Лидокаин гидрохлорид с адреналином инъекции – Lignocaine and Adrenaline Injection 2% (NEON)

Лидокаин гидрохлорид с адреналином инъекции – Lignocaine and Adrenaline Injection 2% (NEON)

Наименование: Лидокаин гидрохлорид с адреналином инъекции, Lignocaine and Adrenaline Injection 2%, Lidocainhydrochlorid mit Adrenalin Injektionen, Inyección de Lignocaína con Adrenalina 2%, Injection de Lidocaïne avec Adrénaline 2%, حقن ليدوكائين مع الأدرينالين, การฉีดลิโดเคนและอะดรีนาลีน 2%, Lidokain gidroxlоrid adrenalин bilan inʼyektsiya, Лидокаин гидрохлорид адреналин менен инъекция, Lidokain hidroklorid adrenalin ilə inyeksiya, Лидокаин гидрохлорид бо адреналин сӯзандоруӣ, Lidokaino hidrochloridas su adrenalinu injekcija, Lidokaīna hidrohlorīds ar adrenalīnu injekcija, Лідокаїну гідрохлорид з адреналіном інʼєкції, הזרקת לידוקאין הידרוכלוריד עם אדרנלין

Основные показания к применению: Лидокаин гидрохлорид с адреналином инъекции (Lignocaine and Adrenaline Injection 2%)

 Инфильтрационная анестезия, проводниковая анестезия, регионарная анестезия, стоматологическая анестезия, местная анестезия при малых хирургических вмешательствах, пролонгация действия лидокаина за счёт вазоконстрикторного эффекта адреналина, снижение кровоточивости тканей в зоне операции.

Лидокаин гидрохлорид с адреналином является местным анестетиком амидного типа в комбинации с симпатомиметиком. Лидокаин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы в нервных клетках, предотвращая проведение болевых импульсов. Адреналин связывается с альфа-адренорецепторами сосудистой стенки, вызывая локальную вазоконстрикцию. Это замедляет системную абсорбцию лидокаина, пролонгирует обезболивающий эффект и уменьшает риск системной токсичности. Дополнительным преимуществом является уменьшение кровоточивости в зоне хирургического вмешательства, что улучшает визуализацию тканей и снижает риск осложнений.

В полевых условиях при полном отсутствии медицинской помощи препарат может применяться для обезболивания при травмах, наложении швов и мелких хирургических манипуляциях, когда необходимо более длительное действие анестезии и контроль кровотечения. Для инфильтрационной анестезии обычно используют 0,5–2% раствор, вводимый послойно вокруг операционной области. Для проводниковой анестезии раствор вводится вблизи нервного ствола, обеспечивая потерю чувствительности в соответствующей зоне. За счёт присутствия адреналина продолжительность действия увеличивается до 2–3 часов.

Максимальная безопасная доза препарата определяется содержанием лидокаина и не должна превышать 5 мг/кг массы тела (примерно 17 мл 2% раствора у взрослого весом 70 кг). Перед введением необходимо убедиться, что игла не находится в сосуде, что проверяется лёгкой аспирацией. Вводить препарат следует медленно, наблюдая за состоянием пациента. При появлении признаков интоксикации (онемение губ, звон в ушах, головокружение, тремор, затруднение дыхания) введение необходимо прекратить.

Форма выпуска — стерильный раствор для инъекций во флаконах по 30 мл. Вспомогательные вещества включают натрия хлорид для поддержания осмолярности, метилпарабен как консервант и калия метабисульфит для стабилизации адреналина. Препарат хранится при температуре ниже 30 °C, не замораживать, защищать от света. После вскрытия флакона содержимое рекомендуется использовать в течение 7–10 дней при условии стерильности и отсутствия признаков помутнения раствора.

Токсичность и биобезопасность – Лидокаин гидрохлорид с адреналином инъекции (Lignocaine and Adrenaline Injection 2%)

Лидокаин гидрохлорид в комбинации с адреналином обладает средней системной токсичностью, однако наличие вазоконстрикторного компонента значительно снижает скорость системной абсорбции и уменьшает риск токсических реакций. По данным экспериментальных исследований, острая токсичность лидокаина у мышей характеризуется LD₅₀ при внутривенном введении около 22 мг/кг, при подкожном введении — 300–400 мг/кг, а при пероральном введении у крыс — около 600–700 мг/кг. У собак токсический эффект наблюдается при внутривенной дозе выше 10–15 мг/кг.

Адреналин, входящий в состав препарата, в терапевтических дозах усиливает локальную вазоконстрикцию и снижает системное проникновение лидокаина, что имеет защитное значение для организма. Тем не менее, в высоких концентрациях адреналин может вызывать тахикардию, гипертензию и аритмии. Его собственная острая токсичность при пероральном введении у грызунов составляет LD₅₀ порядка 30–40 мг/кг, однако парентерально эти значения ниже.

Совокупная токсичность препарата моделируется исходя из концентрации лидокаина (20 мг/мл) и микродоз адреналина (1:200000). При такой комбинации критическая доза для взрослого человека массой 70 кг наступает при введении приблизительно 350–400 мг лидокаина, что соответствует 17–20 мл раствора. Вклад адреналина в острую токсичность при стандартных концентрациях минимален, а его вазоконстрикторный эффект дополнительно защищает от резкого роста концентрации лидокаина в крови.

Таким образом, биобезопасность препарата выше, чем у моноформы лидокаина, при условии соблюдения дозировок. Основные риски связаны с передозировкой или случайным внутрисосудистым введением, что может привести к нейротоксическим (судороги, угнетение дыхания) и кардиотоксическим эффектам (аритмии, гипотензия, асистолия).

Синергия – Лидокаин гидрохлорид с адреналином инъекции (Lignocaine and Adrenaline Injection 2%)

Фармакологическая синергия комбинации лидокаина гидрохлорида и адреналина является хорошо изученной и имеет ключевое значение для клинической практики. Лидокаин как местный анестетик амидного типа обеспечивает блокаду потенциалзависимых натриевых каналов в нервных клетках, предотвращая проведение болевых импульсов. Адреналин, являясь симпатомиметиком, активирует альфа-адренорецепторы сосудистой стенки, вызывая локальную вазоконстрикцию. Такое сочетание обладает потенцирующим характером: адреналин снижает скорость системной абсорбции лидокаина, увеличивая продолжительность его действия и одновременно уменьшая риск системной токсичности.

Характер взаимодействия можно описать как аддитивный и защитный. Аддитивность проявляется в удлинении анестезии на один–два часа по сравнению с моноформой лидокаина, что связано с поддержанием более высокой концентрации действующего вещества в зоне введения. Защитный эффект заключается в уменьшении пиковых концентраций в плазме, что снижает вероятность кардиотоксических и нейротоксических реакций.

Синергия комбинации также имеет тканеспецифическое значение. За счёт вазоконстрикции уменьшается кровотечение в зоне хирургического вмешательства, что важно в стоматологии, микрохирургии и амбулаторных операциях. Сочетание способствует лучшей визуализации тканей и уменьшению операционной кровопотери, что характеризуется как дополнительный системный защитный эффект.

Кроме внутренней синергии компонентов препарата, описаны и взаимодействия с другими фармакологическими агентами. Совместное применение с опиоидными анальгетиками приводит к потенцированию анальгезии за счёт разных точек приложения — опиоиды активируют опиоидные рецепторы, а лидокаин блокирует натриевые каналы. Комбинация с антагонистами NMDA-рецепторов, такими как кетамин или магния сульфат, проявляет модулирующий эффект, снижая вероятность развития гипералгезии и центральной сенситизации. Совместное использование с нестероидными противовоспалительными средствами обеспечивает аддитивное подавление болевого и воспалительного каскада за счёт влияния на медиаторы боли и воспаления.

В условиях экспериментальных моделей и клинической практики отмечено, что комбинация лидокаина с адреналином демонстрирует преимущество в сравнении с применением каждого компонента в отдельности. Это проявляется в более длительном и стабильном обезболивающем действии, улучшении локального контроля кровотечения и снижении системных побочных эффектов. Таким образом, синергия данной комбинации имеет системное, тканеспецифическое и клеточное выражение, обеспечивая потенцирующее и защитное взаимодействие.

Источники: PubMed ID: 29597235; PubMed ID: 28008198; ScienceDirect DOI: 10.1016/j.jclinane.2016.05.016; SpringerLink DOI: 10.1007/s00540-020-02806-5.

Фармакодинамика – Лидокаин гидрохлорид с адреналином инъекции (Lignocaine and Adrenaline Injection 2%)

Фармакодинамические свойства комбинации лидокаина гидрохлорида и адреналина определяются взаимодействием двух активных компонентов. Лидокаин является местным анестетиком амидного типа, блокирующим потенциалзависимые натриевые каналы в мембранах нервных клеток. Это препятствует генерации и проведению потенциала действия, что приводит к обратимой утрате болевой чувствительности в зоне введения. На клеточном уровне эффект реализуется преимущественно в мелких немиелинизированных и тонких миелинизированных волокнах, отвечающих за болевую и температурную чувствительность, тогда как двигательные волокна подавляются при более высоких концентрациях.

Адреналин выступает как симпатомиметик прямого действия, активирующий альфа-адренорецепторы сосудистой стенки. Вазоконстрикция, индуцируемая адреналином, замедляет резорбцию лидокаина из места введения и тем самым продлевает локальный анестезирующий эффект. Системное действие адреналина может сопровождаться умеренным увеличением частоты сердечных сокращений и артериального давления, однако в применяемых концентрациях эти эффекты минимальны. На тканевом уровне сосудосуживающее действие также способствует уменьшению кровоточивости в зоне хирургического вмешательства.

Фармакологическое взаимодействие компонентов носит потенцирующий и защитный характер. Потенцирующее действие проявляется в удлинении продолжительности анестезии на 30–50 % по сравнению с моноформой лидокаина. Защитное действие связано с уменьшением системной концентрации лидокаина и снижением риска его кардиотоксических и нейротоксических проявлений.

Кроме прямых эффектов, комбинация обладает дополнительными фармакологическими свойствами. Лидокаин демонстрирует мембраностабилизирующее и противовоспалительное действие за счёт снижения продукции цитокинов и ограничения миграции нейтрофилов. Адреналин усиливает антиоксидантную защиту тканей в зоне ишемии благодаря снижению локального кровотока и уменьшению генерации активных форм кислорода. На уровне системных сигнальных каскадов описано угнетение активации ядерного фактора каппа-би и модуляция каскада митоген-активируемых протеинкиназ, что приводит к ограничению воспалительного ответа.

В кардиальной системе лидокаин сохраняет свойства антиаритмического средства класса Ib, сокращая продолжительность потенциала действия кардиомиоцитов и подавляя эктопическую активность. Присутствие адреналина не снижает этот эффект, но требует осторожности при введении у пациентов с повышенной чувствительностью миокарда к катехоламинам.

Таким образом, фармакодинамика препарата включает локальное обезболивающее действие лидокаина, вазоконстрикторное влияние адреналина, потенцирование продолжительности анестезии, снижение системной токсичности и уменьшение кровоточивости. Эффекты реализуются на клеточном уровне через блокаду ионных каналов и активацию адренорецепторов, на тканевом уровне через локальную ишемию и стабилизацию мембран, а на системном уровне через модуляцию воспалительных и ноцицептивных каскадов.

Источники: PubMed ID: 23222913; PubMed ID: 28008198; Wiley DOI: 10.1111/j.1476-5381.2012.01971.x; SpringerLink DOI: 10.1007/s00540-020-02806-5.

Фармакокинетика – Лидокаин гидрохлорид с адреналином инъекции (Lignocaine and Adrenaline Injection 2%)

Фармакокинетический профиль комбинации лидокаина гидрохлорида с адреналином определяется как свойствами самого местного анестетика, так и влиянием симпатомиметического компонента на его абсорбцию и распределение. После инъекционного введения лидокаин быстро проникает в системный кровоток, но скорость его абсорбции значительно уменьшается под действием локальной вазоконстрикции, индуцируемой адреналином. Это приводит к повышению концентрации лидокаина в месте инъекции, пролонгированию местного обезболивающего эффекта и уменьшению пиковых концентраций в плазме крови.

Распределение лидокаина происходит преимущественно в органы с высоким кровоснабжением — сердце, печень, почки, лёгкие и головной мозг. Значительная часть связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Это связывание носит обратимый характер и может изменяться при наличии других веществ, обладающих сродством к тем же белкам. Введение адреналина способствует более длительному удержанию лидокаина в зоне действия, что в свою очередь снижает скорость системного распределения.

Метаболизм лидокаина осуществляется в печени при участии ферментов системы цитохрома P450, преимущественно изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Основные пути биотрансформации включают N-деалкилирование с образованием моноэтиглилидокаина и гидроксилирование. Полученные метаболиты обладают частичной фармакологической активностью, но существенно ниже исходного соединения. Адреналин в составе препарата метаболизируется катехол-О-метилтрансферазой и моноаминоксидазой с образованием неактивных производных, которые выводятся преимущественно почками.

Элиминация лидокаина происходит в основном через почки в виде метаболитов, около 5–10 % выделяется в неизменённом виде. Выведение адреналина также осуществляется почками в составе метаболизированных соединений, а небольшая часть экскретируется через жёлчь. При нормальной функции печени и почек накопление вещества в тканях минимально, однако при многократных введениях возможно частичное депонирование в жировой ткани и миокарде.

Особенность фармакокинетики комбинации заключается в том, что адреналин, вызывая локальную вазоконстрикцию, не только продлевает действие лидокаина, но и уменьшает его системное воздействие, тем самым снижая риск токсичности. Это обеспечивает более благоприятный профиль безопасности по сравнению с моноформой лидокаина.

Источники: PubMed ID: 32227929; PubMed ID: 23222913; ScienceDirect DOI: 10.1016/S0140-6736(71)91371-4; SpringerLink DOI: 10.1007/s00228-008-0476-5.

Механизмы действия и научное обоснование: Лидокаин гидрохлорид с адреналином инъекции (Lignocaine and Adrenaline Injection 2%)

Печень и желудочно-кишечный тракт. Лидокаин активно метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450, главным образом изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Основные процессы включают N-деалкилирование и гидроксилирование с образованием метаболитов, обладающих меньшей активностью. Эти реакции можно охарактеризовать как аддитивные по отношению к общему метаболическому клиренсу организма. Одновременно наблюдается мембраностабилизирующий эффект на клеточном уровне: лидокаин уменьшает проницаемость мембран и снижает образование активных форм кислорода. Адреналин в малых дозах также участвует в метаболизме печени, катаболизируясь под действием катехол-О-метилтрансферазы и моноаминоксидазы, что дополняет общую фармакокинетическую устойчивость комбинации.

Источник: PubMed ID: 32227929

Иммунная система. Лидокаин оказывает противовоспалительное и модулирующее действие, угнетая миграцию нейтрофилов и снижая продукцию провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-1 бета. Эти эффекты связаны с подавлением активации сигнальных каскадов ядерного фактора каппа-би и митоген-активируемых протеинкиназ. В результате наблюдается ограничение повреждения тканей и снижение локального воспаления. Адреналин усиливает эти эффекты за счёт активации бета-адренорецепторов на клетках иммунной системы, что способствует уменьшению высвобождения медиаторов воспаления. Такое взаимодействие можно классифицировать как модулирующее и частично потенцирующее.

Источник: PubMed ID: 28008198

Нервная система. Основной механизм действия связан с обратимой блокадой потенциалзависимых натриевых каналов в мембранах нервных клеток. Это предотвращает деполяризацию и генерацию потенциала действия, что приводит к утрате болевой чувствительности в зоне введения. Адреналин усиливает этот эффект косвенно, вызывая локальную вазоконстрикцию и снижая скорость выведения лидокаина из тканей. На клеточном уровне комбинация обеспечивает более продолжительное подавление передачи болевых импульсов, а также обладает модулирующим влиянием на центральные ноцицептивные каскады. В экспериментальных моделях отмечено снижение гипералгезии и ограничение центральной сенситизации.

Источник: Wiley DOI: 10.1111/j.1476-5381.2012.01971.x

Эндокринная и метаболическая регуляция. Адреналин как компонент комбинации действует на альфа- и бета-адренорецепторы, регулируя тонус сосудов и частоту сердечных сокращений. В низких концентрациях, применяемых в составе препарата, его эффекты локализованы в зоне инъекции и приводят к уменьшению кровотока, снижению резорбции лидокаина и пролонгации анестезии. Эти эффекты носят тканеспецифический характер. Лидокаин дополнительно стабилизирует клеточные мембраны и снижает кальциевую перегрузку в условиях тканевого стресса, что имеет защитное значение для метаболической устойчивости тканей. Характер взаимодействия между двумя компонентами можно охарактеризовать как защитный и потенцирующий, направленный на пролонгацию анестезии и снижение системной нагрузки.

Источник: SpringerLink DOI: 10.1007/s00540-020-02806-5

Таким образом, механизмы действия комбинации лидокаина гидрохлорида с адреналином реализуются на трёх уровнях: клеточном — через блокаду ионных каналов, ингибирование медиаторов воспаления и активацию адренорецепторов; тканеспецифическом — через локальную вазоконстрикцию, стабилизацию мембран и уменьшение кровотечения; системном — через снижение резорбции, модуляцию иммунного ответа и поддержание метаболической устойчивости. Это обеспечивает аддитивный, модулирующий, потенцирующий и защитный характер взаимодействия компонентов.