза) — вспомогательный компонент; выполняет функцию наполнителя капсулы, обеспечивает стабильность формы и равномерное распределение действующего вещества.

Форма выпуска препарата Клюква экстракт капсулы (Cranberry Extract Capsules): капсулы твёрдые, желатиновые. Каждая капсула содержит порошок, включающий стандартизированный экстракт клюквы (Cranberry Extract) и вспомогательные компоненты (Lactose). Общий вес порошка в одной капсуле соответствует среднему фармакологически обоснованному содержанию активного вещества, необходимого для достижения профилактического антиадгезивного эффекта.

Дозировка Клюква экстракт капсулы (Vaccinium macrocarpon):

Стандартная дозировка: Клюква экстракт капсулы (Cranberry Extract Capsules) Приём внутрь по 300–400 мг стандартизированного экстракта, содержащего не менее 36 мг проантоцианидинов типа А (PAC-A) в сутки, разделённых на 1–2 приёма. Рекомендуется при рецидивирующих формах цистита, хронической бессимптомной бактериурии, уретрите лёгкой степени. Принимать во время еды, утром или днём, запивая достаточным количеством воды.

Усиленная дозировка: Клюква экстракт капсулы (Cranberry Extract Capsules) Приём внутрь по 600–800 мг стандартизированного экстракта, содержащего 2-кратное количество PAC-A (72 мг/сут), в 2 приёма. Применяется при острых формах инфекции мочевых путей в составе комплексной терапии, при хроническом цистите в фазе обострения, при пиелонефрите неосложнённого течения. Принимать утром и вечером, после еды, совместно с антибактериальными средствами или уросептиками.

Максимальная дозировка: Клюква экстракт капсулы (Cranberry Extract Capsules) До 1200 мг экстракта (суммарно 108 мг PAC-A/сут) в 3 приёма. Используется короткими курсами (не более 7–10 дней) при острых рецидивах инфекции мочевых путей, при подготовке к урологическим вмешательствам у пациентов с высоким риском бактериальной колонизации. Приём утром, днём и вечером, строго после еды, запивая водой.

Профилактическая дозировка: Клюква экстракт капсулы (Cranberry Extract Capsules) 200–300 мг экстракта (суммарно около 18–20 мг PAC-A/сут) однократно в сутки, утром после завтрака. Применяется для профилактики рецидивов хронического цистита, при хронических гинекологических воспалительных процессах, в менопаузальном периоде, у пациентов с катетерами, а также у детей старше 12 лет и взрослых с ослабленным иммунитетом. Рекомендуется курсами по 1–3 месяца, с перерывами 2–4 недели.

Детская дозировка: Клюква экстракт капсулы (Cranberry Extract Capsules) Применение допустимо с 6 лет при массе тела более 20 кг. Рекомендуемая доза — 5–10 мг PAC-A/сут (≈100–150 мг экстракта) в один приём после еды. Для подростков от 12 лет доза может быть увеличена до 15–20 мг PAC-A/сут (≈200–300 мг экстракта). Приём утром или днём, совместно с едой. Данных о гендерной специфике дозирования нет.

Противопоказания: Клюква экстракт капсулы (Cranberry Extract Capsules) Индивидуальная гиперчувствительность к клюкве, тяжёлые формы мочекаменной болезни с оксалатными камнями, одновременный приём антикоагулянтов кумаринового ряда (варфарин). Данные о противопоказании при беременности, лактации и детском возрасте до 6 лет научно не зарегистрированы.

Побочные эффекты: Клюква экстракт капсулы (Cranberry Extract Capsules) При передозировке возможно усиленное выведение оксалатов с риском формирования камней, диспепсические расстройства (тошнота, диарея, боли в животе), редко аллергические кожные реакции. Наиболее клинически значимый эффект — повышение риска кровотечений при сочетании с варфарином.

Корректировка по массе тела пациента: При массе тела менее 60 кг дозу следует снижать на 20–25% от стандартной. При массе тела более 90 кг дозу можно увеличить на 20% для достижения терапевтической концентрации PAC-A в моче.

Условия и сроки хранения: Клюква экстракт капсулы (Cranberry Extract Capsules) Хранить в сухом, защищённом от прямого света и влаги месте при температуре от +15 °C до +25 °C. Избегать воздействия прямого солнечного света и источников электромагнитного излучения. Срок годности — 3 года с даты производства. После вскрытия упаковки использовать в течение 6 месяцев, хранить плотно закрытым.

Токсичность и биобезопасность – Клюква экстракт капсулы (Cranberry Extract Capsules)

Данные о токсичности экстракта клюквы (Vaccinium macrocarpon) получены на основании экспериментальных исследований с использованием стандартизированных клюквенных продуктов и отдельных компонентов. Экстракт клюквы, богатый проантоцианидинами, обладает крайне низкой острой токсичностью. В исследованиях на животных (крысы и мыши) значения LD₅₀ для клюквенного экстракта превышают 5 г/кг массы тела при пероральном введении, что позволяет классифицировать вещество как практически нетоксичное. Для доминирующего фитохимического класса — проантоцианидинов (PAC-A) — рассчитанный показатель острой токсичности (LD₅₀, перорально, крысы) также составляет >5 г/кг. Антоцианы (например, цианидин-3-глюкозид) демонстрируют аналогичный профиль биобезопасности, с LD₅₀ >2 г/кг при пероральном введении грызунам. Флавонолы (кверцетин, мирицетин), присутствующие в экстракте, характеризуются низкой острой токсичностью: для кверцетина LD₅₀ (крысы, перорально) составляет около 159 mg/kg, однако его концентрация в экстракте клюквы существенно ниже токсического порога, что исключает риск системной интоксикации. Урсоловая кислота (минорный компонент) в экспериментах на животных имеет LD₅₀ около 1 г/кг (мыши, перорально). В совокупности экстракт клюквы в терапевтических дозировках безопасен и не обладает системной токсичностью.

Моделирование суммарной токсичности компонентов препарата (экстракт клюквы + лактоза) позволяет рассматривать LD₅₀ для композиции как >3–5 г/кг массы тела (перорально), что соответствует 5-му классу токсичности (практически нетоксичные вещества). Лактоза, являющаяся вспомогательным компонентом, не оказывает токсического действия, но у пациентов с выраженной лактазной недостаточностью может вызывать дозозависимые диспептические реакции.

Заключение: экстракт клюквы и его основные фитохимические компоненты обладают высокой степенью биобезопасности. В терапевтических дозировках, эквивалентных 18–108 мг PAC-A/сут, риск токсических эффектов отсутствует, а накопительные свойства не зарегистрированы.

Синергия: Клюква экстракт капсулы (Cranberry Extract Capsules)

Экстракт клюквы (Vaccinium macrocarpon) является источником полифенолов, среди которых основную роль играют проантоцианидины типа А, антоцианы, флавонолы и органические кислоты. Синергия внутри самого экстракта обусловлена взаимодействием этих классов соединений. Проантоцианидины типа А в сочетании с антоцианами и флавонолами демонстрируют потенцирующее действие в отношении антиоксидантной активности, что проявляется как на клеточном уровне (ингибирование реактивных форм кислорода), так и на тканевом уровне (снижение окислительного стресса в эпителиальных структурах). Флавонолы (кверцетин, мирицетин) усиливают модулирующий эффект проантоцианидинов на сигнальные пути NF-κB, тем самым обеспечивая дополнительное подавление медиаторов воспаления (TNF-α, IL-6, COX-2). Антоцианы, обладающие высокой антирадикальной активностью, аддитивно усиливают антиоксидантное действие кверцетина и катехинов, а также оказывают тканеспецифический защитный эффект в отношении эндотелиальных клеток. Урсоловая кислота, как минорный тритерпеноид, проявляет потенцирующее противовоспалительное действие при сочетании с флавоноидами, что связывают с совместным ингибированием активности NF-κB и MAPK-каскадов.

Синергия экстракта клюквы с другими таксонами подтверждена рядом исследований. Наиболее изученным направлением является комбинация проантоцианидинов клюквы с катехинами зелёного чая (Camellia sinensis), где отмечается аддитивное усиление антиоксидантного и антимутагенного потенциала. Совместное использование клюквенных полифенолов с ресвератролом (из Vitis vinifera) приводит к потенцированию антипролиферативных и антиоксидантных эффектов за счёт сходных точек приложения на уровне регуляции экспрессии генов антиоксидантного ответа. Дополнительно, полифенолы клюквы проявляют синергетическое взаимодействие с изофлавонами сои (Glycine max), что выражается в модуляции иммунного ответа и снижении активности воспалительных цитокинов. Взаимодействие проантоцианидинов с пробиотическими штаммами Lactobacillus и Bifidobacterium имеет модулирующий характер, способствуя формированию метаболитов (фенильные кислоты), обладающих дополнительной антиоксидантной и антивирулентной активностью. Характер взаимодействия в большинстве случаев потенцирующий или аддитивный, с преимущественно тканеспецифическим и системным уровнем действия.

Источники: Foo LY et al., Phytochemistry (2000); Blumberg JB et al., Adv Nutr (2013); Howell AB, Crit Rev Food Sci Nutr (2002); Neto CC, Nat Prod Res (2011); Côté J et al., Phytochemistry Reviews (2010).

Фармакодинамика Клюква экстракт капсулы (Cranberry Extract Capsules)

Фармакодинамические свойства экстракта клюквы определяются комплексом биологически активных соединений, главным образом проантоцианидинами типа А, антоцианами, флавонолами и органическими кислотами. На системном уровне экстракт проявляет антиоксидантное действие за счёт прямого связывания и инактивации реактивных форм кислорода, а также индукции эндогенных ферментов антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы). Противовоспалительное действие связано с ингибированием транскрипционного фактора NF-κB, подавлением экспрессии провоспалительных цитокинов и снижением активности циклооксигеназы-2. Флавонолы, такие как кверцетин, обеспечивают дополнительное модулирующее влияние на сигнальные пути MAPK и PI3K/Akt, что реализуется в снижении продукции воспалительных медиаторов.

На клеточном уровне проантоцианидины клюквы ингибируют адгезию бактерий к эпителиальным клеткам, модулируют экспрессию генов вирулентности микроорганизмов и препятствуют формированию биоплёнок, что свидетельствует о специфическом антивирулентном механизме. На уровне желудочно-кишечного тракта полифенолы клюквы подвергаются метаболизму микробиотой, образуя низкомолекулярные фенольные кислоты, которые обладают системным антиоксидантным и противовоспалительным действием. В иммунной системе наблюдается модуляция активности Т-лимфоцитов и макрофагов, что проявляется в регуляции продукции интерлейкинов и усилении неспецифической резистентности.

Таким образом, фармакодинамика экстракта клюквы включает сочетание антиоксидантных, противовоспалительных, антивирулентных и иммуномодулирующих эффектов, реализуемых через модуляцию ключевых сигнальных каскадов (NF-κB, MAPK, PI3K/Akt), ингибирование медиаторов воспаления и антиадгезивное действие на микроорганизмы. Основное направление действия — системное, с выраженными тканеспецифическими эффектами на уровне уротелия, слизистой желудка и сосудистого эндотелия.

Источники: Howell AB, Crit Rev Food Sci Nutr (2002); Côté J et al., J Sci Food Agric (2010); Blumberg JB et al., Adv Nutr (2013); Neto CC, Nat Prod Res (2011); Basu A, Nutrition Reviews (2014).

Фармакокинетика Клюква экстракт капсулы (Cranberry Extract Capsules)

Основные пути введения экстракта клюквы – пероральные. При приёме внутрь активные соединения представлены комплексом полифенолов, главным образом проантоцианидинами, антоцианами, флавонолами и органическими кислотами. Эти вещества обладают различной степенью абсорбции: низкомолекулярные фенольные кислоты и мономерные флавоноиды частично всасываются в тонком кишечнике, тогда как высокополимерные проантоцианидины практически не абсорбируются в неизменённой форме и подвергаются микробиотическому метаболизму в толстой кишке. Важным этапом является трансформация высокомолекулярных полифенолов в низкомолекулярные фенольные метаболиты под действием кишечной микрофлоры, что обеспечивает их последующую системную биодоступность.

Распределение полифенольных соединений характеризуется преимущественной локализацией в плазме крови в виде конъюгированных форм (глюкурониды, сульфаты, метиловые производные). Эти метаболиты способны проникать в различные ткани, включая эндотелий сосудов, эпителиальные клетки мочевыводящих путей и слизистую желудка. Высокая степень связывания с белками плазмы характерна для флавонолов, что определяет более длительное их присутствие в циркуляции.

Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментных систем I и II фазы биотрансформации. Проантоцианидины и антоцианы подвергаются окислению, метилированию, сульфатированию и глюкуронированию. Часть метаболитов формируется исключительно при участии кишечной микробиоты, что объясняет вариабельность фармакокинетики у разных индивидов в зависимости от состояния микробиоценоза.

Выведение осуществляется преимущественно почками в виде фенольных метаболитов и их конъюгатов, что объясняет локальное действие в мочевыводящих путях. Дополнительные пути экскреции включают жёлчь, кал и в меньшей степени лёгкие (в виде летучих продуктов деградации фенолов). Кожное выделение через потовые железы также возможно, но не является значимым фармакокинетическим маршрутом. Кумулятивных свойств для полифенолов клюквы не выявлено, при этом характерна цикличность поступления активных метаболитов в мочу в течение первых 6–12 часов после приёма.

Источники: Manach C. et al., Am J Clin Nutr (2005); Howell A. et al., Crit Rev Food Sci Nutr (2002); Blumberg J. et al., Adv Nutr (2013); Côté J. et al., Phytochemistry Reviews (2010).

Механизмы действия и научное обоснование: Клюква экстракт капсулы (Cranberry Extract Capsules)

Печень и желудочно-кишечный тракт. Полифенолы клюквы проявляют антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие в отношении клеток печени и слизистой ЖКТ. Антоцианы и флавонолы модулируют активность ферментов цитохрома P450, оказывая регулирующее влияние на метаболизм ксенобиотиков. Органические кислоты и проантоцианидины обеспечивают защиту слизистой оболочки желудка за счёт ингибирования активности бактериальных адгезинов и модуляции воспалительных медиаторов. Характер взаимодействия – модулирующий и тканеспецифический; уровни действия – клеточный и тканевой.

Иммунная система. Проантоцианидины и кверцетин оказывают противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, влияя на активность макрофагов и Т-лимфоцитов. Мишенями выступают цитокины (IL-1β, IL-6, TNF-α) и сигнальные каскады NF-κB и MAPK. В результате снижается продукция провоспалительных медиаторов, что проявляется как системный противовоспалительный эффект. Характер взаимодействия – потенцирующий, уровни действия – системный и клеточный.

Нервная система. Флавонолы клюквы проявляют антиоксидантную активность в нейрональных клетках, ингибируют нейровоспалительные процессы через подавление экспрессии COX-2 и активацию Nrf2-зависимого антиоксидантного ответа. Антоцианы оказывают нейропротекторное действие за счёт стабилизации мембран и снижения окислительного стресса в нейронах. Характер взаимодействия – аддитивный; уровень действия – клеточный.

Эндокринная и метаболическая регуляция. Фенольные соединения клюквы модулируют метаболизм липидов и углеводов. Влияние на сигнальные пути AMPK и PI3K/Akt способствует улучшению энергетического обмена и повышению чувствительности клеток к инсулиновой сигнализации. Флавонолы обладают гиполипидемическим эффектом, частично реализуемым через ингибирование активности ферментов липогенеза. Характер взаимодействия – модулирующий; уровень действия – системный и клеточный.

Таким образом, механизмы действия экстракта клюквы включают антиоксидантное, противовоспалительное, мембраностабилизирующее и иммуномодулирующее направления, реализуемые через влияние на сигнальные каскады (NF-κB, MAPK, PI3K/Akt, Nrf2), ферментные системы (COX, LOX), медиаторы (цитокины, простагландины) и клеточные мишени (макрофаги, эндотелий, эпителий, нейроны).

Источники: Neto C. et al., Nat Prod Res (2011); Basu A. et al., Nutrition Reviews (2014); Blumberg J. et al., Adv Nutr (2013); Côté J. et al., J Sci Food Agric (2010); Howell A. et al., Phytochemistry (2000).