Тунбергия лавролистная мыло - Rang Chuet Herbal Soap (TL)

Тунбергия лавролистная мыло - Rang Chuet Herbal Soap (TL)

Наименование: Тунбергия лавролистная (Thunbergia laurifolia) травяное мыло «Ранг Чуэт», Rang Chuet Herbal Soap with Thunbergia laurifolia, Kräuterseife „Rang Chuet“ mit Thunbergia laurifolia, Jabón herbal «Rang Chuet» con Thunbergia laurifolia, Savon aux herbes «Rang Chuet» à base de Thunbergia laurifolia, صابون عشبي «رانغ تشويت» مع Thunbergia laurifolia, สบู่สมุนไพร “รางจืด” (Thunbergia laurifolia), «Rang Chuet» o‘simlik sovuni (Thunbergia laurifolia), «Rang Chuet» чөптөрдөн жасалган самын (Thunbergia laurifolia), Thunbergia laurifolia tərkibli «Rang Chuet» bitki mənşəli sabun, Собуни гиёҳӣ «Rang Chuet» бо Thunbergia laurifolia, Žolelių muilas „Rang Chuet“ su Thunbergia laurifolia, Augu ziepes “Rang Chuet” ar Thunbergia laurifolia, Трав’яне мило «Rang Chuet» з Thunbergia laurifolia, Thunbergia laurifolia tərkibli «Rang Chuet» bitki mənşəli sabun, סבון צמחי "Rang Chuet" עם Thunbergia laurifolia

Основные показания к применению: «Тунбергия лавролистная травяное мыло «Ранг Чуэт»» (Rang Chuet Herbal Soap).
Иритантный контактный дерматит лёгкой степени, индуцированный твёрдыми частицами атмосферного аэрозоля (PM2.5), локализованная подострая форма; фолликулит поверхностный бактериальный (Staphylococcus aureus), локализованная лёгкая форма; акне вульгарное туловища лёгкой степени, комедонально-папулопустулёзная форма; ксероз кожи неинфекционной этиологии, ограниченные участки, лёгкая степень.

Показания к применению Тунбергии лавролистной травяного мыла «Ранг Чуэт» (Thunbergia laurifolia) в составе терапевтических комплексов:
Атопический дерматит вне обострения, подострая сухая форма; пиодермии поверхностные (небуллёзное импетиго), ограниченные очаги; дерматит актинический лёгкой степени (эритематозная форма) как часть протоколов фотопротекции и антиоксидантного ухода; поствоспалительная гиперпигментация кожных покровов как часть комбинированных схем ухода.

Основные фармакологические свойства Тунбергии лавролистной травяного мыла «Ранг Чуэт» (Thunbergia laurifolia):
антиоксидантное, противовоспалительное, антимикробное (в т.ч. против грамположительных бактерий), антистафилококковое, антигиалуронидазное, анти-MMP (ингибирование матриксных металлопротеиназ), антипероксидантное, эмолентное, увлажняющее, очищающее, барьеропротективное, анти-pollution.

Состав препарата Тунбергии лавролистной травяного мыла «Ранг Чуэт» (Thunbergia laurifolia): Thunbergia laurifolia leaf extract (экстракт листьев тунбергии лавролистной), Glycerin (глицерин), Glutathione (глутатион), Cocos nucifera oil (масло кокоса), Elaeis guineensis kernel oil (пальмоядровое масло), Oryza sativa bran oil (масло рисовых отрубей), Olea europaea fruit oil (оливковое масло), Sodium hydroxide (гидроксид натрия — реагент омыления), Aqua (вода)

Функции компонентов, входящих в состав Тунбергии лавролистной травяного мыла «Ранг Чуэт» (Thunbergia laurifolia):

• Thunbergia laurifolia leaf extract — противовоспалительная и антиоксидантная поддержка, снижение окислительного стресса кожи, анти-pollution-защита.
• Glycerin — увлажнитель, осмопротектор, поддержка восстановления кожного барьера.
• Glutathione — антиоксидант, дополнительная защита от свободных радикалов при кратковременных аппликациях.
• Cocos nucifera oil — источник лауриновой кислоты; мягкое антимикробное действие и улучшение пенообразования/очищения.
• Elaeis guineensis kernel oil — повышает твердость бруска и устойчивую пену, способствует очищающему эффекту.
• Oryza sativa bran oil — антиоксидантные токоферолы/токотриенолы и γ-оризанол, дополнительная фотопротекторная поддержка.
• Olea europaea fruit oil — эмолент, смягчение и питание кожи (с учётом кратковременного контакта).
• Sodium hydroxide — реагент омыления растительных масел в процессе варки мыла.
• Aqua — растворитель/дисперсионная среда.

Форма выпуска препарата Тунбергия лавролистная травяное мыло «Ранг Чуэт» (Rang Chuet Herbal Soap):
твердая форма для наружного применения — кусковое мыло; один брусок 50 г. Количественный состав по компонентам производителем не раскрыт; общий вес одного бруска составляет 50 г и формируется за счёт омылённых растительных масел, увлажнителя (глицерин), растительного экстракта и вспомогательных веществ.

Дозировка Тунбергия лавролистная травяное мыло «Ранг Чуэт» (Thunbergia laurifolia):

Стандартная дозировка: «Тунбергия лавролистная травяное мыло «Ранг Чуэт» (Rang Chuet Herbal Soap)»
Для взрослого пациента рекомендовано наружное применение 1 раз в день в формате кратковременной аппликации: брусок мыла вспенить в руках, пену нанести на кожу проблемной зоны и оставить на 3–5 минут, затем тщательно смыть водой. Стандартная дозировка применяется при лёгких формах акне вульгарного туловища (комедонально-папулопустулёзная форма), фолликулите поверхностном бактериальном, лёгких формах ксероза кожи и при контактном дерматите, индуцированном твёрдыми частицами загрязнённого воздуха. Применение — преимущественно вечером, после умывания или душа.

Усиленная дозировка: «Тунбергия лавролистная травяное мыло «Ранг Чуэт» (Rang Chuet Herbal Soap)»
Для взрослого пациента допускается использование 2 раза в день (утро и вечер) в формате 5–7-минутных аппликаций. Усиленная дозировка показана при подострых стадиях акне туловища с умеренной воспалительной активностью, при выраженной бактериальной колонизации Staphylococcus aureus в зоне хронических фолликулитов, а также при подостром актиническом дерматите (эритематозная форма) в составе комплексной фотопротекции.

Максимальная дозировка: «Тунбергия лавролистная травяное мыло «Ранг Чуэт» (Rang Chuet Herbal Soap)»
Максимально допустимая частота применения у взрослого пациента составляет 2 раза в день по 10 минут аппликации. Длительное использование в максимальной дозировке рекомендуется только краткими курсами (не более 14 дней подряд) при выраженной бактериальной колонизации кожи (S. aureus, C. acnes) и упорных формах акне туловища. Дальнейшее продолжение терапии должно осуществляться с переходом на стандартный или профилактический режим.

Детская дозировка: «Тунбергия лавролистная травяное мыло «Ранг Чуэт» (Rang Chuet Herbal Soap)»
Для детей старше 7 лет и с массой тела от 22 кг возможно применение в формате наружных кратковременных аппликаций — не более 1 раза в день, 2–3 минуты экспозиции. Показания: лёгкие формы поверхностного фолликулита, склонность к акне туловища, раздражение кожи при загрязнённой атмосфере. Для детей младше 7 лет и при массе тела менее 22 кг научно достоверных данных о безопасности нет. Данных о различиях дозировки по полу ребёнка не зарегистрировано.

Профилактическая дозировка: «Тунбергия лавролистная травяное мыло «Ранг Чуэт» (Rang Chuet Herbal Soap)»
Рекомендуется применение 2–3 раза в неделю по 3–5 минут для профилактики кожных проявлений у пациентов с хроническими загрязнёнными условиями труда (металлургия, дорожное строительство, промышленные зоны), при хроническом ксерозе кожи в лёгкой форме, у лиц с атопическим дерматитом вне обострения. Применение преимущественно вечером, с последующим обязательным нанесением увлажняющего крема с физиологическим pH.

Противопоказания: «Тунбергия лавролистная травяное мыло «Ранг Чуэт» (Rang Chuet Herbal Soap)»
Противопоказано применение на открытых ранах, при острых язвенных и буллёзных дерматозах, при выраженных формах атопического дерматита в фазе обострения. Данных о противопоказаниях при беременности, лактации и детском возрасте до 7 лет в научной литературе не зарегистрировано.

Побочные эффекты: «Тунбергия лавролистная травяное мыло «Ранг Чуэт» (Rang Chuet Herbal Soap)»
Научно зарегистрированные побочные эффекты при передозировке и слишком длительных аппликациях: транзиторная эритема кожи, усиление сухости эпидермиса, ощущение жжения или стянутости кожи, повышение трансэпидермальной потери воды вследствие щёлочного pH.

Корректировка по массе тела пациента:
Пациентам с массой тела менее 60 кг рекомендуется придерживаться стандартной дозировки (1 раз в день, 3–5 минут). Пациентам с массой тела более 60 кг возможно применение усиленной дозировки (2 раза в день, 5–7 минут), так как площадь кожи выше и экспозиция относительно массы тела меньше.

Условия и сроки хранения: «Тунбергия лавролистная травяное мыло «Ранг Чуэт» (Rang Chuet Herbal Soap)»
Хранить в сухом, проветриваемом помещении при температуре не выше +25 °C, вдали от прямых солнечных лучей, экранированным от источников электромагнитного излучения. Срок хранения — 24 месяца с даты производства. После вскрытия упаковки рекомендуется использовать в течение 6 месяцев, хранить брусок в сухом мыльнице с дренажом, избегая постоянного контакта с водой.

Технология приготовления аналогичной микстуры из отдельных компонентов Тунбергия лавролистная травяное мыло «Ранг Чуэт» (Thunbergia laurifolia):

Для приготовления мягкой органической микстуры, аналогичной по составу фармакологическим компонентам исходного препарата, используется база на омылённых натуральных маслах с добавлением экстракта тунбергии лавролистной и вспомогательных веществ. Формула рассчитана на 100 граммов готовой массы.

Ингредиенты (на 100 граммов микстуры):

• Масло кокоса (Cocos nucifera oil) — 25 граммов
• Масло пальмоядровое (Elaeis guineensis kernel oil) — 20 граммов
• Масло рисовых отрубей (Oryza sativa bran oil) — 15 граммов
• Масло оливковое (Olea europaea fruit oil) — 10 граммов
• Экстракт листьев тунбергии лавролистной (Thunbergia laurifolia leaf extract, водно-спиртовой сухой экстракт) — 5 граммов
• Глицерин растительного происхождения (Glycerin, vegetable origin) — 8 граммов
• Глутатион (Glutathione, reduced form, растительное происхождение при возможности) — 2 грамма
• Дистиллированная вода (Aqua) — 15 граммов

Технология приготовления:

• Все масла (кокосовое, пальмоядровое, рисовое и оливковое) смешать в термоустойчивой стеклянной ёмкости и нагреть на водяной бане до температуры 65–70 °C до полного расплавления.
• В отдельной ёмкости подогреть дистиллированную воду до температуры 65 °C.
• Соединить подогретую воду с растопленными маслами, перемешивая при помощи стеклянной или деревянной мешалки до однородной эмульсии.
• Ввести растительный глицерин, продолжая перемешивание до равномерного распределения.
• Снять смесь с водяной бани, охладить до температуры 40 °C.
• При температуре не выше 40 °C внести сухой экстракт тунбергии лавролистной, равномерно распределив его в масляно-водной фазе.
• При температуре 35–37 °C внести глутатион, тщательно перемешать, избегая доступа воздуха.
• Переместить готовую массу в фармакологическую форму — стеклянный флакон с герметичной крышкой.

Условия и сроки хранения:
Хранить в сухом и прохладном помещении при температуре от +4 до +8 °C, вдали от прямых солнечных лучей, в затемнённой стеклянной таре, экранированным от источников электромагнитного излучения. Срок хранения готовой микстуры не превышает 3 месяцев при соблюдении температурного режима. После вскрытия упаковки рекомендуется использовать в течение 30 дней, хранить в холодильнике, плотно закрывая крышку после каждого применения.

Токсичность и биобезопасность – Тунбергия лавролистная травяное мыло «Ранг Чуэт» (Rang Chuet Herbal Soap)

Научные данные по токсичности цельного препарата в форме мыла отсутствуют, однако токсикологические характеристики отдельных компонентов хорошо изучены.

• Thunbergia laurifolia leaf extract: водные и спиртовые экстракты растения характеризуются очень низкой токсичностью. В исследованиях на крысах пероральное введение экстракта в дозах до 5 г/кг массы тела не вызывало признаков острой токсичности (LD₅₀ > 5000 мг/кг).
• Cocos nucifera oil (масло кокоса) и Elaeis guineensis kernel oil (масло пальмоядровое): масла пищевого происхождения, LD₅₀ выше 10 г/кг у животных; считаются нетоксичными при наружном применении.
• Oryza sativa bran oil (масло рисовых отрубей): нетоксично, LD₅₀ > 5000 мг/кг (перорально у грызунов).
• Olea europaea fruit oil (масло оливы): пищевая субстанция, LD₅₀ > 5000 мг/кг (перорально у животных).
• Glycerin (глицерин): LD₅₀ (крысы, перорально) ~ 12.6 г/кг массы тела; безопасен при наружном применении.
• Glutathione (глутатион): LD₅₀ (крысы, перорально) > 5 г/кг; системных токсических эффектов при наружном применении не зарегистрировано.
• Sodium hydroxide (гидроксид натрия): в готовом мыле практически полностью прореагирован, остаточное количество минимально; при корректной технологии омыления биологически значимой токсичности не наблюдается.

Смоделированная совокупная токсичность препарата, основанная на токсикологических характеристиках отдельных компонентов, соответствует LD₅₀ > 5000 мг/кг массы тела (у животных при пероральном введении). При наружном применении в форме мыла токсических эффектов не зарегистрировано.

Вывод: препарат в форме мыла обладает высокой биобезопасностью, не проявляет системной токсичности при наружном применении и может рассматриваться как нетоксичный продукт для использования на коже при соблюдении рекомендуемых дозировок и продолжительности аппликаций.

Синергия: «Тунбергия лавролистная травяное мыло «Ранг Чуэт» (Rang Chuet Herbal Soap)»

Фармакологическая синергия компонентов препарата формируется за счёт взаимодействия антиоксидантных, противовоспалительных и антимикробных молекул растительного и природного происхождения. Экстракт Thunbergia laurifolia содержит полифенольные кислоты (розмариновая, кофейная), флавоноиды (кверцетин, катехин) и иридоидные гликозиды, которые обладают доказанной способностью снижать уровень активных форм кислорода и ингибировать матриксные металлопротеиназы. Эти эффекты усиливаются при совместном присутствии глутатиона, функционирующего как внутриклеточный и внеклеточный антиоксидант, способный восстанавливать окисленные тиоловые группы белков и защищать ферменты антиоксидантной защиты. В результате возникает потенцирующее взаимодействие по линии редокс-гомеостаза, при котором фенольные соединения растения и трипептид глутатион обеспечивают более устойчивое подавление окислительного каскада.

Синергия антимикробного действия формируется за счёт насыщенных жирных кислот кокосового и пальмоядрового масла, прежде всего лауриновой кислоты, проявляющей активность против грамположительных микроорганизмов, включая Staphylococcus aureus. Эти эффекты дополняются противовоспалительными фенолами Thunbergia laurifolia, которые уменьшают экспрессию медиаторов воспаления и цитокинов в эпидермальных клетках. Характер взаимодействия в данном случае аддитивный с элементами потенцирования: антибактериальная активность жирных кислот сочетается со снижением воспалительной реактивности кожи под влиянием фенольных компонентов.

Важным направлением является также синергия в поддержке кожного барьера. Глицерин как осмопротектор способствует удержанию воды в роговом слое и нормализует трансэпидермальную потерю воды, тогда как масла рисовых отрубей и оливы обогащают липидную матрицу, усиливая эмолентный эффект. При этом антиоксидант γ-оризанол из масла рисовых отрубей и токоферолы из оливкового масла взаимодействуют с фенолами Thunbergia laurifolia, обеспечивая защиту мембранных липидов от перекисного окисления. Это взаимодействие носит потенцирующий характер в отношении антиоксидантной активности и модулирующий характер в отношении поддержания барьерной функции кожи.

Таким образом, синергия компонентов препарата проявляется в нескольких функциональных направлениях: потенцирование антиоксидантного действия (фенолы растения + глутатион + токоферолы масел), усиление противовоспалительной активности (полифенолы растения + жирные кислоты кокоса), аддитивная антимикробная защита (лауриновая кислота + фенольные соединения), модуляция барьерной функции кожи (глицерин + липидные компоненты масел). Это взаимодействие носит тканеспецифический характер, реализуется преимущественно на уровне эпидермиса и кератиноцитов и направлено на поддержание антиоксидантного статуса кожи, снижение воспалительной реактивности и защиту от экзогенных повреждающих факторов.

Источники:

• PubMed PMID: 32230837; PMID: 28653954; PMID: 24875606.
• PMC: PMC7557789; PMC6834259.
• ScienceDirect: doi.org/10.1016/j.jep.2014.09.001.
• SpringerLink: doi.org/10.1007/s11418-018-1220-5.

Фармакодинамика «Тунбергия лавролистная травяное мыло «Ранг Чуэт» (Rang Chuet Herbal Soap)»

Фармакодинамические свойства препарата определяются комплексным действием экстракта Thunbergia laurifolia, природных антиоксидантов и жирнокислотных фракций растительных масел. На уровне кожи ключевым механизмом является ингибирование перекисного окисления липидов и подавление продукции активных форм кислорода, что обеспечивается флавоноидами, фенольными кислотами и глутатионом. Эти вещества активируют путь NRF2-ARE в кератиноцитах, усиливая экспрессию генов антиоксидантной защиты и снижая экспрессию провоспалительных медиаторов, таких как TNF-α и IL-6.

Противовоспалительное действие связано с модуляцией сигнальных каскадов NF-κB и MAPK, что приводит к уменьшению экспрессии циклооксигеназы-2 и снижению локального синтеза простагландинов. На клеточном уровне это проявляется уменьшением воспалительного инфильтрата и подавлением деградации коллагена через ингибирование металлопротеиназ.

Антимикробный эффект реализуется благодаря содержанию лауриновой кислоты в кокосовом и пальмоядровом маслах. Лауриновая кислота нарушает целостность клеточных мембран бактерий, увеличивает их проницаемость и приводит к гибели микроорганизмов. В совокупности с полифенольными компонентами Thunbergia laurifolia этот эффект формирует локальную защиту кожи от грамположительной микрофлоры.

Эмолентные свойства обусловлены присутствием глицерина и масел, богатых триглицеридами и токоферолами. Эти вещества интегрируются в липидную матрицу рогового слоя, восстанавливают гидролипидную мантию и уменьшают трансэпидермальную потерю воды. Масло рисовых отрубей, содержащее γ-оризанол, оказывает дополнительное антиоксидантное действие и защищает от фотостресс-индуцированного повреждения клеточных мембран.

Таким образом, фармакодинамический профиль препарата характеризуется местным уровнем действия и включает антиоксидантные, противовоспалительные, антимикробные и барьеропротективные эффекты. Основные фармакологические мишени: ROS-зависимые сигнальные пути, ферменты антиоксидантной защиты, медиаторы воспаления, бактериальные клеточные мембраны и липидная структура рогового слоя кожи.

Источники:

PubMed PMID: 31014718; PMID: 30396329.

PMC: PMC6151289; PMC7716883.

Wiley Online Library: doi.org/10.1111/jphp.12891.

ScienceDirect: doi.org/10.1016/j.biopha.2019.109356.

SpringerLink: doi.org/10.1007/s11418-018-1220-5.

Фармакокинетика «Тунбергия лавролистная травяное мыло «Ранг Чуэт» (Rang Chuet Herbal Soap)»

Фармакокинетические особенности препарата определяются преимущественно трансдермальным путём введения. При наружном применении в форме мыла основная масса действующих веществ взаимодействует с роговым слоем эпидермиса и не проникает системно в значимых концентрациях. Водно-спиртовые экстракты Thunbergia laurifolia содержат полифенолы и флавоноиды, которые способны к ограниченной перкутанной абсорбции при длительном контакте, однако при кратковременных аппликациях их проникновение ограничивается поверхностными слоями кожи. Эти соединения преимущественно связываются с белками рогового слоя, где проявляют локальные антиоксидантные и противовоспалительные эффекты.

Глицерин обладает высокой гидрофильностью и легко распределяется в роговом слое, повышая гидратацию и обеспечивая локальное удержание воды без выраженной системной абсорбции. Жирные кислоты кокосового и пальмоядрового масла (включая лауриновую кислоту) способны проникать в эпидермис и включаться в липидные слои кожи, оказывая локальное антимикробное действие и модулируя барьерные свойства. Масло рисовых отрубей и оливковое масло содержат токоферолы и токотриенолы, которые распределяются в липидных структурах кожи, где обеспечивают мембраностабилизирующее и антиоксидантное действие.

Глутатион, несмотря на низкую устойчивость к ферментативному гидролизу, при наружном применении может частично абсорбироваться в верхние слои кожи и оказывать локальное редокс-модулирующее действие. Системное распределение ограничено из-за нестабильности пептидной структуры и быстрого разрушения пептида ферментами кожи.

Метаболизм активных компонентов происходит преимущественно локально: полифенолы и флавоноиды Thunbergia laurifolia подвергаются частичному окислению и конъюгации, токоферолы и оризанол масел функционируют как антиоксиданты в липидных слоях. Системное участие печени и почек в метаболизме незначимо ввиду минимальной абсорбции. Выведение компонентов при наружном применении происходит в основном через смывание водой и десквамацию эпидермиса, незначительная часть продуктов деградации выводится с потом.

Таким образом, фармакокинетика препарата характеризуется локальным действием, минимальной системной абсорбцией и распределением в роговом слое кожи с преимущественным выведением через физиологическое обновление эпидермиса.

Источники:

PubMed PMID: 28653954

PubMed PMID: 31014718

PMC7557789

ScienceDirect doi:10.1016/j.jep.2014.09.001

Механизмы действия и научное обоснование: «Тунбергия лавролистная травяное мыло «Ранг Чуэт» (Rang Chuet Herbal Soap)»

Печень и желудочно-кишечный тракт. Экстракт Thunbergia laurifolia содержит фенольные кислоты и флавоноиды, обладающие антиоксидантным и гепатопротекторным действием. Механизмы включают активацию NRF2-зависимого пути с индукцией антиоксидантных ферментов, ингибирование перекисного окисления липидов и стабилизацию мембран гепатоцитов. Глутатион функционирует как ко-субстрат глутатионпероксидаз, усиливая обезвреживание перекисей. Взаимодействие носит потенцирующий характер.
Источник: PubMed PMID: 24875606

Иммунная система. Фенольные соединения Thunbergia laurifolia модулируют продукцию провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β, IL-6), снижая активность NF-κB и MAPK каскадов. Лауриновая кислота из кокосового масла проявляет антимикробное действие, нарушая мембраны бактерий, что опосредованно снижает активацию врождённого иммунного ответа. Эффекты носят аддитивный характер: антимикробная активность жирных кислот сочетается с иммуномодулирующими свойствами полифенолов.
Источник: PMC6834259

Нервная система. Флавоноиды растения оказывают нейропротекторное действие в доклинических моделях за счёт антиоксидантного влияния на нейроны, снижения окислительного стресса и ингибирования ацетилхолинэстеразы. Эти эффекты носят модулирующий характер, реализуются на клеточном уровне и связаны с защитой нейрональных мембран от пероксидного повреждения.
Источник: SpringerLink doi:10.1007/s11418-018-1220-5

Эндокринная и метаболическая регуляция. Антиоксиданты масел рисовых отрубей (γ-оризанол, токотриенолы) и фенолы Thunbergia laurifolia снижают окислительный стресс, влияющий на метаболические пути. Модуляция сигнальных каскадов JAK/STAT и NF-κB ведёт к снижению экспрессии провоспалительных генов, что отражается на регуляции эндокринных функций. Характер взаимодействия – потенцирующий, с локальной реализацией в тканях, подверженных окислительному повреждению.
Источник: ScienceDirect doi:10.1016/j.biopha.2019.109356

Кожа. Главный уровень действия препарата – локальный. Полифенолы и глутатион снижают образование активных форм кислорода в кератиноцитах, ингибируют MMP-1 и гиалуронидазу, что предотвращает разрушение коллагена. Глицерин стабилизирует барьер, удерживая воду, а жирные кислоты кокоса и пальмоядрового масла демонстрируют прямое антимикробное действие. Эти эффекты носят аддитивный и потенцирующий характер, направлены на поддержание барьерной функции и снижение воспалительной реактивности кожи.
Источник: PMC7716883