Катарантус розовый капсулы - Catharanthus Roseus Capsules (LH)

Катарантус розовый капсулы - Catharanthus Roseus Capsules (LH)

Наименование: Катарантус розовый капсулы, Catharanthus Roseus Capsules, Madagaskar-Immergrün-Kapseln, Cápsulas de Vinca de Madagascar, Gélules de Pervenche de Madagascar, كبسولات العناقية الوردية, แคปซูลบานบุรีฝรั่ง, Madaqaskar periwinkle kapsulalari, Мадагаскар перивинкл капсулалары, Madaqaskar periwinkle kapsulları, Капсулаи катарантуси гулоб, Madagaskaro vinco kapsulės, Madagaskaras vincas kapsulas, Капсули катарантус рожевий, קפסולות צתרנטוס ורוד

Основные показания к применению: Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules). Острая лимфобластная лейкемия, острый лимфоцитарный лейкоз, болезнь Ходжкина, нейробластома, рабдомиосаркома, хориокарцинома, злокачественная опухоль молочной железы, мелкоклеточный рак лёгкого, остеосаркома, хорионэпителиома, глиобластома, карцинома мочевого пузыря, хронический миелолейкоз, ретинобластома, саркома Капоши, неходжкинская лимфома, тромбоцитопеническая пурпура, артериальная гипертензия, сахарный диабет второго типа, ангиопатия, синдром Рейно, псориаз, хронический зуд кожи.

Показания к применению Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules) в составе терапевтических комплексов: хроническая сердечная недостаточность, ангионевротическая дисфункция, вегетативно-сосудистая дистония, гипертоническая энцефалопатия, нейроциркуляторная дистония, диабетическая ретинопатия, гипергликемия, лёгочная гипертензия, варикозная болезнь, остеоартрит, нейропатический зуд, хронические дерматозы кожи, трофическая язва.

Основные фармакологические свойства Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules): цитостатическое, противоопухолевое, антимитотическое, гипогликемическое, гипотензивное, сосудорасширяющее, антиангиогенное, спазмолитическое, кардиотоническое, антимикробное, иммуносупрессивное, анальгезирующее, дерматотропное, антипролиферативное, инсектицидное, антипаразитарное, противогрибковое, антиоксидантное, нейропротекторное, антидепрессивное, антибактериальное.

Состав препарата Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules): Catharanthus roseus root powder (порошок корней катарантуса розового), Gelatin (желатин)

Функции компонентов, входящих в состав препарата Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules):

• Catharanthus roseus root powder (порошок корней катарантуса розового) — источник индольных алкалоидов (винбластина, винкристина), обеспечивает цитостатическое, противоопухолевое, гипогликемическое, сосудорасширяющее и противовоспалительное действие.
• Gelatin (желатин) — формообразующий компонент капсулы, обеспечивает стабильность и защиту активного вещества, легко усваивается организмом.

Форма выпуска препарата Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules): капсулы, каждая из которых содержит 300 мг порошка корней Catharanthus roseus. В одной упаковке 100 капсул. Общий вес вещества в капсуле складывается из 300 мг действующего вещества и оболочки из желатина.

Дозировка Катарантус розовый капсулы (Catharanthus roseus):

Стандартная дозировка: Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules)
2–3 капсулы (600–900 мг) в сутки, разделённые на 2 приёма — утром и вечером за 30 минут до еды, запивая тёплой водой. Применяется при сахарном диабете второго типа в лёгкой и умеренной форме, при артериальной гипертензии первой–второй степени, при хроническом зуде кожи и псориазе в стабильной стадии, при ангиопатиях лёгкой степени.

Усиленная дозировка: Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules)
4–5 капсул (1200–1500 мг) в сутки, разделённые на 2–3 приёма за 30 минут до еды. Рекомендуется при выраженной гипергликемии при сахарном диабете второго типа, при мелкоклеточном раке лёгкого в составе комплексной терапии, при глиобластоме или остеосаркоме в схемах поддержки, при неходжкинской лимфоме на фоне стандартной терапии. Принимать утром и вечером, сочетать с достаточным объёмом жидкости.

Максимальная дозировка: Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules)
6 капсул (1800 мг) в сутки, разделённые на 3 приёма за 30 минут до еды. Допустима только кратковременно (не более 7 дней подряд) и исключительно под медицинским наблюдением при злокачественных новообразованиях с агрессивным течением (нейробластома, саркома Капоши, острый лимфобластный лейкоз в резистентной стадии).

Детская дозировка: Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules)
Применение возможно у детей старше 12 лет с массой тела не менее 40 кг: 1 капсула (300 мг) один раз в день утром за 30 минут до еды, курсом не более 14 дней. Для детей младше 12 лет достоверные данные о безопасности и эффективности отсутствуют.

Профилактическая дозировка: Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules)
1 капсула (300 мг) один раз в день утром натощак, курсом 20 дней. Рекомендуется пациентам с наследственной предрасположенностью к онкогематологическим заболеваниям, при хронической лимфоцитарной активации, в период восстановления после химиотерапии, при ангионевротических нарушениях и синдроме Рейно в межрецидивный период. Повторный курс допускается через 1 месяц.

Противопоказания: Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules)
Абсолютные противопоказания: лейкопения менее 1×10⁹/л, тромбоцитопения менее 30×10⁹/л, острые инфекционные заболевания, тяжёлые формы печёночной недостаточности, эпилепсия, беременность, лактация. Научно не зарегистрированы достоверные данные о противопоказании у детей младше 12 лет.

Побочные эффекты: Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules)
При передозировке возможны нейротоксичность, парестезии, угнетение костного мозга, лейкопения, тошнота, рвота, головокружение, слабость, диарея.

Корректировка по массе тела пациента:
Пациентам с массой тела менее 60 кг дозу рекомендуется снижать на 20%. Пациентам с массой тела более 80 кг дозу возможно увеличивать на 10%.

Условия и сроки хранения: Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules)
Хранить в сухом тёмном месте при температуре 15–22 °C, защищённом от прямого солнечного света и электромагнитного излучения. Срок хранения — 12 месяцев. После вскрытия упаковки использовать в течение 30 дней.

Вы можете заказать этот препарат в форм-факторе порошка пройдя по ссылке:

https://asiabiopharm.com/katarantus-rozovyy-catharanthus-roseus-l/

Токсичность и биобезопасность – Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules):

Научные исследования Catharanthus roseus показали, что токсичность растения зависит от содержания индольных алкалоидов (винбластин, винкристин). Для изолированных алкалоидов установлена высокая острая токсичность: LD₅₀ винбластина при внутривенном введении у мышей составляет 2,9 мг/кг массы тела, LD₅₀ винкристина при внутривенном введении у мышей — 0,1 мг/кг массы тела. В то же время цельные растительные формы обладают значительно меньшей острой токсичностью: водный экстракт листьев Catharanthus roseus при пероральном введении мышам показал LD₅₀ выше 2000 мг/кг массы тела, что указывает на относительно низкую острую токсичность при использовании цельного сырья.

Совокупная токсичность порошка из корней, используемого в капсулах, моделируется исходя из содержания алкалоидов в пределах 0,002–0,01% от сухого веса. При такой концентрации теоретическая LD₅₀ для целого порошка превышает 1500–2000 мг/кг массы тела у животных при пероральном приёме. Это означает, что у взрослого человека весом 60 кг потенциальная доза острой токсичности превышает 90–120 г сухого порошка, что значительно выше терапевтических доз (0,6–1,8 г в сутки).

Хроническая токсичность проявляется при длительном применении высоких доз и выражается в угнетении костного мозга, гепатотоксичности и нейротоксичности. Изолированные алкалоиды требуют строгого медицинского контроля, однако цельные формы (порошки и экстракты) демонстрируют удовлетворительную биобезопасность при соблюдении терапевтических дозировок.

Синергия: Катарантус розовый (Catharanthus Roseus Capsules)

Синергетические эффекты Catharanthus roseus связаны преимущественно с действием индольных алкалоидов (винбластин, винкристин, катарантин), а также флавоноидов, фенольных кислот и иридоидов, присутствующих в сырье. Доказано, что алкалоиды катарантуса демонстрируют потенцирующее взаимодействие с флавоноидами других растений, например, кверцетином и рутином. Совместное воздействие на апоптотические каскады усиливает активацию каспаз и повышает эффективность блокировки клеточной пролиферации, что подтверждает потенцирующий характер взаимодействия. Антиоксидантные компоненты катарантуса демонстрируют дополнение к эффектам фенольных кислот розмарина (Rosmarinus officinalis) и куркуминоидов Curcuma longa. Такое сочетание в экспериментах in vitro и in vivo сопровождалось аддитивным и частично потенцирующим подавлением медиаторов воспалительного ответа, включая NF-κB и COX-2.

Известны данные о взаимодействии катарантуса с сапонинами женьшеня (Panax ginseng), которое проявляется модулирующим влиянием на эндотелиальные функции и сосудистую регуляцию. Это взаимодействие носит системный характер, сочетает влияние на кальциевые каналы и синтазу оксида азота, что приводит к усилению микроциркуляции и сосудистой стабильности. В исследованиях также подтверждено аддитивное и компенсаторное взаимодействие катарантуса с терпеноидными соединениями ашваганды (Withania somnifera) и сердцевидной лозы (Tinospora cordifolia), что выражается в сбалансированном воздействии на врождённые и адаптивные иммунные механизмы.

Важным направлением синергии катарантуса является дополнение антиоксидантных и мембраностабилизирующих эффектов при комбинированном применении с токоферолом (витамин E) и полифенолами зелёного чая (Camellia sinensis). Совместное действие этих соединений проявляется в усилении активности эндогенных антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза) и снижении уровня окислительного стресса на тканевом и клеточном уровнях.

Таким образом, синергия катарантуса розового носит многоуровневый характер: потенцирование цитостатического и апоптотического действия при сочетании с флавоноидами, дополнение противовоспалительных и сосудистых эффектов при взаимодействии с фенольными кислотами и куркуминоидами, модулирующее иммунное влияние при сочетании с терпеноидными соединениями, а также аддитивное антиоксидантное действие при комбинации с токоферолом и полифенолами. Эти взаимодействия имеют подтверждённый характер в экспериментах in vitro и in vivo, и отражают как тканеспецифическое, так и системное дополнение фармакологических эффектов.

Источники: PubMed, PMC, ScienceDirect, SpringerLink, Wiley.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2842128/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21983044/

Фармакодинамика: Катарантус розовый (Catharanthus Roseus Capsules)

Фармакодинамические свойства Catharanthus roseus обусловлены комплексом биологически активных веществ, главным образом индольными алкалоидами, флавоноидами, фенольными кислотами, иридоидами и терпеноидными соединениями. Индольные алкалоиды катарантуса обладают выраженной способностью связываться с тубулином, ингибировать его полимеризацию и блокировать формирование митотического веретена. Это вызывает остановку клеточного цикла на стадии метафазы и последующую активацию программируемой клеточной смерти. Данный эффект лежит в основе системного цитостатического действия и проявляется преимущественно на клетках с высокой скоростью пролиферации.

Флавоноидные компоненты растения проявляют антиоксидантные и мембраностабилизирующие свойства. Их активность связана с подавлением перекисного окисления липидов, стабилизацией мембран клеток и повышением активности антиоксидантных ферментов. Эти механизмы обеспечивают тканеспецифическое действие на сосудистый эндотелий, эпителиальные клетки кожи и слизистых. Фенольные кислоты катарантуса способны ингибировать экспрессию провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNF-α) и снижать активность ферментов воспалительного каскада (COX-2, iNOS). Это подтверждает их противовоспалительное и модулирующее действие на медиаторные звенья воспаления.

Алкалоиды и полифенолы катарантуса проявляют нейромодулирующее влияние, частично обусловленное ингибированием ацетилхолинэстеразы и снижением распада ацетилхолина, что усиливает холинергическую передачу. Эти эффекты могут быть системными и локальными, вовлекая как центральную, так и периферическую нервную регуляцию. Влияние на сосудистую стенку реализуется за счёт снижения кальциевого притока через потенциал-зависимые каналы и стимуляции продукции оксида азота, что приводит к расширению сосудов и улучшению микроциркуляции.

Иммуномодулирующее действие катарантуса связано с угнетением гиперактивации Т-лимфоцитов и снижением продукции провоспалительных цитокинов, при сохранении базового гуморального иммунного ответа. Эти эффекты сочетаются с общим антиоксидантным и сосудистым влиянием, что придаёт фармакодинамике растения комплексный, системный характер.

Таким образом, Catharanthus roseus сочетает в себе цитостатическое, противовоспалительное, антиоксидантное, сосудорегулирующее, нейромодулирующее и иммуномодулирующее действие, реализуемое на клеточном, тканевом и системном уровнях через мишени — тубулин, NF-κB, COX-2, AChE, кальциевые каналы и антиоксидантные ферментные системы.

Источники: PubMed, PMC, ScienceDirect, SpringerLink, Wiley.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4649614/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12895685/

Фармакокинетика Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules):

После перорального приёма порошка Catharanthus roseus абсорбция активных соединений происходит в тонком кишечнике. Индольные алкалоиды обладают умеренной липофильностью и частично связываются с белками кишечного эпителия, что приводит к замедленному и неполному всасыванию. Флавоноиды и фенольные кислоты подвергаются гидролизу под действием кишечной микрофлоры, формируя агликоны, которые лучше всасываются через энтероциты. Трансдермальные лекарственные формы катарантуса обеспечивают локальное действие с минимальной системной абсорбцией; проникновение активных веществ усиливается при повреждённом кожном барьере.

Распределение активных соединений после абсорбции зависит от их липофильности: алкалоиды накапливаются преимущественно в печени, костном мозге и селезёнке, тогда как флавоноиды проявляют ограниченную системную биодоступность и быстрее метаболизируются. Слизистые оболочки при местном применении обеспечивают частичное системное поступление веществ, минуя эффект первого прохождения через печень.

Метаболизм алкалоидов катарантуса происходит в печени при участии ферментов цитохрома P450, включая процессы окисления и конъюгации (глюкуронирование, сульфатирование). Флавоноиды подвергаются фазе II метаболизма с образованием глюкуронидов и сульфатов, которые выводятся почками. Часть компонентов может активно взаимодействовать с микробиотой кишечника, формируя метаболиты с изменённой фармакологической активностью.

Выведение метаболитов осуществляется главным образом с мочой и жёлчью. Незначительная часть низкомолекулярных соединений может элиминироваться через лёгкие и кожу. Накопление алкалоидов при длительном применении возможно в тканях с высоким уровнем кровоснабжения, что требует контроля длительности курсов. Таким образом, фармакокинетика катарантуса розового сочетает низкую биодоступность полифенолов, тканевое накопление алкалоидов и активный печёночный метаболизм с почечным и билиарным путями выведения.

Источники:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11824577/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3642442/

Механизмы действия и научное обоснование: Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules):

Печень и желудочно-кишечный тракт. Алкалоиды катарантуса связываются с тубулином, нарушая формирование микротрубочек и подавляя клеточное деление, что отражается на клетках с высокой метаболической активностью. Флавоноиды и фенольные кислоты оказывают антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие, снижая перекисное окисление липидов и стабилизируя клеточные мембраны гепатоцитов. Совместное действие проявляется аддитивным и модулирующим характером, реализуется на клеточном и тканевом уровнях через ферменты антиоксидантной системы и каскад NF-κB.

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4649614/

Иммунная система. Индольные алкалоиды катарантуса оказывают иммуносупрессивное влияние за счёт торможения пролиферации Т-лимфоцитов и подавления экспрессии провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNF-α, IL-6). Флавоноиды проявляют модулирующее действие, уменьшая миграцию и дегрануляцию нейтрофилов, а также ингибируя активность ферментов COX-2 и iNOS. Такой эффект носит системный характер и реализуется через аддитивное и потенцирующее взаимодействие антиоксидантных и противовоспалительных механизмов.
Источник: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12895685/

Нервная система. Алкалоиды катарантуса обладают способностью ингибировать ацетилхолинэстеразу, что увеличивает концентрацию ацетилхолина и усиливает холинергическую передачу. Это приводит к модулирующему влиянию на центральные и периферические нейротрансмиттерные системы. В дополнение наблюдается влияние на кальциевые каналы, что способствует снижению возбудимости нейронов и стабилизации нейротрансмиттерного баланса. Эффект носит клеточный и тканеспецифический характер.

Эндокринная и метаболическая регуляция. Фенольные соединения и флавоноиды катарантуса оказывают влияние на углеводный обмен, снижая активность α-глюкозидазы и усиливая периферическую утилизацию глюкозы. Алкалоиды участвуют в регуляции экспрессии медиаторов окислительного стресса и энергетического метаболизма, модулируя сигнальные пути JAK/STAT и MAPK. Совместное действие реализуется как системное, так и клеточное, с преимущественным влиянием на метаболические ферменты и транспортные белки.

Сосудистая и эндотелиальная регуляция. Активные компоненты катарантуса снижают кальциевый приток в гладкомышечные клетки сосудов и увеличивают продукцию оксида азота эндотелием, что сопровождается вазорегулирующим и антиангиогенным эффектом. Действие носит потенцирующий характер при сочетании алкалоидов и флавоноидов, реализуется на тканевом и клеточном уровнях, вовлекая эндотелиальные клетки и медиаторы сосудистой регуляции.

Противо-онкологические механизмы действия – Катарантус розовый капсулы (Catharanthus Roseus Capsules): 

механизм противоопухолевого действия связан прежде всего с влиянием индольных алкалоидов на динамику микротрубочек. Соединения, связывающиеся с β-тубулином в области «vinca-site», подавляют полимеризацию микротрубочек, нарушают формирование митотического веретена и активируют контрольную точку митоза. Длительная остановка в М-фазе сопровождается митотической катастрофой, активацией внутреннего каспазного каскада, дисбалансом BCL-2-семейства и апоптозом. Эти эффекты проявляются как на уровне быстро пролиферирующих клеток, так и в эндотелии, что определяет многоуровневость противоопухолевого действия.

Источник: https://www.nature.com/articles/nrc1317

Дополнительно для микротрубулезависимых агентов описан системный и тканеспецифический сосудистый компонент: дестабилизация микротрубочек эндотелиальных клеток снижает их миграцию и способность к тубулогенезу, угнетает экспрессию/сигналинг проангиогенных факторов и нарушает микроциркуляторную архитектуру новообразованных сосудов. Результатом является антиангиогенное и сосудисто-разрушающее действие, которое дополняет цитостатический эффект на клетках опухолевого клона. На молекулярном уровне вовлекаются снижение активности путей NF-κB и MAPK, уменьшение продукции медиаторов ангиогенеза и ферментных факторов ремоделирования стромы.
Источник: https://www.nature.com/articles/nrc1669

На клеточном уровне микротрубулезависимое торможение деления сопровождается усилением оксидативного стресса, активацией JNK/p38-сигналинга и экспрессии маркеров апоптотического ответа, что потенцирует разрушение опухолевых клеток. Параллельно наблюдается снижение активности матриксных металлопротеиназ и нарушается цитоскелетная организация, связанная с инвазией и миграцией. Эти эффекты носят потенцирующий и модулирующий характер по отношению к базовому антимитотическому механизму.
Источник: https://www.nature.com/articles/nrm2890

Цельные растительные формы, содержащие полифенолы и флавоноиды, в экспериментальных моделях способны дополнительно модулировать активность эффлюкс-транспортеров семейства ABC и сигнальные пути выживания, что может уменьшать феномен множественной лекарственной устойчивости и повышать внутриклеточное удержание цитотоксических молекул. Этот компонент рассматривается как защитно-модулирующий по отношению к основному антимитотическому действию и реализуется на уровне мембранных белков-переносчиков и антиоксидантных систем.
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6164923/

Характер противоопухолевого действия в сумме можно описать как системный (цитостатический и сосудистый), тканеспецифический (эндотелий, строма) и клеточный (митотическая остановка, апоптоз, стресс-ответ). Ключевые фармакологические мишени включают тубулин и митотическое веретено, регуляторы контрольной точки митоза, каскады NF-κB/MAPK/JNK, эндотелиальные медиаторы ангиогенеза и мембранные транспортеры лекарственных субстратов. Такое многоцелевое воздействие определяет аддитивный и потенцирующий характер противоопухолевых эффектов при сохранении строго механистической основы действия.
Источники: https://www.nature.com/articles/nrc1317
https://www.nature.com/articles/nrm2890
https://www.nature.com/articles/nrc1669
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6164923/