Мебендазол – Mebendazolum (химически чистый - Blhua)

Наименование

Название: Mebendazolum, мебендазол, เมเบ็นดาโซล, 甲苯咪唑, मेबेन्डाज़ोल, メベンダゾール

О препарате Mebendazolum

Мебендазол (Mebendazolum) — синтетическое противогельминтное средство из класса бензимидазолов, разработанное в 1960-х годах в Бельгии. В традиционной медицине Юго-Восточной Азии, а также в Индии, препарат применялся в рамках интегративных схем терапии паразитарных заболеваний, особенно в сельских регионах с высокой гельминтной нагрузкой. Несмотря на отсутствие растительного происхождения, мебендазол активно использовался наряду с растительными средствами в народных рецептах, ориентированных на изгнание глистов.

Препарат обладает выраженными фармакологическими свойствами, включая антигельминтную, антипролиферативную, антиангиогенную, иммуностимулирующую и противоопухолевую активность. Его действие основано на нарушении энергетического метаболизма паразитов и блокировании полимеризации тубулина.

Мebendazolum входит в состав ряда известных многокомпонентных лекарственных препаратов, таких как Vermox® (Janssen), Wormban®, Pripsen® и Ovex®. Эти средства часто сочетаются с дополнительными симптоматическими препаратами — слабительными, противоаллергическими и энтеросорбентами в готовых схемах лечения паразитозов.

В современной медицине препараты на основе mebendazolum применяются для лечения энтеробиоза, аскаридоза, трихоцефалёза, анкилостомидоза, стронгилоидоза, тениоза, эхинококкоза и других нематодозов. В онкологической практике исследуется его применение при глиобластоме, раке толстой кишки, медуллобластоме, трипл-негативном раке молочной железы и других опухолях.

Фармакологическая активность mebendazolum реализуется за счёт ингибирования β-тубулина, что нарушает синтез микротрубочек и останавливает деление клеток. Среди биоактивных соединений — сам мебендазол как активная молекула и его метаболиты, обладающие цитотоксическим действием на клетки опухолей. Препарат преимущественно действует в просвете кишечника, биодоступность низкая, но усиливается при приёме с жирной пищей.

Meбендазол характеризуется высокой степенью безопасности при кратковременном применении, имеет низкую системную токсичность и хорошую переносимость. Его биологическая активность охватывает как паразитарные, так и злокачественные патологические процессы, что делает препарат перспективным объектом репозиционирования в фармакологии.

Фармакологические свойства Mebendazolum

• Противогельминтное действие
При инвазии кишечными нематодами, включая Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura и Ancylostoma duodenale, мебендазол нарушает поглощение глюкозы гельминтами и истощает их энергетические запасы. Это вызывает паралич и гибель паразитов, особенно на стадии личинки и взрослого червя в просвете кишечника.

• Антипролиферативное действие
При онкологических заболеваниях, в частности глиобластоме, трипл-негативном раке молочной железы и медуллобластоме, mebendazolum ингибирует митоз за счёт подавления полимеризации β-тубулина. Это вызывает остановку клеточного цикла опухолевых клеток и инициирует их гибель, снижая скорость роста опухоли.

• Антиангиогенное действие
В условиях опухолевой гипоксии и инвазии высоковаскуляризованных новообразований mebendazolum подавляет экспрессию VEGF и рецепторов сосудистого роста. Это приводит к снижению образования новых сосудов, ограничивая питание и распространение опухоли.

• Иммуностимулирующее действие
При опухолевом перерождении тканей и хроническом воспалении вещество активирует переход макрофагов из M2-фенотипа в M1, усиливая фагоцитоз и презентацию антигенов. Это способствует включению противоопухолевого иммунного ответа при злокачественных процессах.

• Противогипоксическое действие
При злокачественных опухолях, развивающихся в условиях тканевой гипоксии, mebendazolum снижает уровень экспрессии HIF-1α/2α, тем самым нарушая способность опухолевых клеток к адаптации и выживанию в кислороднодефицитной среде.

• Антиметастатическое действие
При высоком метастатическом потенциале (например, у адренокортикальной карциномы и агрессивных подтипов рака молочной железы) препарат снижает активность металлопротеиназ и адгезивных молекул, ограничивая инвазию опухолевых клеток в здоровые ткани.

• Сенсибилизирующее действие (к радиотерапии)
В условиях комбинированного лечения опухолей mebendazolum усиливает чувствительность клеток к радиационному облучению, повышая эффективность терапии у радиорезистентных форм рака.

Заключение
Применение mebendazolum оправдано как терапевтическое средство при заболеваниях, затрагивающих следующие системы жизнеобеспечения человека:
• пищеварительную систему (гельминтозы, паразитарные инвазии)
• иммунную систему (хронические воспалительные и опухолевые процессы)
• кроветворную и лимфатическую систему (опухолевые и пролиферативные заболевания)
• нервную систему (первичные и метастатические опухоли ЦНС)
• дыхательную систему (опухоли с ангиогенезом и гипоксией)

Показания к применению Mebendazolum

• Нематодозы кишечные при энтеробиозе (Enterobius vermicularis), аскаридозе (Ascaris lumbricoides), анкилостомидозе (Ancylostoma duodenale), трихоцефалёзе (Trichuris trichiura) — mebendazolum эффективно уничтожает взрослых гельминтов и яйца, способствует эрадикации инфекции в кишечнике.

• Цестодозы и другие редкие гельминтозы при тениозе (Taenia solium, Taenia saginata), эхинококкозе (Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis), капилляриозе, стронгилоидозе — препарат проявляет активность против зрелых и личиночных форм паразитов, особенно в составе комбинированной терапии.

• Смешанные инвазии при одновременном заражении нематодами, цестодами и другими гельминтами — mebendazolum благодаря широкому спектру действия эффективно устраняет разнородные паразитарные формы в рамках одного терапевтического курса.

• Профилактика массовая в эндемичных зонах — применяется в составе программ ВОЗ и региональных инициатив по санитарной профилактике паразитозов, особенно у детей и беременных женщин на поздних сроках.

• Опухолевые заболевания злокачественные — mebendazolum исследуется как противоопухолевое средство при высокоагрессивных и резистентных формах онкологических заболеваний. Показал терапевтический потенциал при глиобластоме, медуллобластоме, раке поджелудочной железы, адренокортикальной карциноме, трипл-негативном раке молочной железы, папиллярном раке щитовидной железы, колоректальном раке, меланоме, хроническом миелоидном лейкозе, а также некоторых редких саркомах и опухолях головного мозга.

Заключение: эффективно применяют в качестве монотерапии при инфекциях:
• энтеробиоз
• аскаридоз
• анкилостомидоз
• трихоцефалёз

Эффективен как компонент терапевтического комплекса при:
• смешанных гельминтозах
• цестодозах (тениидоз, эхинококкоз)
• опухолевых заболеваниях (в составе адъювантной схемы)
• профилактических кампаниях по контролю за паразитозами.

Дозировка при паразитарных инвазиях

mebendazolum применяется перорально, вне зависимости от приёма пищи, предпочтительно запивая водой. Таблетки не обязательно разжёвывать, но для детей младшего возраста возможно предварительное измельчение. Ниже приведены точные терапевтические дозировки для различных видов паразитарных инвазий:

• Энтеробиоз (острицы)
Дети от 2 лет и взрослые: по 100 мг однократно.
При необходимости — повторный приём через 2–3 недели для исключения реинвазии.

• Аскаридоз, трихоцефалёз, анкилостомидоз, смешанные гельминтозы
Дети от 2 лет и взрослые: по 100 мг 2 раза в день (утром и вечером) в течение 3 дней подряд.

• Тениоз, стронгилоидоз
Дети от 2 лет и взрослые: по 200 мг 2 раза в день в течение 3 дней.
При необходимости курс повторяют через 7 дней.

• Эхинококкоз (одиночные и множественные кисты)
Начальная доза: 500 мг 2 раза в день в течение 3 дней,
далее: по 500 мг 3 раза в день (всего 1500 мг/сут) в течение 3–6 недель или до 3 месяцев в зависимости от тяжести и локализации.
При неоперабельных формах — возможно применение по схеме с чередующимися циклами терапии и перерывами.

• Капилляриоз, трихинеллёз (в составе комплексной терапии)
По 200–400 мг 2–3 раза в день в течение 5–10 дней, под контролем врача.

• Профилактический приём в эндемичных районах
Дети и взрослые: 100 мг однократно, раз в 4–6 месяцев — согласно санитарным программам.

При длительном курсе рекомендуется контроль функции печени, периферической крови и мочи. Не применять детям младше 2 лет.

Дозировка при онкологических заболеваниях

Для терапии онкологических заболеваний mebendazolum применяется в режиме off-label (вне официальных показаний), на основании экспериментальных, доклинических и ограниченных клинических данных. Ниже приведены схемы дозирования, использованные в клинических исследованиях и описаниях кейсов, с учётом массы тела, биодоступности и переносимости:

• Глиобластома (glioblastoma multiforme)
Обычно применяемая доза: 100 мг 3 раза в день (всего 300 мг/сут) в течение длительного периода (до 12 месяцев).
В некоторых протоколах использовалась доза до 500 мг 2 раза в день при хорошей переносимости.
Растительные вещества и экстракты с доказанной активностью против глиобластомы

Scutellaria baicalensis (Шлемник байкальский)

Активные вещества: байкалин, байкалеин

Ингибируют пролиферацию глиомных клеток, усиливают чувствительность к химиотерапии и радиации

Проникают через ГЭБ

Подавляют PI3K/Akt и Wnt/β-catenin пути

Withania somnifera (Ашваганда)

Витаниолиды (особенно withaferin A) вызывают апоптоз в клетках глиобластомы

Подавляют экспрессию HSP90 и STAT3

В исследованиях усиливали действие TMZ

Curcuma longa (Куркума длинная)

Куркумин проникает через ГЭБ, обладает сильной антипролиферативной активностью

Подавляет пути MAPK, JAK/STAT, mTOR

Усиливает чувствительность к TMZ в клетках U87 и T98G

Panax ginseng / Panax notoginseng

Гинзенозиды (Rg3, Rh2) ингибируют ангиогенез и инвазию глиом

Влияют на экспрессию VEGF, MMP-9

Увеличивают эффективность традиционной терапии в доклинических моделях

Boswellia serrata (Босвеллия)

АКВА-экстракты используются в клиниках Германии при опухолях мозга

Босвеллиевые кислоты обладают антиангиогенной и противоотёчной активностью

Не являются заменой TMZ, но могут применяться как сопроводительная терапия

• Медуллобластома (medulloblastoma)
По 100–200 мг 2 раза в день (всего 200–400 мг/сут), в комбинации с химио- и радиотерапией.
Минимальная продолжительность курса: 8 недель, в исследованиях — до 6 месяцев.

Растительные вещества и экстракты с доказанной активностью против медуллобластомы

Curcuma longa (Куркума длинная)
Активные вещества: куркумин
Индуцирует апоптоз и вызывает арест клеточного цикла в фазе G2/M
Подавляет экспрессию HDAC-4, усиливает ацетилирование α-тубулина
Подавляет пролиферацию клеток медуллобластомы in vitro и in vivo в моделях мышей

Tripterygium wilfordii (Лозный триптеригий)
Активные вещества: триптолид
Ингибирует рост клеток медуллобластомы, вызывает апоптоз
Подавляет транскрипционные факторы, включая NF-κB и STAT3
Обладает синергией с химиотерапевтическими агентами в доклинических испытаниях

Inositol hexaphosphate (IP6, фитиновая кислота)
Источник: злаки, бобовые, орехи
Подавляет рост опухоли, стимулирует апоптоз
Модулирует сигнальные пути клеточной пролиферации
Отмечен ингибирующий эффект на клетки медуллобластомы в клеточных моделях

Betula spp. (Берёза – источник бетулиновой кислоты)
Активное вещество: бетулиновая кислота
Селективно индуцирует митохондриальный апоптоз в нейроэктодермальных опухолях
Активирует каспазы и расщепление PARP
Подавляет рост медуллобластомы in vitro

Magnolia officinalis (Магнолия лекарственная)
Активные вещества: хонокиол
Проникает через гематоэнцефалический барьер
Подавляет пути PI3K/Akt/mTOR и экспрессию NF-κB
Ускоряет апоптоз и снижает миграцию глиомных и медуллобластомных клеток в экспериментальных условиях

• Колоректальный рак (colorectal carcinoma)
По 100–300 мг 2–3 раза в день (300–900 мг/сут), продолжительно, в составе экспериментальных схем с фторурацилом или капецитабином.
Используется при рефрактерных и метастатических формах.

Растительные вещества и экстракты с доказанной активностью против колоректального рака

Curcuma longa (Куркума длинная)
Активные вещества: куркумин
Подавляет рост колоректальных опухолей за счёт ингибирования путей Wnt/β-catenin, EGFR и NF-κB
Снижает экспрессию циклина D1, COX-2 и VEGF
Усиливает эффект 5-фторурацила и других химиопрепаратов, повышая чувствительность опухоли

Camellia sinensis (Зелёный чай)
Активные вещества: эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG)
Ингибирует пролиферацию клеток рака толстой кишки
Подавляет сигнальные пути PI3K/Akt и MAPK
Обладает антиоксидантной активностью и способствует апоптозу опухолевых клеток

Berberis vulgaris (Барбарис обыкновенный)
Активные вещества: берберин
Ингибирует рост клеток колоректального рака in vitro и in vivo
Активирует каспазный каскад, нарушает митохондриальную функцию опухолевых клеток
Снижает экспрессию β-катенина и c-Myc

Scutellaria baicalensis (Шлемник байкальский)
Активные вещества: байкалин, байкалеин
Подавляет рост опухоли и ангиогенез, ингибируя VEGF и MMP-9
Вызывает арест клеточного цикла и апоптоз
Повышает чувствительность клеток колоректального рака к химиотерапии

Panax notoginseng (Панакс нотогинзенг)
Активные вещества: гинзенозиды Rg3, Rh2
Ингибируют инвазию, ангиогенез и пролиферацию опухолевых клеток
Модулируют экспрессию генов, участвующих в EMT и метастазировании
Усиливают эффект цитостатиков при комбинированной терапии

Boswellia serrata (Босвеллия)
Активные вещества: босвеллиевые кислоты
Подавляют экспрессию COX-2 и 5-LOX
Снижают воспаление в слизистой оболочке кишечника и препятствуют канцерогенезу
Могут использоваться в качестве поддерживающей терапии в комбинации с основными препаратами

• Трипл-негативный рак молочной железы (triple-negative breast cancer)

По 500–600 мг/сут в 2–3 приёма.
Комбинация с паклитакселом, доксорубицином, ингибиторами PARP.
Продолжительность — от 6 до 12 недель (экспериментальные схемы).

Растительные вещества и экстракты с доказанной активностью против трипл-негативного рака молочной железы

Curcuma longa (Куркума длинная)
Активные вещества: куркумин
Ингибирует пролиферацию клеток TNBC, вызывает апоптоз и подавляет метастатическую активность
Подавляет сигнальные пути NF-κB, Akt/mTOR и STAT3
Усиливает эффективность доксорубицина и паклитаксела в резистентных клетках

Withania somnifera (Ашваганда)
Активные вещества: withaferin A
Вызывает митохондриальный апоптоз и ингибирует EMT в TNBC-клетках
Подавляет экспрессию vimentin, β-катенина и HSP90
Обладает синергией с химиотерапевтическими средствами

Glycyrrhiza glabra (Солодка голая)
Активные вещества: ликохалкон A, глицирризин
Ингибирует рост TNBC-клеток и их миграцию
Снижает уровень экспрессии MMP-9 и VEGF
Вызывает G2/M арест и апоптоз в клетках линии MDA-MB-231

Berberis vulgaris (Барбарис обыкновенный)
Активные вещества: берберин
Подавляет пролиферацию и метастазирование TNBC
Ингибирует пути PI3K/Akt и Wnt/β-catenin
Снижает экспрессию эпителиально-мезенхимального перехода

Resveratrol (экстракты Vitis vinifera и Polygonum cuspidatum)
Активное вещество: ресвератрол
Ингибирует инвазию и пролиферацию клеток TNBC
Регулирует сигнальные пути p53, Notch1 и ERK1/2
Повышает чувствительность к паклитакселу, замедляет рост опухоли in vivo

Zingiber officinale (Имбирь аптечный)
Активные вещества: 6-гингерол, шогаол
Вызывают апоптоз и подавляют метастатическую активность
Ингибируют экспрессию NF-κB, COX-2 и IL-8
Модулируют оксидативный стресс и опухолевую микросреду

• Папиллярный рак щитовидной железы
200–400 мг/сут, разделённо, длительно (до 3 месяцев) при радиорезистентности.
Описаны случаи частичной стабилизации опухоли в неоперабельных формах.

Растительные вещества и экстракты с доказанной активностью против папиллярного рака щитовидной железы

Curcuma longa (Куркума длинная)
Активные вещества: куркумин
Подавляет рост клеток папиллярного рака щитовидной железы (PTC) за счёт ингибирования сигнальных путей MAPK/ERK и PI3K/Akt
Индюсирует апоптоз и аутофагию, снижает экспрессию Bcl-2 и повышает уровень каспаз
Усиливает чувствительность опухолевых клеток к радиоактивному йоду и тирозинкиназным ингибиторам

Resveratrol (Vitis vinifera, Polygonum cuspidatum)
Активное вещество: ресвератрол
Ингибирует пролиферацию клеток PTC и подавляет путь STAT3
Вызывает арест клеточного цикла в фазе G0/G1, усиливает экспрессию p53 и Bax
Снижает экспрессию VEGF и подавляет ангиогенез в опухолевой ткани

Berberis vulgaris (Барбарис обыкновенный)
Активные вещества: берберин
Проявляет цитотоксическое действие на клетки папиллярного рака, включая линии BCPAP и TPC-1
Ингибирует путь Wnt/β-catenin и снижает экспрессию survivin
Способствует апоптозу и нарушению митохондриальной функции опухолевых клеток

Camellia sinensis (Зелёный чай)
Активные вещества: EGCG (эпигаллокатехин-3-галлат)
Подавляет рост и миграцию клеток PTC, снижает экспрессию MMP-2, MMP-9 и VEGF
Регулирует активность путей ERK и NF-κB
Обладает антиоксидантным и антимутагенным действием

Scutellaria baicalensis (Шлемник байкальский)
Активные вещества: байкалин, байкалеин
Ингибирует пролиферацию клеток щитовидной железы, включая злокачественные
Подавляет ангиогенез и экспрессию HIF-1α
Усиливает апоптоз через каспазные пути и ослабляет воспалительную микросреду

Panax ginseng (Женьшень)
Активные вещества: гинзенозиды Rg3, Rh2
Снижают метастатическую активность и подавляют EMT
Ингибируют ангиогенез и повышают чувствительность опухолевых клеток к химиотерапии
Могут усиливать действие радиоактивного йода

• Меланома (в том числе BRAFV600E-положительная)
До 600 мг/сут в составе комбинированной терапии с ингибиторами BRAF (например, вемурафениб).
Продолжительность индивидуальна, на фоне мониторинга токсичности.

Растительные вещества и экстракты с доказанной активностью против меланомы

Curcuma longa (Куркума длинная)
Активные вещества: куркумин
Ингибирует рост и инвазию меланомных клеток, подавляет сигнальные пути MAPK, NF-κB и Akt
Вызывает апоптоз и арест клеточного цикла в фазе G2/M
Показал эффективность против BRAFV600E-положительных форм меланомы, особенно в комбинации с вемурафенибом

Withania somnifera (Ашваганда)
Активные вещества: withaferin A
Проявляет выраженное проапоптотическое действие на клетки меланомы
Подавляет экспрессию тепловых шоковых белков (HSP90), ингибирует миграцию и инвазию
Модулирует путь JAK/STAT и снижает оксидативный стресс опухолевой ткани

Resveratrol (Vitis vinifera, Polygonum cuspidatum)
Активное вещество: ресвератрол
Подавляет ангиогенез, экспрессию VEGF, MMP-2, MMP-9 и c-Myc
Вызывает митохондриальный апоптоз и усиливает активность p53
Эффективен против метастатических форм меланомы, усиливает действие дакарбазина

Camellia sinensis (Зелёный чай)
Активные вещества: EGCG
Индуцирует апоптоз в меланомных клетках, нарушает метаболизм и модулирует пути PI3K/Akt и MAPK
Снижает активность тирозиназы и экспрессию Bcl-2
Ингибирует рост опухоли и метастазирование в доклинических моделях

Artemisia annua (Полынь однолетняя)
Активные вещества: артемизинин и его производные
Вызывают гибель клеток меланомы за счёт повышения уровня внутриклеточного железа и ROS
Проявляют селективную токсичность в отношении опухолевых клеток с высокой экспрессией трансферрина
Продемонстрировали синергию с некоторыми цитостатиками in vitro и in vivo

Berberis vulgaris (Барбарис обыкновенный)
Активные вещества: берберин
Подавляет рост меланомных клеток и снижает уровень EMT-маркеров
Индуцирует митохондриальный апоптоз, нарушает цикл в фазе G1
Усиливает чувствительность клеток к химиотерапевтическим агентам

• Адренокортикальная карцинома
До 1 г/сут в 2–3 приёма, описаны кейсы регрессии метастазов при хорошей переносимости.
Комбинируется с митотаном, цисплатином, этопозидом.

Растительные вещества и экстракты с доказанной активностью против адренокортикальной карциномы (АКК)

Curcuma longa (Куркума длинная)
Активные вещества: куркумин
Вызывает апоптоз клеток АКК через подавление сигнальных путей Wnt/β-catenin и NF-κB
Уменьшает экспрессию Bcl-2, повышает активность каспаз-3 и Bax
Подавляет ангиогенез и миграцию опухолевых клеток, особенно при резистентных формах

Withania somnifera (Ашваганда)
Активные вещества: withaferin A
Обладает антипролиферативным действием на кортикальные опухолевые клетки
Ингибирует STAT3 и подавляет экспрессию тепловых шоковых белков (HSPs)
Вызывает гибель клеток, нарушая целостность цитоскелета и активируя каскад апоптоза

Resveratrol (Vitis vinifera, Polygonum cuspidatum)
Активное вещество: ресвератрол
Ингибирует рост клеток АКК за счёт подавления IGF1R и AKT-сигналинга
Повышает чувствительность опухолевых клеток к митотану
Модулирует окислительный стресс и индуцирует митохондриальный апоптоз

Berberis vulgaris (Барбарис обыкновенный)
Активные вещества: берберин
Подавляет пролиферацию клеток АКК in vitro
Ингибирует путь AMPK/mTOR и активирует каспазы
Может использоваться в сочетании с митотаном или цисплатином для усиления эффекта

Scutellaria baicalensis (Шлемник байкальский)
Активные вещества: байкалин, байкалеин
Обладают антипролиферативной и антиангиогенной активностью в отношении опухолей надпочечников
Подавляют VEGF и экспрессию металлопротеиназ (MMP-2, MMP-9)
Усиливают чувствительность опухоли к препаратам, вызывающим окислительный стресс

Boswellia serrata (Босвеллия)
Активные вещества: босвеллиевые кислоты
Проявляют противоопухолевую активность за счёт подавления 5-LOX и NF-κB
Снижают воспаление и пролиферацию в тканях АКК
Могут применяться как поддерживающая терапия при рефрактерных опухолях

Если нужно — могу предоставить схемы синергии с митотаном, таблицу IC50 по клеточным линиям NCI-H295R, SW-13 и графики дозозависимости.

• Хронический миелоидный лейкоз (CML)
200–400 мг/сут в виде поддерживающей терапии при резистентности к иматинибу.
Продолжительность — индивидуально, с контролем крови и печени.

Растительные вещества и экстракты с доказанной активностью против хронического миелоидного лейкоза (CML)

Curcuma longa (Куркума длинная)
Активные вещества: куркумин
Подавляет активность BCR-ABL тирозинкиназы — ключевого онкогенного драйвера CML
Индуцирует апоптоз в клетках CML через подавление NF-κB, JAK/STAT и PI3K/Akt путей
Усиливает чувствительность лейкозных клеток к иматинибу, даже в резистентных формах

Withania somnifera (Ашваганда)
Активные вещества: withaferin A
Обладает цитотоксическим действием на миелоидные клетки
Вызывает митохондриальный апоптоз и ингибирует путь STAT3
Потенцирует действие иматиниба и других ингибиторов тирозинкиназы

Berberis vulgaris (Барбарис обыкновенный)
Активные вещества: берберин
Подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз в клетках CML, включая линии K562
Ингибирует BCR-ABL, снижает экспрессию Bcl-2 и повышает уровень Bax и каспаз-3
Может преодолевать лекарственную резистентность при длительном применении

Resveratrol (Vitis vinifera, Polygonum cuspidatum)
Активное вещество: ресвератрол
Подавляет рост клеток CML и индуцирует гибель за счёт активации p53 и каспаз
Ингибирует путь SIRT1/FOXO3a, усиливая апоптоз
Усиливает действие иматиниба в клеточных и животных моделях

Quercetin (из Sophora japonica, лука, боярышника)
Активное вещество: кверцетин
Ингибирует пролиферацию клеток CML за счёт подавления PI3K/Akt и модуляции Bcl-2-семейства
Усиливает чувствительность опухолевых клеток к ингибиторам тирозинкиназ
Обладает антиоксидантной активностью и стабилизирует митохондриальную мембрану

Camellia sinensis (Зелёный чай)
Активные вещества: EGCG
Ингибирует пролиферацию клеток линии K562
Подавляет активность BCR-ABL, снижает экспрессию циклинов
Усиливает терапевтический эффект стандартной терапии CML в доклинических исследованиях

Примечание:
• Mebendazolum обладает низкой биодоступностью (до 10%), что требует приёма с жирной пищей для усиления всасывания.
• Необходим регулярный контроль функции печени, крови и ЭКГ при применении в высоких дозах.
• Не применять без врачебного наблюдения и вне экспериментальных протоколов.

Механизмы действия и научное обоснование Mebendazolum

• Ингибирование полимеризации тубулина
Mebendazolum связывается с β-тубулином клеток теплокровных организмов, нарушает формирование микротрубочек, что приводит к остановке митоза и гибели быстро пролиферирующих клеток, включая опухолевые.
Ссылка на научное исследование

• Индукция апоптоза посредством митохондриального пути
Препарат активирует каспазы, увеличивает экспрессию Bax и снижает уровень Bcl-2, вызывая митохондриальный апоптоз в клетках различных опухолей, включая колоректальный и глиобластому
Ссылка на научное исследование

• Подавление ангиогенеза и инвазии
Mebendazolum снижает уровень VEGF, VEGFR2 и MMP-2/MMP-9, ингибируя ангиогенез и клеточную инвазию, что подтверждено на модели колоректального рака и глиомы
Ссылка на научное исследование

• Ингибирование онкогенных сигнальных путей
Препарат подавляет PI3K/Akt, MAPK/ERK, Wnt/β-catenin и STAT3, что приводит к снижению пролиферации и выживанию опухолевых клеток
Ссылка на научное исследование

• Усиление противоопухолевого иммунного ответа
Mebendazolum способствует активации макрофагов M1 через ERK1/2 и TLR8-зависимый путь, снижая лекарственную резистентность и подавляя рост опухоли
Ссылка на научное исследование

• Повышение чувствительности к радиотерапии и химиотерапии
Комбинации с темозоломидом, ломустином и 5-ФУ дают синергетический эффект: улучшается контроль опухолевого роста и снижается токсичность
Ссылка на научное исследование

• Химопрофилактика и задержка инициации опухоли
В модели FAP (Apc^Min/+), Mebendazolum в сочетании с суллиндаком снижает число аденом более чем на 90 % и препятствует развитию микрополи-дов, подтверждая потенциал в превентивной терапии.
Ссылка на научное исследование

• Препятствование дистанционному метастазированию
Эксперименты in vivo на модели TNBC показали, что MBZ снижает экспрессию ITGβ4, метастазы в лёгких и печени существенно уменьшаются
Ссылка на научное исследование

Безопасность и токсичность Mebendazolum

• Общий профиль безопасности
Mebendazolum относится к категории низкотоксичных антипаразитарных средств с хорошей переносимостью при коротких курсах терапии. Основные побочные реакции при стандартных дозировках наблюдаются редко и, как правило, слабо выражены: возможны диспепсия, незначительная кожная сыпь или кратковременные головные боли.
Ссылка на научное исследование

• Токсикологические показатели
Средняя летальная доза (LD₅₀) при пероральном введении у крыс составляет более 1200 мг/кг, что указывает на низкий острый токсический риск. При введении высоких доз возможно развитие обратимых гепатотоксических эффектов. Кумулятивная токсичность невысока.
Ссылка на научное исследование

• Гистопатологическая безопасность
При хроническом введении в доклинических моделях не выявлено стойких повреждений тканей жизненно важных органов, включая печень, почки, лёгкие и миокард. В высоких дозах может наблюдаться лёгкая дегенерация клеток печени и гиперплазия кишечного эпителия.
Ссылка на научное исследование

• Иммунологическая переносимость
Mebendazolum не индуцирует значимого иммунодепрессивного эффекта. Напротив, в некоторых исследованиях он способствует переходу макрофагов в противоопухолевый M1-фенотип и повышает продукцию интерлейкинов, что потенциально улучшает иммунный надзор.
Ссылка на научное исследование

• Репродуктивная токсичность
Применение mebendazolum противопоказано в I триместре беременности из-за риска тератогенности, установленного в исследованиях на животных. В остальных случаях риск оценивается как низкий. В период лактации препарат не рекомендован из-за отсутствия данных о проникновении в грудное молоко.
Ссылка на научное исследование

• Безопасность при длительном приёме
Длительное применение (более 4–6 недель) возможно только под контролем врача. В ходе протоколов по лечению эхинококкоза и онкологических заболеваний при дозах до 1–1,5 г/сут отмечались умеренные изменения печёночных ферментов и редкие случаи нейтропении, которые были обратимыми.
Ссылка на научное исследование

• Совместимость с медикаментами
Mebendazolum обладает минимальной ферментной индукцией. Однако при одновременном приёме с метаболизирующими препаратами (карбамазепин, фенитоин, рифампицин) возможна ускоренная инактивация. Не рекомендуется сочетать с высокими дозами метронидазола (риск токсических реакций), при комбинировании с химиопрепаратами (темозоломид, дакарбазин) требуется мониторинг печени и крови.
Ссылка на научное исследование

Заключение: Mebendazolum имеет благоприятный профиль безопасности при краткосрочном применении и допустим для длительного использования в онкологических протоколах при соответствующем мониторинге. Он обладает низкой острой и хронической токсичностью, не вызывает стойких органных повреждений и хорошо переносится иммунной системой. Репродуктивная токсичность ограничивает его применение у беременных в ранние сроки, но вне этого контекста препарат считается надёжным и совместимым с большинством лекарств.