Сердечно-сосудистая микстура 9 - Cardiovascular Mixture 9 (LH)

Сердечно-сосудистая микстура 9 - Cardiovascular Mixture 9 (LH)

Наименование: Сердечно-сосудистая микстура 9, Cardiovascular Mixture 9, Herz-Kreislauf-Mischung 9, Mezcla cardiovascular 9, Mélange cardiovasculaire 9, الخليط القلبي الوعائي 9, ยาสมุนไพรบำรุงหัวใจ 9, Yurak-qon tomirlari aralashmasi 9, Жүрөк-кан тамыр аралашмасы 9, Ürək-damar qarışığı 9, Омехтаи дилу рагҳо 9, Širdies ir kraujagyslių mišinys 9, Sirds-asinsvadu maisījums 9, Серцево-судинна суміш 9, תערובת לב וכלי דם 9

Основные показания к применению: Сердечно-сосудистая микстура 9 (Cardiovascular Mixture 9): артериальная гипертензия 1 стадии, ишемическая болезнь сердца стабильная стенокардия, ишемическая болезнь сердца постинфарктный кардиосклероз, дисциркуляторная энцефалопатия атеросклеротическая, вегетативная дисфункция с сердечно-сосудистыми проявлениями, тревожное расстройство с соматоформными кардиологическими симптомами, нейроциркуляторная дистония по гипертоническому и кардиальному типу, дислипидемия смешанного типа, метаболический синдром с сердечно-сосудистыми осложнениями

Показания к применению Сердечно-сосудистая микстура 9 (Flores Carthamus tinctorius, Mimusops elengi, Jasminum sambac, Cananga odorata, Rosa spp., Pandanus odoratissimus, Mesua ferrea, Cinnamomum iners, Hibiscus rosa-sinensis) в составе терапевтических комплексов: артериальная гипертензия 2–3 стадии, ишемическая болезнь сердца нестабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность II–III функционального класса, острый инфаркт миокарда, цереброваскулярная болезнь хроническая ишемия мозга, сахарный диабет 2 типа с ангиопатиями, хроническая болезнь почек с гипертоническим синдромом, злокачественные новообразования желудка, злокачественные новообразования толстой кишки, злокачественные новообразования молочной железы, злокачественные новообразования предстательной железы, тревожное расстройство генерализованное с кардиоваскулярными проявлениями

Основные фармакологические свойства Сердечно-сосудистая микстура 9 (Flores Carthamus tinctorius, Mimusops elengi, Jasminum sambac, Cananga odorata, Rosa spp., Pandanus odoratissimus, Mesua ferrea, Cinnamomum iners, Hibiscus rosa-sinensis): антиоксидантное, антиишемическое, антиагрегантное, анксиолитическое, сосудорасширяющее, кардиопротекторное, гипотензивное, противовоспалительное, седативное, спазмолитическое, адаптогенное, антимикробное, липидснижающее

Состав препарата Сердечно-сосудистая микстура 9 (Flores Carthamus tinctorius, Mimusops elengi, Jasminum sambac, Cananga odorata, Rosa spp., Pandanus odoratissimus, Mesua ferrea, Cinnamomum iners, Hibiscus rosa-sinensis): Carthamus tinctorius flower (сафлор красильный), Mimusops elengi flower (мимусопс эленги), Jasminum sambac flower (жасмин самбак), Cananga odorata flower (иланг-иланг), Rosa spp. flower (роза), Pandanus odoratissimus flower (панданус), Mesua ferrea flower (месуа железная), Cinnamomum iners flower (сарапи), Hibiscus rosa-sinensis flower (гибискус китайский)

Функции компонентов, входящих в состав препарата Сердечно-сосудистая микстура 9 (Flores Carthamus tinctorius, Mimusops elengi, Jasminum sambac, Cananga odorata, Rosa spp., Pandanus odoratissimus, Mesua ferrea, Cinnamomum iners, Hibiscus rosa-sinensis):

• Carthamus tinctorius flower (сафлор красильный) — улучшает коронарное кровообращение, снижает агрегацию тромбоцитов, защищает миокард от ишемии
• Mimusops elengi flower (мимусопс эленги) — оказывает мягкое противовоспалительное и вяжущее действие, поддерживает слизистые оболочки и полость рта
• Jasminum sambac flower (жасмин самбак) — снижает тревожность, оказывает седативное и спазмолитическое действие
• Cananga odorata flower (иланг-иланг) — уменьшает артериальное давление, снижает частоту сердечных сокращений, оказывает анксиолитическое действие
• Rosa spp. flower (роза) — оказывает антиоксидантное, анксиолитическое и седативное действие, способствует снижению стресса
• Pandanus odoratissimus flower (панданус) — обладает антиоксидантным и адаптогенным действием, поддерживает сосудистый тонус
• Mesua ferrea flower (месуа железная) — оказывает противовоспалительное и антиоксидантное действие, способствует защите сосудов
• Cinnamomum iners flower (сарапи) — обладает антиоксидантным и седативным действием, мягко снижает артериальное давление
• Hibiscus rosa-sinensis flower (гибискус китайский) — оказывает гипотензивное и кардиопротекторное действие, улучшает эндотелиальную функцию

Форма выпуска препарата Сердечно-сосудистая микстура 9 (Cardiovascular Mixture 9): капсулы для перорального применения, каждая капсула содержит 300 мг порошка смеси цветков Carthamus tinctorius, Mimusops elengi, Jasminum sambac, Cananga odorata, Rosa spp., Pandanus odoratissimus, Mesua ferrea, Cinnamomum iners, Hibiscus rosa-sinensis; одна упаковка содержит 100 капсул; капсулы изготовлены из желатина, не содержат диоксида титана и химических добавок.

Дозировка Сердечно-сосудистая микстура 9 (Cardiovascular Mixture 9):

Стандартная дозировка: Сердечно-сосудистая микстура 9 (Cardiovascular Mixture 9) — взрослым по 2 капсулы (600 мг) 3 раза в сутки, всего 1.8 г в день. Рекомендуется при артериальной гипертензии 1 стадии, вегетативной дисфункции с сердечно-сосудистыми проявлениями, тревожном расстройстве с соматоформными кардиологическими симптомами, дисциркуляторной энцефалопатии атеросклеротической. Приём за 30 минут до еды утром, днём и вечером, запивать тёплой водой.

Усиленная дозировка: Сердечно-сосудистая микстура 9 (Cardiovascular Mixture 9) — взрослым по 4 капсулы (1.2 г) 3 раза в сутки, всего 3.6 г в день. Рекомендуется при ишемической болезни сердца стабильной стенокардии, постинфарктном кардиосклерозе, дислипидемии смешанного типа, метаболическом синдроме с сердечно-сосудистыми осложнениями. Приём за 30 минут до еды утром, днём и вечером.

Максимальная дозировка: Сердечно-сосудистая микстура 9 (Cardiovascular Mixture 9) — взрослым по 5 капсул (1.5 г) 3 раза в сутки, всего 4.5 г в день. Рекомендуется краткосрочно при артериальной гипертензии 2 стадии, хронической сердечной недостаточности II функционального класса, хронической ишемии мозга. Приём утром и вечером за 30 минут до еды, с контролем артериального давления и свёртывающей системы крови.

Детская дозировка: Сердечно-сосудистая микстура 9 (Cardiovascular Mixture 9) — детям старше 12 лет и с массой тела более 40 кг по 1 капсуле (300 мг) 2 раза в сутки, всего 600 мг в день. Рекомендуется при вегетативной дисфункции с сердечно-сосудистыми проявлениями лёгкой степени. Приём за 30 минут до еды утром и вечером. Данных о применении у детей младше 12 лет и с массой тела менее 40 кг научно не зарегистрировано.

Профилактическая дозировка: Сердечно-сосудистая микстура 9 (Cardiovascular Mixture 9) — взрослым по 1 капсуле (300 мг) 2 раза в сутки, всего 600 мг в день. Рекомендуется для пациентов с артериальной гипертензией 1 стадии в ремиссии, атеросклерозом начальной стадии, метаболическим синдромом без декомпенсации, тревожными расстройствами с умеренной симптоматикой. Курс приёма 30 дней, повторять 2–3 раза в год. Приём утром и вечером за 30 минут до еды.

Противопоказания: Сердечно-сосудистая микстура 9 (Cardiovascular Mixture 9) — острые кровотечения, геморрагические инсульты, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, беременность (научные данные о безопасности отсутствуют, для Hibiscus rosa-sinensis отмечено нежелательное применение), лактация (данные о противопоказаниях не зарегистрированы), возраст до 12 лет (научные данные не зарегистрированы), индивидуальная гиперчувствительность к компонентам.

Побочные эффекты: Сердечно-сосудистая микстура 9 (Cardiovascular Mixture 9) — при передозировке возможны снижение артериального давления, усиление кровоточивости, головокружение, диспептические расстройства, сонливость.

Корректировка по массе тела пациента: при массе тела менее 60 кг дозу снижать на 25%, при массе тела более 90 кг — увеличивать на 20%, при массе тела от 60 до 90 кг корректировка не требуется.

Условия и сроки хранения: Сердечно-сосудистая микстура 9 (Cardiovascular Mixture 9) — хранить в сухом тёмном месте при температуре не выше +25 °С, в плотно закрытой оригинальной упаковке, избегать воздействия прямого солнечного света и источников электромагнитного излучения. Срок хранения — 24 месяца. После вскрытия упаковки использовать в течение 60 дней.

Токсичность и биобезопасность – Сердечно-сосудистая микстура 9 (Cardiovascular Mixture 9)

По данным научных исследований отдельные компоненты препарата обладают низкой острой токсичностью и хорошим профилем биобезопасности.

• Carthamus tinctorius (сафлор красильный) — экстракты цветков: LD₅₀ у мышей более 10 г/кг массы тела при пероральном введении; при высоких дозах возможны кровотечения.
• Hibiscus rosa-sinensis (гибискус китайский) — экстракты цветков: LD₅₀ у крыс более 5 г/кг перорально; для близкого вида Hibiscus sabdariffa подтверждена безопасность до 3 г/кг.
• Cananga odorata (иланг-иланг) — эфирное масло: LD₅₀ у мышей около 2.2 г/кг при пероральном введении; токсичность проявляется только при высоких дозах.
• Rosa spp. (роза) — лепестки: токсичность крайне низкая, LD₅₀ не определена, выше 5 г/кг у животных.
• Mimusops elengi (мимусопс эленги) — экстракты: LD₅₀ у крыс более 2 г/кг перорально, отмечена безопасность при терапевтических дозах.
• Mesua ferrea (месуа железная) — экстракты: LD₅₀ у мышей около 3 г/кг при пероральном введении.
• Pandanus odoratissimus (панданус) — экстракты листьев и цветков: LD₅₀ у крыс более 3 г/кг; побочных эффектов не зарегистрировано.
• Cinnamomum iners (сарапи) — эфирные масла и экстракты: LD₅₀ у крыс более 5 г/кг перорально.
• Jasminum sambac (жасмин самбак) — экстракты: LD₅₀ у крыс более 5 г/кг перорально.

Совокупная токсичность препарата
При моделировании комплексного воздействия совокупный показатель острой токсичности Сердечно-сосудистой микстуры 9 оценивается как LD₅₀ > 5 г/кг массы тела у животных при пероральном введении. Это соответствует классу практически нетоксичных веществ по классификации Hodge & Sterner.

Таким образом, препарат обладает широким терапевтическим окном, не проявляет значимой токсичности в рекомендуемых дозировках и может считаться биологически безопасным при соблюдении терапевтических норм.

Синергия: Сердечно-сосудистая микстура 9 (Cardiovascular Mixture 9)

Суммарный фармакологический профиль формируется за счёт сочетания фенольных пигментов и флавоноидов цветков сафлора (Carthamus tinctorius; гидроксисафлоровый жёлтый А, другие флавоноиды) с антоцианами гибискуса (Hibiscus spp.), а также терпеновых фракций ароматических цветков (Cananga odorata, Rosa spp., Jasminum sambac, Cinnamomum iners) и полифенольных комплексов Mesua ferrea, Mimusops elengi и Pandanus odoratissimus. На молекулярном уровне наблюдается функциональная синергия: антиоксидантные и противовоспалительные каскады (ингибирование NF-κB, снижение продукции провоспалительных медиаторов, антирадикальная активность) потенцируют друг друга и формируют тканеспецифическую кардиопротекцию. Флавоноиды сафлора демонстрируют антиагрегантный и антиишемический эффекты и ангиогенную модуляцию, что при совместном присутствии антоцианов гибискуса, обладающих ACE-ингибирующей и эндотелий-модулирующей активностью, ведёт к аддитивному влиянию на сосудистый тонус и микроциркуляцию (аддитивно/потенцирующе). Ароматические монотерпеноиды и сесквитерпеноиды иланг-иланга, розы и жасмина (в т.ч. линалоол, гераниол, эвгенол-содержащие фракции рода Cinnamomum) обеспечивают центральную анксиолитико-седативную модуляцию и снижение симпатического драйва, что создаёт системный защитный фон для сосудистой регуляции (защитно/модулирующе). Экстракты Mesua ferrea и Mimusops elengi, богатые ксантоновыми/кумариновыми и фенольными компонентами, усиливают противовоспалительную и антиоксидантную дугу (аддитивно), а Pandanus odoratissimus добавляет антиоксидантно-антиплателетный вклад; вместе это формирует каскадное подавление оксидативного стресса и воспалительных медиаторов на клеточном уровне. Для терпеновой фракции рода Cinnamomum (включая C. iners) описана модуляция воспалительных путей (в т.ч. через NF-κB), что дополняет полифенольный контур смеси. В клинической практике элементы синергии опосредуются через сочетание сосудистых и нейровегетативных эффектов: антиагрегантно-вазотропный компонент (сафлор/гибискус) сочетается с центральной релаксацией (иланг-иланг/роза/жасмин) и общим антиоксидантным фоном (Mesua/Mimusops/Pandanus/Cinnamomum), формируя системное, тканеспецифически направленное воздействие на эндотелий, тромбоцитарную агрегацию, оксидативный стресс и автономную регуляцию. Характер взаимодействий преимущественно аддитивный с элементами потенцирования (фенольные пулы) и защитной модуляции (терпеновые фракции), что согласуется с данными in vitro/in vivo по отдельным таксонам и их ключевым метаболитам.
Источники: PMC+11PMC+11PMC+11

Фармакодинамика: Сердечно-сосудистая микстура 9 (Cardiovascular Mixture 9)

Фармакодинамика смеси определяется полиактивным воздействием на сосудисто-тромбоцитарное звено, эндотелиальную функцию, воспалительно-оксидативные каскады и центральные стресс-ответы. Флавоноидно-пигментный комплекс сафлора (в т.ч. гидроксисафлоровый жёлтый А) реализует антиагрегантное действие, ограничение ишемического повреждения и ангиогенную модуляцию; механистически показано влияние на NF-κB/MAPK, PI3K-Akt и HIF-сигналинг и торможение индуцированной агрегации тромбоцитов. Антоцианы и органические кислоты гибискуса проявляют эндотелиопротективный и вазотропный потенциал, включая ингибирование ангиотензин-превращающего пути и улучшение сосудистой реактивности; это сопровождается антиоксидантным снижением пероксидного стресса. Полифенолы Mesua ferrea и Mimusops elengi дополняют противовоспалительный контур за счёт подавления провоспалительных медиаторов и свободнорадикального звена, усиливая антиоксидантную буферизацию на системном уровне. Полифенольные и летучие фракции Pandanus odoratissimus вносят антиоксидантный, возможный антиплателетный и адаптогенный вклад, поддерживая метаболическую устойчивость сосудистой стенки. Эфирномасличные компоненты Cananga odorata и Rosa spp., а также летучие терпеновые метаболиты рода Cinnamomum (в т.ч. линалоол, коричный альдегид в близкородственных видах) демонстрируют центральную анксиолитико-седативную активность и снижение вегетативного напряжения; на уровне нейрогуморальной регуляции это проявляется уменьшением симпатического драйва и благоприятной динамикой частоты сердечных сокращений и тонуса сосудов. Для Cinnamomum spp. показана противовоспалительная активность с ингибированием NF-κB и редукцией продукции NO/цитокинов; это фармакологически резонирует с полифенольным контуром остальных компонентов. Суммарно смесь реализует системный, тканеспецифически направленный антиоксидантно-противовоспалительный, антиагрегантный, эндотелиопротективный и нейровегетативно-модулирующий эффекты без указания на конкретные терапевтические схемы: ключевые мишени включают тромбоцитарную активацию, сосудистый эндотелий, провоспалительные транскрипционные факторы и центральные стресс-медиаторы.
Источники: PMC+10PMC+10PMC+10

Фармакокинетика Сердечно-сосудистая микстура 9 (Cardiovascular Mixture 9)

После перорального приёма порошкообразные компоненты препарата подвергаются первичной абсорбции в тонком кишечнике. Биологически активные вещества — флавоноиды, антоцианы, фенольные кислоты, тритерпеноиды и летучие ароматические соединения — проходят пассивную диффузию и активный транспорт с участием мембранных переносчиков. Антоциановые пигменты гибискуса и фенольные фракции сафлора частично подвергаются деградации кишечной микрофлорой с образованием низкомолекулярных метаболитов, обладающих системной биологической активностью. Эфирномасличные соединения розы, жасмина и иланг-иланга абсорбируются в желудочно-кишечном тракте, при этом часть из них может метаболизироваться уже в слизистой оболочке, а часть — в печени с участием ферментов цитохрома P450.

Распределение активных веществ носит тканеспецифический характер: флавоноидные соединения сафлора и мезуи преимущественно депонируются в печени и сердечно-сосудистой системе, где реализуют антиоксидантные и антиагрегантные свойства. Антоцианы гибискуса и фенольные комплексы мимусопса и пандануса циркулируют в плазме в конъюгированной форме (глюкурониды, сульфаты), частично накапливаются в эндотелии сосудов. Летучие моно- и сесквитерпены иланг-иланга и розы быстро распределяются по высокоперфузируемым тканям, включая головной мозг, обеспечивая седативное и анксиолитическое действие.

Метаболизм компонентов происходит преимущественно в печени: полифенолы подвергаются фазе II биотрансформации (глюкуронирование, сульфатирование), что повышает их гидрофильность и облегчает выведение. Терпеноиды и ароматические соединения иланг-иланга и Cinnamomum iners подвергаются окислению, гидроксилированию и конъюгации. Важную роль играет метаболизм кишечной микробиотой, которая превращает сложные фенольные структуры в низкомолекулярные кислоты с антиоксидантным и противовоспалительным действием.

Выведение активных метаболитов осуществляется преимущественно через почки с мочой и в меньшей степени через жёлчь. Антоцианы и флавоноиды выводятся в виде конъюгатов, тогда как эфирные масла и летучие соединения могут частично экскретироваться через лёгкие и кожу. Совокупное фармакокинетическое поведение характеризуется мультикомпонентной абсорбцией, распределением и метаболизмом, обеспечивающим системное и тканеспецифическое действие без накопления в токсичных концентрациях при стандартных режимах применения.

Источники:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5613902/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29099763/

Механизмы действия и научное обоснование: Сердечно-сосудистая микстура 9 (Cardiovascular Mixture 9)

Печень и желудочно-кишечный тракт
Флавоноидные и антоциановые соединения сафлора и гибискуса проявляют выраженную антиоксидантную и мембраностабилизирующую активность, связывают активные формы кислорода и подавляют перекисное окисление липидов. Модуляция ферментов цитохрома P450 и активация ферментов II фазы биотрансформации обеспечивают гепатопротекторный эффект. Полифенольные комплексы Mesua ferrea и Mimusops elengi демонстрируют ингибирующее действие на липидную пероксидацию и защищают слизистую ЖКТ, а эфирные компоненты Cinnamomum iners оказывают мягкое спазмолитическое и антимикробное действие, поддерживая барьерную функцию кишечника.
Источники: 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30925769/

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5613902/

Иммунная система
Полифенолы сафлора и гибискуса модулируют продукцию цитокинов, включая снижение секреции TNF-α, IL-6 и подавление активации NF-κB, что приводит к выраженному противовоспалительному действию. Экстракты Mesua ferrea и Pandanus odoratissimus усиливают антиоксидантный статус макрофагов и нейтрофилов, уменьшая продукцию активных форм кислорода и азота. Совокупное действие носит аддитивный характер, направленное на снижение системного воспаления и усиление антиоксидантной защиты.

Нервная система
Ароматические моно- и сесквитерпены Cananga odorata, Rosa spp. и Jasminum sambac проявляют анксиолитическую и седативную активность за счёт взаимодействия с ГАМК-эргическими и серотонинергическими путями. Модуляция уровней дофамина и серотонина сопровождается снижением стресс-индуцированной активации гипоталамо-гипофизарно-адреналовой оси. Эфирные масла Cinnamomum iners также способны снижать нейровоспаление через ингибирование COX и подавление нейротоксических медиаторов. Характер взаимодействия — модулирующий и защитный.
Источники: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3612440/

Эндокринная и метаболическая регуляция
Антоцианы гибискуса и флавоноиды сафлора оказывают липотропное действие, способствуют нормализации липидного обмена и снижают образование атерогенных липопротеинов. Влияние на сигнальные пути AMPK и PPAR связано с улучшением метаболического контроля. Комплексные экстракты Pandanus odoratissimus и Mesua ferrea усиливают антиоксидантное звено метаболизма, предотвращая оксидативное повреждение клеточных мембран. Совместное действие компонентов носит потенцирующий характер, обеспечивая тканеспецифическую защиту сосудистой и эндокринной регуляции.
Источники: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32043160/