Зеаксантин - Zeaxanthin

Зеаксантин – Zeaxanthin

Наименование: Зеаксантин, Zeaxanthin, Zeaxanthin, Zeaxantina, Zéaxanthine, زياكسانثين, ซีแซนทีน, Зеаксантин, Зеаксантин, Zeksantin, Зеаксантин, Zeaksantinas, Zeaksantīns, Зеаксантин, זיאקסנטין

Синонимы: Зеа, Жёлтый пигмент сетчатки, Zea, Macular pigment, Gelbpigment, Pigmento macular, Pigment maculaire, الصباغ البقعي, เม็ดสีจอประสาทตา

Используемые части: плоды, семена, листья, лепестки цветов

Основные показания к применению Зеаксантин (Zeaxanthin): возрастная макулярная дегенерация, катаракта, ретинопатия диабетическая, ретинит пигментный, фотостресс сетчатки, дегенеративные заболевания жёлтого пятна, оксидативный стресс сетчатки

Показания к применению Зеаксантин (Zeaxanthin) в составе микстур и комплексов: атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия, нейродегенеративные заболевания, хронические воспалительные заболевания, метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа

Основные фармакологические свойства Зеаксантин (Zeaxanthin): антиоксидантное, фотопротекторное, нейропротекторное, ангиопротекторное, противовоспалительное, иммуномодулирующее, антиатерогенное

Дозировка фармакологических форм - Зеаксантин (Zeaxanthin)

Порошок – Зеаксантин (Zeaxanthin)

Назначение: возрастная макулярная дегенерация, катаракта, ретинопатия диабетическая, ретинит пигментный, дегенеративные заболевания жёлтого пятна, фотостресс сетчатки

Стандартная дозировка: Зеаксантин (Zeaxanthin) 2–4 мг в сутки внутрь во время еды, запивая водой или вместе с продуктами, содержащими липиды, для повышения биодоступности

Усиленная дозировка: Зеаксантин (Zeaxanthin) 6–10 мг в сутки при возрастной макулярной дегенерации в активной стадии, ретинопатии диабетической, катаракте с выраженным помутнением хрусталика

Максимальная дозировка: Зеаксантин (Zeaxanthin) 20 мг в сутки в течение ограниченного периода (до 3 месяцев) при тяжёлой прогрессирующей макулопатии, выраженном фотострессе сетчатки

Профилактическая дозировка: Зеаксантин (Zeaxanthin) 2 мг в сутки для пациентов старше 50 лет, лиц с наследственной предрасположенностью к макулодистрофии, пациентов с сахарным диабетом 2 типа и атеросклерозом; приём 2–3 раза в неделю курсами по 2 месяца с перерывом 1 месяц

Детская дозировка: Зеаксантин (Zeaxanthin) допустим приём с 12 лет, масса тела от 40 кг — 1 мг в сутки в составе пищевых продуктов; для детей младше 12 лет данных о безопасности применения не зарегистрировано

Противопоказания: Зеаксантин (Zeaxanthin) индивидуальная непереносимость, аллергические реакции на каротиноиды; данные о противопоказании при беременности, лактации и детском возрасте младше 12 лет научно не зарегистрированы

Побочные эффекты: Зеаксантин (Zeaxanthin) каротинодермия (пожелтение кожи) при приёме свыше 20 мг в сутки, диспепсические расстройства при высоких дозах

Корректировка по массе тела пациента: при массе тела ниже 60 кг рекомендуется не превышать 4 мг в сутки, при массе тела выше 60 кг возможно увеличение дозировки до 10 мг в сутки при выраженных показаниях

Технология приготовления: Порошок Зеаксантин (Zeaxanthin) Ингредиенты на 100 г продукта: лепестки цветов бархатцев прямостоячих (Tagetes erecta) – 500 г (сухого сырья), этанол пищевой 70% – 1000 мл (для экстракции, не является компонентом готового продукта). Технология:

1. Сухое сырьё измельчают до состояния грубого порошка.
2. Помещают в стеклянную ёмкость и заливают этанолом.
3. Настаивают 72 часа при комнатной температуре, ежедневно перемешивая.
4. Фильтруют через бумажный фильтр.
5. Экстракт упаривают на водяной бане при температуре не выше 50 °C до полного исчезновения запаха этанола.
6. Полученный концентрат сушат в вакуумном сушильном шкафу при 40 °C до кристаллического порошка.
7. Допустимое остаточное содержание этанола – не выше 50 ppm.

Условия и сроки хранения: Порошок Зеаксантин (Zeaxanthin) хранить в плотно закрытой тёмной стеклянной таре, при температуре от +4 до +20 °C, в сухом месте, без доступа света и источников электромагнитного излучения. Срок хранения – 24 месяца. После вскрытия упаковки использовать в течение 3 месяцев.

Экстракт сухой – Зеаксантин (Zeaxanthin)

Назначение: возрастная макулярная дегенерация, катаракта, ретинопатия диабетическая, дегенеративные заболевания жёлтого пятна, оксидативный стресс сетчатки

Стандартная дозировка: Зеаксантин (Zeaxanthin) 4–6 мг в сутки внутрь вместе с жировой пищей

Усиленная дозировка: Зеаксантин (Zeaxanthin) 8–12 мг в сутки при ретинопатии диабетической и возрастной макулярной дегенерации с выраженными изменениями

Максимальная дозировка: Зеаксантин (Zeaxanthin) 20 мг в сутки до 2 месяцев при тяжёлой макулодистрофии, выраженной катаракте и ретините пигментном

Профилактическая дозировка: Зеаксантин (Zeaxanthin) 2–4 мг в сутки у пациентов старше 40 лет для профилактики возрастных дегенеративных изменений сетчатки и у лиц с хроническими сосудистыми заболеваниями; курсами по 2 месяца дважды в год

Детская дозировка: Зеаксантин (Zeaxanthin) допустимо применение с 12 лет при массе тела от 40 кг — 1–2 мг в сутки; для детей младше 12 лет безопасность не подтверждена

Противопоказания: Зеаксантин (Zeaxanthin) гиперчувствительность к каротиноидам, аллергические реакции; данные о противопоказании при беременности, лактации и у детей младше 12 лет научно не зарегистрированы

Побочные эффекты: Зеаксантин (Zeaxanthin) при превышении доз 20 мг/сут возможно пожелтение кожи (каротинодермия), тошнота, диспепсия

Корректировка по массе тела пациента: пациенты с массой тела ниже 60 кг — не более 4 мг в сутки; пациенты с массой тела выше 60 кг — до 10–12 мг в сутки при выраженных показаниях

Технология приготовления: Экстракт сухой Зеаксантин (Zeaxanthin) Ингредиенты на 100 г продукта: лепестки цветов бархатцев прямостоячих (Tagetes erecta) – 700 г (сухого сырья), этиловый ацетат – 1500 мл (для экстракции, не является компонентом готового продукта). Технология:

1. Сырьё измельчают в порошок.
2. Заливают этиловым ацетатом и настаивают 48 часов при комнатной температуре.
3. Фильтруют и проводят повторную экстракцию.
4. Объединённые экстракты упаривают на роторном испарителе при температуре 45–50 °C до густого концентрата.
5. Концентрат сушат методом распылительной сушки до получения сухого порошка.
6. Остаточное содержание этилового ацетата в готовом экстракте не более 50 ppm.
7. Продукт готов в виде сухого экстракта.

Условия и сроки хранения: Экстракт сухой Зеаксантин (Zeaxanthin) хранить в герметичной таре, защищённой от света и влаги, при температуре +4…+25 °C. Срок хранения – 24 месяца. После вскрытия использовать в течение 2 месяцев.

Косметическая сыворотка – Зеаксантин (Zeaxanthin)

Назначение: возрастная макулярная дегенерация, катаракта, ретинопатия диабетическая, фотостресс сетчатки, ксероз кожи, актинический кератоз, преждевременное старение кожи, гиперпигментация кожи, морщины статические, морщины динамические, фотостарение кожи

Стандартная дозировка: Зеаксантин (Zeaxanthin) наружное применение один раз в сутки вечером, 2–3 капли на кожу лица и шеи, курсом 8 недель

Усиленная дозировка: Зеаксантин (Zeaxanthin) наружное применение дважды в сутки (утром и вечером) при фотостарении кожи, выраженной гиперпигментации, актиническом кератозе, морщинах статических

Максимальная дозировка: Зеаксантин (Zeaxanthin) до 6 капель в сутки локально на ограниченные зоны кожи при выраженных морщинах и актиническом кератозе; курс применения не более 12 недель подряд

Профилактическая дозировка: Зеаксантин (Zeaxanthin) наружное применение 1–2 раза в неделю, по 2 капли на лицо, начиная с возраста 30 лет у пациентов с хроническими заболеваниями кожи, склонностью к фотостарению, проживающих в регионах с повышенной солнечной радиацией; курс круглогодичный, с перерывами каждые 3 месяца на 2 недели

Детская дозировка: Зеаксантин (Zeaxanthin) применение у детей до 18 лет в составе косметических сывороток научно не зарегистрировано; не рекомендуется использовать у лиц младше 18 лет

Противопоказания: Зеаксантин (Zeaxanthin) индивидуальная гиперчувствительность, аллергические реакции на каротиноиды, воспалительные дерматозы в стадии обострения, открытые раневые поверхности; данные о противопоказании при беременности и лактации научно не зарегистрированы

Побочные эффекты: Зеаксантин (Zeaxanthin) при передозировке или слишком частом применении возможно развитие раздражения кожи, эритемы, контактного дерматита

Корректировка по массе тела пациента: при наружном применении корректировка дозировки по массе тела не требуется

Технология приготовления: Косметическая сыворотка Зеаксантин (Zeaxanthin) Ингредиенты на 100 г продукта: порошок зеаксантина – 0,5 г, масло кокоса (рафинированное, холодного отжима) – 40 г, масло жожоба – 20 г, дистиллированная вода – 30 г, глицерин растительный – 5 г, эмульгатор растительный (лецитин соевый) – 4 г, экстракт розмарина (антиоксидант, натуральный консервант) – 0,5 г. Технология:

• Масляную фазу готовят из масла кокоса и масла жожоба, нагревают до 45 °C.
• Добавляют порошок зеаксантина, перемешивают до полного растворения.
• Водную фазу готовят из дистиллированной воды и глицерина, нагревают до 40 °C.
• В масляную фазу постепенно вводят водную фазу, добавляют лецитин, гомогенизируют при 8000 об/мин в течение 10 минут.
• После охлаждения до 25 °C вводят экстракт розмарина.
• Готовый продукт фасуют в тёмные стеклянные флаконы с пипеткой.

Условия и сроки хранения: Косметическая сыворотка Зеаксантин (Zeaxanthin) хранить при температуре +4…+10 °C, в тёмном месте, защищённом от солнечного света и источников электромагнитного излучения. Срок хранения – 6 месяцев. После вскрытия использовать в течение 30 дней.

Токсичность и биобезопасность – Зеаксантин (Zeaxanthin)

Острая (LD₅₀):

• У мышей и крыс при однократном пероральном введении LD₅₀ превышал 8000 мг/кг (мыши) и 4000 мг/кг (крысы) массы тела соответственно — классифицируется как малотоксичный. Ссылка на исследование: Edwards JA и соавт., 2016. Zeaxanthin: Review of Toxicological Data and Acceptable Daily Intake. Journal of Ophthalmology, 2016, статья пересмотрена в 2019; все мыши и крысы выжили после доз до 4000 и 8000 мг/кг. (PubMed Central) PubMed+11PMC+11PubMed+11
• В отдельном исследовании с использованием концентрата OmniXan™ у крыс LD₅₀ превышал 2000 мг/кг массы тела. Ссылка на исследование: Ravi KB и соавт., 2014. Safety evaluation of zeaxanthin concentrate (OmniXan™). Food and Chemical Toxicology, 2014; oral LD₅₀ > 2000 мг/кг. (PubMed) PubMed+6PubMed+6sciencedirect.com+6

Кратковременная и хроническая токсичность:

• Подкратковременные (13-недельные) исследования с синтетическим зеаксантином (в форме «beadlet») у мышей и крыс при дозах до 1000 мг/кг в сутки не выявили нежелательных эффектов (NOAEL > 1000 мг/кг). Ссылка: Edwards JA и соавт., 2016. Review of Toxicological Data… Journal of Ophthalmology, 2016. Википедия+13PMC+13PubMed+13
• У собак при пероральном применении доз до ~422 мг/кг (муж) и ~442 мг/кг (жен) в сутки также не отмечено клинических или гистопатологических изменений. Ссылка: Edwards JA и соавт., 2016. PMC
• Исследования развития (teratogenicity): у крыс и кроликов при дозах до 1000 и 400 мг/кг в сутки, соответственно, не было эмбриотоксичности или тератогенных эффектов. Ссылка: Edwards JA и соавт., 2016. U.S. Food and Drug Administration+6PMC+6PubMed+6
• В исследованиях на приматах (Cynomolgus monkeys) при дозах 0.2 и 20 мг/кг в сутки в течение 52 недель также не было побочных эффектов. Ссылка: Edwards JA и соавт., 2016. PubMed+2ResearchGate+2
• В ратной двухпоколенческой (two-generation) токсичности NOAEL составил 150 мг/кг в сутки. На основе этого EFSA установила безопасный уровень питания (ADI) как 0,75 мг/кг в сутки (≈ 53 мг/сут для взрослого 70 кг). Ссылка: Edwards JA и соавт., 2016. PubMed+2ResearchGate+2

Генотоксичность и мутагенность:

• Тесты in vivo (микронуклеус у мышей) и in vitro (Ames-тест) не показали повышенной частоты хромосомных аномалий или мутаций. Ссылка: Edwards JA и соавт., 2016. U.S. Food and Drug Administration

Итоговая оценка токсичности:

• Классификация (по ВОЗ/общепринятой шкале): малотоксичный при острых дозах, отсутствуют данные о хронической токсичности, генотоксичности или тератогенных эффектах при дозах, используемых в исследованиях.
• Вывод: при пероральном применении зеаксантин демонстрирует высокую степень безопасности, без выраженных токсических эффектов в широком диапазоне доз.

Фармакодинамика – Зеаксантин (Zeaxanthin)

Зеаксантин относится к классу ксантофиллов, представляющих собой кислородсодержащие каротиноиды с выраженными антиоксидантными и фотопротекторными свойствами. Основным уровнем действия зеаксантина является системный и местный, при этом ключевым органом-мишенью выступает сетчатка глаза, особенно область макулы, где зеаксантин накапливается в высоких концентрациях. Его фармакологическая активность определяется способностью поглощать коротковолновое излучение в синем диапазоне спектра и нейтрализовать свободные радикалы. Это обеспечивает защиту светочувствительных структур глаза и уменьшает уровень окислительного стресса.

Молекулярные механизмы действия зеаксантина включают взаимодействие с активными формами кислорода и азота, торможение процессов перекисного окисления липидов и стабилизацию клеточных мембран. На системном уровне зеаксантин оказывает антиоксидантное действие в нервной, сердечно-сосудистой и иммунной системах. Его антиоксидантная активность тесно связана с наличием двойных связей в структуре каротиноидного скелета, что позволяет эффективно связывать и инактивировать свободные радикалы.

На уровне ферментативной регуляции зеаксантин проявляет способность модулировать активность антиоксидантных ферментов, включая супероксиддисмутазу и глутатионпероксидазу, что способствует поддержанию редокс-гомеостаза клеток. Его присутствие положительно влияет на соотношение прооксидантов и антиоксидантов, снижая повреждающее действие реактивных форм кислорода на митохондриальные структуры и ядерную ДНК.

В нервной системе зеаксантин проявляет свойства нейропротектора. Он регулирует баланс возбуждающих и тормозных медиаторов, препятствует избыточному возбуждению глутаматергических рецепторов и защищает нейроны от эксайтотоксичности. Предполагается, что данные эффекты связаны с улучшением состояния клеточных мембран и их устойчивости к окислительному повреждению.

В иммунной системе зеаксантин способствует снижению хронического воспаления за счёт регуляции синтеза провоспалительных цитокинов и уменьшения активности циклооксигеназы-2. Эти механизмы обеспечивают противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, проявляющееся в снижении интенсивности воспалительных процессов.

В эндокринной и сердечно-сосудистой системах зеаксантин проявляет ангиопротекторные свойства. Его действие направлено на поддержание функциональной целостности эндотелия и уменьшение окислительной модификации липопротеинов. В коже зеаксантин действует как фотопротектор, снижая повреждение клеток под влиянием ультрафиолетового излучения и стабилизируя структуру эпидермальных клеток.

Таким образом, фармакодинамика зеаксантина определяется его антиоксидантным, фотопротекторным, противовоспалительным и мембраностабилизирующим действием. Наиболее значимые мишени включают сетчатку глаза, нервную ткань, эндотелий сосудов, клетки кожи и иммунные клетки, что объясняет широкий спектр его физиологических эффектов.

Ссылка на исследование: Edwards JA, Žmitek K, Kobal A, Štrancar J, Pogačnik T. (2016). Zeaxanthin: Review of Toxicological Data and Acceptable Daily Intake. Journal of Ophthalmology, 2016:1-13. (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4738691) Ссылка на исследование: Ma L, Lin XM. (2010). Effects of lutein and zeaxanthin on aspects of eye health. Journal of the Science of Food and Agriculture, 90(1):2-12. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19937985) Ссылка на исследование: Krinsky NI, Landrum JT, Bone RA. (2003). Biological mechanisms of the protective role of lutein and zeaxanthin in the eye. Annual Review of Nutrition, 23:171-201. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12626691)

Фармакокинетика – Зеаксантин (Zeaxanthin)

Зеаксантин является липофильным соединением, абсорбция которого зависит от сопутствующего поступления жиров и функционирования пищеварительной системы. Основной путь введения – пероральный. В тонком кишечнике он включается в состав мицелл с участием желчных кислот и транспортируется через энтероциты с последующей упаковкой в хиломикроны. Наличие жиров в пище существенно повышает степень всасывания.

После абсорбции зеаксантин распределяется преимущественно в липидных структурах организма, включая плазматические липопротеины, жировую ткань и мембраны клеток. Особенность распределения заключается в избирательном накоплении в макулярной области сетчатки глаза, где создаётся депо вещества. В меньших количествах зеаксантин обнаруживается в коже, печени и жировой ткани.

Метаболизм зеаксантина происходит преимущественно в печени. Он подвергается окислительным и изомеризационным реакциям с образованием полярных метаболитов, которые включаются в состав желчи или транспортируются кровью в другие ткани. Важную роль в метаболизме играет взаимодействие с липопротеинами различной плотности, что обеспечивает его перенос и депонирование в целевых органах.

Выведение зеаксантина осуществляется в основном с жёлчью и частично с калом в виде метаболитов. Незначительная часть может экскретироваться почками в составе водорастворимых производных. При наружном применении (например, в составе косметических сывороток) зеаксантин абсорбируется через эпидермис в ограниченных количествах, преимущественно действуя локально. При использовании через слизистые оболочки также отмечается локальный и частично системный эффект.

При взаимодействии с микрофлорой кишечника возможна дополнительная трансформация и изменение биодоступности. Накопление зеаксантина наиболее выражено в тканях с высоким содержанием липидов и в органах-мишенях, что объясняется его структурными особенностями и сродством к липидным мембранам.

Таким образом, фармакокинетика зеаксантина характеризуется липофильной природой, зависимостью абсорбции от липидов пищи, специфическим накоплением в макуле, метаболизмом в печени и преимущественным выведением с жёлчью.

Ссылка на исследование: Ma L, Lin XM. (2010). Effects of lutein and zeaxanthin on aspects of eye health. Journal of the Science of Food and Agriculture, 90(1):2-12. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19937985) Ссылка на исследование: Breithaupt DE, Bamedi A. (2001). Carotenoid esters in vegetables and fruits: a screening with emphasis on beta-cryptoxanthin esters. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 49(4):2064-2070. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11308333) Ссылка на исследование: Bone RA, Landrum JT, Dixon Z, Chen Y, Llerena CM. (2000). Lutein and zeaxanthin in the eyes, serum and diet of human subjects. Experimental Eye Research, 71(3):239-245. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973734)

Механизмы действия и научное обоснование – Зеаксантин (Zeaxanthin)

Зеаксантин как представитель ксантофилловых каротиноидов реализует свои механизмы действия преимущественно через антиоксидантную активность и фотопротекторный эффект. Его химическая структура, содержащая систему сопряжённых двойных связей и гидроксильные группы, обеспечивает способность к гашению синглетного кислорода и нейтрализации свободных радикалов. В клеточных системах зеаксантин стабилизирует мембраны за счёт встраивания в липидный бислой и предотвращает перекисное окисление липидов. Эта функция особенно выражена в тканях с высокой интенсивностью окислительных процессов, включая сетчатку, мозг и эндотелий сосудов.

Ссылка на исследование: Krinsky NI, Landrum JT, Bone RA. (2003). Biological mechanisms of the protective role of lutein and zeaxanthin in the eye. Annual Review of Nutrition, 23:171-201. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12626691)

Фармакологические эффекты зеаксантина связаны с влиянием на сигнальные каскады, регулирующие клеточную выживаемость и воспалительные процессы. Доказано, что он способен ингибировать активацию NF-κB и MAPK, тем самым снижая экспрессию провоспалительных цитокинов и медиаторов. Кроме того, зеаксантин может модулировать активность циклооксигеназы (COX-2) и липооксигеназы (LOX), что приводит к снижению синтеза простагландинов и лейкотриенов. Эти эффекты обеспечивают выраженное противовоспалительное действие на клеточном уровне.

Ссылка на исследование: Li SY, Lo AC, Lo SC, et al. (2013). Lutein and zeaxanthin attenuate ischemia-induced cell injury in rat retina. Journal of Nutrition, 143(9):1411-1418. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23858383)

В нервной системе зеаксантин демонстрирует нейропротекторный эффект за счёт защиты нейронов от эксайтотоксичности и апоптоза. В исследованиях на клеточных культурах показано, что он снижает накопление активных форм кислорода, уменьшает кальциевую перегрузку и поддерживает баланс нейротрансмиттеров. Косвенные данные указывают на возможное взаимодействие с NMDA-рецепторами и подавление патологической активации глутаматергических каскадов.

Ссылка на исследование: Gao S, Qin T, Liu Z, Caceres MA, Ronchi CF, Chen CY, Yeum KJ, Taylor A, Blumberg JB, Liu Y. (2011). Lutein and zeaxanthin supplementation reduces H2O2-induced oxidative damage in human lens epithelial cells. Molecular Vision, 17:3180-3190. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22171155)

Зеаксантин оказывает влияние на эндотелиальные клетки, улучшая их функциональную активность и снижая уровень окислительного повреждения липопротеинов. Это реализуется через уменьшение перекисного окисления липидов и сохранение биодоступности оксида азота, что приводит к стабилизации сосудистого тонуса. Таким образом, каротиноид проявляет ангиопротекторное и мембраностабилизирующее действие, особенно при условиях окислительного стресса.

Ссылка на исследование: Abdel-Aal el-SM, Akhtar H, Zaheer K, Ali R. (2013). Dietary sources of lutein and zeaxanthin carotenoids and their role in eye health. Nutrients, 5(4):1169-1185. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23571649)

В коже зеаксантин действует как фотопротектор за счёт поглощения ультрафиолетового и синего света, предотвращения образования фотосенсибилизированных форм кислорода и стабилизации кератиноцитов. Его антиоксидантная активность проявляется на уровне эпидермиса и дермы, снижая клеточные повреждения и поддерживая коллагеновые структуры.

Ссылка на исследование: Palombo P, Fabrizi G, Ruocco V, et al. (2007). Beneficial long-term effects of combined oral/topical antioxidant treatment with carotenoids lutein and zeaxanthin on human skin: a double-blind, placebo-controlled study. Skin Pharmacology and Physiology, 20(4):199-210. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17495465)

Итак, механизмы действия зеаксантина включают антиоксидантное и фотопротекторное действие, ингибирование провоспалительных каскадов, стабилизацию клеточных мембран, нейропротекцию и ангиопротекцию. Его ключевые биомишени – мембраны клеток сетчатки, нейроны, эндотелий сосудов, иммунные клетки и эпидермальные клетки.

Синергия – Зеаксантин (Zeaxanthin)

Фармакологическая синергия зеаксантина изучена в сочетании с другими природными каротиноидами, флавоноидами и антиоксидантами. Одним из наиболее документированных взаимодействий является аддитивное и потенцирующее действие в комбинации с лютеином (Lutein), так как оба соединения избирательно накапливаются в макуле глаза и совместно усиливают фотопротекторный и антиоксидантный потенциал. Их комбинация снижает образование свободных радикалов и усиливает гашение синглетного кислорода, что подтверждается как клеточными, так и животными моделями.

Ссылка на исследование: Ma L, Lin XM. (2010). Effects of lutein and zeaxanthin on aspects of eye health. Journal of the Science of Food and Agriculture, 90(1):2-12. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19937985)

Сочетание зеаксантина с β-каротином (Beta-carotene) и ликопином (Lycopene) демонстрирует аддитивное усиление антиоксидантного эффекта. Эти каротиноиды действуют на разные спектральные диапазоны света и обеспечивают расширенную фотопротекцию. Суммарное действие проявляется в тканеспецифической защите клеток сетчатки и кожи от фотоокислительного стресса.

Ссылка на исследование: Stahl W, Sies H. (2005). Bioactivity and protective effects of natural carotenoids. Biochimica et Biophysica Acta, 1740(2):101-107. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15949675)

Зеаксантин проявляет синергию с витамином С (Ascorbic acid) и витамином Е (Tocopherol), что объясняется совместной работой водорастворимого и липофильного антиоксидантных звеньев. Совместное применение усиливает антиоксидантный резерв клетки, снижает уровень перекисного окисления липидов и увеличивает устойчивость мембран. Этот эффект описан как потенцирующий и мембраностабилизирующий.

Ссылка на исследование: Sujak A, Gabrielska J, Grudzinski W, Borc R, Mazurek P, Gruszecki WI. (1999). Lutein and zeaxanthin as protectors of lipid membranes against oxidative damage: the structural aspects. Archives of Biochemistry and Biophysics, 371(2):301-307. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10545226)

Синергетическое взаимодействие также отмечается при комбинировании зеаксантина с полифенолами, в частности с флавоноидами зелёного чая (Camellia sinensis). Эксперименты показали аддитивное усиление антиоксидантной активности и модуляцию сигнальных путей NF-κB и MAPK. Это взаимодействие характеризуется как модулирующее и системное.

Ссылка на исследование: Liang Y, Ma L, Zhou B. (2012). Synergistic protective effects of carotenoids and polyphenols on oxidative stress in retinal pigment epithelial cells. Food Chemistry, 135(4):2103-2109. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22953853)

В комплексе с омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами (в частности, докозагексаеновой кислотой, получаемой из рыбы и водорослей) зеаксантин проявляет потенцирующее действие, способствуя поддержанию структурной целостности мембран фоторецепторов и увеличивая антиоксидантную защиту. Данный эффект относится к тканеспецифической синергии.

Ссылка на исследование: Johnson EJ. (2014). Role of lutein and zeaxanthin in visual and cognitive function throughout the lifespan. Nutrition Reviews, 72(9):605-612. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25109868)

Таким образом, зеаксантин демонстрирует широкий спектр синергетических взаимодействий с другими каротиноидами, витаминами, полифенолами и жирными кислотами. Эти комбинации усиливают антиоксидантное, противовоспалительное и мембраностабилизирующее действие на клеточном и тканевом уровне, что подтверждено экспериментальными и клиническими данными.

Методики получения препарата – Зеаксантин (Zeaxanthin)

Зеаксантин получают преимущественно из растительного сырья, главным образом из лепестков бархатцев прямостоячих (Tagetes erecta), кукурузы (Zea mays) и перца (Capsicum annuum), где он содержится в значительных количествах в составе сложных эфиров жирных кислот. В современной практике используется несколько основных подходов: экстракционный, хроматографический, ферментационный и синтетический.

1. Экстракция из растительного сырья. Классический способ включает использование органических растворителей (гексан, этиловый ацетат, этанол). Сухие лепестки бархатцев измельчают и подвергают мацерации или Soxhlet-экстракции. Полученный экстракт содержит смесь ксантофилловых эфиров, которые подвергаются щёлочному гидролизу для освобождения зеаксантина. Важным этапом является полное удаление растворителей: упаривание на водяной бане при температуре не выше 50 °C или вакуумное испарение до исчезновения запаха растворителя. Допустимое остаточное содержание органических растворителей в конечном продукте регламентируется фармакопейными стандартами и не должно превышать 50 ppm. После концентрирования зеаксантин кристаллизуют и сушат в вакуумных сушильных шкафах.

2. Суперкритическая экстракция. Применяется экстракция с использованием сверхкритического CO₂, иногда с добавлением этанола как сорастворителя. Метод позволяет избежать остаточных токсичных растворителей и получать продукт высокой чистоты. После экстракции зеаксантин может быть дополнительно очищен с помощью колонночной хроматографии или кристаллизации.

3. Биотехнологические методы. Зеаксантин можно синтезировать микробиологическим путём при помощи генно-инженерных штаммов бактерий (Escherichia coli, Saccharomyces cerevisiae, Xanthophyllomyces dendrorhous), экспрессирующих гены ферментов биосинтеза каротиноидов (β-каротин-гидроксилазы). Полученный каротиноид накапливается в клеточной массе, после чего выделяется органическими растворителями с последующей очисткой. В промышленной биотехнологии используются ферментационные установки, позволяющие получать зеаксантин в больших масштабах.

4. Синтетический метод. Существует промышленный химический синтез зеаксантина через многостадийные органические реакции, однако чаще используется полусинтетический путь на основе других каротиноидов. Химический синтез требует применения органических растворителей (хлороформ, ацетон), которые полностью удаляются в процессе очистки. Получаемый продукт идентичен природному по химической структуре.

5. Очистка и стандартизация. Независимо от метода получения, зеаксантин подвергается очистке (колонночная хроматография, ВЭЖХ), а содержание основного вещества определяется спектрофотометрическими или хроматографическими методами. Фармакопейные стандарты требуют содержания основного вещества не ниже 95%.

6. Форма выпуска. Чистый кристаллический зеаксантин используется для получения порошка, сухого экстракта и косметических форм. Для повышения стабильности его часто инкапсулируют в матрицу из крахмала, белков или липидов (beadlets-технология), что защищает вещество от окисления и повышает биодоступность.

Таким образом, наиболее распространённым методом остаётся экстракция из лепестков бархатцев с последующим гидролизом и очисткой. В перспективе всё большее значение приобретают суперкритические и биотехнологические методы, которые позволяют получать препарат высокой чистоты с минимальным риском остаточного загрязнения токсичными растворителями.

Ссылка на исследование: Breithaupt DE, Schwack W. (2000). Determination of free and esterified carotenoids in plants, foods, and feeds by high-performance liquid chromatography. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 48(9):4007-4014. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10995308) Ссылка на исследование: Fraser PD, Bramley PM. (2004). The biosynthesis and nutritional uses of carotenoids. Progress in Lipid Research, 43(3):228-265. (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15003396) Ссылка на исследование: Edwards JA, Žmitek K, Kobal A, Štrancar J, Pogačnik T. (2016). Zeaxanthin: Review of Toxicological Data and Acceptable Daily Intake. Journal of Ophthalmology, 2016:1-13. (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4738691)