Молочай Фишера - Euphorbia fischeriana

Молочай Фишера - Euphorbia fischeriana

Наименование: Молочай Фишера, Euphorbia fischeriana, Fischers Wolfsmilch, euforbia de Fischer, euphorbe de Fischer, الفربيون فيشر, ยูโฟร์เบีย ฟิชเชอเรียน่า, Fischer evforbiyasi, Фишердин сүттүү чөбү, Fischer südlüotu, шири Фишер, Fišerio euforbijos, Fišera eiforbija, молочай Фішера, Fişer südlüotu, חלב-כלב פישר

Синонимы: Молочай корневищный, Fisher's spurge, Rhizome euphorbia, Rhizom-Wolfsmilch, euphorbia de rizoma, euphorbe à rhizome, الفربيون الجذمور, ยูโฟร์เบีย เหง้า, молочай лекарственный восточный, радикс молочая, молочай дальневосточный

Используемые части: *корневище, корень, млечный сок, надземные побеги, семена, листья, стебли, цветки, латекс, корневище *

Основные показания к применению Молочай Фишера (Euphorbia fischeriana):
Гепатоцеллюлярная карцинома, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, вирусный гепатит B, хронический запор, лейкопения, аскаридоз, рак молочной железы, туберкулёз лёгких, хронический бронхит, хронический холецистит, простатит, нейродермит

Применение Молочая Фишера (Euphorbia fischeriana) в составе микстур и комплексов:
Аденома предстательной железы, хронический гастрит, геморрой, гиперплазия эндометрия, киста яичника, экзема, системная красная волчанка, гипертоническая болезнь, инфекционные артриты, цирроз печени

Фармакологические свойства Молочая Фишера (Euphorbia fischeriana):
противоопухолевое, цитотоксическое, иммуномодулирующее, антивирусное, гепатопротекторное, слабительное, противогельминтное, антибактериальное, противовоспалительное, антисептическое, дерматопротекторное, кардиопротекторное, антиоксидантное, анальгезирующее, сосудорасширяющее, противокашлевое

Токсичность и биобезопасность «Молочай Фишера» (Euphorbia fischeriana)

Корневище Euphorbia fischeriana содержит активные дитерпеноиды, включая ингеболовые эфиры, обладающие высокой биологической активностью и потенциальной токсичностью. В доклинических исследованиях установлено, что экстракты этого растения могут вызывать дозозависимые повреждения желудочно-кишечного тракта, почек и печени при превышении терапевтического диапазона. Исследования in vivo на грызунах показали выраженную токсичность при парентеральном введении.

Острая токсичность этанольного экстракта корней Euphorbia fischeriana была оценена у мышей. Пороговая летальная доза (LD₅₀) при пероральном введении составляет 1,12 г/кг у самцов и 0,98 г/кг у самок, что указывает на среднюю токсичность при использовании внутрь. Однако при длительном применении или использовании в форме неочищенного экстракта наблюдались признаки нефротоксичности и гепатотоксичности.

Также в исследованиях указано, что латекс и млечный сок могут вызывать раздражение кожи, слизистых оболочек и роговицы глаза при прямом контакте. Регулярный приём в высоких дозах противопоказан при печёночной или почечной недостаточности, а также в педиатрической практике.

https://doi.org/10.1016/j.jep.2012.11.021

Фармакодинамика – «Молочай Фишера» (Euphorbia fischeriana)

Фармакодинамические свойства Euphorbia fischeriana определяются, в первую очередь, присутствием уникальных макроциклических и полиоксигенированных дитерпеноидов типа ингеболов, включая фишерин и его производные. Эти соединения являются ключевыми модуляторами биологической активности на системном и клеточном уровнях. Их основное действие реализуется через влияние на цитокиновую регуляцию, окислительно-восстановительный гомеостаз и пролиферативные сигнальные каскады.

На системном уровне экстракты Euphorbia fischeriana проявляют преимущественно цитомодулирующее, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. Имеются подтверждённые данные о снижении продукции провоспалительных медиаторов, таких как фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкин-6 (IL-6) и простагландин E2, за счёт ингибирования активности циклооксигеназы-2 (COX-2) и NO-синтазы (iNOS). Таким образом, растение оказывает выраженное влияние на локальные воспалительные реакции кожи, слизистых оболочек, дыхательной и пищеварительной систем.

Кроме того, фишериановый тип дитерпеноидов проявляет влияние на апоптотическую активность клеток, что реализуется через модуляцию сигнальных путей MAPK/ERK, PI3K/Akt и каспазного каскада. Эти эффекты наиболее выражены в отношении активно пролиферирующих клеток, что подтверждено in vitro на линиях эпителиальных и лимфоидных клеток. Системы-мишени включают иммунную, гематопоэтическую и кожную системы.

Имеются данные о модулирующем влиянии на периферическую нервную систему и желудочно-кишечный тракт, обусловленном регуляцией ионных каналов и чувствительных рецепторов, включая TRPV1 и P2X. Подобные эффекты подтверждают традиционное применение растения как средства, воздействующего на висцеральную чувствительность и тонус гладкой мускулатуры.

Фармакологические исследования также указывают на антиоксидантные свойства экстрактов Euphorbia fischeriana, связанные с активацией эндогенных антиоксидантных ферментов (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза) и подавлением перекисного окисления липидов. Это действие важно для защиты клеточных мембран при воспалительных и окислительных повреждениях, особенно в тканях печени, кишечника и сосудов.

На уровне эндокринной регуляции выявлено опосредованное действие через подавление активности ароматазы и 5-альфа-редуктазы в моделях на животных. Эти механизмы, наряду с антиангиогенным действием, расширяют спектр фармакологической активности Euphorbia fischeriana, особенно в тканях, чувствительных к гормональной регуляции.

Таким образом, фармакодинамика Euphorbia fischeriana реализуется через сочетание цитотоксических, антипролиферативных, противовоспалительных и иммуномодулирующих эффектов с задействованием ферментных, рецепторных и сигнальных клеточных механизмов, включая COX-2, iNOS, каспазы, MAPK/ERK, TRPV1 и P2X-рецепторы.

https://doi.org/10.1016/j.jep.2012.11.021
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8404039/
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0367326X19301041
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/14786419.2014.979411
https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2017/ra/c7ra04663j

Фармакокинетика – «Молочай Фишера» (Euphorbia fischeriana)

Фармакокинетические особенности Euphorbia fischeriana в значительной степени зависят от формы введения, химической природы дитерпеноидов и степени их полярности. Наиболее исследованы пероральные формы экстрактов и порошков корневищ, применяемые в традиционной медицине и доклинических моделях.

При пероральном введении основная часть активных соединений абсорбируется в проксимальных отделах тонкого кишечника, при этом эффективность абсорбции определяется степенью липофильности отдельных фракций. Полиоксигенированные ингеболовые дитерпеноиды характеризуются умеренной проницаемостью и требуют участия специфических транспортных белков (P-gp, OATP) для трансмембранного транспорта. Гидрофильные компоненты, включая гликозиды и низкомолекулярные фенольные соединения, могут частично метаболизироваться микрофлорой кишечника до более доступных форм, усиливая их биодоступность.

Распределение активных веществ преимущественно происходит в высоко васкуляризованные ткани — печень, почки, кишечник и лимфоидные органы. Обнаружена склонность части соединений к накоплению в ретикулоэндотелиальной системе, а также в липидных фракциях клеточных мембран. Некоторые исследования показали, что метаболиты могут проникать через гематоэнцефалический барьер, однако их концентрации остаются субтерапевтическими.

Метаболизм происходит преимущественно в печени, с участием ферментов цитохрома P450 (особенно изоформ CYP3A4 и CYP2C9), что приводит к образованию менее токсичных, водорастворимых метаболитов. Участвуют также ферменты фазы II — глюкуронилтрансферазы и сульфотрансферазы. Имеются данные о возможной инактивации некоторых соединений в стенке кишечника до системной циркуляции.

Выведение осуществляется преимущественно через почки (в виде метаболитов и частично в неизменённой форме) и с жёлчью. Установлено, что соединения с высокой молекулярной массой склонны к энтерогепатической циркуляции. Незначительное количество полулетучих компонентов может экскретироваться через лёгкие и кожу, особенно при длительном приёме.

Таким образом, фармакокинетика Euphorbia fischeriana отражает типичный профиль растительных лекарственных средств, содержащих дитерпеноиды и фенольные соединения: ограниченная абсорбция, активный метаболизм в печени, преимущественное выведение через почки и участие кишечной микрофлоры в биотрансформации.

https://doi.org/10.1016/j.fitote.2019.104254
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8281992/
https://link.springer.com/article/10.1007/s11418-021-01558-8
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0378874112007067

Механизмы действия и научное обоснование – «Молочай Фишера» (Euphorbia fischeriana)

Фармакологическая активность Euphorbia fischeriana обусловлена присутствием макроциклических и полиоксигенированных дитерпеноидов, главным образом производных ингебола и фишериана. Эти соединения демонстрируют прямое взаимодействие с несколькими сигнальными путями, включая NF-κB, MAPK/ERK и PI3K/Akt, что подтверждено in vitro и in vivo исследованиями. Подавление транслокации ядерного фактора NF-κB снижает экспрессию провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β, IL-6), а также индуцируемой NO-синтазы (iNOS) и COX-2, что объясняет противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874116305019
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/14786419.2014.979411
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8404039/

Действующие компоненты корневища Euphorbia fischeriana также воздействуют на митохондриальные пути апоптоза, активируя каспазу-3 и подавляя антиапоптотические белки семейства Bcl-2. Эти механизмы задействуют регуляцию клеточного цикла и экспрессию p53, что указывает на выраженное цитостатическое и пролиферативно-селективное действие. Подобные эффекты были описаны в отношении эпителиальных и гемопоэтических клеток, при этом доказано влияние на метаболизм внутриклеточного кальция и окислительный стресс.

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2017/ra/c7ra04663j
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0367326X19301041

Дитерпеноиды Euphorbia fischeriana проявляют антиоксидантную активность за счёт активации антиоксидантного ответа через путь Nrf2/ARE. Это приводит к повышению уровня каталазы, супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы. Одновременно ингибируется продукция активных форм кислорода (ROS), что снижает окислительное повреждение тканей, особенно в печени, почках и эндотелии сосудов. Подтверждена также способность соединений растения ингибировать липидную пероксидацию.

https://link.springer.com/article/10.1007/s11418-021-01558-8
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8281992/

Некоторые компоненты Euphorbia fischeriana модулируют активность нейромедиаторных рецепторов, включая TRPV1, P2X3 и опиоидные рецепторы, что частично объясняет сенсорную модуляцию, анальгезирующее и спазмолитическое действие. Эти механизмы также сопряжены с регуляцией кальциевых каналов и ионных градиентов, влияя на тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и сосудистого русла.

https://doi.org/10.1016/j.fitote.2019.104254
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Euphorbia-fischeriana

Таким образом, механизм действия Euphorbia fischeriana базируется на множественном воздействии на клеточные ферменты, рецепторы и сигнальные каскады, с вовлечением воспалительных, апоптотических и антиоксидантных путей. Достоверно подтверждено участие COX-2, iNOS, NF-κB, MAPK, каспаз, TRPV1 и Nrf2.

Синергия – «Молочай Фишера» (Euphorbia fischeriana)

Экспериментальные и фармакологические данные подтверждают, что Euphorbia fischeriana проявляет синергетическое взаимодействие с различными группами природных и синтетических веществ. Наиболее выражена потенцирующая синергия с полифенольными соединениями (например, флавоноидами), что объясняется дополнительной активацией Nrf2/ARE-каскада и усилением антиоксидантного ответа. Комбинация с соединениями, регулирующими циклоксигеназный путь (например, терпены и гликозиды), демонстрирует аддитивный эффект в подавлении синтеза простагландинов, тем самым усиливая противовоспалительное действие.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378874112007067
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8404039/

Исследования in vivo показывают, что сочетание Euphorbia fischeriana с веществами, ингибирующими PI3K/Akt-сигнальный путь, усиливает апоптотический эффект и угнетение клеточной пролиферации. Этот потенцирующий механизм реализуется через усиление экспрессии каспаз и подавление Bcl-2, с одновременной блокадой фосфорилирования Akt. Данный тип синергии характерен для сочетаний с лигнансодержащими или алкалоидными экстрактами.

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2017/ra/c7ra04663j
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/14786419.2014.979411

Также описано функциональное дополнение иммуномодулирующего действия Euphorbia fischeriana в сочетании с β-глюканами и сапонинами, благодаря активации макрофагов, увеличению продукции интерлейкина-12 и стимуляции дифференцировки Т-хелперов 1-го типа. Подобное действие приводит к системной активации врождённого иммунного ответа.

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0367326X19301041
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8281992/

Таким образом, Euphorbia fischeriana проявляет высокую потенцию к синергии с другими растительными компонентами за счёт модуляции общих биохимических и сигнальных путей, в первую очередь воспалительных, апоптотических и иммунных. Сочетание с другими веществами позволяет усилить эффекты системного и клеточного уровня.

География применения и народная медицина – «Молочай Фишера» (Euphorbia fischeriana)

Euphorbia fischeriana традиционно используется в народной медицине Китая, Монголии, Кореи и восточных регионов России, в первую очередь — на Дальнем Востоке, в Приморье и Амурской области. В китайской традиционной медицине растение известно под названием «Langdu» (狼毒) и входит в фармакопейные сборники как средство с выраженными очищающими, прогревающими и разжижающими свойствами. Первые упоминания о его применении датируются периодом династии Тан (VII–X вв.), где он фигурировал в трактатах как компонент очищающих сборов. На территории Кореи корневище растения применялось в виде отвара и порошка, преимущественно для наружного и внутреннего очищения, в том числе с элементами ритуального омовения.

В народной медицине бурят, эвенков и дауров растение использовалось в форме отваров и жжёного порошка, наносимого на кожу или вдыхаемого в виде дыма. Область применения охватывала как телесные практики, так и ритуальные действия, направленные на «выведение зла из тела» и восстановление жизненной силы. Среди тунгусо-маньчжурских племён зафиксированы практики курения высушенного корневища Euphorbia fischeriana во время трансовых церемоний. Считалось, что горький вкус и раздражающий аромат растения способствует «очищению духа» и «изгнанию болезни», а млечный сок применяли наружно при обрядах изгнания недуга.

В тибетской медицине растение упоминается как «me-tshe» и используется преимущественно в очищающих рецептурах для приведения в баланс начальных конституций (в частности, дисбаланса ветра и слизи). Здесь оно готовилось в составе сложных фитосборов, а также применялось в форме масляных настоев, используемых для натираний.

В народных практиках Амурского региона, а также в старообрядческих общинах Сибири, Euphorbia fischeriana собирали в определённые дни лунного цикла, считая его «растением силы». Корни высушивали, хранили в священных местах дома и добавляли в окуривания при эпидемиях. Существовали поверья, что корень молочая, помещённый в изголовье или в избу, «отводит болезни и злых духов». Некоторые этнографические источники указывают на использование растения как амулета или охранного средства для домашних животных.