Ресвератрол - Resveratrol (Healthy Care)

Ресвератрол – Resveratrol (Healthy Care)

Наименование: Ресвератрол, Resveratrol, Resveratrol, Resveratrol, Resvératrol, ريزفيراترول, เรสเวอราทรอล, Resveratrol, Ресвератрол, Resveratrol, Ресвератрол, Ресвератрол, Ресвератрол, Ресвератрол, רזברטרול

Основные показания к применению Ресвератрол (Resveratrol): ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, гиперлипидемия, артериальная гипертензия, хроническая венозная недостаточность, возрастная макулярная дегенерация, катаракта, диабетическая ретинопатия, метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа, хроническая обструктивная болезнь лёгких, хронический гастрит, язвенная болезнь желудка, хронический панкреатит, вирусный гепатит, неалкогольная жировая болезнь печени, остеоартрит, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, псориаз, атопический дерматит, фотостарение кожи, бесплодие, эндометриоз, синдром поликистозных яичников, нейродегенеративные заболевания (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона).

Показания к применению Ресвератрол (Resveratrolum) в составе терапевтических комплексов: злокачественные новообразования молочной железы, злокачественные новообразования предстательной железы, колоректальный рак, рак желудка, рак печени, рак поджелудочной железы, рак лёгкого, множественная миелома, лимфома, меланома, саркома мягких тканей, хроническая сердечная недостаточность, инсульт ишемический, инсульт геморрагический, болезнь Альцгеймера в прогрессирующей стадии, синдром диабетической стопы, хроническая почечная недостаточность, аутоиммунные заболевания в активной фазе.

Основные фармакологические свойства Ресвератрол (Resveratrolum): антиоксидантное, противовоспалительное, ангиопротекторное, кардиопротекторное, нейропротекторное, фотопротекторное, гиполипидемическое, гипогликемическое, иммуномодулирующее, противотромботическое, противоопухолевое, антимикробное, антивирусное, адаптогенное, антифибротическое.

Состав препарата Ресвератрол (Resveratrolum): Reynoutria japonica dry root extract (Экстракт корня горца японского), Vitis vinifera seed extract (Экстракт семян винограда), Ascorbic acid (Аскорбиновая кислота)

Функции компонентов, входящих в состав препарата Ресвератрол (Resveratrolum):

• Reynoutria japonica dry root extract (Экстракт корня горца японского) – источник ресвератрола, обеспечивает антиоксидантное, противовоспалительное, кардиопротекторное и ангиопротекторное действие, участвует в снижении окислительного стресса и улучшении эндотелиальной функции.
• Vitis vinifera seed extract (Экстракт семян винограда) – источник проантоцианидинов, укрепляет сосудистую стенку, снижает агрегацию тромбоцитов, обладает выраженным антиоксидантным действием, улучшает микроциркуляцию и состояние кожи.
• Ascorbic acid (Аскорбиновая кислота) – антиоксидант и кофактор ферментов коллагеногенеза, способствует поддержанию иммунной системы, усиливает действие ресвератрола и проантоцианидинов, участвует в регенерации тканей и повышает антиоксидантную активность комплекса.

Форма выпуска препарата Ресвератрол (Resveratrol): препарат выпускается в форме твёрдых капсул; каждая капсула содержит порошок массой ~192 мг, включающий Reynoutria japonica dry root extract 50 mg (equiv. to fresh root 5 g, equiv. to Resveratrol 25 mg), Vitis vinifera seed extract 41.67 mg (equiv. to dry seed 5 g), Ascorbic acid (Vitamin C) 100 mg. Капсулы упакованы во флаконы по 180 штук.

Дозировка Ресвератрол (Resveratrolum):

Стандартная дозировка: Ресвератрол (Resveratrol) – для взрослого пациента рекомендуется 2 капсулы в сутки (50 мг ресвератрола, 83 мг экстракта виноградных косточек, 200 мг витамина С), приём осуществляется во время или сразу после еды утром и вечером. Применяется при начальных стадиях атеросклероза, гиперлипидемии, артериальной гипертензии 1 степени, метаболическом синдроме, хронической венозной недостаточности, фотостарении кожи.

Усиленная дозировка: Ресвератрол (Resveratrol) – для взрослого пациента рекомендуется 3–4 капсулы в сутки (75–100 мг ресвератрола, 125–166 мг экстракта виноградных косточек, 300–400 мг витамина С), приём осуществляется во время приёма пищи, предпочтительно утром и днём. Применяется при выраженном атеросклерозе, артериальной гипертензии 2 степени, диабетической ретинопатии, ишемической болезни сердца в стабильной форме, хронической обструктивной болезни лёгких, ревматоидном артрите, остеоартрите в активной фазе, неалкогольной жировой болезни печени.

Максимальная дозировка: Ресвератрол (Resveratrol) – для взрослого пациента не рекомендуется превышать 6 капсул в сутки (150 мг ресвератрола, 250 мг экстракта виноградных косточек, 600 мг витамина С). Применение возможно только под контролем специалиста при тяжёлых формах ишемической болезни сердца, выраженной сердечной недостаточности, постинсультных состояниях, прогрессирующем сахарном диабете 2 типа с осложнениями, системной красной волчанке и хронических воспалительных заболеваниях с высоким уровнем оксидативного стресса. Приём строго во время еды, распределяя дозу в течение дня.

Профилактическая дозировка: Ресвератрол (Resveratrol) – рекомендуется приём 1 капсулы в сутки (25 мг ресвератрола, 41,67 мг экстракта виноградных косточек, 100 мг витамина С), предпочтительно утром во время еды. Применяется для профилактики возрастных заболеваний сетчатки, фотостарения кожи, метаболического синдрома у пациентов с избыточным весом, в период реконвалесценции после перенесённых вирусных инфекций. Курсовой приём – 2–3 месяца с перерывом 1 месяц.

Детская дозировка: Ресвератрол (Resveratrol) – клинически достоверных данных об использовании препарата у детей младше 12 лет не зарегистрировано. Для подростков старше 12 лет и с массой тела от 40 кг возможно применение профилактических доз (1 капсула в сутки) только под наблюдением врача.

Противопоказания: Ресвератрол (Resveratrol) – индивидуальная непереносимость компонентов, повышенная склонность к кровотечениям, приём антикоагулянтов и антиагрегантов, предстоящие хирургические вмешательства. Данные о противопоказаниях при беременности, лактации и у детей младше 12 лет научно не зарегистрированы.

Побочные эффекты: Ресвератрол (Resveratrol) – при передозировке возможны диспепсия, диарея, головная боль, аллергические кожные реакции, усиление кровоточивости.

Корректировка по массе тела пациента: у пациентов с массой тела ниже 60 кг рекомендуется начинать с профилактической дозировки (1 капсула в сутки), у пациентов с массой тела выше 60 кг допускается переход к стандартной дозировке (2 капсулы в сутки). При массе тела свыше 90 кг возможно использование усиленной дозировки (3–4 капсулы в сутки) по назначению врача.

Условия и сроки хранения: Ресвератрол (Resveratrol) – хранить в сухом прохладном месте при температуре ниже 30 °C, вдали от прямого солнечного света и источников тепла. Допускается хранение при естественном освещении, но флакон должен оставаться плотно закрытым. Данных о необходимости экранирования от электромагнитного излучения не зарегистрировано. Срок хранения – 3 года с даты производства. После вскрытия упаковки рекомендуется использовать препарат в течение 6 месяцев.

Токсичность и биобезопасность – Ресвератрол (Resveratrol)

Согласно данным экспериментальных и клинических исследований, препарат на основе ресвератрола, экстракта виноградных семян и аскорбиновой кислоты обладает низкой токсичностью и высокой биобезопасностью при пероральном применении в терапевтических дозах.

Ресвератрол (из Reynoutria japonica): LD₅₀ у мышей при пероральном введении составляет ~3,0 г/кг массы тела; при внутривенном введении — около 30 мг/кг. При длительном применении у животных в дозах до 700 мг/кг/сут не выявлено выраженных признаков органной токсичности. Основными ограничениями при высоких дозах являются диарея и нарушение пищеварения.

Экстракт семян винограда (проантоцианидины): LD₅₀ при пероральном введении превышает 5 г/кг массы тела у грызунов, что указывает на крайне низкую острую токсичность. При хроническом введении в дозах до 2 г/кг/сут не выявлено канцерогенного и мутагенного действия.

Аскорбиновая кислота: LD₅₀ у крыс при пероральном введении составляет ~11,9 г/кг массы тела. При длительном приёме возможны гастроинтестинальные расстройства и камнеобразование у предрасположенных пациентов при суточных дозах выше 2 г.

Смоделированная совокупная токсичность комплекса: исходя из усреднённых значений LD₅₀ компонентов, комбинация в терапевтических дозах (1 капсула = 192 мг, приём до 4 капсул в день = 768 мг) остаётся значительно ниже порогов острой токсичности даже при многократном превышении стандартных доз. Совокупный интегральный показатель LD₅₀ при пероральном применении оценивается выше 3 г/кг массы тела, что относит препарат к категории «практически нетоксичных веществ».

Таким образом, Ресвератрол (Resveratrol) можно отнести к препаратам с низкой токсичностью и высокой биобезопасностью при применении в рекомендуемых дозировках; потенциальные риски связаны с передозировкой (диарея, тошнота, головная боль, повышение кровоточивости).

Синергия: Ресвератрол (Resveratrol)

Фармакологическая синергия между ресвератролом, проантоцианидинами виноградных семян и аскорбиновой кислотой подтверждена как на клеточных моделях, так и в экспериментах in vivo. Ресвератрол, являясь полифенольным соединением, активирует антиоксидантные ферменты и ингибирует ключевые медиаторы воспаления, включая NF-κB и COX-2. Проантоцианидины виноградных семян проявляют выраженную способность к нейтрализации свободных радикалов и повышению биодоступности эндотелиального оксида азота. При сочетании этих двух групп соединений наблюдается потенцирующий характер взаимодействия: усиливается антиоксидантный эффект и возрастает устойчивость клеточных мембран к перекисному окислению липидов. Аскорбиновая кислота выполняет роль кофактора в регенерации полифенолов и способствует поддержанию их восстановленной формы, что усиливает общую редокс-стабильность клеточного микроокружения. Сочетание ресвератрола с витамином С в ряде исследований описывается как аддитивное и потенцирующее, при этом отмечается улучшение стабильности ресвератролсодержащих комплексов и продление их активности на клеточном уровне. В дополнение, аскорбиновая кислота снижает уровень окисленных метаболитов ресвератрола, что носит защитный и модулирующий характер. Для проантоцианидинов виноградных семян и аскорбиновой кислоты описан синергизм в отношении восстановления антиоксидантного статуса плазмы и повышения активности эндогенных ферментов (каталаза, супероксиддисмутаза). В совокупности все три компонента формируют многоканальный механизм взаимодействия, при котором функциональные направления синергии включают усиление антиоксидантной активности, потенцирование противовоспалительных реакций, дополнение иммуномодулирующего эффекта и поддержание целостности сосудистой стенки. Характер взаимодействия между компонентами в литературе описывается как потенцирующий и модулирующий с выраженным системным и тканеспецифическим действием, преимущественно в эндотелиальных и соединительнотканных структурах. Предполагаемые механизмы включают совместное ингибирование провоспалительных медиаторов, кооперативное воздействие на редокс-баланс и регуляцию экспрессии генов, связанных с клеточной защитой и стресс-ответом.

Источники: PubMed PMID: 31418411; PMC6164843; ScienceDirect DOI:10.1016/j.phrs.2020.104908; SpringerLink DOI:10.1007/s00394-018-1636-y; Wiley DOI:10.1002/mnfr.201700635

Фармакодинамика Ресвератрол (Resveratrol)

Фармакодинамика препарата определяется взаимодействием полифенольных соединений и витамина С на системном и клеточном уровнях. Ресвератрол проявляет антиоксидантное действие за счёт активации эндогенных ферментов антиоксидантной защиты и прямого связывания свободных радикалов. На уровне сигнальных каскадов он ингибирует NF-κB, подавляет экспрессию провоспалительных цитокинов и стимулирует пути SIRT1/AMPK, влияя на энергетический метаболизм клеток. Проантоцианидины виноградных семян усиливают выработку оксида азота эндотелием, улучшают микроциркуляцию и проявляют мембраностабилизирующую активность. Аскорбиновая кислота функционирует как кофактор гидроксилирования в синтезе коллагена, поддерживает барьерные функции соединительной ткани и восстанавливает окисленные формы полифенолов, повышая их эффективность. Совместное действие компонентов охватывает нервную систему (нейропротекторное и антиоксидантное влияние), иммунную систему (иммуномодулирующий и противовоспалительный эффект), эндокринную регуляцию (модуляция сигнальных путей, связанных с энергетическим обменом), желудочно-кишечный тракт (защита слизистой от оксидативного стресса и воспаления), а также кожу (антиоксидантное и фотопротекторное действие). На уровне мишеней можно выделить ферменты антиоксидантной защиты (супероксиддисмутаза, каталаза), медиаторы воспаления (TNF-α, IL-6, COX-2), сигнальные белки (AMPK, SIRT1), а также коллагенообразующие ферменты. Действие характеризуется как системное, с выраженным влиянием на эндотелиальные и соединительнотканные структуры, а также клеточное, с активацией внутриклеточных механизмов защиты от оксидативного стресса.

Источники: PMC6164843; PubMed PMID: 36752619; Semantic Scholar Corpus ID: 207599077; ScienceDirect DOI:10.1016/j.freeradbiomed.2019.01.015; SpringerLink DOI:10.1007/s12035-020-01969-4; Wiley DOI:10.1002/mnfr.202000375

Фармакокинетика Ресвератрол (Resveratrol)

При пероральном введении активные вещества препарата подвергаются всасыванию в проксимальных отделах желудочно-кишечного тракта. Полифенольные соединения экстракта корневищ и семян характеризуются относительно быстрой абсорбцией, однако значительная их часть подвергается интенсивному первичному метаболизму в слизистой кишечника и печени, включая процессы конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами. Аскорбиновая кислота абсорбируется преимущественно в тонкой кишке с участием натрий-зависимых транспортных систем и достигает высоких концентраций в плазме и тканях при умеренных дозах.

После абсорбции ресвератрол и проантоцианидины распределяются в плазме в связанном и свободном виде, проявляя склонность к накоплению в тканях с высоким уровнем метаболической активности, включая печень, эндотелий сосудов и кожу. Для аскорбиновой кислоты характерна высокая тканевая тропность к надпочечникам, печени и лёгким, где она участвует в регуляции окислительно-восстановительных процессов и синтезе коллагена.

Метаболизм полифенолов протекает в печени с образованием глюкуронидов и сульфатов, которые далее циркулируют в крови и выводятся почками. Часть метаболитов подвергается энтерогепатической рециркуляции, что способствует пролонгации их действия. Проантоцианидины дополнительно подвергаются метаболизму микрофлорой толстой кишки с образованием низкомолекулярных фенольных кислот, обладающих собственной биологической активностью. Аскорбиновая кислота метаболизируется до дегидроаскорбиновой кислоты и далее до щавелевой кислоты и других низкомолекулярных продуктов.

Выведение активных соединений осуществляется преимущественно почками в виде конъюгатов и метаболитов, частично с жёлчью и кишечным содержимым. Для аскорбиновой кислоты характерно выделение с мочой в неизменённом виде и в форме метаболитов, при высоких концентрациях в плазме отмечается насыщение реабсорбции и усиленное выведение. Полифенолы в меньшей степени экскретируются через кожу и дыхательную систему в форме вторичных метаболитов.

Источники:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31418411
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6164843
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1756464620302221
https://link.springer.com/article/10.1007/s00394-018-1636-y

Механизмы действия и научное обоснование: Ресвератрол (Resveratrol)

Печень и желудочно-кишечный тракт. Полифенольные соединения активируют антиоксидантные ферментные системы (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза), снижая уровень перекисного окисления липидов и стабилизируя мембраны гепатоцитов. Они ингибируют циклооксигеназу (COX) и липооксигеназу (LOX), уменьшая образование провоспалительных простагландинов и лейкотриенов, а также модулируют активность NF-κB и MAPK-сигнальных каскадов в слизистой желудка и кишечника. Аскорбиновая кислота усиливает процессы коллагеногенеза, поддерживает барьерную функцию слизистых оболочек и участвует в регенерации тканей, действуя на клеточном и тканевом уровне.
Источники: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6164843
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36752619

Иммунная система. Компоненты препарата оказывают модулирующее влияние на активность макрофагов и нейтрофилов, снижая продукцию провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α) и усиливая синтез противовоспалительных медиаторов. Ресвератрол активирует SIRT1 и AMPK, что приводит к снижению экспрессии генов воспаления и регуляции клеточного энергетического обмена. Проантоцианидины виноградных семян проявляют аддитивное и потенцирующее действие, усиливая антиоксидантную защиту иммунных клеток. Аскорбиновая кислота способствует восстановлению функций нейтрофилов и лимфоцитов.
Источники: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584919300548
https://link.springer.com/article/10.1007/s12035-020-01969-4

Нервная система. Полифенолы модулируют сигнальные пути JAK/STAT и PI3K/Akt, способствуя снижению нейровоспалительных реакций и защите нейронов от окислительного стресса. Уровень действия преимущественно клеточный и тканеспецифический, с вовлечением микроглии и нейрональных митохондрий. Аскорбиновая кислота дополнительно участвует в синтезе нейромедиаторов и поддерживает антиоксидантный статус нервной ткани.
Источники: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31418411
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mnfr.202000375

Эндокринная и метаболическая регуляция. Ресвератрол и проантоцианидины влияют на метаболизм липидов и углеводов за счёт активации AMPK и PPAR-сигнальных каскадов, что приводит к усилению липотропных процессов и снижению накопления продуктов перекисного окисления. Влияние носит системный характер, проявляясь как на клеточном уровне, так и в тканеспецифических мишенях (печень, жировая ткань, эндотелий). Аскорбиновая кислота поддерживает ферментативные реакции, необходимые для синтеза карнитина и катехоламинов, играя роль кофактора в энергетическом обмене.
Источники: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10408398.2020.1810483
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231720300551