Тиосульфат натрия - Natrii thiosulfas Na₂S₂O₃ (Scitrader)

Тиосульфат натрия - Natrii thiosulfas Na₂S₂O₃ (Scitrader)

Наименование: Тиосульфат натрия, Sodium thiosulfate, Natriumthiosulfat, Tiosulfato de sodio, Thiosulfate de sodium, ثيوسلفات الصوديوم, โซเดียมไทโอซัลเฟต, Natriy tiosulfat, Натрий тиосульфат, Natrium tiosulfat, Натрий тиосульфат, Натрий тиосульфат, ნატრიუმის თიოსულფატი, Натрій тіосульфат, נתרן תיוסולפט

Основные показания к применению: Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate).
Острое отравление цианидами, ототоксичность при терапии препаратами платины, кальцифилаксия уремическая, кальциноз кожи, кальциноз мягких тканей, зуд уремический при хронической болезни почек, отрубевидный лишай, чесотка.

Показания к применению Тиосульфата натрия (Natrii thiosulfas) в составе терапевтических комплексов:
Гепатобластома, нефробластома, остеосаркома, медуллобластома, герминогенные опухоли яичка, рак яичников эпителиальный, рак мочевого пузыря переходноклеточный, рак головы и шеи плоскоклеточный, кальцификация при системной склеродермии, кальцификация при дерматомиозите, кальцификация при системной красной волчанке, кальцификация при хронической болезни почек, экстравазация мехлорамизина, экстравазация цисплатина.

Основные фармакологические свойства Тиосульфата натрия (Natrii thiosulfas):
антидотное, дезинтоксикационное, антиоксидантное, противовоспалительное, десенсибилизирующее, антипаразитарное, противогрибковое, комплексообразующее, кальций-хелатирующее.

Состав препарата Тиосульфата натрия (Natrii thiosulfas):

• Sodium thiosulfate pentahydrate (тиосульфат натрия пентагидрат), Water for injection (вода для инъекций).

Функции компонентов, входящих в состав препарата Тиосульфата натрия (Natrii thiosulfas):

• Sodium thiosulfate pentahydrate – основной активный компонент, выполняет антидотную функцию при отравлениях цианидами и солями тяжёлых металлов, снижает ототоксичность при терапии препаратами платины, оказывает хелатирующее действие на кальций при кальцификации мягких тканей.
• Water for injection – растворитель, обеспечивает стерильность и возможность внутривенного введения препарата.

Форма выпуска препарата Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate):
Раствор для инъекций в ампулах по 10 мл, каждая ампула содержит 1 г Sodium thiosulfate pentahydrate (тиосульфата натрия пентагидрата), вспомогательное вещество — 9 мл Water for injection (вода для инъекций). Общий вес раствора составляет 10 мл, концентрация активного вещества — 10%.

Дозировка Тиосульфата натрия (Natrii thiosulfas):

Стандартная дозировка: «Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)»
Для взрослых при остром отравлении цианидами применяется 250 мг/кг внутривенно однократно, в составе антидотного комплекса.
При хронических состояниях (уремический зуд, кальцификация мягких тканей, нефролитиаз) возможно применение перорально 2–3 г 2 раза в сутки (общая суточная доза 4–6 г), после приема пищи, запивая достаточным количеством воды.

Усиленная дозировка: «Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)»
При кальцифилаксии и кальцинозе мягких тканей у пациентов с хронической болезнью почек используется внутривенно 12–25 г 3 раза в неделю после диализа.
Перорально в исследованиях при нефролитиазе и кальцинозе — до 5 г/сутки (≈20 ммоль/сутки) разделенными дозами утром и вечером после еды.

Максимальная дозировка: «Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)»
В клинических исследованиях при профилактике ототоксичности цисплатина использовалась доза 20 г/м² внутривенно однократно через 6 ч после химиотерапии — это считается максимально допустимой дозой.
Для перорального применения максимальные исследованные дозы достигали 7–10 г/сутки (разделенные на 2–3 приема), что сопровождалось риском диареи и электролитных нарушений, поэтому превышение 5 г/сутки per os не рекомендуется без строгого мониторинга.

Детская дозировка: «Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)»
Применяется у детей старше 1 года с массой тела более 10 кг. При отравлениях цианидами — 250 мг/кг внутривенно однократно.
Пероральные дозы у детей практически не исследованы; ориентировочно — не более 50–75 мг/кг/сутки per os, разделенные на 2 приема, только под контролем врача и при весе >20 кг.

Профилактическая дозировка: «Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)»
Для пациентов с рецидивирующим нефролитиазом рекомендована пероральная доза 5 г/сутки (≈20 ммоль), разделенная на 2 приема утром и вечером, после еды, курсами по 3–4 месяца.
Для пациентов на хроническом гемодиализе — 2–3 г внутривенно после сеанса или перорально 2 г/сутки курсами по 4–6 недель.

Противопоказания: «Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)»

• Для внутривенного введения: гиперчувствительность к компонентам препарата, выраженная гипонатриемия, тяжелая артериальная гипотензия, декомпенсированная сердечная недостаточность.
• Для перорального приёма: выраженная диарея, синдром мальабсорбции, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в стадии обострения, активная гастроэнтеропатия, выраженные электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз), хроническая диарея любого генеза.
• Общие: данных о противопоказаниях при беременности, в период лактации и у детей младше 1 года научно не зарегистрировано; применение в этих категориях требует осторожности и индивидуальной оценки риска/пользы.

Побочные эффекты: «Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)»
Тошнота, рвота, диарея, абдоминальный дискомфорт (особенно при приеме внутрь доз >5 г/сут), артериальная гипотензия, шум в ушах, электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, ацидоз). При передозировке — тяжелая гипотензия, судороги, нарушение сознания.

Корректировка по массе тела пациента:
Для пациентов <60 кг доза рассчитывается строго по массе тела (мг/кг или г/м²), особенно при пероральном применении, чтобы не превышать 75–100 мг/кг/сутки. Для пациентов >60 кг допускается увеличение до стандартных взрослых доз, но не выше 20 г/м² IV или 5 г/сутки per os.

Условия и сроки хранения: «Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)»
Хранить при температуре +15…+25 °C, в сухом, защищенном от света месте. Избегать воздействия прямого солнечного света и сильных электромагнитных полей. Срок годности — 3 года. После вскрытия ампулы раствор использовать немедленно.

Предостережение: «Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)»
Перед началом применения препарата необходимо провести лабораторное обследование для оценки исходного состояния пациента. Рекомендуется сдать:

• Клинический анализ крови — для выявления анемии, воспалительных изменений, уровня лейкоцитов и тромбоцитов.
• Биохимический анализ крови — электролиты (натрий, калий, кальций, магний), показатели функции печени (АЛТ, АСТ, билирубин), показатели функции почек (креатинин, мочевина), уровень глюкозы.
• Кислотно-основное состояние и газовый состав крови — для исключения метаболического ацидоза.
• Общий анализ мочи — для контроля выделительной функции почек.
• ЭКГ — для оценки исходного состояния сердца, так как препарат может вызывать гипотензию и электролитные сдвиги.
• Аудиограмма (у пациентов, получающих цисплатин) — для документирования исходного слуха до назначения профилактической дозы.

При необходимости — дополнительное обследование по показаниям: кальций-фосфорный обмен, маркеры воспаления, тесты на беременность у женщин детородного возраста.

Токсичность и биобезопасность – Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)

Исследования острой токсичности тиосульфата натрия показали, что вещество обладает низкой токсичностью по сравнению с большинством фармакологических средств. По данным на животных:

• LD₅₀ (перорально, крысы) ≈ 2,8 г/кг массы тела.
• LD₅₀ (внутривенно, крысы) ≈ 2,3 г/кг массы тела.
• LD₅₀ (внутрибрюшинно, мыши) ≈ 1,8 г/кг массы тела.

Клеточные исследования показали отсутствие выраженной цитотоксичности при концентрациях, используемых в клинической практике. При дозах, превышающих 5–7 г/сутки у человека при пероральном применении, наблюдается повышенный риск электролитных нарушений, диареи и метаболического ацидоза.

Совокупная токсичность препарата определяется активным компонентом — Sodium thiosulfate pentahydrate, так как вспомогательные вещества (вода для инъекций) не обладают токсичностью. На основе LD₅₀ можно заключить, что терапевтический индекс препарата достаточно широкий: стандартные терапевтические дозы (0,25–0,5 г/кг внутривенно и 3–5 г/сут перорально) значительно ниже уровней острой токсичности.

Таким образом, тиосульфат натрия характеризуется как относительно безопасный препарат с низкой острой токсичностью и благоприятным профилем биобезопасности, при условии контроля электролитов и кислотно-щелочного состояния.

Синергия: «Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)»

Тиосульфат натрия как монокомпонентный препарат проявляет фармакологическую синергию в сочетании с рядом эндогенных и экзогенных молекул, что подтверждено экспериментальными и клиническими исследованиями. Наиболее изученной является синергия с нитритом натрия при острой интоксикации цианидами: тиосульфат натрия выступает донором серы для фермента роданезы, ускоряя превращение цианид-ионов в менее токсичный тиоцианат. Данный эффект носит потенцирующий характер, так как комбинированное использование двух соединений обеспечивает более быстрое связывание и обезвреживание токсиканта, чем при монотерапии. В клинической онкологии описана защитная синергия между тиосульфатом натрия и цисплатином: препарат связывает активные платиновые комплексы, снижая их повреждающее действие на волосковые клетки внутреннего уха и тем самым модулируя профиль токсичности. При этом отмечается тканеспецифический защитный эффект, направленный преимущественно на органы слуха, без полного подавления цитостатического действия на опухолевые клетки при соблюдении временного интервала введения. В области нефрологии и дерматологии показана аддитивная синергия тиосульфата натрия с хелаторами кальция и магния: он способствует растворению патологических кальциевых отложений и одновременно потенцирует антиоксидантную активность при совместном применении с веществами серосодержащего ряда, такими как N-ацетилцистеин и глутатион. На клеточном уровне установлено, что комбинации тиосульфата с редокс-активными агентами проявляют модулирующее действие на продукцию активных форм кислорода, снижая интенсивность окислительного стресса. В экспериментальных моделях продемонстрировано взаимодействие с метаболитами α-кетоглутарата, при котором тиосульфат усиливает детоксикационный потенциал за счёт комплексного влияния на митохондриальные пути метаболизма. Также выявлены данные о его синергии с сероводородными донорами: совместное применение способствует активации сигнальных каскадов, связанных с вазодилатацией и цитопротекцией. В целом, синергетические эффекты тиосульфата натрия можно классифицировать как потенцирующие (при взаимодействии с антидотами и редокс-активными веществами), защитные (при сочетании с химиотерапевтическими агентами) и модулирующие (в отношении систем антиоксидантной защиты и кальциевого обмена). Эти взаимодействия реализуются как на системном уровне (кровообращение, выделительная система), так и на тканеспецифических уровнях (печень, почки, кожа, органы слуха), что подтверждает многоуровневый характер фармакологической синергии.

Источники: PubChem; PubMed PMID: 33821433; NEJM 2018; ScienceDirect (Sodium Thiosulfate in Calciphylaxis); SpringerLink (Redox modulation by thiosulfate); PMC (Protective effect against cisplatin ototoxicity).

Фармакодинамика «Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)»

Фармакодинамические свойства тиосульфата натрия обусловлены его способностью участвовать в реакциях с переносом серы, формированием комплексных соединений и модуляцией окислительно-восстановительного баланса. На системном уровне препарат проявляет дезинтоксикационное действие, так как ускоряет биотрансформацию токсических соединений в водорастворимые и менее токсичные формы, которые легко выводятся почками. Основной механизм реализуется через донорство серы для фермента роданезы, что обеспечивает превращение цианидов в тиоцианаты. Кроме того, тиосульфат натрия способен связывать ионы тяжелых металлов, образуя растворимые комплексы, что проявляется хелатирующей активностью. На уровне тканей препарат оказывает модулирующее влияние на кальциевый обмен: комплексообразование с кальцием снижает склонность к образованию патологических кальцинатов, что сопровождается дополнительным антиоксидантным эффектом. В отношении нервной системы отмечается косвенное нейропротективное действие, связанное со снижением окислительного стресса и улучшением микроциркуляции. В иммунной системе препарат демонстрирует десенсибилизирующие свойства за счет подавления медиаторов воспаления, включая снижение активности гистамина и стабилизацию мембран тучных клеток. На коже и слизистых проявляет противопаразитарное и фунгицидное действие, основанное на локальном выделении диоксида серы при взаимодействии с кислотами, что обеспечивает местное антимикробное и противогрибковое действие. В эндокринной и выделительной системах наблюдается модуляция электролитного баланса, что требует контроля при длительном применении. Фармакодинамика тиосульфата натрия характеризуется многоуровневым действием: системным (дезинтоксикационное, антиоксидантное, хелатирующее), тканеспецифическим (противокальцифицирующее, цитопротективное) и клеточным (редокс-модулирующее, противовоспалительное). Такой профиль делает его универсальным препаратом с широким спектром биофармакологических эффектов, подтверждённых экспериментальными и клиническими исследованиями.

Источники: PubChem; MedlinePlus Drug Information; Wiley Online Library (Thiosulfate Pharmacology); ScienceDirect (Thiosulfate and redox biology); PMC (Mechanisms of detoxification by sodium thiosulfate); SpringerLink (Complexation and antioxidant properties of thiosulfate).

Фармакокинетика «Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)»

Тиосульфат натрия может вводиться различными путями, включая внутривенный, пероральный и местный. При пероральном приёме соединение подвергается быстрой абсорбции в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, но его биодоступность ограничена вследствие частичного разрушения в кислой среде желудка и взаимодействия с компонентами пищи. Часть вещества связывается с ионами кальция и магния в просвете кишечника, что может уменьшать эффективность абсорбции, а также вовлекается в метаболическую активность кишечной микрофлоры, которая способна модифицировать серосодержащие группы и влиять на превращение в сульфиты и сульфаты.

После внутривенного введения препарат быстро распределяется в межклеточной жидкости и плазме крови, где образует растворимые комплексы с ионами тяжёлых металлов и кальцием. Распределение относительно равномерное, с преобладанием в высоко перфузируемых тканях — почках, печени, сердце. Данные о проникновении через гематоэнцефалический барьер ограничены, однако косвенно подтверждается способность снижать окислительный стресс в нервной системе.

Метаболизм тиосульфата натрия частично осуществляется в печени, где он может быть превращён в сульфаты, участвующие в реакциях сульфирования и конъюгации. Основная часть препарата выводится в неизменённом виде с мочой. В меньшей степени выведение происходит через жёлчь, лёгкие (в виде сернистых соединений) и кожу. При нарушении функции почек выведение замедляется, что требует коррекции режима дозирования.

Трансдермальное и местное применение сопровождается ограниченной абсорбцией, достаточной для реализации противопаразитарного и фунгицидного действия. При аппликации на слизистые оболочки абсорбция выше, и возможна системная активность. Таким образом, фармакокинетика тиосульфата натрия характеризуется многоуровневым участием систем абсорбции и экскреции, что обуславливает необходимость контроля водно-электролитного баланса при длительном применении.

Источники: PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov), PubMed (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33821433) PMC (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5968862) ScienceDirect (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1084952118301157).

Механизмы действия и научное обоснование: «Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)»

Печень и желудочно-кишечный тракт.
Тиосульфат натрия в печени выполняет функцию донора серы, участвуя в реакциях сульфирования и детоксикации ксенобиотиков. Он способствует нейтрализации активных метаболитов и ионов тяжёлых металлов, формируя растворимые комплексы, которые выводятся с жёлчью и мочой. В желудочно-кишечном тракте соединение проявляет антиоксидантное и модулирующее действие на слизистую за счёт снижения уровня активных форм кислорода и стабилизации клеточных мембран эпителия. Такой эффект носит тканеспецифический и мембраностабилизирующий характер.

Источник: ScienceDirect (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022354917302109).

Иммунная система.
Препарат обладает десенсибилизирующим и противовоспалительным действием. Он модулирует активность цитокинов, снижает уровень провоспалительных медиаторов и ингибирует активацию NF-κB сигнального пути. Влияние на макрофаги и нейтрофилы проявляется в снижении продукции супероксид-аниона и подавлении хемотаксиса. Данный эффект классифицируется как модулирующий и аддитивный по отношению к эндогенным антиоксидантным системам, таким как глутатион.

Источник: PMC (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6425965 ).

Нервная система.
На уровне нервной системы тиосульфат натрия демонстрирует нейропротективный потенциал, связанный с уменьшением окислительного стресса и снижением токсического влияния активных платиновых комплексов. Действие реализуется через антиоксидантные и редокс-модулирующие механизмы, включая стабилизацию митохондриальной функции и предотвращение апоптоза нейронов. На клеточном уровне возможна модуляция MAPK и JAK/STAT сигнальных каскадов.

Источник: NEJM (https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1801109).

Эндокринная и метаболическая регуляция.
Препарат влияет на кальциевый и фосфорный обмен, связывая ионы кальция и образуя растворимые соли, что предотвращает патологическое их отложение. Этот эффект носит аддитивный и тканеспецифический характер. В метаболических процессах тиосульфат натрия выполняет антиоксидантную функцию, снижая уровень перекисного окисления липидов и нормализуя активность ферментных систем, включая каталазы и супероксиддисмутазы. Совместное ингибирование избыточного окислительного стресса и стабилизация эндотелия формируют системное цитопротективное действие.

Источник: SpringerLink (https://link.springer.com/article/10.1007/s40620-018-00542-6

Синергия: «Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)»

Тиосульфат натрия представляет собой монопрепарат, однако его фармакологическая активность часто реализуется во взаимодействии с другими соединениями, где проявляется выраженная синергия. Наиболее изучено сочетание тиосульфата натрия с нитритом натрия: данная комбинация используется для ускоренной трансформации цианид-ионов в тиоцианаты посредством фермента роданезы. Характер взаимодействия здесь потенцирующий, так как нитрит натрия способствует образованию метгемоглобина, а тиосульфат поставляет серу, формируя системную антидотную защиту. В онкологической фармакологии доказана защитная синергия тиосульфата натрия с препаратами платины. Он образует растворимые комплексы с активными метаболитами цисплатина, снижая их цитотоксичность по отношению к волосковым клеткам внутреннего уха. Это взаимодействие имеет тканеспецифический и модулирующий характер: препарат сохраняет противоопухолевую активность цитостатика при условии временного интервала, но предотвращает повреждение сенсорных структур.

Существует также аддитивная синергия между тиосульфатом натрия и серосодержащими антиоксидантами, такими как N-ацетилцистеин и глутатион. Их совместное действие усиливает редокс-баланс в клетках, подавляет образование активных форм кислорода и оказывает цитопротективный эффект на уровне митохондрий. Дополнительно установлено, что комбинация тиосульфата с α-кетоглутаратом в экспериментальных моделях усиливает антидотное действие против цианидов за счёт синхронного воздействия на митохондриальные ферменты и модуляцию энергетического метаболизма.

На уровне микроциркуляции и сосудистой регуляции отмечена синергия с донорами сероводорода: совместное использование активирует эндогенные вазопротективные пути, включая участие каскадов NO-синтазы и модуляцию эндотелиальных клеток. Такой эффект имеет системное значение и классифицируется как модулирующий. В дерматологических приложениях наружное использование тиосульфата натрия в комбинации с кислотами (например, серной или соляной) обеспечивает образование диоксида серы in situ, обладающего фунгицидным и противопаразитарным действием. Здесь реализуется функциональная синергия химического уровня: вещество само по себе не проявляет антипаразитарного действия, но в сочетании с кислотой создаёт активные продукты реакции.

Таким образом, синергетические свойства тиосульфата натрия охватывают несколько направлений: потенцирующее антидотное действие в комбинации с нитритами, защитное тканеспецифическое взаимодействие с цитостатиками, аддитивное антиоксидантное усиление при сочетании с серосодержащими молекулами и модулирующие эффекты в сосудистой регуляции и дерматологических методиках. Эти данные подтверждены in vitro, in vivo и частично в клинической практике, что свидетельствует о многоуровневом и воспроизводимом характере синергии.

Источники: PubMed PMID: 33821433; NEJM 2018; PMC5968862; ScienceDirect doi:10.1016/j.ejphar.2018.05.002; SpringerLink doi:10.1007/s40620-018-00542-6.

Фармакодинамика «Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)»

Фармакодинамические свойства тиосульфата натрия определяются его способностью участвовать в реакциях переноса серы, комплексообразования и модуляции окислительно-восстановительных процессов. На системном уровне препарат оказывает дезинтоксикационное действие благодаря превращению высокотоксичных соединений в менее опасные и легко выводимые формы. Основной механизм заключается в донорстве серы для фермента роданезы, что обеспечивает превращение цианидов в тиоцианаты, выводимые почками.

В иммунной системе тиосульфат натрия проявляет десенсибилизирующее и противовоспалительное действие. Он снижает уровень медиаторов воспаления, таких как гистамин и цитокины, а также стабилизирует мембраны тучных клеток. Данный эффект носит модулирующий характер, поскольку не подавляет иммунные реакции полностью, а регулирует их интенсивность, предотвращая гиперреактивность.

В нервной системе препарат проявляет косвенное нейропротективное действие за счёт снижения окислительного стресса, модуляции продукции активных форм кислорода и стабилизации митохондриальных процессов. В экспериментальных моделях показано влияние на сигнальные пути MAPK и JAK/STAT, что указывает на клеточный уровень действия.

На кожу и слизистые тиосульфат натрия оказывает локальное противопаразитарное и фунгицидное действие, реализующееся при взаимодействии с кислотами с образованием сернистого ангидрида и сернистой кислоты, обладающих антимикробной активностью. На уровне эндокринной и метаболической регуляции вещество проявляет способность связывать кальций, образуя растворимые соли. Это действие можно классифицировать как тканеспецифическое и аддитивное, так как оно дополняет другие механизмы, влияющие на кальциевый и фосфорный обмен.

Таким образом, фармакодинамика тиосульфата натрия многоуровнева и включает системное дезинтоксикационное и антиоксидантное действие, иммуномодулирующее и противовоспалительное влияние, нейропротективные свойства, локальную антимикробную активность и тканеспецифическое участие в кальциевом обмене. Эти эффекты подтверждены данными экспериментальных исследований и клинических наблюдений, что делает препарат примером многоцелевого фармакологического агента.

Источники: PubChem CID 24477; MedlinePlus Drug Information; Wiley Online Library doi:10.1002/jps.2600620120; PMC6425965; ScienceDirect doi:10.1016/S1084-9521(18)30115-7; SpringerLink doi:10.1007/s40620-018-00542-6.

Фармакокинетика «Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)»

Тиосульфат натрия может поступать в организм различными путями: внутривенным, пероральным, трансдермальным и через слизистые оболочки. При пероральном введении препарат абсорбируется преимущественно в тонкой кишке, однако часть вещества разрушается в кислой среде желудка и подвергается метаболизму под действием кишечной микрофлоры, которая может трансформировать серосодержащие группы в сульфиты и сульфаты. В процессе всасывания возможны взаимодействия с ионами кальция и магния, что уменьшает биодоступность и требует учёта при длительном применении.

После внутривенного введения распределение происходит быстро и относительно равномерно в жидкостях организма. Высокие концентрации достигаются в почках и печени, где препарат активно вовлекается в процессы детоксикации. Данные о проникновении через гематоэнцефалический барьер ограничены, однако экспериментальные модели указывают на возможность влияния на редокс-баланс нервной ткани.

Метаболизм частично осуществляется в печени, где тиосульфат подвергается окислительным процессам с образованием сульфатов, включающихся в сульфирующие и конъюгационные реакции. Основной путь элиминации связан с выделением почками в неизменённом виде. Дополнительно небольшая часть может выводиться с жёлчью, лёгкими в виде газообразных сернистых соединений и через кожу.

При местном нанесении на кожу абсорбция ограничена и достаточна главным образом для реализации локального противопаразитарного эффекта. Через слизистые оболочки абсорбция выше, что может приводить к системному действию. В целом фармакокинетика препарата характеризуется многоуровневым распределением и вовлечением печени и почек в его метаболизм и элиминацию.

Источники: PubChem CID 24477 (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/24477); PMC5968862 (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5968862) ScienceDirect doi:10.1016/j.ejphar.2018.05.002; MedlinePlus Drug Information (https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682683.html)

Механизмы действия и научное обоснование: «Тиосульфат натрия (Sodium Thiosulfate)»

Печень и желудочно-кишечный тракт.
В печени тиосульфат натрия выполняет роль донора серы, обеспечивая реакции сульфирования и образование нетоксичных конъюгатов. Он связывает активные метаболиты, а также ионы тяжёлых металлов, формируя растворимые комплексы, которые выводятся с жёлчью и мочой. В желудочно-кишечном тракте препарат проявляет мембраностабилизирующее и антиоксидантное действие, снижая уровень перекисного окисления липидов и уменьшая повреждение слизистой. Эти эффекты носят тканеспецифический и аддитивный характер.
Источник: ScienceDirect doi:10.1016/S0022-3549(73)80038-2.

Иммунная система.
Препарат оказывает десенсибилизирующее действие за счёт модуляции активности медиаторов воспаления. Тиосульфат натрия снижает высвобождение гистамина из тучных клеток, подавляет активацию NF-κB сигнального каскада и уменьшает продукцию провоспалительных цитокинов. Это действие модулирует работу макрофагов и нейтрофилов, снижает оксидативный стресс и уменьшает реактивность иммунной системы.
Источник: PMC6425965 (https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6425965)

Нервная система.
На уровне нервной ткани тиосульфат натрия проявляет антиоксидантные и нейропротективные свойства. Он снижает повреждение митохондрий, уменьшает продукцию активных форм кислорода и ингибирует апоптоз нейронов. Действие связано с влиянием на MAPK и JAK/STAT сигнальные каскады, а также с косвенным повышением устойчивости клеток к окислительному стрессу. Характер действия можно описать как клеточный и модулирующий.
Источник: NEJM doi:10.1056/NEJMoa1801109.

Эндокринная и метаболическая регуляция.
Тиосульфат натрия влияет на кальциевый и фосфорный обмен, связывая кальций в растворимые соли. Этот процесс предотвращает образование патологических кальцинатов и снижает оксидативные повреждения эндотелия. Механизм действия носит аддитивный и тканеспецифический характер, усиливая эффекты антиоксидантных систем. Влияние на ферментные системы включает модуляцию активности каталазы и супероксиддисмутазы, что способствует восстановлению редокс-баланса.
Источник: SpringerLink doi:10.1007/s40620-018-00542-6.

Обзор препарата Тиосульфат натрия Na₂S₂O₃·5H₂O (Sodium Thiosulfate)

Тиосульфат натрия (лат. Natrii thiosulfas; натрия тиосульфат пентагидрат, Na₂S₂O₃·5H₂O) — неорганическое соединение из группы серосодержащих солей тиосерной кислоты. Вещество представляет собой прозрачные бесцветные кристаллы, легко растворимые в воде, практически без запаха. В фармакологии известно как антидотное, дезинтоксикационное и десенсибилизирующее средство, обладающее также хелатирующими и антиоксидантными свойствами.

Одним из наиболее значимых направлений применения тиосульфата натрия являются аллергические состояния. Препарат на протяжении десятилетий использовался в клинической практике как средство, уменьшающее выраженность кожных и системных проявлений аллергии. Его десенсибилизирующее действие связывают с влиянием на процессы перекисного окисления липидов, стабилизацию мембран тучных клеток и снижение высвобождения гистамина и других медиаторов воспаления. В клинических наблюдениях при хронической крапивнице, токсикодермиях и медикаментозных реакциях внутривенное введение тиосульфата натрия способствовало уменьшению зуда, высыпаний и отёчности.

Не менее интересны данные о применении препарата при инфекциях, не относящихся к стандартным показаниям. Наружное использование раствора тиосульфата натрия известно в дерматологии при лечении чесотки (метод Демьяновича): последовательная обработка кожи раствором соли и кислоты приводит к выделению диоксида серы, обладающего выраженным противопаразитарным и антимикробным действием. Этот метод показал эффективность в случаях резистентной чесотки. В микологической практике тиосульфат натрия применялся при отрубевидном лишае, где он способствует разрушению грибковых колоний и облегчает течение болезни. Исследования также описывают его фунгицидное действие при поверхностных дерматомикозах и как вспомогательное средство при грибковых инфекциях кожи.

В экспериментах и клинических сериях сообщалось об успешном применении тиосульфата натрия при гнойно-воспалительных процессах кожи, где его добавление к комплексной терапии усиливало противовоспалительный и антимикробный эффект. Отдельное внимание уделяется способности препарата уменьшать зуд и воспаление при хронических дерматозах инфекционно-аллергического происхождения, что связывают с его антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами.

Классические направления использования сохраняют свою актуальность: тиосульфат натрия остаётся стандартным антидотом при отравлениях цианидами и солями тяжёлых металлов. Он активно исследуется как средство профилактики лекарственной токсичности, прежде всего при применении платиновых соединений в химиотерапии, где препарат проявляет защитный эффект в отношении органов слуха. В нефрологии его роль связана с модуляцией кальциевого обмена и профилактикой патологической кальцификации мягких тканей.

Современные исследования подтверждают, что тиосульфат натрия обладает многоуровневым действием: антидотным, дезинтоксикационным, десенсибилизирующим, противопаразитарным и противогрибковым. Он применяется не только в острых токсикологических ситуациях, но и в терапии хронических аллергических состояний, кожных и грибковых инфекций, а также в составе комплексных схем при нарушениях минерального обмена.

Таким образом, тиосульфат натрия — это фармакологическое средство с широкой областью применения, объединяющее в себе классические функции антидота и современные перспективы использования в лечении аллергий и различных инфекционных процессов, выходящих за рамки стандартных показаний.